Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASRECUADRO 4.2Uso de buprenorfina en el tratamiento de dependencia de opioidesAunque gran parte de las investigaciones sobre terapias de sustitución se ha enfocado a la metadona,se han investigado muchos otros opioides orales sintéticos, como el LAAM (L-alfa-acetilmetadol),la morfina de liberación lenta, y la buprenorfina, como agentes terapéuticos potencialesen el tratamiento de la dependencia de opioides. Particularmente la buprenorfina ha pasado porintensas pruebas clínicas para el tratamiento de la dependencia de opioides, y muy probablementese convertirá en la medicación preferida para el manejo de esta dependencia no sólo enclínicas especializadas, sino también en la atención médica primaria. Sus propiedades farmacológicasy características clínicas resultantes, especialmente su acción relativamente prolongaday alto perfil de seguridad, parecen asegurar un importante lugar a la buprenorfina en eltratamiento general de la dependencia de opioides.Farmacológicamente, la buprenorfina es un agonista parcial en el receptor mu y unantagonista débil en el receptor kappa. Puesto que se enlaza estrechamente a estosreceptores y se disocia lentamente de ellos, la buprenorfina presenta un “efecto techo”agonista, más notorio en su efecto de la depresión respiratoria, que da a la medicación unalto grado de seguridad clínica. Su estrecho enlace y lenta disociación de los receptorestambién proporcionan un bloqueo para los efectos de los agonistas administradossubsecuentemente, precipita la abstinencia en pacientes mantenidos a dosis suficientes deagonista completo y proporciona una duración de acción prolongada, con baja reversibilidadcombinada con naloxona. Además, el efecto antagonista débil de la buprenorfina en elreceptor kappa hace que no tenga efectos psicotomiméticos. Otras investigaciones handemostrado los niveles limitados de eficacia de la buprenorfina como reforzamiento, encomparación con los opioides y establecen su capacidad de suprimir la autoadministraciónde heroína en primates y humanos dependientes de opioides.Recientemente se ha introducido una formulación que contiene buprenorfina y el antagonistaopioide naloxona para terapia de mantenimiento contra la dependencia de opioides. Laintención de añadir naloxona a la buprenorfina es reducir el riesgo de desviar la buprenorfinarecetada y usarla para inyectarla. En la última década, una serie de estudios clínicoscontrolados, que emplearon mediciones de resultados como uso ilícito de opiáceos, retenciónen el tratamiento, ansia y calificación global de la mejoría, han fundamentado la seguridad yeficacia clínica de la buprenorfina. Si se emplea el tratamiento de sustitución de opioides paramujeres embarazadas dependientes, parece estar asociado con una baja incidencia desíndrome de abstinencia neonatal. Debido a estas características, la buprenorfina es unfármaco útil para facilitar la abstinencia de opioides.Fuentes: Barnett, Rodgers y Blcoh, 2001; Fischer y colab., 2000; Ling y colab., 1998.La buprenorfina es otro fármaco de receta médica para el manejo de la dependenciade opioides, cuyo potencial reside en mejorar el acceso al tratamiento defármacos, al atraer a más personas para tratarse en instalaciones de atenciónmédica primaria (véase Recuadro 4.2). Se ha utilizado ampliamente en Francia yactualmente se está probando en Estados Unidos.Asimismo, se ha propuesto un tratamiento asistido con heroína para la dependenciade esta sustancia (véase Recuadro 4.3).83