Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASciente para explicar la persistencia de la dependencia (Collier, 1980). Es indudableque el síndrome de abstinencia intensamente disfórico tiene una importante funciónen el mantenimiento de los episodios de uso de opioides, pero la dependenciade estas sustancias y las recaídas que ocurren mucho después de la abstinencia nopueden explicarse únicamente sobre esta base (Koob y Bloom, 1988). Actualmentese piensa también que las adaptaciones a largo plazo en los sistemas neuronales desempeñanun papel relevante en la dependencia y en la recaída.En conclusión, los datos demuestran cambios complejos y amplios del sistemaopioide endógeno, después de la repetida estimulación con opioides de los receptoresmu. Las consecuencias precisas de estos cambios todavía no son claras, peroes muy posible que la desregulación a largo plazo del sistema opioide influyasobre las respuestas de estrés y conducta de consumo de droga.Adaptaciones neurobiológicas al uso prolongadoLuego de la exposición crónica a drogas, las adaptaciones se extienden mucho másallá de los circuitos de recompensa a otras zonas del cerebro, especialmente las involucradasen las respuestas de aprendizaje y estrés. Las regiones importantes son la amígdala,el hipocampo y la corteza cerebral, todas éstas conectadas con el núcleo accumbens.Dado que todas estas zonas expresan receptores opioides y péptidos, se ha revisadola distribución general de células opioides que expresan péptidos en los circuitosneuronales de la dependencia (Nestler, 2001; Koob y Nestler, 1997).La exposición repetida a opioides induce modificaciones drásticas y posiblementeirreversibles en el cerebro. La adaptación al uso crónico de opioides secaracteriza por la tolerancia, definida como una menor sensibilidad a los efectosde la droga, lo que en general se refiere a la atenuación de la eficacia analgésica.La avidez de droga y las manifestaciones fisiológicas de la abstinencia tambiénindican neuroadaptaciones a largo plazo. Estos fenómenos son una consecuenciade la estimulación sostenida de los receptores mu mediante drogas opiáceas, queinduce adaptaciones neuroquímicas en las neuronas con receptores opioides(Kieffer y Evans, 2002).Tratamiento farmacológico de la dependencia de los opioidesEl tratamiento de la dependencia de la heroína ha sido muy efectivo debido a laterapia de sustitución, en particular por el tratamiento de mantenimiento conmetadona (véase Recuadro 4.1). La metadona es un agonista opioide sintéticoque actúa sobre los mismos receptores de las drogas opiáceas, y en consecuenciabloquea los efectos de la heroína, elimina los síntomas de abstinencia y reduce laavidez. Si se emplea apropiadamente, la metadona no es sedante ni intoxicante,y además no interfiere con las actividades normales. La medicación se toma porvía oral y suprime la abstinencia de los opioides durante 24 horas. No hay reducciónen la cognición. Su característica más relevante es que alivia el ansia asociadacon la dependencia de la heroína, disminuyendo con ello las recaídas. Eltratamiento de mantenimiento con metadona es seguro y muy efectivo para ayudara los adictos a dejar la heroína, especialmente si se combina con terapias con-81
NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASRECUADRO 4.1Terapia de sustituciónLa terapia de sustitución se define como la administración, bajo supervisión médica, de unasustancia psicoactiva recetada (farmacológicamente relacionada con la que produce ladependencia) a personas con dependencia de sustancias, para alcanzar objetivos detratamiento definidos (generalmente bienestar y mejor salud). La terapia de sustitución seutiliza ampliamente en el manejo de la dependencia de opioides, a la que con frecuencia sele llama “tratamiento de sustitución de opioides”, “terapia de reemplazo de opioides” o“farmacoterapia de opioides”. Los agentes adecuados para la terapia de sustitución, en elcaso de la dependencia de estas sustancias, son aquellos con algunas propiedades opioides,de manera que tengan la capacidad de prevenir el surgimiento de los síntomas de laabstinencia y que reduzcan la avidez. Al mismo tiempo que disminuyen los efectos de laheroína y otros fármacos opioides, dichos agentes se enlazan con los receptores opioides enel cerebro. En general, es deseable que los fármacos de sustitución de opioides tengan unaacción más prolongada que la droga que sustituyen, para retardar el inicio de la abstinenciay reducir la frecuencia de administración. Como resultado, hay menores perturbaciones en lasactividades de la vida normal producidas por la necesidad de obtener y administrar la droga,con lo que se facilita la rehabilitación. Mientras que los opioides sin receta médicageneralmente se inyectan o inhalan, estos fármacos recetados generalmente se administranpor vía oral en forma de solución o tabletas. Los agentes utilizados en la terapia de sustitucióntambién pueden recetarse en dosis decrecientes durante lapsos breves (generalmentemenos de un mes) para propósitos de desintoxicación. El tratamiento de mantenimiento de lasustitución está asociado con prescribir dosis relativamente estables de agonistas opioides(por ejemplo, metadona y buprenorfina) durante un periodo prolongado (usualmente más de6 meses). Los mecanismos de acción de la terapia de mantenimiento de sustitución deopioides incluyen el prevenir la perturbación de los eventos moleculares, celulares yfisiológicos, y de hecho buscan la normalización de estas funciones ya perturbadas por el usocrónico de opiáceos de acción generalmente corta, como la heroína. El contexto delsuministro de la terapia de sustitución tiene importantes implicaciones en la calidad de lasintervenciones, a fin de mantener el control adecuado y asegurar una prescripción médicaresponsable.Desde 1970, el tratamiento de mantenimiento con metadona ha aumentadosignificativamente, hasta convertirse en la forma predominante de tratamiento de sustituciónde opioides a nivel global. Dado que el tratamiento fue inicialmente polémico, se ha evaluadomás rigurosamente que cualquier otro aplicado a la dependencia de los opioides. El peso delas evidencias de beneficios es relevante.Fuente: OMS, 1998; Kreek, 2000.ductuales o asesoría, así como con otros servicios de apoyo. El tratamiento conmetadona incluso puede reducir el riesgo de contraer y transmitir el VIH, latuberculosis y la hepatitis (Krambeer y colab., 2001).Un fármaco más reciente, el levo-alfa-acetil-metadol (LAAM), es similar a lametadona. Es un opioide sintético que puede emplearse para tratar la dependenciade la heroína, y como necesita tomarse solamente tres veces por semana, resultaaún más fácil aplicar esta terapia.82
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NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASRECUADRO 4.1Terapia <strong>de</strong> sustituciónLa terapia <strong>de</strong> sustitución se <strong>de</strong>fine como la administración, bajo supervisión médica, <strong>de</strong> unasustancia psicoactiva recetada (farmacológicamente relacionada con la que produce la<strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>) a personas con <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> <strong>sustancias</strong>, para alcanzar objetivos <strong>de</strong>tratamiento <strong>de</strong>finidos (generalmente bienestar y mejor salud). La terapia <strong>de</strong> sustitución seutiliza ampliamente en el manejo <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> opioi<strong>de</strong>s, a la que con frecuencia sele llama “tratamiento <strong>de</strong> sustitución <strong>de</strong> opioi<strong>de</strong>s”, “terapia <strong>de</strong> reemplazo <strong>de</strong> opioi<strong>de</strong>s” o“farmacoterapia <strong>de</strong> opioi<strong>de</strong>s”. Los agentes a<strong>de</strong>cuados para la terapia <strong>de</strong> sustitución, en elcaso <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> estas <strong>sustancias</strong>, son aquellos con algunas propieda<strong>de</strong>s opioi<strong>de</strong>s,<strong>de</strong> manera que tengan la capacidad <strong>de</strong> prevenir el surgimiento <strong>de</strong> los síntomas <strong>de</strong> laabstinencia y que reduzcan la avi<strong>de</strong>z. Al mismo tiempo que disminuyen los efectos <strong>de</strong> laheroína y otros fármacos opioi<strong>de</strong>s, dichos agentes se enlazan con los receptores opioi<strong>de</strong>s enel cerebro. En general, es <strong>de</strong>seable que los fármacos <strong>de</strong> sustitución <strong>de</strong> opioi<strong>de</strong>s tengan unaacción más prolongada que la droga que sustituyen, para retardar el inicio <strong>de</strong> la abstinenciay reducir la frecuencia <strong>de</strong> administración. Como resultado, hay menores perturbaciones en lasactivida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> la vida normal producidas por la necesidad <strong>de</strong> obtener y administrar la droga,con lo que se facilita la rehabilitación. Mientras que los opioi<strong>de</strong>s sin receta médicageneralmente se inyectan o inhalan, estos fármacos recetados generalmente se administranpor vía oral en forma <strong>de</strong> solución o tabletas. Los agentes utilizados en la terapia <strong>de</strong> sustitucióntambién pue<strong>de</strong>n recetarse en dosis <strong>de</strong>crecientes durante lapsos breves (generalmentemenos <strong>de</strong> un mes) para propósitos <strong>de</strong> <strong>de</strong>sintoxicación. El tratamiento <strong>de</strong> mantenimiento <strong>de</strong> lasustitución está asociado con prescribir dosis relativamente estables <strong>de</strong> agonistas opioi<strong>de</strong>s(por ejemplo, metadona y buprenorfina) durante un periodo prolongado (usualmente más <strong>de</strong>6 meses). Los mecanismos <strong>de</strong> acción <strong>de</strong> la terapia <strong>de</strong> mantenimiento <strong>de</strong> sustitución <strong>de</strong>opioi<strong>de</strong>s incluyen el prevenir la perturbación <strong>de</strong> los eventos moleculares, celulares yfisiológicos, y <strong>de</strong> hecho buscan la normalización <strong>de</strong> estas funciones ya perturbadas por el usocrónico <strong>de</strong> opiáceos <strong>de</strong> acción generalmente corta, como la heroína. El contexto <strong><strong>de</strong>l</strong>suministro <strong>de</strong> la terapia <strong>de</strong> sustitución tiene importantes implicaciones en la calidad <strong>de</strong> lasintervenciones, a fin <strong>de</strong> mantener el control a<strong>de</strong>cuado y asegurar una prescripción médicaresponsable.Des<strong>de</strong> 1970, el tratamiento <strong>de</strong> mantenimiento con metadona ha aumentadosignificativamente, hasta convertirse en la forma predominante <strong>de</strong> tratamiento <strong>de</strong> sustitución<strong>de</strong> opioi<strong>de</strong>s a nivel global. Dado que el tratamiento fue inicialmente polémico, se ha evaluadomás rigurosamente que cualquier otro aplicado a la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> los opioi<strong>de</strong>s. El peso <strong><strong>de</strong>l</strong>as evi<strong>de</strong>ncias <strong>de</strong> beneficios es relevante.Fuente: OMS, 1998; Kreek, 2000.ductuales o asesoría, así como con otros servicios <strong>de</strong> apoyo. El tratamiento conmetadona incluso pue<strong>de</strong> reducir el riesgo <strong>de</strong> contraer y transmitir el VIH, latuberculosis y la hepatitis (Krambeer y colab., 2001).Un fármaco más reciente, el levo-alfa-acetil-metadol (LAAM), es similar a lametadona. Es un opioi<strong>de</strong> sintético que pue<strong>de</strong> emplearse para tratar la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong><strong>de</strong> la heroína, y como necesita tomarse solamente tres veces por semana, resultaaún más fácil aplicar esta terapia.82