Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASNo obstante, los receptores kappa parecen producir un efecto opuesto a larecompensa. La hipótesis mejor documentada es la del control mu/kappa de lasneuronas mesolímbicas dopaminérgicas. Es importante hacer notar la observaciónde que los animales también se autoadministran heroína en ausencia deestas neuronas, lo que apunta hacia la existencia de mecanismos independientesde la dopamina en el reforzamiento opioide (Leshner y Koob, 1999).Mecanismos de acciónLos tres receptores opioides (mu, delta y kappa) median las actividades de losopioides exógenos (drogas) y los péptidos opioides endógenos; de ahí que seanlos principales factores para comprender las conductas controladas por los opioides.Los receptores opioides pertenecen a la superfamilia de los receptores acopladoscon la proteína G. El enlace agonista con estos receptores causa, en últimainstancia, la inhibición de la actividad neuronal.Los receptores y péptidos opioides se expresan con fuerza en el sistema nerviosocentral (Mansour y colab., 1995; Mansour y Watson, 1993). Además de interveniren las rutas del dolor, el sistema opioide está muy representado en zonas del cerebroque responden a sustancias psicoactivas, como el ATV, y en la envoltura del núcleoaccumbens (Akil y colab., 1997). Los péptidos opioides están implicados en unaamplia variedad de funciones que regulan las reacciones al estrés, la alimentación,el estado de ánimo, el aprendizaje, la memoria y las funciones inmunológicas (parauna revisión detallada sobre esto, véase Vaccarino y Kastin, 2001).Tolerancia y abstinenciaCon la administración repetida de drogas opioides, los mecanismos adaptativos cambianel funcionamiento de las neuronas sensibles a los opioides y de las redes neuronales.Se desarrolla tolerancia y son necesarias dosis cada vez más elevadas de lasdrogas para obtener el efecto deseado. Los humanos y animales experimentales generanuna profunda tolerancia a los opioides durante periodos de varias semanas deadministración crónica en aumento. La tolerancia implica procesos celulares y neuronalesdistintos. Durante el uso de opioides, la desensibilización aguda o toleranciadel receptor opioide se desarrolla en cuestión de minutos, y disminuye minutosy hasta horas después de la exposición. También existe una desensibilización a largoplazo del receptor, lo que ocurre lentamente y persiste durante horas e incluso díasluego de eliminar los agonistas opioides. Asimismo, existen contraadaptaciones a losefectos opioides de los mecanismos intracelulares de señales, así como en los circuitosneuronales que contribuyen a la tolerancia. Estos procesos fueron revisadosrecientemente (Williams, Christie y Manzoni, 2001).La suspensión del uso crónico del opioide se asocia con un síndrome de abstinenciaintensamente disfórico, que puede ser un impulso negativo para reiniciar eluso de la sustancia. La abstinencia se caracteriza por lagrimación, catarro, bostezos,sudoración, inquietud, irritabilidad, temblor, náusea, vómito, diarrea, incrementode la presión sanguínea y el ritmo cardiaco, escalofríos, cólicos y dolores musculares,cuya duración es de 7 a 10 días (Jaffe, 1990). Antes se consideraba que esto era sufi-80