Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASOpioidesIntroducciónLas drogas opioides son compuestos extraídos de la semilla de la amapola. Estas drogasabrieron el camino para el descubrimiento del sistema opioide endógeno del cerebro(Brownstein, 1993). El término “opioides” incluye “opiáceos”, así como compuestossemisintéticos y sintéticos con propiedades similares. Las evidencias sobrela existencia de receptores opioides se basaron en la observación de que los opiáceos(es decir, la heroína y la morfina) interactúan con lugares específicos de enlace en elcerebro. En 1976, se reportó la primera evidencia de la existencia de varios receptoresopioides (Martin y colab., 1976), y mediante estudios farmacológicos se clasificaronlos sitios de enlace con opioides en tres clases de receptores, conocidos comoreceptores mu, delta y kappa. Estudios posteriores revelaron que existen varios subtiposde cada clase de receptores (Pasternak, 1993).La existencia de receptores opioides hizo suponer que estos sitios receptorespodrían ser los blancos de las moléculas opiáceas que existen de forma natural enel cerebro. En 1975 se descubrieron dos péptidos que actúan en los receptoresopiáceos, leu-encefalina y met-encefalina (Hughes y colab., 1975). Poco despuésse identificaron otros péptidos endógenos, y en la actualidad se conocen más de20 péptidos opiáceos distintos (Akil y colab., 1997).Efectos sobre la conductaLa inyección intravenosa de opioides produce un rubor cálido de la piel y sensacionesque los usuarios describen como “éxtasis”; sin embargo, la primera experienciacon opioides también puede ser desagradable e incluir náusea y vómito(Jaffe, 1990). Los opioides tienen efectos euforogénicos, analgésicos, sedantes yde depresión del sistema respiratorio.Numerosos experimentos en animales, empleando compuestos opioides selectivos,han demostrado que los agonistas del subtipo receptor mu, inyectados periférica odirectamente al cerebro, tienen propiedades de reforzamiento. Los delta agonistas,así como las encefalinas endógenas, parecen producir recompensa, aunque enmenor grado que los mu agonistas. En varios modelos conductuales se ha mostradoel reforzamiento de los agonistas mu y delta, incluyendo autoadministración dela droga, autoestimulación intracraneal y paradigmas de preferencia condicionadade sitios, lo que se ha estudiado ampliamente (Van Ree, Gerrits y Vanderschuren,1999). Por lo mismo, los estudios farmacológicos han propuesto que la activaciónde los receptores mu y delta es reforzadora. También es significativo que la inactivacióngenética de los receptores mu abolió los efectos productores de dependenciay analgésicos de la morfina, así como la acción de otros fármacos opioides de usoclínico. Esto demostró que los receptores mu son críticos para todos los efectos benéficosy nocivos de los fármacos opiáceos clínicamente relevantes (Kieffer, 1999). Enconsecuencia, los estudios moleculares destacan a los receptores mu como la puertade entrada para la analgesia, tolerancia y dependencia de los opioides.79