Carlos Eduardo Olmos O., MDInmunología <strong>de</strong> la ablactación1. Sistema inmune perinatalPara que exista tolerancia fetoplacentaria y seevite <strong>el</strong> aborto durante <strong>el</strong> embarazo, <strong>el</strong> sistemainmune se <strong>de</strong>svía hacia una inmunidad tipoTh-2, la cual consiste en un predominio <strong>de</strong>citoquinas Th-2 (IL-4, IL-5, IL-13) sobre lascitoquinas tipo Th-1 (interferón γ o IFN-γ).Este predominio Th-2 se extien<strong>de</strong> hasta <strong>el</strong>primer año <strong>de</strong> vida. El neonato nace inmunológicamentecon patrón <strong>de</strong> citoquinas tipoTh-2, que predispone a la enfermedad alérgica.El sistema inmune se torna Th-1 ante <strong>el</strong>estímulo antigénico localizado esencialmenteen la flora intestinal.2. Tolerancia oralDiariamente, la mucosa intestinal entra encontacto con múltiples antígenos, sobre todocon proteínas alimentarias y microorganismos,aunque solo una pequeña proporción<strong>de</strong> estos antígenos son nocivos y requierenuna respuesta inmune <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa. El sistemainmune <strong>de</strong>be discernir entre un antígenoextraño nocivo y uno no nocivo como losalimentos. Estos antígenos, cuando son presentadospor vía oral, inducen una respuestainmune <strong>de</strong> tolerancia. Normalmente, para qu<strong>el</strong>a respuesta inmune ante un microorganismose lleve a cabo se requiere la presentaciónd<strong>el</strong> antígeno por la célula <strong>de</strong>ndrítica o célulapresentadora <strong>de</strong> antígeno al linfocito T. Estapresentación requiere la unión d<strong>el</strong> antígeno alcomplejo mayor <strong>de</strong> histocompatibilidad (CMH)y la producción <strong>de</strong> moléculas coestimulatorias.El linfocito T recibe al antígeno, que seactiva liberando citoquinas proinflamatoriasy factores citotóxicos (véase figura 2).Gracias al curso <strong>de</strong> la evolución y la presiónambiental, <strong>el</strong> sistema inmune <strong>de</strong> mucosas ha<strong>de</strong>sarrollado y s<strong>el</strong>eccionado un sistema capaz <strong>de</strong>adaptarse a los retos alergénicos en los alimentos.Este sistema es conocido como tolerancia oral,Figura 2. Respuesta Inmune (Cheha<strong>de</strong> M.Oral tolerance and its r<strong>el</strong>ation to food hypersensitivities.JACI 2005; 115: 3-12)2. ImmunityAg-presentingc<strong>el</strong>lCo-stimulatorymoleculesCD28CD80/86TCRPepti<strong>de</strong>-MHCTCRPepti<strong>de</strong>-MHCH<strong>el</strong>perT c<strong>el</strong>lEffectorT c<strong>el</strong>lcytokine<strong>el</strong> cual es un fenómeno complejo que respon<strong>de</strong>con apoptosis ante la exposición excesiva <strong>de</strong>antígenos; en este caso, la presentación antigénicaocurre en ausencia <strong>de</strong> coestimulación llevandoa apoptosis <strong>de</strong> los linfocitos.Si la exposición ocurre ante cantida<strong>de</strong>sescasas o bajas <strong>de</strong> antígenos, estos se presentany activan linfocitos T reguladores, los cualessuprimen la respuesta inmune a través <strong>de</strong>citoquinas supresoras como la interleuquina 10(IL-10) y <strong>el</strong> factor transformante <strong>de</strong> crecimientoβ (TGF-β).Estos procesos aún no están completamente<strong>de</strong>finidos y se requiere <strong>de</strong> un d<strong>el</strong>icadoequilibrio entre tolerancia y sensibilización, lacual <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> <strong>de</strong> diversos factores como predisposicióngenética, naturaleza d<strong>el</strong> antígeno,frecuencia en la administración, edad <strong>de</strong> laprimera exposición, estado inmunopatológico(infección viral, enteropatías), exposición previa<strong>de</strong> la madre, etc.La producción <strong>de</strong> inmunoglobulina Eresulta <strong>de</strong> una falla en la inmunorregulación,que normalmente restringe los anticuerpos <strong>de</strong>esta clase. Una respuesta <strong>de</strong> IgE ocurriría solocuando la cantidad <strong>de</strong> antígeno absorbido fueraCCAP Volumen 7 Número 4 ■ 23
<strong>Dieta</strong> <strong>complementaria</strong> y <strong>el</strong> <strong><strong>de</strong>sarrollo</strong> <strong>de</strong> <strong>alergias</strong>menor que <strong>el</strong> umbral requerido para la supresióny la tolerancia.Durante mucho tiempo se ha pensado que laalergia alimentaria se produce por la exposiciónprecoz a gran<strong>de</strong>s dosis <strong>de</strong> proteínas alergénicasen los primeros años <strong>de</strong> vida, en los que existeuna inmadurez inmunológica que facilita larespuesta. Sin embargo, estudios realizados enprematuros, a los que se les supone una inmadurezintestinal con mayor permeabilidad a losalimentos, no <strong>de</strong>muestran un incremento en <strong>el</strong>riesgo <strong>de</strong> alergia a la leche. Otros estudios hanconfirmado que la ingesta <strong>de</strong> dosis altas <strong>de</strong> proteínasen los primeros años produce toleranciamás que sensibilización.3. Efecto <strong>de</strong> la flora intestinalAl momento <strong>de</strong> nacer <strong>el</strong> intestino es estéril; sinembargo, <strong>el</strong> tracto digestivo con poco oxígenoy muchos nutrientes es un caldo <strong>de</strong> cultivopara bacterias. La flora d<strong>el</strong> neonato proviene<strong>de</strong> la madre, la cual es variable y <strong>de</strong>pen<strong>de</strong><strong>de</strong> muchos factores incluyendo genéticos,dieta, antibióticos durante <strong>el</strong> embarazo y <strong>el</strong>tipo <strong>de</strong> parto. La flora intestinal se adquiere<strong>de</strong> forma rápida <strong>de</strong>spués d<strong>el</strong> nacimiento yse completa en la primera semana, aunquefluctuando en los primeros tres meses. Unavez establecida la flora intestinal, esta permaneceestable <strong>de</strong> una manera sorpren<strong>de</strong>nte.La colonización temprana es principalmentecon anaerobios facultativos como lactobacilosy enterobacterias y, posteriormente, aparecenlos anaerobios puros como las bifidobacterias(Figura 3).La flora intestinal es indispensable para <strong>el</strong><strong><strong>de</strong>sarrollo</strong> <strong>de</strong> la tolerancia oral. En animales<strong>de</strong> experimentación sin flora intestinal, latolerancia oral no se lleva a cabo y se restauraFigura 3. Desarrollo y maduración <strong>de</strong> flora intestinal (Saliminem S, Isolauri E. Intestinal colonization,microbiota and probiotics. J Pediatrics 2006; 149: S115-S120)Breast feedingIntroduction of solid foodsMicrobial succession in the gut WeaningIncreasedComplexityAchieving the maturemicrobiotaUnculturableBifidobacteriaAnaerobesFacultative anaerobesPrimary Exposure &Genetic factors6 months Age24 months24 ■ Precop SCP