(Eh) y metanólico (Em) de Pera distichophylla sobre un aislado de ...

A. MUÑOZ et al.
ta la máxima concentración evaluada (3842 µM) el
aislado parasitario no se ve afectado por el fármaco
BZ.
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DISCUSIóN
Uno de los aspectos extensamente reflejados en
la bibliografía es la distinta susceptibilidad de las
cepas de T. cruzi al tratamiento con fármacos de
referencia o compuestos químicos de diversa índole
en ensayos experimentales. Se ha comprobado que
según la procedencia geográfica de los aislados,
existen fluctuaciones en la eficacia de los fármacos
que oscilan entre el 0 al 100% (Filardi y Brener,
1984; Brener, 1987). Esta variabilidad ha sido
vinculada a las variaciones en la absorción y el
metabolismo de las drogas, a la fase clínica de la
infección o los estadios que pueden presentar las
poblaciones parasitarias. (De Castro y Meirelles
De 1987, Toledo et al. 1990); en la actualidad
se incluyen dentro de estas fuentes de variación
los grupos genéticos a los cuales pertenezca la
población parasitaria (Luna et al., 2009).
La resistencia natural de poblaciones de T. cruzi
a los nitro derivados ha sido descrita como un factor
importante en las bajas tasas de efectividad de los
fármacos (Filardi y Brener, 1987). Estos autores
describen la existencia de aislados naturalmente
resistentes o sensibles a los fármacos NF y BZ.
Este es el primer estudio que muestra la actividad
in vitro de los fármacos NF y BZ contra aislados
humanos de T. cruzi con diferentes vías de
transmisión (oral y vectorial) en Venezuela. Los
cuatro aislados y los dos estadios parasitarios fueron
susceptibles a los dos fármacos evaluados, evidenciándose
mayor sensibilidad sobre el estadio de
epimastigote con respecto al estadio tripomastigote,
lo que se ve sustentado en la bibliografía, donde
ya es bien conocido que el NF y el BZ tienen acción
tripanocida contra todas las formas del parásito
(Stopani, 1999). Se han informado diferencias de
varios órdenes de magnitud de los valores de CI 50
entre los estadios epimastigote y tripomastigote
(Moreno et al., 2010).
Al realizar comparaciones con valores de CI 50
para las cepas de referencia Esmeraldo, Silvio x10
y cepa Y en estadios epimastigotes a nivel in vitro
(siguiendo metodologías similares a las realizadas
en éste trabajo), se pudo observar que el rango de
CI 50 para el fármaco NF en los aislados descritos se
ubicó entre 1,56 a 3,50 µM (Luna et al., 2009), lo
que se traduce en una diferencia significativa en la
susceptibilidad por parte del aislado de transmisión
vectorial PM y EP (p = 0,03) y en el aislado
de transmisión oral 1.595 (p < 0,05); el aislado
1.593 no presentó una variación estadísticamente
significativa en la susceptibilidad al fármaco NF (p
> 0,05). Moreno et al., en el 2010 describen para
las cepas de referencia ya mencionadas un rango
de CI 50 para el fármaco BZ entre 16,30 a 26,70 µM,
reflejando diferencias significativas para los cuatro
aislados evaluados en el presente trabajo (p < 0,05).
Con los dos estadios parasitarios evaluados,
se observaron diferencias (que en algunos casos
llegaron a ser estadísticamente significativas) entre
el estadio epimastigote y tripomastigote de un
mismo aislado. Este comportamiento ya ha sido
descrito por De Castro et al., (1987, 1990) quien
concluye que en muchas ocasiones “…la propia
forma biológica del parásito de una misma cepa
presenta distinta susceptibilidad, por ejemplo,
los amastigotes parecen más resistentes que los
tripomastigotes en el tratamiento con Nifurtimox y
Benzonidazol…”.
En líneas generales, el fármaco NF resultó más
efectivo que el BZ (p < 0,05) en el estadio tripomastigote
y en los aislados 1.593 y PM en estadio
epimastigote, tal como se evidencia en diversos
estudios in vitro utilizando diferentes aislados de
T. cruzi (Maya et al., 2004; Cabrera et al., 2004).
El fármaco BZ mostró gran variabilidad en la actividad
contra los diferentes aislados venezolanos
tanto de transmisión oral como vectorial. En este
sentido, existen investigaciones experimentales
que demuestran diferencias en la respuesta a NF y
a BZ, por parte de diferentes aislados de T. cruzi
(Urbina y Docampo 2003, Castro et al., 2006). La
explicación a este fenómeno es desconocida, aunque
se ha propuesto que se deba a un incremento
en la concentración de las enzimas de destoxicación
o a través de modificaciones en el contenido
de tioles intracelulares (Morello et al., 1994; Maya
et al., 1997).
En conclusión, tomando en cuenta que los aislados
de transmisión oral 1.593 (infante) y 1.595
(adulto) provienen de pacientes infectados de la
misma fuente (Alarcón de Noya et al., 2010) se esperaría
que el comportamiento en cuanto a la susceptibilidad
a los fármacos NF y BZ fuese similar.
Rev. Ibero-Latinoam. Parasitol. (2012); 71 (1): 14-22