(Eh) y metanólico (Em) de Pera distichophylla sobre un aislado de ...

RESUMEN
Los frecuentes reportes de brotes agudos de enfermedad de Chagas (ECh) por la ingesta de comida
contaminada, ilustran la importancia de este modelo de transmisión. El presente evalúa por primera vez,
la susceptibilidad in vitro de aislados parasitarios obtenidos de pacientes venezolanos con enfermedad de
Chagas, infectados por mecanismos de transmisión oral y vectorial a los fármacos Nifurtimox y Benznidazol.
Para su evaluación, se utilizaron formas epimastigote y tripomastigote de aislados de Trypanosoma cruzi
procedentes de pacientes con ECh. Concentraciones de 1x10 8 P/mL se incubaron por 72 horas con los
fármacos Nifurtimox y Benznidazol en un rango de 0,03 a 4000µM. La viabilidad celular se evaluó con
la técnica colorimétrica del MTT, calculando los valores de CI 50 . Los aislados parasitarios evaluados y sus
estadios evolutivos mostraron ser susceptibles a los fármacos Nifurtimox y Benznidazol con valores de
CI 50 variables entre sí. El análisis estadístico arrojó que el fármaco Nifurtimox resultó más efectivo que el
Benznidazol (p < 0,05) en el estadio tripomastigote y en dos de los aislados en estadio epimastigote. Con
este trabajo se pudo caracterizar la actividad “in vitro” de los fármacos Nifurtimox y Benznidazol contra
aislados venezolanos de T. cruzi, evidenciándose mayor sensibilidad sobre el estadio de epimastigote con
respecto al estadio tripomastigote.
Palabras clave: Enfermedad de Chagas. Trypanosoma cruzi. Transmisión oral. CI 50 . Epimastigote.
Tripomastigote.
INTRODUCCIóN
La enfermedad de Chagas (ECh), incluida por
la Organización Mundial de la Salud entre las “enfermedades
desatendidas u olvidadas”, es endémica
en el continente americano. Se estima que 15 a 16
millones de personas están infectadas y que 75 a
90 millones se encuentran expuestas a la infección
(Coura, 2007). En América Latina, la transmisión
del protozoario Trypanosoma cruzi, agente causal
de la ECh, se ha reducido de manera constante a
través de una serie de iniciativas multinacionales
encaminadas a la eliminación de los vectores domésticos
en amplias zonas, así como la detección
de donantes de sangre infectados con T. cruzi
(Schofield et al., 2006). Sin embargo, existen serios
problemas para obtener una completa erradicación
de la transmisión principalmente por ser una zoonosis.
Adicionalmente se presentan limitaciones
en la disponibilidad de quimioterapias específicas
y deficiencias en la cobertura del tratamiento para
individuos actualmente infectados.
La tendencia a la migración global incrementa
el alcance de expandir la amenaza exponencialmente,
desde las áreas rurales a las urbanas y de regiones
endémicas a no-endémicas (Franco-Paredes
et al., 2007; Rassi et al., 2010). A este escenario
epidemiológico se añade un nuevo elemento en la
transmisión, como es la infección oral. El primer
Rev. Ibero-Latinoam. Parasitol. (2012); 71 (1): 14-22
SUSCEPTIBILIDAD IN VITRO T. CRUZI ISOLATES FROM VENEZUELA
brote fue descrito en Brasil en 1968 reportándose
varias muertes y causado por la ingesta de jugo del
fruto Açaí proveniente de la palma de la familia
Aracaceae (Nóbrega et al., 2009).
Venezuela no ha escapado a esta tendencia, reportándose
en 2007 el brote más significativo de
ECh urbano por transmisión oral en América Latina,
confirmándose 103 casos positivos (Alarcón de
Noya et al., 2010). En cuanto al tratamiento de la
ECh, no hay vacunas disponibles y la quimioterapia
sigue siendo precaria con sólo dos compuestos
nitro-heterocíclicos disponibles: nifurtimox (NF)
(lanzado por Bayer en 1967, Lampit®) y benznidazol
(BZ) (lanzado por Roche en 1972, Rochagan®
y Radanil®) (Coura y de Castro, 2002). Estos fármacos
presentan severas limitaciones como la alta
frecuencia de efectos secundarios indeseables, largos
protocolos de tratamiento y la limitada actividad
anti-parasítica. Estudios clínicos reportan 80%
de cura parasitológica en la fase aguda (Cançado
1999; Dias Gontijo 1999; Bahia-Oliverira et al.,
2000), mientras que en fase crónica sólo 5-20%
de los pacientes son considerados curados según
la evaluación por 20 o más años de seguimiento
(Urbina y Docampo, 2003; Jannin y Villa, 2007;
Cançado, 2002; Dias, 2006). Las razones para esta
marcada diferencia de actividad anti-parasítica en
las fases aguda y crónica de la ECh no están completamente
dilucidadas (Cançado, 2002). Adicio-
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