métodos estadísticos en el trasplante renal - Roche Trasplantes

RESULTADOS DEL TRASPLANTE RENAL: ENSAYOS CLÍNICOS Y REGISTROStratamiento en comparación a un tratamiento utilizado habitualmente en la indicaciónevaluada. El desarrollo de esta fase es necesario para conseguir el registro y la comercializaciónde un medicamento. Los ensayos en fase IV son los que se realizan despuésde la comercialización del fármaco y pueden estar dirigidos a evaluar diversos objetivos:eficacia en nuevas indicaciones, nuevas condiciones de uso además de las autorizadas(pauta o vía de administración), efectividad y seguridad en la práctica habitual, etc.En la identificación de los sujetos candidatos a participar en el ensayo, la fuente de reclutamiento(población general, pacientes ambulatorios u hospitalizados, etc.) y la especificaciónde los criterios de inclusión y exclusión pueden ser determinantes de la representatividady homogeneidad de la muestra. Cuando se establecen unos criterios de selecciónmuy restrictivos, la muestra de sujetos es muy homogénea, pero será representativaúnicamente de un determinado subgrupo de la población, y los resultados o conclusionesobtenidos a partir de estos ensayos pueden tener limitaciones en su aplicaciónen la población de referencia u otras poblaciones (validez externa).La selección de las variables que serán utilizadas para evaluar los fenómenos observadosen el ensayo, condicionan también la posibilidad de generalizar a la población lasconclusiones del estudio. Además, si se utilizan medidas que representen adecuadamentea las variables seleccionadas, se aumentará la probabilidad de que las conclusionesdel estudio describan realmente los hallazgos derivados de la intervención realizada(validez interna). De lo comentado anteriormente se deduce que los EC deben aportardos premisas inexcusables para respaldar con firmeza sus propias conclusiones: calidady validez (interna y externa). De no ser así, incurriremos en lo que conocemos como lossesgos de los estudios controlados, que distorsionarán sistemáticamente los resultadosreales. Obviamente, la validez de un EC constituye la piedra angular de la calidad y,de una manera práctica, los criterios de validez interna se basan en un diseño correcto yen un óptimo manejo de los resultados mediante el análisis según “la intención de tratar”.Este planteamiento minimizará los sesgos y las diferencias observadas serán, sinduda, reflejo inequívoco de la intervención terapéutica realizada. Con estas condiciones,los EC deben ser potencialmente reproducibles y generalizables (validez externa). Enotras palabras, deben aplicarse en otras circunstancias y en otras poblaciones, queconstituye en definitiva el fin primordial de los EC.La evaluación de una variable está sometida a la influencia de la variabilidad debida alobservador, al sujeto sometido a la intervención y al instrumento de medida. Las variablesobjetivas o “duras” (como la mortalidad, la tensión arterial, la diuresis, etc.) son reproduciblesde un sujeto a otro y de un observador a otro. Las variables subjetivas o“blandas” (como la sensación dolorosa, el estado de ánimo, etc.) son más difícilmentereproducibles y están sometidas a variabilidad de percepción. La objetividad puede seroptimizada reduciendo el grado de vinculación del observador a la medida y mejorandola estructura del instrumento de medida.167