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métodos estadísticos en el trasplante renal - Roche Trasplantes

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MÉTODOS ESTADÍSTICOS EN EL TRASPLANTE RENALde Cox se hace dado <strong>el</strong> mod<strong>el</strong>o, es decir, asumi<strong>en</strong>do que <strong>el</strong> riesgo es proporcional, a partirde todos los paci<strong>en</strong>tes de la muestra, no sólo de los que toman <strong>el</strong> valor 0 <strong>en</strong> todas lasvariables.La Figura 7 muestra la estimación realizada con <strong>el</strong> mod<strong>el</strong>o de Cox de las funciones de superviv<strong>en</strong>ciad<strong>el</strong> injerto <strong>en</strong> la cohorte d<strong>el</strong> Ramón y Cajal para hombres y mujeres, superpuestasa las funciones mostradas <strong>en</strong> la Figura 4, estimadas por <strong>el</strong> método de Kaplan-Meier, la comparación visual de ambas estimaciones o, dicho <strong>en</strong> otros términos, de la superviv<strong>en</strong>ciaobservada (Kaplan-Meier) con la superviv<strong>en</strong>cia predicha por <strong>el</strong> mod<strong>el</strong>o, es unade las maneras de evaluar lo apropiado de la asunción de proporcionalidad d<strong>el</strong> riesgo (12).En este caso, las curvas no muestran una bu<strong>en</strong>a coincid<strong>en</strong>cia; <strong>en</strong> <strong>el</strong> apartado Error estándare intervalo de confianza de la superviv<strong>en</strong>cia, ya se había señalado que las curvas deKaplan-Meieir de ambos sexos eran iguales <strong>en</strong> los primeros tres años, para irse separandodespués. Por lo tanto, es claro que no se cumple la asunción de riesgo proporcional.Mod<strong>el</strong>o de Cox estratificadoUna característica única que pres<strong>en</strong>ta <strong>el</strong> mod<strong>el</strong>o de Cox con respecto a otros mod<strong>el</strong>osde regresión, es la capacidad para ajustar, a través de la estratificación, por factores qu<strong>en</strong>o están incluidos <strong>en</strong> <strong>el</strong> mod<strong>el</strong>o. Ello es útil para incluir variables categóricas con muchascategorías, que sería difícil incluir de otra manera, por ejemplo para ajustar por c<strong>en</strong>tro<strong>en</strong> los <strong>en</strong>sayos clínicos multicéntricos (12) o para incluir variables que no satisfaganla asunción de riesgo proporcional.La idea es permitir que la función de riesgo basal varíe <strong>en</strong>tre los estratos. Si hay b estratos,indexados por <strong>el</strong> subíndice j, <strong>el</strong> mod<strong>el</strong>o queda <strong>en</strong> cada uno:h j (t) = h 0,j (t)e β 1X 1 +...+ β k X kEl mod<strong>el</strong>o no asume ninguna r<strong>el</strong>ación <strong>en</strong>tre las formas de las curvas de los difer<strong>en</strong>tesestratos, pero sí obliga a compartir los mismos coefici<strong>en</strong>tes. Por ejemplo, un mod<strong>el</strong>opara la pérdida d<strong>el</strong> injerto, que incluya la edad <strong>en</strong> <strong>el</strong> mod<strong>el</strong>o y esté estratificado por sexo,producirá un coefici<strong>en</strong>te para la edad ajustado por sexo (un coefici<strong>en</strong>te “promediado”para ambos sexos), sin necesitar la asunción de riesgo proporcional para sexo, aunqu<strong>en</strong>o produciría un coefici<strong>en</strong>te para <strong>el</strong> sexo. La estratificación también se puede hacercombinando varias variables, por ejemplo, se podría ajustar un mod<strong>el</strong>o para <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to,creando estratos combinados para la edad y <strong>el</strong> sexo.Objetivos de la utilización de los mod<strong>el</strong>os de CoxLos mod<strong>el</strong>os de regresión se pued<strong>en</strong> usar con tres objetivos difer<strong>en</strong>tes:1. Objetivo estimativo: si <strong>el</strong> interés d<strong>el</strong> investigador se c<strong>en</strong>tra <strong>en</strong> estimar la r<strong>el</strong>ación de92

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