Metabolismo de Lipoproteinas y Colesterol

Metabolismo de lipoproteínasy colesterolDra. Verónica IrribarraDepto. Nutrición Diabetes y Metabolismo

Funciones Biologicas delColesterolComponente de membrana, controla sufluidezPrecursor de ácidos sales biliaresPrecursor de hormonas esteroidalesPrecursor de la vitamina D

Intercambio del ColesterolDietaSíntesis HepáticaSintesis ExtrahepáticaPool hepático de ColesterolConversiónHormonasesteroidalesSecrecion de HDLy VLDLColesterol librebiliarConversión aÁcidos / Sales biliares

Fuentes alimentarias de ColesterolEl Colesterol prácticamente sólo estápresente en los alimentos de origenanimalSus principales fuentes son: yema delhuevo, vísceras, mariscos crustáceosmantequilla, margarinas y mantecas deorigen marino o marino-vegetal

Metabolismo de lipoproteínas• Moléculas compuestas, constituidas pordos fracciones lipídicas:– Hidrofílica: fosfolípidos y colesterol libre– Hidrofóbica: Colesterol éster y triglicéridos• Función es el transporte de lípidos en elespacio vascular.

Estructura de lipoproteínasColesterol libreFosfolípidosTriglicéridosApolipoproteinaEsteres de colesterol

Clasificación de LipoproteinasBasada en densidad:• Quilomicrones• Very low-density lipoprotein (VLDL)– Intermediate-density lipoprotein (IDL)= remanentes de Qm yVLDL• Low-density lipoprotein (LDL)– A: grandes– B: pequeñas y densas• High-density lipoprotein (HDL)– HDL n , HDL 2 HDL 3

Apolipoproteinas• Principal contenido protéico de lipoproteinas• Funciones incluyen:– Facilitación de transporte lipídico– Regulación del metabolismo de lipoproteínas• lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT)• lipoprotein lipase (LPL)• hepatic triglyceride lipase (HTGL)– Vectorización de lipoproteínas y unión areceptores específicos en superficie celular

HDL-Colesterol• HDL-colesterol:– efecto protector para riesgo de ATE yenfermedad cardiovascular• A menor nivel de HDL-colesterol, es mayor elriesgo para aterosclerosis y enfermedad CV– Bajo nivel (

70% de hombres con enfermedad coronaria teníanHDL ≤ 44mg/dL Framingham 35-54

HDL

LDL-Colesterol• Fuertemente asociado con aterosclerosisy eventos coronarios• 10% elevación produce un 20% de aumentoen riesgo cardiovascular• Riesgo asociado con LDL-C aumentado porotros factores de riesgo:– HDL-colesterol bajo– tabaquismo– hipertensión– diabetes

Triglicéridos• Asociados con alto riesgo de eventos cardíacos quepuede estar relacionado a:• Bajos niveles de HDL• Formas de LDL-colesterol altamenteaterogénicas• hiperinsulinemia/ resistencia a insulina• Estado procoagulante• HTA• Obesidad abdominal• Dislipidemias asociadas• Trigliceridos normales1000 mg/dL) aumentanriesgo depancreatitis

PROCAM Incidencia de infarto v/sLDL-colesterol y trigliceridos

PROCAM: Incidencia de infarto LDL y TG v/s HDL-C

Transporte de lípidos

Características de lipoproteinas

Vía exógena del metabolismo lipídicoquilomicronIntestineDietatriglicéridosy colesterolLP lipasa lipaseSkeletal muscleFFAquilomicronremanenteLivera ateromaRemanenteRemnantreceptorAdiposetissue

Lipoproteinas ricas en TG:tamaño, estructura y composición

Digestión y metabolismo de grasadietaria

Vía endógena del metabolismolipídicoLPL Lipoprotein lipaseHLHepatic lipaseLDLreceptorLDLHLLPLHLIDLLPLSmallVLDLLPLLiverHLLargeVLDL

Metabolismo de HDL: transportereverso de colesterol

Transporte Reverso de ColesterolMembrana CelularHígadoSRB1ABCA1FCHDLCELCATHDL3CECETPTGLDLreceptorVLDL, IDL, LDLPeripheraltissuesFCTGCELCATCETPColesterol libreTriglicéridosEsteres de ColesterolLecitin colesterol acyl transferasaColesteryl ester transfer protein

Eflujo y transporte reverso de Colesterol esmodulado por dos receptores

Aterogenicidad:LDL pequeñas y densas

Tamaño y composición de apolipoproteinas:factores que determinan aterogenicidad de particulasricas en Triglicéridos

La triada aterogénica

HDL: lipoproteina anti-aterogénica

Clasificación de Dislipidemias:Fredrickson (OMS)FenotipoLipoproteinaelevadacolesterolséricoTGsAterogenicidad PrevalenciaIQuilomicronesNormal aNo observadaRaraIIaLDLNormal+++ComúnIIbLDL y VLDL+++ComúnIIIIDL+++IntermediaIVVLDLNormal a+ComúnVVLDL yquilomicronesNormal a+RaraLDL – low-density lipoprotein; IDL – intermediate-density lipoprotein; VLDL – very low-densitylipoprotein. (High-density lipoprotein (HDL) colesterol, sus niveles no se consideran en laclasificaciónde Fredrickson.)Adapted from Yeshurun D, Gotto AM. Southern Med J 1995;88(4):379–391

Genes v/s Ambiente: Aterosclerosis y DM 2

Indios Pima: “genes económicos”

Sindrome metabólico

Obesidad central asociada a “cluster”de alteraciones metabólicas

Intervención sobre factores de riesgo

Cómo reducir riesgo de ruptura placa

~10% Baja de peso = ~30% menortejido adiposo visceral

Características de una placa inestable

Placa vulnerable: factores intrínsicos

Ruptura de placaPrincipales factores desencadenantes

1960-1990El elevado contenidode colesterol delhuevo.Obliga aconsiderarlo comoun alimento pocosaludable1980

1990-2009Más de un tercio de lapoblación sana escapaz de mantener losniveles del C-LDL conescasas variacionesfrente a ampliasvariaciones de la ingestade Colesterol en la dieta.A nivel poblacional nose justifica su restricción1997