fisiopatologia de reacciones locales inducidas por veneno de ...

FISIOPATOLOGIA DEREACCIONES LOCALESINDUCIDAS POR VENENOSANIMALESDra. Luz Marina Lozano

ESTRUCTURAS NORMALES•Musculatura esquelética•Piel•Vasos de microcirculación

FUNCIONES DEL ENDOTELIO• Actúa como barrera permeable• Mantenimiento de la membrana basal: sintetizacolágeno y proteoglicógeno• Sintetiza moléculas que protegen la formación detrombos (factor VIII)• Sintetiza y secreta moléculas las cuales minimizan laformación de trombos patológicos, ejp: prostacilinas,trombomodulina, óxido nítrico (los cuales inhiben laadhesión y agregación plaquetaria)

FUNCIONES DEL ENDOTELIO• Secreta factores vasoactivos para controlar el flujosanguíneo, ejp: óxido nítrico, prostaciclinas, péptidovasoactivo como endotelina•Produce moléculas que median la reaccióninflamatoria, i ejp: it interleucinas i 1- 6 y 8, moléculas l deadhesión célular.• Produce algunos factores decrecimiento:i - Factor de crecimiento de fibroblastos- Factor decrecimiento i derivado d plaquetario- Factor estimulador de colonia de células sanguíneas.

RESPUESTA DEL TEJIDODAÑADO

Tejido dañadoMuerte celularInflamación agudaCélulas capaces deproliferarCélulas incapaces deProliferarPersistencia agenteLesivoRegeneraciónRestauración defunción yestructura normalesCicatrización porreparoFormación cicatrizPérdida funciónespecializadaInflamación crónicapersistenciaEstimulo agresorcontrolado?Si No

LESIONES LOCALESINDUCIDAS POR VENENOSOFIDICOS• EDEMA• HEMORRAGIA• NECROSIS

EDEMA•Eselprimer efecto local en aparecer.• Producido por la liberación demediadores endógenoscomo aminasvasoactivas, kininas, prostaglandinas yleucotrienos, asi como anafilatoxinasiresultantes de la activación delcomplemento.• Aumento de los niveles locales ysitémicos de citocinas,metaloproteinasas.

HEMORRAGIA• Los venenos son ricos enmetaloproteínasa dependientes de zinc,inducen hemorragia, degradanenzimáticamente los componentes dela lámina basal de los capilares.• Afecta la interacción de la lámina basalcon las células endoteliales, lesióncelular, ruptura de la continuidad,extravasación.

HEMORRAGIA•Las metaloproteinasas afectan la pielcuasando formación de bulas ydermonecrosis.•Afectan el proceso de regeneraciónmuscular, originando secuelas asociadas afibrosis y pérdida de tejido muscular.

NECROSIS• Producida por miotoxinas conestructura de fosfolipasa A 2 .Conosin actividad id d enzimática. i Ambasinducen necrosis muscular.

Cese de flujo sanguíneoAusencia Ausenciade oxigeno de glucosaSe detiene producción de ATP mitocondriali Depleción de ATP celularTumefacciónCelularColapso de Na/KATPasa membranaEntrada de Na yagua a la celulaColapso bomba decalcio li membranaColapso deDesvioSíntesisMetabolismoCalcio libre entraproteícaAnaeróbicoal citoplasmaTumefacción reticulo Activación deEndoplásmico rugosofosfolipasaLesión membranaEntrada masiva Liberación de enzimasDe calcio y agua lisosomales↓pH intracelularActivación pH bajoNecrosis

Envenenamiento porBothrops jararacussuDescrito por Dr. A.M. deCastroSetiembre 1912

Actividad miotóxica de venenos• Directaofídicos– Miotoxinas con estrutura de fosfolipasa A 2 , cono sin actividad id d enzimática. (necrosis muscular)• IdiIndireta– Isquemia resultante de lesiones vasculares.

PATOGENIA•Manifestacionesprecoces•Fenómenocomplejo,multifactorial y multimediado(Participacióni ió demediadoresdendógenos no neutralizados porel antiveneno)

Mediadores d Endógenosenvueltos en reaccioneslocales•Derivados de Ácido Araquidónico•Aminas Vasoactivas•Neuropéptideos•Sistema Complemento• Citocinas