el suicidio y la muerte celular - Real Academia de Ciencias Exactas ...

Mª Antonia Lizarbe Iracheta Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fís.Nat. (Esp), 2007; 101 29
gramada es la mediada por PARP-1 [1] como parte
de la respuesta al daño producido en el DNA, por falta
de nutrientes o energía, o en respuesta a una infección
por patógenos. Esta vía puede desarrollar una función
complementaria o reforzar a la apoptosis. La enzima
PARP-1 participa en el mantenimiento de la estabilidad
genómica y se activa cuando se produce una
rotura en una cadena de DNA. Para reparar dicha
mella, esta enzima recluta a factores encargados de la
reparación del DNA uniendo unidades de ADP-ribosa
a proteínas asociadas a la cromatina. Aunque el
mecanismo molecular no se conoce demasiado, si la
reparación falla, los efectos finales que conducen a
este tipo de muerte celular se pueden resumir en la
activación de dos rutas: una produce un colapso
energético y la otra, a través de RIP y JNK, a una disfunción
mitocondrial y liberación del factor AIF.
En función de la participación de las caspasas, se
han descrito otros modelos de muerte celular programada
de los que, en algún caso, no se conoce
demasiado [116]. La paraptosis se caracteriza por la
presencia de vacuolas en el citoplasma que comienza
con un hinchamiento de las mitocondrias y el retículo
endoplásmico. Está mediada por MAPK, por algún
miembro de los receptores de muerte y por el receptor
del factor 1 de crecimiento de tipo insulina y se inhibe
por moléculas que no inhiben a la apoptosis [117]. La
catástrofe mitótica se produce por un fallo en la
mitosis, causado por una falta de control de los puntos
de restricción del ciclo celular. Se ha descrito que está
asociada a una permeabilización de la membrana mitocondrial
y la participación de las caspasas en este tipo
de muerte está todavía en debate.
Los programas de muerte celular revisten una
importancia esencial en el desarrollo y en la vida
adulta de un organismo. La célula dispone de un
amplio espectro de posibilidades para morir, con un
complejo escenario de moléculas implicadas que
colaboran en el proceso. Por ello, no es de extrañar que
muchas veces los conceptos y la nomenclatura no se
utilicen de forma correcta. Para unificar criterios, el
Comité de Nomenclatura sobre Muerte Celular [118]
ha establecido una serie de criterios para definir los
distintos tipos de muerte celular (Tabla V), considerando
diferentes mecanismos y morfologías, para
poder así utilizar una terminología correcta y generalizable.
BIBLIOGRAFÍA
1. Degterev A. y Yuan J. (2008) Expansion and evolution
of cell death programmes. Nat Rev Mol Cell
Biol. 9, 378-390.
2. Vaux D.L. y Korsmeyer S.J. (1999) Cell death in
development. Cell. 96, 245-254.
3. Kerr J.F., Wyllie A.H. y Currie A.R. (1972)
Apoptosis: a basic biological phenomenon with
wide-ranging implications in tissue kinetics. Br J
Cancer. 26, 239-257.
4. Vaux D.L., Weissman I.L. y Kim S.K. (1992)
Prevention of programmed cell death in
Caenorhabditis elegans by human bcl-2. Science
258, 1955-1957.
5. Hengartner M.O. y Horvitz H.R. (1994) C. elegans
cell survival gene ced-9 encodes a functional homolog
of the mammalian proto-oncogene bcl-2. Cell 76,
665-676.
6. Schweichel J.U. y Merker H.J. (1973) The morphology
of various types of cell death in prenatal tissues.
Teratology 7, 253-266.
7. Baehrecke E.H. (2002) How death shapes life during
development. Nat Rev Mol Cell Biol. 3, 779-787.
8. Maiuri M.C., Zalckvar E., Kimchi A. y Kroemer G.
(2007) Self-eating and self-killing: crosstalk between
autophagy and apoptosis. Nat Rev Mol Cell Biol. 8,
741-752.
9. Yu L., Wan F., Dutta S., Welsh S., Liu Z., Freundt E.,
Baehrecke E.H. y Lenardo M. (2006) Autophagic
programmed cell death by selective catalase degradation.
Proc Natl Acad Sci USA 103, 4952-4957.
10. Debnath J., Baehrecke E.H. y Kroemer G. (2005).
Does autophagy contribute to cell death? Autophagy
1, 66-74.
11. Mackay I.R., Leskovsek N.V. y Rose N.R. (2008)
Cell damage and autoimmunity: a critical appraisal. J
Autoimmun. 30, 5-11.
12. Aubert G. y Lansdorp P.M. (2008) Telomeres and
aging. Physiol Rev. 88, 557-579.
13. McLean J.E., Ruck A., Shirazian A., Pooyaei-Mehr
F. y Zakeri Z.F. (2008) Viral manipulation of cell
death. Curr Pharm Des. 14, 198-220.
14. Huerta S., Goulet E.J., Huerta-Yepez S. y Livingston
E.H. (2007) Screening and detection of apoptosis. J
Surg Res. 139, 143-156.
15. Savill J. y Fadok V. (2000) Corpse clearance defines
the meaning of cell death. Nature 407, 784-788.
16. Hedgecock E.M., Sulston J.E. y Thomson J.N.
(1983) Mutations affecting programmed cell deaths
in the nematode Caenorhabditis elegans. Science
220, 1277-1279.
17. Ellis R.E., Jacobson D.M. y Horvitz H.R. (1991)