HISTORIA DE LA CLÍNICA HEMATOLÓGICA

HISTORIA DE LACLÍNICA HEMATOLÓGICACreación de la Cátedrade Hematología en UruguayMartha NeseHistoria de la Clínica Hematológica1

Historia de laClínica HematológicaCreación de la Cátedra deHematología en UruguayMartha NeseApoyo:

BiografíaMartha Nese RavazzaniNació en Montevideo el 28 de junio de 1943.Se educó en la enseñanza pública. Entroa Facultad de Medicina en 1962. Contrajo matrimoniocon Enrique Topolansky Saavedra en1967. De esa unión nacieron 4 hijos Enrique,Laura, Pablo y Alejandro.Se graduó en 1973, medalla de oro de su generación.Especialista en Medicina Interna yHematología. Practicante interno. Asistente yProf. Adjunto de Clínica Médica, Prof. Adjuntodel Depto. de Emergencia. Prof. Agda. de laCátedra de Hematología y desde el 2004 Profesorade Clínica Hematológica de la Facultadde Medicina, UDELAR, hasta su cese por límitede edad.Es Jefa de la Unidad Hematológica y Directoradel Centro de Trasplante de Médula Ósea,de IMPASA (CITMO) desde 1995, actual SMI.Integrante del primer equipo de trasplante demédula ósea en Uruguay de 1985 a 1995. FueJefa de la Sección Hematología y Directora delLaboratorio Clínico de IMPASA. Hematóloga yConsultante del CASMU.Tiene más de 200 trabajos publicados o presentadosen Congresos Nacionales e Internacionales.Ha recibido premios y menciones,formó parte del equipo que ganó el premio“Centenario de la Facultad de Medicina deMontevideo en 1976 y el “Gran premio Nacionalde Medicina 1986”.Beca del Gobierno de Francia 1975/76, en elHospital, Saint Louis de Paris. Francia. Misiónde estudio en el Instituto Gustave Roussy,Villejuif, 1980.Realizó una pasantía en el MSKCC de New Yorken 1984, Hospital Clínico de Barcelona en 1985España y en el MDACC 1990 en Houston, Texas.Miembro de numerosas Sociedades CientíficasNacionales e Internacionales. Presidentede la Sociedad de Hematología del Uruguay1988-1992. Presidente de la Sociedad Internacionalde Hematología (ISH) 2006-2007.Participó en varios proyectos de investigaciónclínica internacionales, multicéntricos.Historia de la Clínica Hematológica05

Historia de la Clínica HematológicaCreación de la Cátedra de Hematología en UruguaySumario07. Prólogo08.13.17.08. Introducción13. Cronología: Historia de laClínica Hematológica17. Antecedentes20.- Clínica Médica A.- Prof. Manlio Ferrari- Pediatría Prof. Nelly Temesio.- Lab. Prof. Pedro Paseyro20. Influencia de la EscuelaHematológica Francesa- Prof. Dr. Jean Bernard.- Prof. Dr. Jacques-Louis Binet.- Prof. Dr. Meyer-Michel Samama.- Década del 70. Becas a FranciaRoberto De Bellis, GuillermoDighiero.27.27. Evolución de la Hematologíaen Uruguay- 1972. Fundación de la Sociedadde Hematología.- 1973. Unidad de Tratamiento deLeucemias Agudas y LinfomasMalignos “UT LALM”.- 1980. Curso de Hematología dela Escuela de Graduados.- 1980. Creación de la Cátedra deHematología.- Integrantes de la Cátedra deHematología 1980-2011.36.38.36. Historia de la Hematologíaen Uruguay en imagenes38. 25 años de la Creación de laCátedra de Hematología- Clínica Hematológica. Citologíaaportes Nacionales 1980-2008.- Graduados 1980-2011.41.41. Trasplante de Médula Osea- Impulsores de trasplantes de medulaósea en humanos. EdwardDonnall Thomas y E. J. Dausset.-1985-1995 / 1er. equipo de Trasplantede Médula Ósea en Uruguay.- Gran Premio Nacional de Medicina1986 “Introducción adaptacióny Perspectiva del Trasplante de MédulaOsea en Uruguay”.- Diplomatura en Trasplante de MédulaOsea 2006. Título otorgado a32 hematólogos 2008-2009.48.48. Bibliografía

En 1992 A Levitzki propone el uso de inhibidoresde la estructura molecular BCR/ABL, enparticular del ABL, para tratar la LMC. En esemomento se sintetizó un potente inhibidor elSTI571, conocido actualmente como imatinib.En 1998, Brian Druker inició con éste producto,un protocolo que rápidamente revolucionóel tratamiento de la LMC. En el 2001 la FDAaprueba el imatinib para el tratamiento de laLMC. En 50 años, desde el inicio de los tratamientoscon busulfán, la LMC pasó de seruna enfermedad con una sobrevida mediarelativamente corta a transformarse en unaafección crónica, con excelente calidad devida, controlada con una medicación oral, queactúa sobre un blanco molecular (1,2).Historia de la Clínica Hematológica010Con respecto a la Leucemia Aguda, en 1976la Clasificación Franco Americano Británica(FAB) fue otro importante acontecimiento, quepermitió que hemo-patólogos y hematólogosusaran un lenguaje común durante más de 30años. De esta manera se pudo comparar, evaluarresultados y sacar conclusiones válidas,de diferentes esquemas terapéuticos. El estudiomorfológico con técnicas convencionalesy citoquímicas era la base fundamental deesta nueva clasificación, que permitía identificarlos subtipos de leucemias agudas mieloidesy linfoides, reconocibles en esa época.Desde entonces la heterogeneidad de la leucemiaaguda ha ido en aumento a medida queprogresó el conocimiento obtenido con losestudios de inmunofenotipo, citogenética,biología molecular y más recientemente laexpresión del perfil genético (1,2). Se ha podidoir identificando a las leucemias de acuerdoal riesgo y adaptando los tratamientos amedida del mismo.La Leucemia Aguda Promielocítica descritapor Hillestad en 1957 fue la primera LeucemiaAguda Mieloblástica en la que se pudoesperar la cura, con la introducción de unEn 1998, Brian Druker (foto) inició con el imatinib,un protocolo que rápidamente revolucionó eltratamiento de la LMC. En el 2001 la FDA apruebael imatinib para el tratamiento de la LMC.tratamiento específico, con ácido transretinoico(ATRA) a principio de los 80.En el caso de los linfomas, fue Sir ThomasHodgkin quien publicó en 1832, la historia deseis pacientes con un crecimiento anormalde ganglios y bazo que no correspondían alas patologías conocidas hasta ese momento,tuberculosis, sífilis o inflamación.Pasaron más de 30 años hasta que SamuelWilks, en 1865, describiera casos similares y lediera, a este cuadro clínico, el nombre de Enfermedadde Hodgkin (EH). En 1898, Carl Sternberg,un patólogo alemán, y un americano, DorothyReed, en 1902 en forma independientedescriben las células gigantes de “Reed-Sternberg” características de la enfermedad.Los primeros tratamientos en 1865 consistíanen hierbas, cirugía y arsénico. En 1902se introduce el tratamiento radiante. En 1931Rene Gilbert aplica amplios campos de radia-

Cronología de la Clínica Hematológica1960Alan Solomon y John L. Faheyintroducen el procedimiento deplasmaféresis para separar el plasmade los glóbulos rojos.1960Dos citogenetistas en Philadelphia,Peter Nowell y David Hungerforddescubren la anomalía genética, quehoy conocemos como cromosomaPhiladelphia. Fue un gran avance en elconocimiento de la leucemia mieloidecrónica (LMC).1964Vincent De Vita y su equipo publicólas primeras curas de los estadiosavanzados de la EH con el régimen dequimioterapia conocido como MOPP.Vincent De Vita1969Se introduce la hidroxiurea en eltratamiento de la LMC.1970Historia de la Clínica Hematológica14Peter Nowell y David Hungerford1962Henry Kaplan introduce el tratamientocon acelerador lineal en la Universidadde Stanford y se publican las primerascuras de la Enfermedad de Hodgkin enestadios precoces.1963Otro aporte invalorable en lostratamientos de soporte fue el comienzode la reposición con plaquetas.El grupo de Seattle logra la primeracura de una LMC con un trasplantealogénico. Poco después con lostratamientos con interferón alfa selogró por primera vez en un pequeñogrupo de pacientes con LMC unarespuesta citogenética completa.1970Georges JF Kohler y Cesar Milsteindesarrollan los principios de lastécnicas de producción de losanticuerpos monoclonales.1970En Uruguay el tratamiento de la LMChasta 1970 era la radioterapia y elbusulfán, según surge del trabajodenominado “LMC, estudio comparativode los resultados obtenidos conroentgenterapia y busulfán” publicadoen 1973 por Ferrari y col.

1970En Uruguay en la leucemia aguda lasopciones terapéuticas eran muy pocas,según Bódega, Dighiero y col. unpaciente que ingresaba al Hospital deClínicas antes del 70 vivía en promedio46 días.1972Se funda la Sociedad de Hematologíadel Uruguay. Al año siguientela UTLALM y el primer banco decitostáticos.1973Janet Rowley descubrió que elcromosoma Philadelphia se debía auna traslocación recíproca entre loscromosomas 9 y 22.Janet Rowley1976La Clasificación Franco AmericanoBritánica (FAB) permitió que hemopatólogosy hematólogos usaranun lenguaje común durante másde 30 años. El estudio morfológicocon técnicas convencionales ycitoquímicas era la base fundamentalde esa nueva clasificación, quepermitía identificar los subtiposde leucemias agudas mieloides ylinfoides, reconocibles en esa época.1978JM Goldman realiza los primerostrasplantes autólogos con progenitoresde sangre periférica mediante técnicade aféresis.1980La Leucemia Aguda Promielocíticafue la primera Leucemia AgudaMieloblástica en la que se pudoesperar la cura, con la introducción deun tratamiento específico, con ácidotransretinoico (ATRA).19801975Gianni Bonadonnaintroduce unanueva combinaciónde quimioterapiael ABVD, que setransformó en elrégimen estándarde los estadiosavanzados de la EH hasta nuestros días.1976Se crea el grupo latinoamericano deHemostasias y Trombosis (CLAHT) enCaracas.Se crea en Uruguay la Cátedra deHematología de la Facultad de Medicinaen el Hospital de Clínicas.Los pacientes con LAM tratadoscon el protocolo de la Unidad deQuimioterapia, habían alcanzado unamedia de sobrevida de 18 meses.1982Se realizó el primer tratamientoexitoso con anticuerpos monoclonalesen los Linfomas no Hodgkin (LNH).1983Se reconoce la estructura molecularBCR/ABLHistoria de la Clínica Hematológica15

AntecedentesContando únicamente con la clínica y la citología,los profesores Ferrari, Paseyro,y Temesio, impulsaron el desarrollo de lahematología y alentaron, a los jóvenes de laépoca a formarse en esta nueva disciplina.Fueron sus alumnos, que con su ejemplo y laformación adquirida en el viejo mundo, crearonuna nueva corriente, que integraba el laboratorioa la clínica.La citología sería parte de la semiología delpaciente hematológico. Esta concepción globalde la especialidad en la que se enriquecieron lasdos corrientes originales, conduciría a la fundaciónde la Cátedra de Hematología en el país.Clínica Médica Prof. Dr. Manlio FerrariEl Prof. Manlio Ferrari uno de los grandesmaestros de la Medicina Nacional, fue discípulode García Otero, con quien trabajó desdesu ingreso al servicio en 1941, como practicanteinterno, hasta que lo sucedió comoProfesor de Clínica Médica en 1960.En los 20 años que dirigió la Clínica Médica A,contó con tres colaboradores excepcionalespara estudiar los pacientes hematológicoslos Dres. Raúl Canzani y Ezequiel Núñez enel Hospital Maciel y el Dr. Pedro Paseyro enel Hospital de Clínicas.Fue durante 27 años internista del Institutode Radiología actual Instituto de Oncología, loque le dio una gran experiencia en el manejode los pacientes hemato-oncológicos.Ferrari tuvo una capacidad docente excepcionaly una gran claridad en la trasmisión del conocimiento,priorizando el papel de la clínica enla elaboración del pensamiento diagnóstico.Recordamos una de las frases que repetía asus alumnos, en sus clases magistrales “Laclínica es soberana, un buen interrogatorioy un examen cuidadoso es el mejor caminopara un diagnóstico correcto, los exámenescomplementarios deben ser solicitados en elmomento oportuno e interpretados de acuerdoa los hallazgos clínicos”.Historia de la Clínica Hematológica17

Hospital Saint Louis - Paris1607 - Enrique IV ordenó su construcción.1954 - Jean Bernard: 1era. cura de LA en niño.1958 - J. Dausset 1eros. antígenos del sistema HLA.1960 - Se funda el Centro Hayem (Instituto deInvestigación de la Leucemia) con el nombre delfundador de la Sociedad Francesa de Hematología.1968 - G Mathé 1er. alo-TMO / DIR.1989 - E Gluckman 1eros. TCU.los primeros trasplantes con quimera estable,Eliane Gluckman que llevó a cabo los primerostrasplantes con células de sangre de cordónumbilical (TCU), Tanzer inventor del trocarde biopsia que lleva su nombre, entre otros.Reforzó el rol de la biología y estadística enla práctica de la Hematología, fue pionero enel desarrollo de los tratamientos protocolizadosen conjunto con los grupos americanos ybritánicos en la década del 60. Formó partedel grupo de los llamados nuevos clínicos,que impulsaron la biomedicina que integraba,clínica, biología, inmunología, investigación,estadística, que extendió su influencia en elmundo de la época (34).Prof. Dr. Jacques-Louis BinetJacques-Louis Binet fue Profesor y Jefedel Servicio de Hematología del HospitalPitié-Salpetriere desde 1969. Presidente delComité de Ética del mismo hospital. Fue internode los Hospitales de Paris en 1955, Medallade Oro de su promoción.Es Profesor Emérito de la Facultadde Medicina de Paris VIdesde 1999 y secretario perpetuode la Academia Nacionalde Medicina. Presidente de lafundación contra la leucemia desde 1996.Desde 1975 su principal interés fue la LLC,en 1979 describió uno de sus principales sistemade estatificación. La clasificación de Binet,(38) fue el centro del primer encuentrointernacional de trabajo sobre LLC en 1979(IWCLL). Desde entonces fue co-presidentedel grupo y presidente del Grupo CooperativoFrancés de LLC. Compartió la hematologíacon el arte. Fue Profesor de la Escuela delLouvre desde 1981, encargado del curso dearte contemporáneo.Historia de la Clínica Hematológica21

Hemato-Oncología (117). Los Presidentes deHonor fueron Manlio Ferrari, Nelly Temesioy Ezequiel Núñez. El congreso fue precedidopor las Primeras Jornadas Científicas delinterior de la República, éstas se realizaronen Florida, Durazno y Maldonado.En 1989 se realizó en el Hospital de Clínicasel Primer Curso sobre Normatización de TécnicasHematológicas, en el cual se consideró:el control de calidad en hematimetría manualy automatizada, técnicas básicas de hemostasis,técnicas citoquímicas y anticuerpos monoclonalesen hematología.En 1990 se publicó la primera revista de laSociedad de Hematología del Uruguay (Fig.5). En la misma se abordaron distintos temasde la especialidad: hemato-oncología,trasplante, patología trombótica, citomorfología,tratamientos de soporte en el pacienteinmunodeprimido. El Prof Ferrari se refirióa algunos los progresos hematológicos de laépoca. Se contó también con la participaciónde enfermería, nutricionista, asistente socialy psiquiatra (118-121) integrantes del equipohematológico. El trabajo de equipo permitió irafianzando las relaciones internacionales loque condujo a la realización de eventos primeroregionales y luego internacionales. Esasí como se realizó en 1998 el “HEMASUR”con la coparticipación de Argentina y Brasil(122,123).En el 2007 se realizó por primera vez en Uruguayun congreso mundial de la especialidad,el XXXI Congreso de la Sociedad Internacionalde Hematología, “ISH 2007” en Punta delEste con representantes de 48 países y 1500participantes (124-135). La Sociedad Internacionalde Hematología “ISH” fue fundada en1946 y su primer congreso se realizó en 1948en Búfalo Estados Unidos (fig.11).La Sociedad Internacional de Hematología promueveel desarrollo de la investigación científicay la práctica de la especialidad a nivel clínicoy de laboratorio, el intercambio académico, laeducación y la estandarización de las técnicasde laboratorio y su nomenclatura. Consta detres divisiones, la interamericana (IAD) la europeaafricana (EAD) y la del asiático pacifico(APD). La Sociedad ha mantenido también unfluido intercambio con la Sociedad Americana(ASH) y Europea de Hematología (EHA),esta última fundada en 1992 en Bruselas.1987 - II Congreso. S. Cabrera, Delegada del interior; R. De Bellis, Prof. de Hematología; PabloCarlervaro, Decano de la Fac. de Medicina; representante del Ministerio de Educación y Cultura; M.Nese, Presidente del Congreso; representante del MSP, Tabaré González, representante del SMU.Presidentes de Honor: M Ferrari, N Temesio, E Núñez.Historia de la Clínica Hematológica29

se comprometiera a mantener en el futuro elsuministro de la medicación. Delegados detodas las clínicas Médicas y Pediátricas de laFacultad de Medicina y del Depto. de Radioterapia,serían los encargados de confeccionarlos protocolos de tratamiento, de acuerdo alas pautas internacionales y de controlar laaplicación de los mismos.Con este fin nos reuníamos semanalmente,con los representantes del Servicio de Radioterapia,Dres. H Kasdorf y Tabaré Vázquez,los de las Clínicas Medicas del Pasteur yMaciel Dres. Ignacio M Musé, Alberto Viola,Carlos Garbino. Los delegados de la ClínicaMedica D, Dres. Guillermo Dighiero, Ana MOtero y Enrique Bódega y de la Clínica MédicaA, Roberto De Bellis y Matha Nazzari yMartha Nese. En representación del áreapediátrica concurrían los Dres. Rosa Goluboffde Milies, Aída Olivenstein, Julio Lorenzo,Washington Giguens y Daniel Pieri.Actuaba como secretario el Dr. Miguel Mestre.Con la UTLALM, se iniciaron los primerostratamientos quimioterápicos protocolizadosy los primeros estudios cooperativos ínterclínicos.Creo que se puede decir sin temora equivocarse, que ese fue otro de los acontecimientosque impulsó años mas tarde a lacreación de la Cátedra de Hematología y alBanco de Citostáticos del Instituto Nacionalde Oncología, que provee las drogas necesariaspara la quimioterapia de todos los centrospúblicos del país.1980 - Curso de Hematología de la Escuelade Graduados.El curso de hematología de la Escuela deGraduados se inició en mayo de 1980, los docentesfueron nombrados en forma honorariahasta que se expidieran los llamados parala creación de la Cátedra de Hematología.El proyecto fue elaborado por el Prof. RobertoDe Bellis con nuestra colaboración y la delDr. Carlos Ghiggino.En su inicio el curso se implementó en elHospital Maciel, se trabajaba en forma conjuntacon las Clínicas Médicas de la Facultadde Medicina.La internación de los pacientes que requeríanaislamiento se realizaba en dos habitacionesque habían sido acondicionadas a talfin, ubicadas en la Sala Soca. En el entrepisosobre la misma sala se realizaba el cursoteórico práctico.1973 - UTLALM (Unidad de Tratamiento de Leucemias Agudasy Linfomas Malignos- La UTLALM funcionaba en el Servicio de Radioterapia dirigido por el Prof. H Kasdorf.- Se iniciaron los primeros tratamientos protocolizados interclínicos en leucemias y linfomas.- Participan delegados del Servicio de Radioterapia y de todas las Clínicas Médicas y Pediátricasde la Facultad de Medicina. Dres. H Kasdorf, T Vásquez, I M Musé, A Viola, C Garbino,G Dighiero, A M Otero. E Bodega, R G de Milies, J Lorenzo, W Giguens. D Pieri. R De Bellis, MNazzari, M Nese. Secretario M Mestre.Historia de la Clínica Hematológica31

1993: Ada Caneiro, Elisabeth Paietta (EEUU),Roberto De Bellis y Sra Susana Tulle, MarthaNese, Georgia Vogelsang (EEUU), Peter Wiernik(EEUU), Janice Dutcher (EEUU).1993: V Congreso uruguayo de Hematología.IV Jornadas de Enfermería en Hemato-Oncología.(De izq. a der.) Silvia Pierri, Ana García, CeciliaGuillermo, Pablo Muxí.1995: CLAHT “Congreso del Grupo Latinoamericanode Hemostasis y Trombosis. Presidente: A. M. Otero.2000: Integrantes de la Cátedra de Hematologíacon el Prof. George W Santos, en el Homenaje quese realizara durante el Congreso de la SociedadAmericana de Hematología “ASH” 2000. LauraTopolansky, Martha Nese, Pablo Muxí, Roberto DeBellis, Laura Bello, Ada Caneiro, Cecilia Guillermo.2007: Ex Presidente de la Republica, TabaréVázquez, y Ministro de Turismo, Héctor Lezcano,con integrantes del comité organizador del ISH2007.2007: ISH 2007. Presidente de la SHU Pablo Muxí,Presidente del ISH y del Congreso Martha Nese,Comité organizador local: Enrique Bodega, AdaCaneiro, Adriana Cardeza, Alicia Magariños,Ernesto Novoa, Agustín Dabezies.Historia de la Clínica Hematológica37

25 años de la Creación de la Cátedra de HematologíaGraduados 1980-20111981.- Acosta, Lucas; Bodega, J. Enrique; Cabrera, Saturna; Castillo, Luis; Ceres, Alicia; Dau,José; Fattoruso, Armando; Ferrari, Ana C.; Ghiggino, Carlos; Gossio, Elvira; Luciani, Nieves;Mancioni, Domingo; Moreira, Lidia; Nazzari, Martha; Nese, Martha; Otero, Ana María; Pacello,Washington; Pieri, Daniel; Sere, Carlos; Di Landro, Jorge. 1983.- Novoa, Ernesto; Pons, Cristina;García, Ana; Foren, Lina. 1985.- Zamora, Mercedez. 1986.- Murieda, Berta; Magnifico, Gloria;Magariños, Alicia; Piriz, Beariz; Martínez, Lem. 1987.- Piffaretti, Susana; Cardeza, Adriana.1990.-Bonomi, Rossana.1992.- Gabús, Raúl; Davezies, Agustín. 1993.- Castiglioni, Mariela; De Lisa,Elena; Guillermo, Cecilia; Hidalgo, Ana; Lizarralde, Adelina; Testa, Graciela. 1994.- Bello,Laura; Graña, Liliana; López, Isabel; Muxí Pablo; Nordeman, Gabriela; Pierri, Silvia; Rojo,Ana Luz. 1996.- Sandra, Damiano; Galán, Ana; Minuti, Marcia; Novoa, María de Los Ángeles;Uturbey, Faride. 1997.- Carrasco, Beatriz; Virginia, Costa; Díaz, Lilian; Manzzino, Andrea; Nieto,Verónica. 1998.- Baubeta, Alberto; Beñaran, Beatriz; Bufano, Gledys; Pedreira, Graciela; Díaz,Andrea; Gardiol, Natacha; Landoni, Ana Inés; Segura, Patricia. 2001.- Carrizo, María Cecilia; DoCampo, Osvaldo; Isaurralde, Hugo; Zunino, Juan; Pages, Carolina; Correa, Fernando; González,Marianella; Lamela, Sandra; Sevrini, Inés. 2002.- Topolansky, Laura. 2003.- Marchetti, Nicolás;Martínez, Susana; Palermo, Cristina; Pomoli, Santiago; Rosso, Marisa; Stevenazzi, Mariana;Touriño, Cristina; Villate, María; Borelli, Walter; De Gálvez, María Gabriela; Ferrando, Martin;Galeano, Sebastián; Kollar, Patricia; Lens, Daniela. 2004.- De Los Santos, Patricia. 2005.-Desiervo, Andrés. 2006.- Jordan, Ximena; Rettig, Karen. 2007.- Moro, Isabel; Rocca, Alejandra;Sclavi, Jorge; Tejeira, Natalia; Riva, Eloísa; Chevalier, Silvana. 2008.- Parodi, Mónica; Vázquez,Alberto; Moirano, Claudia; Noble, Marcelo. 2009.- Prado, Ana Inés; Germano, Ricardo. 2010.-Kescherman, Francis; Laluz, Florencia; Lipschutz, Judith; Olivera, Ana; Sosa, Carolina.Historia de la Clínica Hematológica40

Trasplante de Médula OseaEn 1985, El Prof. De Bellis inició los primerosTrasplantes de Médula Ósea (TMO) enUruguay y fue pionero en la región. El equipode trasplante estuvo integrado por: MarthaNese, Jorge Di Landro, Ada Caneiro y AndresMiller. Durante diez años los trasplantes serealizaron exclusivamente, en el HospitalBritánico. En esa época la cosecha de médulaósea se realizaba en sala de operacionescon anestesia general.El anestesista era el Dr. Walter Bello. Efectuábamoscon el Dr. De Bellis más de 500punciones en las crestas iliacas posteriorespara obtener en cada una 2 o 3 mililitros demédula. Se requería recolectar unos 10 mililitros/kilode peso del paciente, en promedio500-600 ml, cambiando el sitio de punciónpara que la cosecha de médula tuviera unnúmero adecuado de progenitores (PMO).El procedimiento era muy prolongado. A medidaque se obtenía el material el Dr. A Millerfiltraba el producto, para eliminar grasa yespículas óseas, con el filtro descrito porED Thomas y recién después los procesaba yguardaba en bolsas para la congelación.(continúa en página 43)Impulsores de trasplantes de medula ósea en humanosEdward Donnall Thomas y Jean DaussetEDWARD DONNALL THOMAS: En 1957realiza los 1eros alo-TMO en humanos.Premio Nobel Medicina 1990.Uno de los grandes avances de los últimos 50años fue la realización de los primeros trasplantesde medula ósea en humanos, con locual quedo demostrado que los progenitoresde MO podían regenerar la hematopoyesis.Estos TMO fueron muy desalentadores, sinembargo abrieron un camino que se fue perfeccionandocon el tiempo.JEAN DAUSSET: En 1958 descubre losprimeros antígenos del sistema HLA.Premio Nobel Medicina 1980.TMO alogénico1958 - Profilaxis GVHD: Mtx.1968 - G Mathé alo-TPH con donanteHLA idéntico (N=21).1980 - Profilaxis GVHD con ciclosporina.1989 - 1eros. alo–TPSP Kessinger.1989 - Francia E Gluckman1eros TCU.El otro gran descubrimientos que impulsóel desarrollo de los trasplantes alogénicos,fue la identificación al año siguiente de losprimeros antígenos de sistema HLA enhumanos.TMO autólogo1959 - N B Kurnick 1eros. auto-TMO.1978 - 1eros auto-TPSP JM Goldman.Historia de la Clínica Hematológica41

Trasplante de Médula Osea1985 -1995 / 1er. equipo de Trasplantede Médula Ósea en UruguayR. De Bellis - M. Nese - J. Dilandro - A. Caneiro - A. MillerCuando en Uruguay se iniciaron los trasplantes en 1985, las autoridades sanitariasde la época, los consideraban una técnica experimental. El procedimiento serealizaba con progenitores de médula ósea Como tratamiento condicionante seusaban altas dosis de quimioterapia, que variaban de acuerdo a la enfermedadde base. Los tratamientos de soporte no tenían la efectividad de los actuales,tampoco se contaba con factores de crecimiento, por lo cual la internación eraprolongada y las complicaciones frecuentes. Las indicaciones más comunes delauto-trasplante eran cáncer de mama y linfomas y las del alogénico leucemia yaplasia medular.Historia de la Clínica Hematológica- Los progenitores medulares eran cosechados por punciones múltiples de las crestas iliacasbajo anestesia general.- 1995: Luego de 10 años y con más de 100 trasplantes realizados, el MSP reconocen al trasplantecomo un procedimiento efectivo y potencialmente curativo en una amplia gama deafecciones hematológicas y la técnica entra bajo la cobertura del FNR.42

1995 / Fondo Nacional de Recursos aprueba 4 Centrosde Trasplante de Médula Ósea en UruguayHasta el 96 los trasplantes continuaron realizándose con PMO. A partir de 1997se comenzaron a usar progenitores de sangre periférica (PSP), estimulados confactores de crecimiento. Durante un periodo se usaron progenitores de MO y SP enforma simultánea. A partir del 2001 la principal fuente de progenitores en adultos,en ambos tipos de trasplantes, fueron los progenitores de SP.1995: Cosecha de Médula Osea. 1995: Descenso programado de temperatura.1995: Cámara de flujo laminar. 1997: Obtención de progenitores de sangreperiférica.Cuando se comenzaron los trasplantes losDres. Jorge Di Landro y Ada Caneiro cooperabanen el seguimiento de los pacientes durantela internación. El paciente permanecíainternado en cámara de flujo laminar durante30 o 40 días.En esa época no se conocían los factores decrecimiento y la aplasia pos infusión era muyprolongada, por lo cual las complicacioneseran más frecuentes.La mortalidad relacionada al trasplanteera era muy alta fundamentalmente en elalogénico. Con los años la técnica de trasplantefue mejorando considerablemente (169-174), yla mortalidad descendió en forma significativa(175-197).Historia de la Clínica Hematológica43

Trasplante de Médula OseaEn 1986 el Prof. De Bellis y su equipo detrasplante sacaron el Gran Premio Nacionalde Medicina (149) (fig.17) por el trabajo denominado“Introducción Adaptación y Perspectivasdel Trasplante del Medula Osea enUruguay” (fig.16).Cuando se iniciaron los trasplantes en Uruguay,hacía 30 años que E. D. Thomas habíademostrado que los progenitores medularespodían recuperar la hematopoyesis en humanos,al realizar en 1957 los primeros trasplantesalogénico. Al año siguiente J Daussetdescubrió los primeros antígenos del SistemaHLA en humanos.Este descubrimiento fue fundamental parapoder avanzar en el campo de los trasplantesy condujo a la realización años más tarde delos primeros trasplantes alogénico idénticosrelacionados (TIR). Ambos recibieron por estosdescubrimientos el Premio Nobel de Medicina,ED Thomas en 1990 y J Dausset en 1980.A estos hallazgos siguieron otros aportesfundamentales, en 1959 NB Kurnick realizólos primeros auto-trasplantes en humanos.En 1963 George Mathé logró la primera quimeraestable y en 1968 publicó los primeros21 pacientes trasplantados con un donanteHLA idéntico.En 1978 J. M. Goldman realizó los primerostrasplantes autólogo con progenitores desangre periférica.En 1980 RL Powles introduce la Cíclosporinacomo profilaxis de la enfermedad injerto contrahuésped (GVHD), lo que marcó el inicio dela era moderna de los trasplantes.En 1989 A Kessinger realizó los primerosalo-trasplantes con progenitores de sangreperiférica y la Dra E. Gluckman los primerostrasplantes con células de sangre de cordónumbilical (TCU).Gran Premio Nacional de Medicina 1986INTRODUCCIÓN ADAPTACIÓN Y PERSPECTIVAS DEL TRASPLANTEDE MÉDULA ÓSEA EN EL URUGUAYHistoria de la Clínica HematológicaRoberto De Bellis, Martha Nese, Andrés Miller, Jorge Di Landro, Ada Caneiro, Diego Estol, JorgeBermúdez, Héctor Bello, José Russi, Roberto Quadrelli, Jorge Vidal, Susana Tulle, Jorge E. Stanham,Víctor M Vila, Héctor Pérez Campos.44

En Uruguay luego de 10 años de haberseiniciado los trasplantes en el país y con todala experiencia internacional acumulada, lasautoridades del MSP lo reconocen como unprocedimiento efectivo y potencialmente curativoen una amplia gama de afecciones hematológicasy hemato-oncológicas.Fue en 1995 que el procedimiento entró bajola cobertura del FNR, se habilitaron 4 Institutosde Medicina Altamente Especializada(IMAES) para la realización de los trasplantes,Hospital Británico dirigido por R. De Bellis,Asociación Española dirigido por L. Castillo yL. Martínez, Hospital Maciel dirigido por E.Bodega e IMPASA con nuestra dirección.40302010Origen de Stem Cells por añoSPMOEn 1997, siguiendo la tendencia internacionallos centros comienzan, en forma progresiva,a obtener progenitores de sangre periféricapara la realización de los trasplantes.095 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06A partir del 2001 prácticamente todos lostrasplantes se realizan en el país con progenitoresde sangre periférica por técnica deaféresis (198-202).Esto simplificó el procedimiento, evitó la anestesiageneral, lo cual sumado al avance en lastécnicas de soporte y a la incorporación de losfactores de crecimiento, acortó el período derecuperación posinfusión, la media de internación,disminuyó las complicaciones y lamortalidad relacionada al trasplante.Diplomatura en TrasplanteDiplomatura en Trasplante 2008En el 2006 la Facultad de Medicina apruebala diplomatura en trasplante de progenitoreshematopoyéticos, según programa presentadopor la Cátedra de Hematología, en elcual se plantea un trabajo conjunto de la Cátedracon los IMAES habilitados por el MSP.En el 2008 se otorga el diploma por actuacióndocumentada a 32 hematólogos.Bello, Laura; Bódega, Enrique, Borelli, Gabriel; Caneiro, Ada; Cardeza, Adriana; Castiglioni,Mariela; De Elisa, Elena; Di Landro, Jorge; Díaz, Lilian; Dufort, Gustavo; Ferrando, Martin;Foren, Lina; Gabús, Raúl; Galán, Ana; Galeano, Sebastián; Guillermo, Cecilia; Isaurralde, Hugo;KollarPatricia; Landoni, Ana Inés; López, María Isabel; Magariños, Alicia; Marchetti, Nicolas;Minutti, Marcia; Muxí, Pablo; Nese, Martha; Pages, Carolina; Pierri, Silvia; Stevenazzi, Mariana;Topolansky, Laura; Uturbey, Faride; Zamora, Mercedes, Zunino,Juan.Historia de la Clínica Hematológica45

Integrantes de la Cátedra de Hematología.Hospital de Clínicas, piso 8Cátedra deHematología 20031era. fila: Pablo Muxí, SilviaPierri, Andrea Díaz, Ana MaríaOtero, Roberto De Bellis,Martha Nese.2da. fila: Virginia Costa,Patricia Kollar, MarianaStevenazzi, Inés Sevrini, ElviraFernández, Mónica Barac,Gledys Bufano, Eloísa Riva.3era. fila: Santiago Pomoli,Nahir Vera, Nancy Seiler,Fernando Correa.Cátedra deHematología 20041era fila: Silvia Pierri,Martha Nese, Lilian Díaz,Mariana Stevenazzi.2da fila: Natalia Tejeira,Laura Topolansky, GabrielaDe Gálvez, Andrés Desiervo,Mónica Barac.3era. Fila Alejandra Rocca,Isabel Moro, ClaudiaMoirano, Silvana Chevalier,Jorge Sclavi.Historia de la Clínica HematológicaCátedra deHematología 2004LaboratorioAlejandra Rocca, MarianaEstevenazzi, Gabriela DeGálvez, Martha Nese, SilviaPierri. Laura Topolansky,Monica Barac, NataliaTejeira, Silvana Chevalier,Lilian Díaz, Andres Desiervo,Jorge Sclavi.46

Cátedra deHematología 20051era. fila: Pablo Muxí, Silvia Pierri,Martha Nese, Lilian Díaz.2da. fila: Yanira Miguez,Laura Topolansky,Karen Rettig, Nancy Seiler,Gabriela De Gálvez.3era. fila: Mary Scola,Carlos Chavez, Mónica Barac,Alejandra Rocca, Cristina Otero,Mónica Parodi, Isabel Moro.Cátedra deHematología 20061era fila: Pablo Muxí, SilviaPierri, Martha Nese, HugoIsaurralde, Lilian Díaz.2da. fila: Claudia Moirano,Sebastián Galeano,Gabriela De Gálvez, LauraTopolansky, Mónica Barac,Alejandra Rocca.3era. fila: Nahir Vera, YaninaMiguez, Natalia Tejeira,Jorge Sclavi, Judith Lipschutz.4ta fila Nancy Seiler, CarlosChavez, Elvira Fernández.Cátedra deHematología 2007Laboratorio1era fila: Pablo Muxí, Silvia Pierri,Martha Nese, Lilian Díaz, NancySeiler, Hugo Isaurralde.2da. fila: Patricia Kollar, AlbertoVázquez, Eloísa Riva, FrancisKescherman, Gabriela De Gálvez,Isabel Moro, Mariana Stevenazzi,Laura Topolansky.3era. fila: Carolina Sosa, JudithLipschutz, Mariana Otero,Carolina Oliver, Alejandra Rocca,Sebastián Galeano.Historia de la Clínica HematológicaAlgunas de las fotos colocadas en esta sección no presentan buena calidad pero se colocaron por su gran valor testimonialy como forma de homenajear a aquellos que han integrado la Cátedra de Hematología.47

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En octubre del 2010 se cumplieron 30 años de la creación de la Cátedra de Hematología,conmemorando este acontecimiento y con la invitación de la Cátedra de Historia dela Medicina para realizar una conferencia en el Ciclo de Especialidades Médicas enUruguay, rememoramos el nacimiento y crecimiento de la especialidad en el país.