monografía celulitis y micronutrición - Laboratorios Ysonut

No es fácil contestar estas preguntas: los restos fósiles deesqueletos paleolíticos no nos dicen nada de la presencia decelulitis, de modo que no podemos saberlo a ciencia cierta.Simplemente podríamos sospecharlo por extrapolación a lasescasas sociedades cazadores y recolectoras de nuestros días.Y aquí aparece una afección curiosa: la esteatopigia, que esuna constitución física caracterizada por hiperlordosis lumbary tendencia a acumular adiposidad en los glúteos, muslos, y aveces en las rodillas. Es típica de algunas etnias africanas como losBosquimanos, los Hotentotes y los Khoisan, así como en una tribuasiática, los Onge de las islas Andaman (golfo de Bengala) (12)(13).FIGURA 3FIGURA 3 - Mujer Hotentota. Anónimo. Óleo del Museo de Turín,1890.FIGURA 2 - Las tres Gracias. Peter Rubens. Museo del Prado. Madrid.Lo que sí parece evidente es que la celulitis cobró importancia socialcuando las mujeres comenzaron a mostrar su cuerpo. En la décadade los 60, la irrupción del bikini y la minifalda expusieron losmuslos femeninos a la vista de todos. De pronto, la piel de naranjay el aspecto acolchado dejaron de representar un alto estándar devida (la posibilidad de “comer bien” y no ser pobre) para causarvergüenza, angustia y ansiedad. Se pasó de una cultura que noexponía demasiado el cuerpo a una que lo lucía en la playa (11).ANTROPOLOGÍAEsta afección se acompaña también de una elongación de los labiosmenores de la vulva, que pueden llegar a medir hasta 10 cm.Los Hotentotes son una mezcla de Bushmen y Bantúes. Los Pigmeosy los Bushmen son remanentes de razas más arcaicas queuna vez habitaron Africa, desde el Golfo de Aden hasta el Cabode Buena Esperanza, y algunos consideran que los primitivos CroMagnon eran más similares a los Bushmen y Pigmeos de nuestrosdías que al tipo Europeo actual. De hecho, muchas figuras y pinturaspaleolíticas, algunas tan antiguas como 30.000 años, muestranrasgos de esteatopigia e incluso, de elongación de los labios menores.Si estas figuras se adaptaban a la realidad o eran exageraciones,es algo que no se puede determinar con exactitud (14)(15).FIGURAS 4 y 5.La celulitis no aparece como tal en la literatura médica hasta laprimera mitad del siglo XX, pero tampoco encontramos descripcionesclínicas del aspecto de “piel de naranja” en artículos científicosde los siglos pasados. Y sin embargo, como se aprecia en lapintura, este fenómeno ya existía. Quizá simplemente no se ledaba importancia alguna al no estar relacionado con una enfermedadespecífica. Quizá se consideraba simplemente “propio” delsexo femenino.Surgen muchos interrogantes: ¿es la celulitis una “enfermedadde la civilización”? ¿estaba presente en tiempos paleolíticos?¿está relacionada con la alimentación? ¿las sociedades cazadorasrecolectoras de nuestros días presentan celulitis? ¿ha estadopresente a lo largo de toda la historia de la humanidad o es más“moderna”?Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 5

del embarazo o la lactancia, ya que con este tipo de grasa la lipólisises ineficaz y hay una escasa utilización de la grasa depositadaen los glúteos. Estos autores proponen una interesante hipótesis:que la razón evolutiva de la forma femenina se deba a la bipedestacióny a las diferentes necesidades biomecánicas de ambos sexosen esta postura. En estado de gravidez y durante la lactancia, unahembra bípeda tiene un aumento sustancial de peso en la parteanterior del cuerpo, modificando el centro de gravedad. Para prevenirel desplazamiento del centro de gravedad y para facilitar eldesplazamiento durante el embarazo y la lactancia, la evoluciónpuede haber favorecido los depósitos de grasa en muslos y glúteosen las primeras mujeres Homo (17). FIGURA 7.FIGURA 4 - Venus de Dolní Vestonices. Cerámica, zona renano-danubiana.FIGURA 5 - Venus de Willendorf. Piedra caliza con ocre rojo. Zona renano-danubiana.También podemos ver rasgos claramente esteatopígicos entiempos más “modernos”, como en esta pintura egipcia de la reinaPunt de hace 3500 años.FIGURA 7 - ESQUEMA QUE MUESTRA:FIGURA 6 - La reina de Punt. Templo mortuorio de la reina Hatshepsut. DeirEl-Bahri. EgiptoEste rasgo puede darse esporádicamente entre otras mujeresafricanas e incluso európides. En un estudio sobre los Hazda,cazadores recolectores de Tanzania, se indica que en esta etnia«el dimorfismo sexual de la grasa subcutánea es particularmenteelevado» (16).A.- Los depósitos posteriores de grasa y el peso adicional anterior ysuperior en una mujer lactando.B.- Peso adicional superior en una mujer lactando «G» es el centrode gravedad y las flechas muestran la influencia del peso adicionalanterior y posterior para el centro de gravedad.De Pawlowski y Grabarczyk. Am J. Hum Biol 15: 144-150, 2003.La esteatopigia es un rasgo esencialmente femenino pero puedeocurrir, en menor grado, en algunos hombres. Algunos consideranla esteatopigia como un rasgo fisiológico adaptativo de mujeresque viven en un ambiente cálido, ya que maximiza el ratio área desuperficie/volumen mientras conserva una cantidad de grasa suficientepara la producción de hormonas y el mantenimiento de lareproducción. Otros consideran que sirve como almacenamientode la grasa en zonas como la sabana africana, donde en la estaciónseca escasea la comida. Algunos ven en ello un proceso de selecciónsexual. Sin embargo, un estudio reciente cuestiona la afirmaciónde que la grasa sirva de reserva metabólica ante la demanda6 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

2- ANATOMÍA DE LA PIEL Y EL TEJIDO ADIPOSOPara comprender plenamente los mecanismos fisiopatogénicos implicados en la aparición de la celulitis, es útil revisar las estructuras anatómicasimplicadas. La piel consta de tres capas: epidermis, dermis e hipodermis o tejido celular subcutáneo.FIGURA 8 - LA PIELPELOEPIDERMISGLÁNDULA SEBACEADERMISVASOS CAPILARESTEJIDO SUBCUTÁNEOGLÁNDULA SUDORÍPARAFOLÍCULO PILOSOVASOS SANGUÍNEOS Y LINFÁTICOSGRASA, COLÁGENO, FIBROBLASTOSLIGAMENTO CUTÁNEOFASCIA PROFUNDATERMINACIONES NERVIOSAS AFERENTESCAPAS DE LA PIEL• La epidermis es la parte más delgada y externa.• La dermis es un sistema integrado de elementos fibrosos, filamentosos,difusos y celulares del tejido conjuntivo, en el quese localizan las redes vasculares y nerviosas y los apéndicesderivados de la epidermis. Las células principales son los fibroblastos,que sintetizan importantes macromoléculas. La matrizextracelular incluye tejido fibroso (colágeno, elástico y fibrasretirulares) y sustancia fundamental (proteoglicanos, glicoproteínasy ácido hialurónico). Mientras que el tejido fibroso esresponsable del sostén y la resistencia, la sustancia fundamentalpermite la difusión de nutrientes, metabolitos y hormonas,desde la circulación al tejido intersticial. Los glicosaminoglicanostienen propiedades hidrofílicas y ayudan a mantener lapresión osmótica intersticial, reteniendo o liberando agua. Losproteoglicanos juegan un papel en la producción de colágenopor los fibroblastos y ayudan a aumentar las reservas de colágenoy reconstruir la matriz extracelular (1).regulados los fibroblastos (proliferación celular y de colágeno y recambiode glicosaminoglicanos), la microcirculación (vasoconstriccióny vasodilatación) y los adipocitos (lipólisis y lipogénesis). Losefectos adrenérgicos de las catecolaminas son modulados por lashormonas tiroideas, la ACTH, algunas prostaglandinas, glucagón,prolactina y secretina (1).• La hipodermis (tejido subcutáneo) está constituída por losadipocitos, organizados en lóbulos definidos por tabiques detejido conjuntivo fibroso. Los nervios, vasos sanguíneos y linfáticosestán localizados dentro de los tabiques e inervan, nutreny drenan la región (18). FIGURA 9• INERVACIÓN Y MICROCIRCULACIÓNLa microcirculación comprende: arteriolas, vénulas, capilares, linfáticosy tejido intersticial. Hay un balance entre el filtrado capilararterial y la absorción venosa capilar. Los disbalances conducen aedema intercelular y pueden ser generados por (1):• Aumento de la presión capilar.• Disminución en la presión osmótica plasmática.• Aumento de la presión del líquido intersticial.• Disminución del flujo linfático.La inervación de la dermis y del tejido subcutáneo se hace medianteel sistema simpático, que actúa en los alfa y beta receptoresmediante el sistema de adenilciclasa. De esta forma sonFIGURA 9 - Capa grasa superficial y tejido subcutáneo en piel sana.Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 7

ANATOMÍA TOPOGRÁFICA DEL TEJIDO ADIPOSOTEJIDO ADIPOSOEl tejido adiposo comprende dos capas diferentes separadas porla fascia superficial (1):LIPOGÉNESISTRIGLICÉRIDOSLIPÓLISIS- Capa areolar: es la más externa, en contacto con la dermis.Está formada por adipocitos grandes globulares orientados deforma vertical. Los vasos sanguíneos son numerosos y frágiles.- Capa lamelar: es la capa más profunda. Las células son fusiformes,más pequeñas y de disposición horizontal, los vasosson más grandes. Esta capa incrementa su espesor cuando lapersona gana peso, sobre todo por el aumento de volumen delos adipocitos, que invaden la fascia superficial.La grasa areolar es más gruesa en las regiones glúteo-femorales ylos adipocitos a ese nivel son más estables y resistentes a la lipolisis.La formación de tejido adiposo durante la pubertad es mayoren las mujeres que en los hombres, debido a la influencia de losestrógenos (19). FIGURA 10GRASA SUBCUTÁNEACAPA AREOLARCAPA LAMELARFIGURA 10 - Capas areolar y lamelar en regiones glúteo-femorales.El tejido adiposo tiene dos períodos de crecimiento: el primero enla vida intrauterina y hasta los 18 meses de vida, y el segundo en lapubertad. En el neonato, el tejido graso es en su mayoría del tipollamado “ grasa parda”, localizado sobre todo en el cuello y alrededorde los grandes vasos del tórax. En la vida adulta, la grasa pardaes en buena parte reemplazada por “tejido adiposo blanco”. Durantela pubertad, el desarrollo del tejido graso es mucho mayoren la mujer que en el hombre, sobre todo la grasa periférica, debidoprobablemente a la influencia de los estrógenos, ya que el17- beta estradiol estimula la replicación de los precursores delos adipocitos. Los varones, en cambio, desarrollan, por influenciade la testosterona, mayor masa muscular, huesos más fuertes ygrandes y menor grasa periférica. Sin embargo,presenta un gradode grasa central abdominal similar o aún mayor que la mujer. Losadipocitos de la región femoral femenina son más grandes y estáninfluenciados por las hormonas sexuales, son metabólicamentemás estables y resistentes a la lipólisis (20)(21)(22).La lipogénesis y la lipólisis varían según el sitio anatómico, siendoprocesos influenciados por una serie de hormonas: insulina, catecolaminas,hormona de crecimiento, glucocorticoides, hormona tiroideay esteroides sexuales (22).INSULINALPLESTRÓGENOSPROLACTINAADENOSINAPROSTAGLANDINA PGE1ADRENALINA /NORADRENALINA (alfa)FIGURA 11 - La influencia del metabolismo lipídico en la fisiopatología de lacelulitis (LPL = lipoprotein lipasa; AMPc= AMP cíclico). De Rossi y Vergagnini.JEADV 14: 251- 262, 2000.La insulina estimula la lipogénesis, que se ve aumentada por losestrógenos y la prolactina, y disminuída por la progesterona, lahormona luteinizante, la testosterona y los glucocorticoides. Unadieta hipercalórica rica en carbohidratos estimula la lipogénesisporque aumenta la actividad lipoproteinlipasa. El ejercicio físicodisminuye la concentración plasmática de insulina. Por otro lado,la lipólisis es estimulada por la tirotrofina (TSH), adrenalina, glucagon,somatotrofina, ACTH y hormonas tiroideas (19).Los adipocitos de la región femoral son más grandes y están influenciadospor las hormonas sexuales. En las pacientes con celulitis,el estímulo hacia la lipogénesis produce hipertrofia de losadipocitos (1).La lipólisis está controlada por el balance entre los receptoresBeta y alfa 2A –adrenérgicos. Los Beta son lipolíticos mientras quelos alfa son anti-lipolíticos. En el adipocito existen también receptoresestrogénicos (alfa y beta receptores estrogénicos), señalandola importancia que tienen estas hormonas en el tejido graso. Elestradiol (E2) estimula los receptores alfa 2 A adrenérgicos (antilipolíticos)subcutáneos mediante la activación del receptor estrogénicoalfa pero no tiene efecto en la expresión visceral de esosmismos receptores, por lo que favorece la acumulación de grasasubcutánea y no visceral (21).En cambio, la testosterona tiene un efecto anti-adipogénico. Laprogesterona aumenta los beta receptores y favorece, por lotanto, la lipólisis. Parece evidente que las hormonas sexuales tienenefectos directos y opuestos en el balance de los receptoresadrenérgicos y la actividad lipolítica y pueden tener por lo tantoun papel importante en el desarrollo del dimorfismo sexual (23).TABLA 2.TABLA 2 -ÁC. GRASO LIBREGLICEROLFOSFODIESTERASAÁC. GRASO LIBREGLICEROL5'AMP- AMP- AMPcADENILCICLASACOMPARACIÓN ENTRE EL TEJIDO GRASO FEMENINOY MASCULINOMUJER >• PIEL MÁS DELGADA• SEPTOS DE DISPOSICIÓN PERPENDICULAR• LOS ESTRÓGENOS SON ADIPOGÉNICOS Y FAVORECEN LOSDEPÓSITOS DE GRASA SUBCUTÁNEA PERIFÉRICAVARÓN >• PIEL MÁS GRUESA• SEPTOS DE DISTRIBUCIÓN CRUZADA• LA TESTOSTERONA ES ANTI ADIPOGÉNICA Y FAVORECE ELDESARROLLO DE LA MASA MAGRAADRENALINANORADRENALINAMETILXANTINASHORMONAS TIROIDEASMn, Mg, F8 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

3- ETIOPATOGENIA DE LA CELULITISTEORÍAS ETIOPATOGÉNICASA lo largo de las últimas décadas se han ido exponiendo diversasteorías sobre las causas de la celulitis (3)(24):• Diferente conformación anatómica entre varones y mujeres• Alteraciones de la microcirculación• Edema originado por excesiva hidrofilia de la matriz intercelular• Factores inflamatorios• Nuevos conceptos• Acción de los estrógenos y otras hormonas1- DIFERENTE CONFORMACIÓN ANATÓMICAENTRE VARONES Y MUJERESSegún esta teoría, detallada por Nürnberger y Müller en 1978(6),la apariencia de celulitis es causada por herniaciones de lagrasa, denominadas “papilas adiposas”, que protruyen desde lahipodermis hacia la parte inferior de una dermis debilitada, en lainterfase dermo-hipodérmica.Figura 13 - Comparativa entre la distribución de la grasa subcutánea entrehombre y mujer en el tejido conectivo.SEPTOSEPIDERMISLÓBULOSADIPOSOS ADIPOCITOSEstos hallazgos han sido confirmados por sonografía, ultrasonidos,espectroscopía y resonancia magnética (25)(26)(27).Un estudio más reciente (28) vuelve a confirmar las herniacionesde los lóbulos adiposos pero añade dos nuevos datos:HIPODERMISMÚSCULOCAPALAMELARLÓBULOSADIPOSOSSEPTOFIBROSODEBILITADOFigura 12 - Disposición vertical de los septos conjuntivos. Debilidad de losseptos en pacientes con celulitis.Estas herniaciones son características de la anatomía femenina, yaque los septos fibrosos del tejido adiposo de la mujer se disponen enforma perpendicular a la superficie cutánea, separando así lóbulosvoluminosos en secciones rectangulares que presionan hacia ladermis. Por otro lado, los septos fibrosos del tejido subcutáneomasculino tienen una disposición diferente: se disponen de formacruzada formando pequeños lóbulos poligonales que, aún encasos de hiperacumulación lipídica no protruyen hacia la dermis(6). FIGURA 13a) No hay correlación entre el BMI (índice de masa corporal) yla aparición de irregularidades en la superficie cutánea: Entrelas mujeres con BMI mayor de 30, las hay tanto con como sincelulitis, lo que demuestra que debe haber otros factores,además del exceso de tejido adiposo, para que se produzcanestas hernias grasas.b) La alteración del componente fibroso del tejido subcutáneoen pacientes con celulitis: los septos fibrosos son laxos y finos.Este hallazgo ha sido recientemente confirmado por un estudioen el que se comparan las propiedades viscoelásticas de la pielcon y sin celulitis (29). En un estudio histológico, Piérard (30)también encuentra protrusión de las papilas adiposas hacia ladermis pero señala que el parámetro realmente importanteestá a nivel de los septos fibrosos: algunos sufren retracción(por la aparición de miofibroblastos) mientras otros presentanlaceraciones similares a las estrías, causando la protrusión delos lóbulos adiposos. FIGURAS 14 Y 15.Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 9

TABLA 3 - CLASIFICACIÓN DE LA CELULITIS EN ESTADIOSCLASIFICACIÓN CLÍNICAPATOGENIAHISTOLOGÍA E HISTOQUÍMICA• ESTADIO I:PIEL PÁLIDA Y PASTOSA• MALDISTRIBUCIÓN CIRCULATORIA,DEFECTO VASOMOTOR• LIPOEDEMA, ANISOPOIQUILOCITOSIS,RUPTURA DE MEMBRANAS• ESTADIO II:HIPERELASTICIDAD CUTÁNEA EHIPERTERMIA, PARESTESIAS• ESTASIS, ECTASIA DE CAPILARES,HIPOVOLEMIA ANÓMALA, HIPOXIA ZONAL• MANIFESTACIONES REGRESIVASDE LOS ADIPOCITOS, DILATACIÓNMICROVASCULAR MASIVA, FIBRILOPOIESIS• ESTADIO III:PIEL DE NARANJA, DEPRESIONES PALPABLES• REDUCCIÓN DEL FLUJO CAPILAR,AUMENTO DE LAS ÁREAS CON HIPOXIARELATIVA• NEOFIBRILLOGENESIS, ADIPOCITOSDEGENERADOS ENCAPSULADOS ENMICRONÓDULOS• ESTADIO IV:NÓDULOS DOLOROSOS• ESTASIS, HIPOVOLEMIA, TELANGIECTASIAS YVARICOSIDADES• SEPTOS ESCLERÓTICOS QUE RODEANLOS MACRONÓDULOS. FENÓMENOSDISTRÓFICOS LOCALES EN DERMIS YEPIDERMIS3 – EDEMA ORIGINADO POR EXCESIVA HIDROFILIADE LA MATRIZ INTERCELULAREn 1964, Bassas Grau y Bassas Grau (44) describieron el fenómenode hiperpolimerización de los mucopolisacáridos ácidos en la matrizconectiva del tejido subcutáneo de pacientes que padecíancelulitis. Atribuyeron la causa a un aumento anormal de la hidrofiliatisular, lo que producía edema y un resultado final de fibroesclerosis.Aunque este hecho no fue confirmado por otros autores(45) tuvo una gran influencia para intervenciones terapéuticas,justificando el uso tópico o mesoterápico de hialuronidasa y otrosagentes con acción lítica sobre los proteoglicanos.En un estudio más reciente (46), Lotti y Col encuentran un aumentode glicosaminoglicanos junto a signos de activación fibroblástica,alteración de las paredes microvasculares y rarefacción de lasfibras colágenas y elásticas subepidérmicas. Los mismos autores,en una reevaluación posterior (47) sostienen que el escenario histoquímicoindica una respuesta anómala del tejido conectivo que,mediante la retención de líquidos en la matriz intersticial, puedederivar en nuevo depósito de colágeno en el tejido subcutáneo.Diversos factores pueden modificar la matriz de proteoglicanos:TABLA 4.TABLA 4 – FACTORES QUE MODIFICAN LA MATRIZ DE PROTEOGLICANOS1- VARIACIONES TOPOGRÁFICAS: características individuales y regionales2- EDAD: mayor cantidad en fase embrionaria que durante el envejecimiento3- ESTRÓGENOS: aumentan la producción de ácido hialurónico ycondroitin sulfato4- EMBARAZO: aumenta la producción de ácido hialurónico y glicosaminoglicanos5- HIPERTIROIDISMO: aumenta la producción de ácido hialurónicoy condroitin sulfato6- DIABETES: disminución de la producción de glicosaminoglicanosy aumento de la heparina7- CORTICOSTEROIDES: la hidrocortisona inhibe la producción deácido hialurónico, condroitin sulfato y heparina, la prednisonadisminuye la producción de condroitin sulfato y ácido hialurónico)8- RADICALES LIBRES: el radical superóxido despolimeriza al ácidohialurónicoLas alteraciones de los fibroblastos, inducidas principalmentepor los estrógenos, hacen que los glicosaminoglicanos (GAGs) dela dermis y perivasculares sufran alteraciones estructurales, seguidaspor hiperpolimerización, lo que aumenta la hidrofilia y lapresión osmótica intersticial. Esto lleva a edema y aumento de laviscosidad, lo que produce alteraciones celulares y compresiónvascular, provocando hipoxia (1).La hipoxia lleva a una alteración del metabolismo aeróbico de laglucosa, lo que produce un aumento de ácido láctico. Este hechoactiva la prolino-hidroxilasa, enzima que facilita la conversiónde prolina a hidroxiprolina, con la consiguiente formación de colágeno.Cuando hay inflamación, las citoquinas estimulan el metabolismofibroblástico, formándose proteínas incompletas, incapacesde mantener las funciones fisiológicas normales del tejidoconectivo (1). Véase un esquema de esta hipótesis en la TABLA 5.TABLA 5 - CASCADA DE EVENTOS EN LA MATRIZ INTERSTICIALESTRÓGENOSHIPERPOLIMERIZACIÓN GAGsAUMENTO HIDROFILIA Y PRESIÓN INTERSTICIALEDEMA Y AUMENTO DE LA VISCOSIDADALTERACIONES CELULARES Y COMPRESIÓN VASCULAR = HIPOXIAALTERACIÓN METABOLISMO AEROBIO DE LA GLUCOSAAUMENTO EN LA PRODUCCIÓN DE ÁCIDO LÁCTICOACTIVACIÓN DE LA PROLINO – HIDROXILASAPRODUCCIÓN DE COLÁGENO ALTERADO4 – FACTORES INFLAMATORIOSKligman (48) refirió la aparición de células de inflamación crónica,incluyendo macrófagos y linfocitos, en los septos fibrosos debiopsias con celulitis. Según este autor, los septos fibrosos sonuna fuente de inflamación crónica de bajo grado que resulta enadipólisis y atrofia dérmica. Sin embargo, otros autores (6) (30)(49) no encuentran evidencias de inflamación o lipólisis en lospacientes con celulitis.Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 11

5 – NUEVOS CONCEPTOSEl debate sobre las causas últimas de la celulitis permanece abierto,en parte por el limitado número de estudios científicos y por lafalta de recursos dedicados a esclarecer la cuestión.Sin embargo, hay avances en otras ramas de la medicina en relacióncon la comprensión de la fisiología del tejido adiposo y el endoteliovascular, dos elementos clave en el desarrollo de la celulitis(24). Los nuevos desarrollos muestran una limitación de las dosprincipales teorías de la celulitis: la anatómica y la microvascular,ya que ambas consideran al tejido adiposo como cumpliendo simplementeuna función mecánica y ocasionando tensión a través desu hipertrofia. La idea del tejido adiposo como un tejido de capacidadeslimitadas, usado sólo para almacenamiento, ha quedadoactualmente obsoleta (24).Hoy en día se sabe que el tejido adiposo tiene funciones complejasy sofisticadas, actuando como (50):• Un sistema que controla el balance energético, capaz de modularla ingesta alimentaria y el metabolismo de sustratos deotros tejidos.• Un sistema glandular para múltiples secreciones de hormonasy parahormonas, capaz de llevar a cabo la bio-conversión delas hormonas esteroides circulantes y también de sintetizar “denovo” elementos regulatorios de naturaleza proteica (adipocinas)(51)(52).Las sustancias liberadas por el tejido adiposo con acciones ecrinaso paracrinas pueden observarse en la TABLA 6.TABLA 6 - SUSTANCIAS LIBERADAS POR EL TEJIDO ADIPOSO• LEPTINA (53)• ADIPONECTINA (54)• RESISTINA (55)• INTERLEUQUINA 6 (56)• TUMOR NECROSIS ALFA (TNF - α) (57) Y RECEPTOR SOLUBLE PARATUMOR NECROSIS ALFA (58)• FACTOR ADIPOSO INDUCIDO POR AYUNO (59)• PROTEÍNA ESTIMULANTE DE LA ACILACIÓN (60)• ADIPSINA (60)• PROSTAGLANDINA (61)• LIPOPROTEIN LIPASA (62)• ANGIOTENSINÓGENO Y ANGIOTENSINA (63)• FACTOR DE CRECIMIENTO PARA FIBROBLASTOS (FGF)(64)• FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA (65)• INHIBIDOR 1 DE LA ACTIVACIÓN DEL PLASMINÓGENO (66)• FACTOR DE CRECIMIENTO VASCULAR ENDOTELIAL (67)Las extraordinarias capacidades que se reconocen para eltejido adiposo en la actualidad tiene repercusiones en lafisiopatología de la celulitis. Por ejemplo, la teoría que sugiereque el tejido adiposo sufre pasivamente las consecuencias dela disfunción microvascular debería ser revisada a la vista de lasnuevas aportaciones científicas que identifican, entre el vasoy el adipocito, todo un entretejido de conexiones mucho másdinámicas y de curso bidireccional. Además, el tejido adiposo escapaz de modular, directa o indirectamente y según demanda, elflujo sanguíneo que lo atraviesa (68).Los estudios más recientes indican que los adipocitos, a medida quese hipertrofian, aumentan la liberación de citoquinas promotorasde inflamación, lo que induce una infiltración macrofágica deltejido adiposo y tiene un efecto sistémico (69).¿Sucede lo mismo en las zonas afectadas por celulitis? Lainflamación podría tener un papel en su patogenia, siendoresponsable, por ejemplo, de las alteraciones endoteliales y eledema. ¿Haría la celulitis honor a su nombre? No se han publicadosestudios concretos que aprueben o desaprueben esta teoría (24).6- ACCIÓN DE LOS ESTRÓGENOS Y OTRASHORMONASLos estrógenos pueden ser un factor que predispone o agravala celulitis. Las evidencias sobre una acción de los estrógenosincluyen (1):a) la celulitis afecta a una inmensa mayoría de mujeresb) aparece luego de la pubertadc) empeora durante el embarazo, lactancia, menstruación ytratamientos con estrógenosd) los estrógenos interaccionan con otras hormonasEl hiperestrogenismo puede ser absoluto o relativo:- Absoluto: aumento de la secreción ovárica o ingesta deestrógenos ( por ejemplo, anticonceptivos).- Relativo: ocurre cuando hay un ratio anormal estrógeno/progesterona o cuando se da un aumento en el número dereceptores estrogénicos, especialmente en el adipocito (8).En la sustancia fundamental, los estrógenos actúan estimulandola proliferación de fibroblastos y provocando alteraciones enlos glicosaminoglicanos (GAGs) y el colágeno. El aumento ehiperpolimerazción del ácido hialurónico produce un aumentode la presión intersticial osmótica y edema. La alteración delcolágeno produce fibroesclerosis en los septos interlobulares deltejido adiposo (1). FIGURA 17.ADIPOCITOLIPOGÉNESISHIPERTROFIAMICRONÓDULOSMACRONÓDULOSESTRÓGENOSFIBROBLASTOALTERACIÓN GAGs(más hidrofílicos)EDEMA INTERSTICIALFIBROSCLEROSISCIRCULACIÓNPERMEABILIDADTONOVASODILATACIÓNFigura 17: La influencia de los estrógenos en la fisiopatología de la celulitis. DeRossi y Vergagnini . JEADV 14: 251- 262, 2000.12 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

6- TRATAMIENTOS LOCALIZADOS1- MÉTODOS FÍSICOS Y MECÁNICOS• Iontoforesis: el líquido intersticial contiene electrolitos, lo quele permite comportarse como un conductor eléctrico, a diferenciadel estrato córneo (epidermis) que actúa como barrerano conductora. Aplicando una corriente galvánica con diferenciade potencial estable sobre la superficie cutánea, se crea uncampo electromagnético. Esto permite que los fármacos aplicadosatraviesen la capa córnea hacia la dermis. Es importanteconocer la estructura y el tamaño molecular del medicamentoque se aplica. La corriente galvánica en sí misma tiene una acciónvasomotora que puede tener un efecto positivo en loscambios metabólicos (79).• Ultrasonoterapia: se trata de utilizar un sistema de ultrasonidosfocalizados, a diferencia de los ultrasonidos clásicos que nolo son. Esta focalización permite concentrar la energía en unpunto preciso, llevando a una elevación térmica y a un fenómenode cavitación que origina la ruptura de la membrana deladipocito y la liberación de triglicéridos. Se consigue una lipólisismecánica pero sólo a una determinada profundidad (2).• Presoterapia: es un método fisioterapéutico que utiliza un masajeadorneumático que desarrolla una compresión secuencialen la dirección del flujo circulatorio, lo que activa el retornovenoso. Se usa para tratar edema – linfático, venoso o mixto– de los miembros inferiores y como terapia adyuvante en lacelulitis (1).• Termoterapia: esta técnica utiliza calor o frío para obtener unavasodilatación. Su eficacia es cuestionable ya que la vasodilataciónen sí misma puede agravar la celulitis, y las altas temperaturas,llevar a desnaturalización de las proteínas (1)(79).• Drenaje linfático: la técnica de este tipo de masaje fue descritaen 1936. Consiste en movimientos de bombeo realizados conuna presión suave y rítmica, lo que estimula el flujo linfáticoy reduce el edema. Debe realizarse en la dirección de retornolinfático y por eso se requiere el conocimiento anatómico dela circulación linfática local (1). Es tan eficaz como el masajemecánico y las técnicas de manipulación del tejido conectivo.(80)• Amasamiento tisular mecanizado: desarrollado en Franciaen los años 70 (3). Emplea medios mecánicos para movilizar lagrasa subcutánea en las áreas afectadas. Consta de una maquinariay una pieza de mano que se desplaza sobre las áreas afectadasproduciendo una succión cuyo objetivo es desorganizar laestructura del tejido subcutáneo y mejorar el drenaje linfático(81). Además de ser muy bien tolerado, es de gran eficacia parareducir la circunferencia corporal. Sin embargo, su eficacia esmenor para mejorar el aspecto de “piel de naranja”(82).• Termoterapia: la aplicación de calor local se utiliza como tratamientopara el sobrepeso y las celulitis fibrosas. La vasodilataciónfavorecería el efecto lipolítico localizado. Está contraindicadaen alteraciones venosas o linfáticas porque el calor puedeempeorar los síntomas. La aplicación de frío local se utiliza paratratamiento de los edemas venosos, celulitis blandas y flaccidez.Utiliza sustancias que bajan la temperatura cutánea (geles,vendas frías, etc)(83).• Laser: la utilización de láseres representa la tecnología másreciente en el tratamiento de la celulitis y los avances e investigaciónen esta área son continuos. Los dos sistemas más utilizadosson Vela Smooth y Tri Active. El sistema Vela Smooth esuna combinación de radiofrecuencia, luz cercana al infrarrojo(700 nm) y masaje mecánico de la piel. Las sesiones se realizan2 veces a la semana. El sistema Tri Active combina láser dediodo cercano al infrarrojo con una longitud de onda de 810nm, enfriamiento localizado y masaje mecánico. Las sesionesse realizan 2 - 3 veces a la semana (3)(81). Recientemente hancomunicado buenos resultados, tanto en la disminución de lagrasa subcutánea como en el aspecto de celulitis, utilizandoun láser con longitud de onda dual (650+/-20 nm y 915 +/- 10nm) combinado con masaje (84). También han referido buenosresultados utilizando el láser Neodinio-Yag 1064 (85). Al láserde Helio-Neón, ampliamente usado en medicina estética, se leatribuyen efectos antiinflamatorios y mejoría de la microcirculación(83).• Radiofrecuencia: es un método que se usa para provocar estiramientono quirúrgico de la piel descolgada en áreas comobarbilla, cuello, párpados, abdomen y glúteos. Mientras la epidermises enfriada, se induce un daño térmico en la dermis y elcolágeno profundo mediante la radiofrecuencia. La remodelacióndel colágeno produce una mejoría en el descolgamientoy en la calidad cutánea. Su acción sobre los septos conectivosmodela el contorno y mejora la apariencia de celulitis(86)(87)(88).Un reciente estudio histológico postula que la radiofrecuenciaproduce ruptura de la membrana y muerte de los adipocitos,con extrusión del contenido lipídico fuera de la célula(89).• Terapia de onda acústica (AWT): utiliza pulsos y ondas acústicasde baja intensidad y ha sido utilizado en urología desdehace más de 25 años. Los efectos secundarios son mínimos,como dolor leve durante el tratamiento o enrojecimiento dela piel. Estimula la microcirculación y mejora la permeabilidadcelular. Produce un aumento de la densidad y firmeza en la redde fibrillas colágenas y elásticas tanto en la dermis como en elsubcutis. Los efectos positivos siguen visibles a los 3 y 6 mesesdel tratamiento. Es más eficaz en pacientes mayores con unalarga historia de celulitis (90).• Electrolipoforesis: consiste en la aplicación de varios pares deagujas finas y largas, conectadas a un generador de corrientede baja frecuencia. Se crea un campo electromagnético quemodifica el tejido intersticial, mejorando el drenaje linfático ypromoviendo cambios metabólicos y lipólisis (1). Aunque fueusada a comienzos de los 90 en el tratamiento de adiposidadeslocalizadas, sus malos resultados hicieron que cayera en desuso,aunque en la actualidad ha vuelto a promocionarse (83).Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 17

2- MÉTODOS INVASIVOS• Mesoterapia: la mesoterapia es un método mínimamente invasivointroducido por Pistor en Francia en 1952 (91). Es utilizadoampliamente en Europa y Sud América, y recientemente hacomenzado a utilizarse en los Estados Unidos.(92)(93) Consisteen la inyección intradérmica de medicamentos, en muy bajasdosis, con la finalidad de obtener un efecto terapéutico locoregionaly a distancia. Se utiliza para tratar la celulitis en todossus estadios, en adiposidades localizadas y en los edemas decausa venosa o idiopáticos. Es importante utilizar la técnica deinyección adecuada y tener un conocimiento farmacológico delas sustancias a inyectar (83).• Sildenafilo: en un reciente artículo, Altabas (102) propone lahipótesis de la utilización tópica de sildenafilo (Viagra) comoproducto anticelulítico. Hay datos recientes que el sildenafilaumenta la lipólisis en adipocitos de cultivo. Es un inhibidor dela fosfodiesterasa que tiene acción vasodilatadora, no sólo enel cuerpo cavernoso del pene sino también en la piel, mejorandola microcirculación. La utilización tópica minimizaría losefectos secundarios. También sugieren que sería interesante suutilización en mesoterapia, si se realizaran las investigacionesde rigor que lo avalen y si se estudia su farmacocinética.• Carboxiterapia: esta técnica nació en Francia en 1932 paratratamiento de las arteriopatías periféricas. Consiste en laadministración subcutánea de dióxido de carbono, que se difunderápidamente por los tejidos. Sus mecanismos de acciónincluyen: mejoría de la microcirculación y activación de los receptoresbeta adrenérgicos del adipocito, lo que trae aparejadauna acción lipolítica (83)(94).• Subcisión: consiste en insertar una aguja en la grasa subcutáneaque es dirigida en dirección paralela a la epidermis paracortar los septos fibrosos (94)(95). Los efectos secundarios noson leves e incluyen dolor, hematomas (3-6 meses) e hiperpigmentación(2-10 meses)(3).• Liposucción: aunque la liposucción ha demostrado ser un métodoexcelente para mejorar el contorno corporal, algunosautores refieren empeoramiento del poceado de la piel en laspacientes con celulitis. (3)2- MÉTODOS TÓPICOSUna lista detallada de las sustancias tópicas más usadas en las cremasy geles anticelulíticos se puede observar en la TABLA 7.A continuación se comentan en más detalle las que han tenidomás repercusión en la literatura médica:• Aminofilina: es una xantina inhibidora de la fosfodiesterasa,que estimula la actividad de los agonistas beta-2 adrenérgicos(96). Los estudios in vitro han demostrado que las metilxantinasestimulan la lipólisis y reducen el tamaño de los adipocitos medianteuna inhibición de la fosfodiesterasa(1). Si bien ha mostradoeficacia en la reducción de las medidas antropométricasdel muslo (97) aparentemente no es tan eficaz para mejorar laapariencia de celulitis (80).• Retinoides: tratamiento propuesto por Kligman (98) debidoa la capacidad de la tretinoína (ácido all trans retinoico) parapromover la síntesis de glicosaminoglicanos y aumentar losdepósitos de colágeno utilizando una concentración de 0.3%durante 6 meses. Hipotéticamente, estos efectos llevarían a unaumento del espesor y firmeza de la dermis. Sin embargo, otrosautores (99) no encontraron mejoría en el aspecto de “piel denaranja” aunque sí un aumento de la elasticidad cutánea y unadisminución de la viscosidad. Sin embargo, utilizando una combinaciónde retinol, cafeína y ruscogenina, Bertin y col (100)encontraron mejoría del efecto “piel de naranja” y de la microcirculación.Garcia y col (101) proponen que el retinol tiene unefecto antiadipogénico.18 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

7- TRATAMIENTOS SISTÉMICOS: MICRONUTRICIÓNComo se ha ido refiriendo en apartados anteriores, la celulitises una afección compleja. A pesar de su enorme frecuencia, noha sido estudiada con suficiente profundidad ni hay estudioscategóricos que demuestren su origen último.No es una afección específica asociada al sobrepeso, aunque elexceso de adiposidad exacerbará los terrenos predispuestos. Lapérdida de peso reduce la severidad de la celulitis, aunque la pielde naranja no desaparezca. La diferencia entre celulitis y obesidadpodría resumirse de la siguiente manera (103):• Obesidad: hipertrofia e hiperplasia de los adipocitos.• Celulitis: además de haber hipertrofia e hiperplasia de adipocitostambién hay otras alteraciones estructurales en la dermis yla microcirculación.Por lo tanto, y a pesar de no existir una teoría general confirmadasobre el origen de la celulitis, hay indicios de importantes eventosque necesitan ser corregidos (1)(103):• Los fibroblastos, activados por los estrógenos, aumentan la síntesisde glicosaminoglicanos (GAGs), lo que produce un aumentode la presión osmótica intersticial y retención de líquidos.• El aumento de presión osmótica intersticial comprime los vasossanguíneos produciendo hipoxia tisular.• La producción de citoquinas inflamatorias locales induce síntesisde colágeno.• El aumento de la presión capilar unido a una disminución dela presión osmótica del plasma y a un aumento de la presiónosmótica intersticial (o disminución del flujo linfático) producenedema intercelular.• Las fuerzas osmóticas ejercidas influencian el fenotipo celularde los fibroblastos.• En contra de la creencia popular, para remover el exceso de triglicéridosen los adipocitos, no basta con inducir una lipólisis: lagrasa liberada puede ser puesta en circulación y procesada porel hígado, retornando por la sangre al tejido subcutáneo, dondese almacenaría nuevamente. La forma más eficiente de retirargrasa del adipocito sería incrementar los niveles de proteínasdesacopladas mitrocondriales y “quemar” la grasa localmente(termogénesis).• Los estrógenos estimulan los fibroblastos para producir metaloproteinasasque degradan las fibras colágenas (70).• Teniendo en cuenta todos estos factores, se puede apreciarque para tratar la celulitis no sólo hay que utilizar cualquierade los procedimientos locales antes mencionados, sino que, afin de conseguir efectos mejores y más duraderos es necesariocorregir el terreno.• La micronutrición ofrece una amplia perspectiva para ayudaren la corrección de los factores asociados a la celulitis, de maneracientífica y fundamentada.1 – ESTRÓGENOS Y CELULITISEl hiperestrogenismo puede clasificarse como absoluto, relativoy receptorial. La participación de los estrógenos en la celulitis esuno de los grandes factores implicados (104).Es útil incluir en la historia clínica de celulitis preguntas destinadasa comprobar o descartar la presencia de hiperestrogenismo: pubertadprecoz, dolor y tensión mamaria premenstrual, reglas muyabundantes, endometriosis e ingesta de anovulatorios, sobre todode forma prolongada (105).Los estrógenos se metabolizan en el hígado, fundamentalmentea nivel:• Fase 1: CYP 17, CYP 1A1, CYP 19 (106)-• Fase 2: vía fundamental en la detoxificación de estrógenos:reacciones de sulfato, glucuronido, metil y glutatión conjugación,para que las sustancias puedan ser después excretadaspor la bilis. La actividad de estas reacciones de biotransformaciónestá sujeta a una amplia variación interindivudual debidoa polimorfismos de los genes que codifican las enzimas de estasvías. Por este motivo, cuando no exista una conjugacióneficiente, los estrógenos pueden reabsorberse y circular nuevamente(107).Pero aún hay otro mecanismo que puede aumentar los niveles deestrógenos. Como se acaba de exponer, uno de los mecanismosimportantes de conjugación hepática de los estrógenos es laglucuronidación. La enzima beta-glucuronidasa es capaz deromper la conjugación efectuada, por lo que las sustancias sonentonces reabsorbidas y no excretadas. La actividad elevada dela beta glucuronidasa se asocia con un aumento del riesgo decánceres hormono dependientes: mama, próstata y colon. (108)Dentro de la microflora intestinal hay bacterias productoras debeta-glucuronidasa: E. Coli, Staphylococcus spp y Clostridiumspp. Por lo tanto, la proliferación de este tipo de bacterias endetrimento de las especies beneficiosas Lactobacillus spp yBifidobacterium spp (disbiosis intestinal) conducen a un aumentode la beta-glucuronidasa y por lo tanto a una menor conjugaciónde los estrógenos (109).En base a estos datos podemos utilizar distintos activos quepueden ayudar en la detoxificación de los estrógenos:• Crucíferas: amplia familia de vegetales que incluyen bróccoli,rábano, coliflor y col entre otros. Son ricas en selenio y tienenuna actividad protectora frente al cáncer. Mejoran el metabolismode los estrógenos, inducen a las enzimas de la fase 2hepática (conjugación), inhiben las enzimas de la fase 1 quefavorecen la activación de carcinógenos y protegen contra lasespecies reactivas del oxígeno (EROS)(110). De especial interésson las sustancias activas presentes en el bróccoli (111) y el rábanonegro (112).• Vitaminas B: las vitaminas del grupo B son necesarias para losprocesos de detoxificación hepáticos, tanto de la fase 1 comode la fase 2 (113).Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 19

• Zinc: durante el proceso de detoxificación hepática se generangrandes cantidades de radicales libres. El zinc ejerce una importantísimaacción antioxidante y además interviene en losprocesos enzimáticos de la detoxificación (114).• Extracto de alcachofa: actúa como un antioxidante con efectoshepatoprotectores. Tiene un importante efecto colerético/colagogo (115).• Aminoácidos: la cisteína y la metionina son necesarias para unbuen funcionamiento hepático. La cisteína se forma a partirde la metionina y en ciertas enfermedades hepáticas el hígadopierde la capacidad de sintetizarla (116).• Cúrcuma: ejerce una acción antiinflamatoria, antioxidante, moduladorade la detoxificación hepática, anticancerosa, antiviraly antibacteriana (117).• Flavonoides: son parte de la familia de los polifenoles y estánpresentes en frutas, vegetales y bebidas derivadas de las plantas(café, té y vino tinto). Ejercen una acción preventiva paramuchas enfermedades, incluso el cáncer, debido a su capacidadde modular el sistema de citocromos (CYP 450, fase 1 dedetoxificación hepática). Por ejemplo, las flavonas, flavononas eisoflavonas inhiben la actividad de la aromatasa (CYP 19), disminuyendode esta forma la síntesis de estrógenos y produciendoefectos antiestrogénicos, de gran importancia en el tratamientodel cáncer de próstata y mama. También activan enzimas dela fase 2 de detoxificación hepática, como la UDP- glucuroniltransferasa, glutatión S transferasa y quinona reductasa, lo quefavorece la detoxificación de compuestos carcinógenos. Dadoque el efecto de los flavonoides sobre las enzimas depende desu concentración, es necesario ingerir gran variedad de ellos.Debido a su escasa biodisponibilidad oral, las concentracionesque se pueden alcanzar solamente por la dieta son bajas, por loque la suplementación oral puede ser necesaria (118). FIGURAS19 Y 20• Probióticos: son microorganismos viables administrados encantidades suficientes para que puedan alcanzar el intestino yejercer funciones beneficiosas para la salud. Comprenden fundamentalmentelas familias Lactobacillus y Bifidobacterium.Tienen efectos bien establecidos (119) (120):1- Previenen o reducen la duración y molestias de las diarreasinducidas por rotavirus, antibióticos o intolerancia a la lactosa.2- Reducen la concentración de enzimas y metabolitos procarcinogénicosinducidos por las bacterias de putrefacción.3- Previenen y alivian molestias inespecíficas intestinales engente sana.4- Ejercen efectos beneficiosos en enfermedades inflamatoriasintestinales e infección por H pylori.5- Normalizan el tránsito intestinal y la consistencia de lasheces en personas que padecen estreñimiento o colon irritable.6- Previenen y alivian las alergias y la dermatitis atópica.7- Previenen las infecciones respiratorias (influenza, resfriadocomún) y las infecciones urogenitales.8- Reducen las enzimas bacterianas como la beta glucuronidasa(121).9- Tienen una función preventiva del cáncer de mama y otroscánceres (122).10- Intervienen en la detoxificación del ciclo entero-hepático(123). FIGURA 21.INICIOPROMOCIÓN(Post-inicio)PROGRESIÓN(conversión maligna)CélulasnormalesDañoal ADNCélulasmutantesTumoresbenignosTumoresmalignosKaempferol, Diosmetina,Teaflavina, Crisina,Hidroxichalcona,Galangina, Baicaleína,Biochanina A,Genisteína(Inhibición CYPs)Prunetina, Genisteína,Tangenetina, GalanginaFLAVONOIDESApigenina, Naringenina, Chalconas Preniladas,Biochanina A, Silimarina(Inducen enzimas de la Fase II)Activación deprocarcinógenospor los CYPsInactivaciónpor enzimasde la Fase IIDetoxificación/aumento dela eliminaciónFigura 20: Flavonoides que bloquean o suprimen carcinogénesis de varios pasos. La carcinogénesis se inicia con la transformación de la célula normal en unacélula mutante. Estas células sufren promoción tumoral hacia tumores benignos y luego progresan a tumores malignos. Algunos flavonoides (por ejemplo, kaempferol,diosmetina, teaflavina, y biochanina A) pueden inhibir la activación metabólica de procarcinógenos hacia sus metabolitos electofílicos por enzimas de laFase I (fundamentalmente los CYPs), o su interacción subsiguiente con el ADN. Por lo tanto estos agentes bloquean la iniciación del tumor (agentes bloqueantes).Alternativamente, los flavonoides de la dieta (por ejemplo, naringenina, quercetina, biochanina A y chalconas preniladas) pueden estimular la detoxificación decarcinógenos induciendo enzimas de la Fase II, lo que lleva a su eliminación del cuerpo. Los flavonoides como la genisteína y la epigalocatequina suprimen pasosposteriores (promoción y progresión) de la carcinogénesis (agentes supresores) afectando el ciclo celular, angiogénesis, invasión y apoptosis. Moon y col. Toxicologyin vitro 20: 187- 210, 200620 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

FIGURA 8 - BARRERA DE ABSORCIÓN DE ANTÍGENOS EN EL INTESTINODE BRUDNAK NA. MED HYPOTHESES 58: 382-385, 2002ENTEROCITOBacteriasy antígenosBarrerainespecífica Ácido gástrico Mucus Enz. digestivas PeristalsisLUMENBarrerainmunológica Ig A Ig MEndocitosisFagosomasLisosomasFagolisosomasPartículasno digeridasExocitosisFagocitosis vía portaly circulación sistémicaPresentación del antígenoActivación de las células TProducción de citoquinasGANGLIOSLINFÁTICOSHÍGADOPero más interesante aún, estudios comparativos en la composiciónde la microflora de ratones genéticamente obesos con respectoa otros delgados, así como también la de voluntarios humanosobesos y delgados, muestra que la obesidad está asociadaa cambios en la proporción relativa de las bacterias intestinalesdominantes. Cuando los individuos obesos pierden peso, la proporciónbacteriana se asemeja más a la de los individuos delgados(124).Otros estudios en ratones muestran que:a) Las bacterias intestinales de los ratones obesos son capacesde extraer más calorías de los alimentos ingeridos (125).b) La microflora de ratones obesos transferida a ratonesdelgados, en sólo 14 días resulta en un aumento significativode la grasa corporal y resistencia a la insulina, a pesar de unaingesta calórica reducida (126).c) Cambios en la microflora controlan la endotoxemia metabólica,inflamación y alteraciones asociadas (intolerancia a laglucosa, aumento de peso, desarrollo de masa grasa y estrésoxidativo) (127).d) El aumento selectivo de Bifidobacterias mejora la diabetesinducida por dieta alta en grasas (128).Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 21

FIGURA 19 - ESTRUCTURA QUÍMICA Y FUENTES ALIMENTARIAS PRINCIPALES DE LOS 6 MAYORES SUBGRUPOS DE FLAVONOIDES.De Moon Y Col. Toxicology In Vitro 20: 187-210, 2006ESTRUCTURA EJEMPLO FUENTES ALIMENTARIAS PRINCIPALESESTRUCTURABÁSICA DE LOSFLAVONOIDES768 122’ 3’A C B35 46’ 5’4’• CHALCONAHOCHALCONASOHOH• CHALCONAS DE LÚPULO(XANTOHUMOL E HIDRATODE DEHIDROCICLO -XANTOHUMOL)• LÚPULO, CERVEZAHOOOH• FLAVONAHOAPIGENINAO• ACACETINA, APIGENINA,BAICALEÍNA, CRISINA,DIOSMETINA, LUTEOLINA,TANGERETINA• PEREJIL, TOMILLO, APIO,PIMIENTO ROJO, MIEL,PRÓPOLISHOO• FLAVONOLHOKAEMPFEROLOOHOH• GALANGINA, KAEMPFEROL,MORINA, MIRICETINA,QUERCETINA• CEBOLLA, COL RIZADA,BRÓCOLI, MANZANA,CEREZAS, BAYAS, TÉ,VINO TINTOHOO• FLAVANONAHONARINGENINAOOH• ERIODICTIOL, HESPERETINA,HOMOERIODICTIOL,NARINGENINA• CÍTRICOSHOO• FLAVANOLHOEPICATEQUINAOOHOHOH• CATEQUINA, EPICATEQUINA,PROANTOCIANIDINAS• CACAO, TÉ VERDE,CHOCOLATE, VINO TINTO,ESPINO, ARÁNDANO, OREJADE LEÓN Y OTRAS HIERBASOHOH• ANTOCIANINAHOCIANIDINAOOH• COMPUESTOSPIGMENTADOS DECIANIDINAS• CEREZAS, UVAS, BAYAS,COL MORADAHOHOO• ISOFLAVONAOHOGENISTEÍNAOH• BIOCHANINA A, GENISTEÍNA,DIADZEÍNA, EQUOL,FORMONONETINA• TRÉBOL ROJO, ALFALFA,GUISANTES, SOJA Y OTRASLEGUMBRES22 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

2- MICROCIRCULACIÓN Y CELULITISLa estimulación de la microcirculación es otra diana terapéutica enel tratamiento de la celulitis. La remoción de fluídos y elementostóxicos acumulados mejora la regulación de la matriz intersticial,la actividad de los fibroblastos y disminuye el edema intersticial.De esta manera, el tejido adiposo permanece más nutrido y oxigenado.(129)b) FitoterapiaHay plantas medicinales de conocida acción diurética y que tienenuna aplicación en el tratamiento del edema y la retención de líquidos:(137) TABLA 8TABLA 8 - PLANTAS MEDICINALES Acción diuréticaHay una serie de micronutrientes y plantas que ayudan al mantenimientode una buena función vascular:a) Micronutrientes (130)• Vitamina C: mejora la función vasomotora y el endoteliovascular, aumenta los niveles de NO (óxido nítrico)endotelial (131)• Vitamina E: mejora el flujo microcirculatorio y el endoteliovascular (132)• ABEDUL• ARENARIA ROJA• BARDANA MAYOR• BORRAJA• CEREZO SILVESTRE• COLA DE CABALLO• ENEBRO• ESPARRAGUERA• GATUÑA• PEREJIL• GRAMA• HIGO CHUMBO• JUDÍA• LEVÍTICO• MAÍZ• MIJO DEL SOL• ORTIGA• ORTOSIFÓN• VARA DE ORO• ZARZAPARRILLA• Acido fólico: mejora la función endotelial ya que incrementalos niveles de NO (óxido nítrico)(131)• Omega 3: promueven la vasodilatación y mejoran el rendimientoarterial, incrementan la producción de NO (124)(132)• Polifenoles: mejoran la función endotelial y el flujo sanguíneo(133), aumentan la producción de NO (óxido nítrico)e inhiben la síntesis de vasoconstrictores como la endotelina1 (134) y tienen una acción protectora en la circulacióncoronaria y del hígado y páncreas (135). Los polifenoles delté destacan en cuatro propiedades: efecto relajante vascular,protector de las disfunción endotelial, antioxidante ehipolipemiante. (136) FIGURA 22CONSUMO DE TÉAdemás, hay otras plantas que pueden resultar de utilidad en eltratamiento de la celulitis (138):• Papaya y piña: antiinflamatorias y antiedematosas. La primeracontiene la enzima papaína y la segunda, la bromelaína.• Uva roja: rica en taninos y antioxidantes. Las procianidinasmejoran la permeabilidad capilar arterial y linfática.• Ruscus: es un potente vasoconstrictor y antiedematoso.Actúa como agonista alfa adrenérgico en la musculaturalisa venosa y disminuye la permeabilidad capilar.• Alcachofa: tiene muchos componentes activos tales comola cynarina, el ácido ascórbico y flavonoides. Tiene efectoantiedematoso y diurético y estimulante de la circulación.METALOPROTEINASASDE LA MATRIZ(MMP)MAPK Y ACTIVADORDE LA CASCADADE PROTEÍNA 1PROTEÍNA 1QUIMIOTÁCTICADE LOS MONOCITOSPROTEÍNA CREACTIVA (PCR)• Gingko biloba: contiene flavonoides y terpenos. Tiene efectossobre la circulación periférica y el tono vascular. Es antioxidantey antiinflamatorio.MIGRACIÓNDE LAS CÉLULASDE MÚSCULO LISO (CMS)PROLIFERACIÓNDE LAS CMSINFILTRACIÓNMONOCITARIAY MIGRACIÓNEXPRESIÓNDE LA ADHESIÓNMOLECULAR• Meliloto: reduce el edema linfático y disminuye la permeabilidadcapilar. Se recomienda en pacientes con insuficienciavenosa crónica y congestión linfática.hiperplasia de la íntimainflamaciónruptura de la placa• Cola de caballo: mejora la permeabilidad capilar.PREVENCIÓNDE LA ARTERIOSCLEROSISFigura 22. El consumo habitual de té ayuda a prevenir la arteriosclerosis mediantela inhibición de la expresión y función de varios mediadores proinflamatorios,incluyendo metaloproteinasas de la matriz (MMP), proteinquinasa activada pormitógenos (MAPK), proteína 1 quimiotáctica de monocitos (MCP-1) y proteínaC reactiva (PCR). De Yung y col. Inflammopharmacology 16: 230- 234, 2008.• Centella asiática: acción antiinflamatoria.• Hiedra: mejora el drenaje venoso y linfático y reduce eledema. Es vasoconstrictor y disminuye la permeabilidadcapilar.• Hamamelis: venoprotector y antiinflamatorio, mejora lapermeabilidad capilar.Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 23

3- TEJIDO ADIPOSO Y CELULITISSi bien parece que el origen primario de la celulitis son las alteracionesde la dermis (70), también es cierto que hay un aumentode los depósitos adiposos en sitios como caderas y muslos fundamentalmente.Por lo tanto la terapéutica micronutricional tambiéndebe dirigirse a tratar esta área.Se pueden plantear diversos abordajes:A- Favorecer la masa muscular en detrimento de la masa grasa• Modificaciones de la dieta:Resulta cuanto menos sorprendente que dada la enormemediatización del tema que nos ocupa no se haya desarrolladoun interés científico en investigar la relación entredieta y celulitis. ¿Qué tipo de alimentación consumen estaspacientes en forma habitual? ¿Hay alguna relación entreesta afección y los macronutrientes ingeridos? La informaciónde la que disponemos está basada en la experienciaclínica y en la inferencia indirecta de la acción sobre la celulitisapoyada en estudios científicos sobre las diferentesacciones y propiedades de los macronutrientes, pero siguependiente una investigación de fondo sobre el tema.Una aproximación al estudio de la relación metabolismodiabetes(sin investigar dieta), la encontramos en unatrabajo de Segers y col de 1985 (139). Sus autores estudiarona 254 pacientes con celulitis e investigaron su relacióncon diabetes, tolerancia a la sobrecarga glucídica , perfillipídico y ácido úrico (como expresión de metabolismoproteico). Encontraron que la mayoría de estas mujerespresentaba una franca intolerancia a la sobrecarga glucídicasensibilizada por corticoides (prueba de Fajans –Conn).Desde esa fecha, no hay otros estudios que muestren uninterés en el tema. Otro dato interesante: un 20% del grupoestudiado presentaba alteraciones tiroideas y, como datorevelador de una posible hiperestrogenia, una presenciaconstante de retención hídrica premenstrual con tensiónmamaria.Hay estudios que señalan que el alto consumo de carbohidratos,particularmente en períodos de inactividad, puedellevar a un aumento de peso y de la masa grasa (140). Enratas, las dietas con mínimos carbohidratos minimizan elalmacenamiento lipídico y la obesidad (141).Inmediatamente después de ser consumidos, los carbohidratossufren una oxidación, mientras que se inhibe laoxidación de la grasas. Es por este mecanismo – reduccióndel ratio de oxidación de grasa exógena - por el que loscarbohidratos favorecerían la acumulación de grasa en eltejido adiposo (142)(143).Por otra parte, el estudio del mantenimiento de la masaproteica muscular y del tejido conectivo y el hueso se estáhaciendo más accesible gracias a la utilización de una combinaciónde técnicas para medir el recambio proteico (turnover)y la expresión proteica. Así ha podido determinarseque los principales reguladores de la masa muscular sonlos aminoácidos, las hormonas y el ejercicio físico. La estimulacióndel anabolismo por los aminoácidos no es dependientede la presencia de insulina, IGF-1 y hormona de crecimiento.El ejercicio no sólo estimula la síntesis proteicaen el músculo sino también en los tendones. La síntesis decolágeno en el hueso parece estar regulada por la biodisponibilidadde aminoácidos pero no de lípidos o glucosa(144).La adición de proteínas estimula el anabolismo muscularaun en pacientes de edad avanzada, y es más pronunciadacon el consumo directo de la proteína que si se ingierensus aminoácidos constitutivos de forma aislada (145). Lossuplementos proteicos mantienen el balance nitrogenadoy preservan la masa magra en mujeres de edad avanzada(146).Hallazgos recientes muestran que una ingesta elevada deproteínas (147):a) Incrementa la saciedadb) Aumenta la termogénesisc) Modifica la composición corporald) Disminuye el ratio energía-eficienciae) Aumenta la oxidación de grasasPor todo ello, una dieta alta en proteínas modifica la composicióncorporal favoreciendo la masa magra (147). Además,la forma más eficiente de eliminar grasa en el adipocito esmediante la termogénesis (103). El asesoramiento sería,pues, evitar el exceso de carbohidratos y suplementar concantidad suficiente de proteínas.Por otro lado, la dieta baja en carbohidratos, postuladainicialmente por William Banting en 1860, considera que laingesta de carbohidratos refinados y azúcares incrementanla producción de insulina, que favorece la formaciónde depósitos grasos y al aumento de los triglicéridos.La restricción de los mismos, por contra, produce unamovilización de los depósitos de grasa (148). A su vez, laexposición aguda a ácidos grasos de cadena larga inhibela acción antilipolítica de los receptores adrenérgicosalpha 2 del adipocito (149)En otras palabras, se comportancomo antagonistas de los receptores alpha 2 (que sonanitilipolíticos).La lipólisis, que es la hidrólisis de los triglicéridos en ácidosgrasos y glicerol, presenta variaciones regionales: es máslenta en la grasa subcutánea glúteo-femoral, intermediaen la zona abdominal y más alta en la región visceral.Esto se debe a que los adrenoreceptores beta 1, beta 2y beta 3 son más activos en la grasa visceral. En cambio,los receptores antilipolíticos, como los receptores a lainsulina, los alpha 2 adrenoreceptores y los receptoresde adenosina son más activos en la grasa subcutánea delas región glúteo-femoral (150). De ahí la dificultad de lalipólisis en estas áreas.Es por este motivo que se han investigado antagonistas delos alpha 2 receptores y estrategias movilizadoras de lípidos,por ejemplo la yohimbina, que también (y al igual quelas dietas hipohidrocarbonadas) promueve un aumentoplasmático de ácidos grasos no esterificados (151).24 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

Trans-10, cis-12CLAFATGLPLCO 2GlucosaGRASAGLUT 432FA-CoAACBP aP2TCAGlucosa-6-PAcetil-CoA ACBPACCGLUT 41SCD-116:0LPLaP2Leptin16:1ACC SCD-1GotaLipídicarica entriglicéridosTG18:1SCD-118:0Abundancia o actividadde factor de transcripción XTFXTFXCORREPRESORSCD-1/ ACCTFXTFX-REgen de PPARPPARFigura 23: Mecanismo propuesto por el cual trans -10 cis 2 ácido linoleico conjugado (CLA) disminuye la acumulación de triglicéridos (TG) en la diferenciación delos preadipocitos humanos. CLA entra a la célula mediante un mecanismo de transporte no identificado y es llevado hacia diferentes compartimientos reguladores.Mecanismo 1: CLA puede ser esterificado en gotas lipídicas ricas en TG, donde es probable que tenga un papel regulador y pueda potencialmente aumentar elalmacenamiento de TG. Mecanismo 2: CLA puede ser esterificado en membrana bicapa fosfolipídica, donde puede alterar la fluidez de la membrana y las cascadasde transducción asociadas a la membrana. Mecanismo 3: CLA puede alterar la abundancia o actividad de un factor de transcripción aún no identificado (TFX), lo cualinduce la represión transcripcional del receptor de proliferador de peroxisomas activado (PPAR) γ y sus dianas lipoprotein lipasa (LPL), proteína ligadora Acyl CoA(ACBP), proteína ligadora de ácidos grasos del adipocito (aP2), transportador de glucosa estimulado por insulina 4 (GLUT 4) y leptina. Además, mediante la alteraciónde la actividad o abundancia de TFX, CLA disminuye la expresión de la esteroil- CoA desaturasa ( SCD-1) y la acetil CoA carboxilasa (ACC), lo que es probablementeindependiente de la capacidad del CLA de reducir la señalización de PPAR γ. Mediante la regulación a la baja de GLUT 4, ACC y SCD-1, CLA atenúa la captaciónde glucosa estimulada por la insulina, la síntesis de malonil CoA y la síntesis de oleato, respectivamente, disminuyendo colectivamente la síntesis de ácidos grasosde novo. La disminución de malonil CoA impediría la elongación de ácidos grasos (FA) hacia ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, limitando su capacidadpara la producción de eicosanoides y señalización celular, incluyendo la activación de PPAR γ. Mediante la regulación a la baja de la LPL , ACBP y aP2, CLA atenúala captación de FA y altera el tráfico intracelular para atenuar la esterificación hacia TG. Alternativamente , las alteraciones el metabolismo de los FA inducidas porCLA podrían disminuir la síntesis de ligandos endógenos (por ej. eicosanoides) para TFX y PPAR γ. De Brown y McIntosh. The Journal of Nutrition 133: 3041, 2003.• Ácido linoleico congujado (CLA):Son un grupo de isómeros del ácido linoleico, extensamenteestudiados por su capacidad de modular afeccionescomo el cáncer, aterosclerosis, obesidad, función inmunitariay diabetes en modelos experimentales. Los mecanismospropuestos para explicar su acción sobre la adipogénesisy la sensibilidad a la insulina pueden observarse en laFIGURA 23 (152).Parece aumentar la masa magra independientementedel peso corporal y la actividad física y al mismo tiempomejora la saciedad (153). CLA pertenece a la familia deácidos grasos poliinsaturados, junto al ácido docosahexaenoico(DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA). Los tres tienenefectos similares mejorando o previniendo la obesidad(154):a) Influencian el balance entre ingesta y gasto energéticob) Disminuyen el peso o los depósitos de grasa en modelosanimalesc) Inhiben enzimas responsables de la síntesis lipídicad) Aumentan la oxidación lipídica y la termogénesisDra. Cristina Zembae) Previenen la entrada de los ácidos grasos al adipocitopara lipogénesisDatos adicionales resaltan que ciertas bacterias de acciónprobiótica del género Lactobacillum producen CLA y por lotanto presentan un efecto antiobesidad (155)(156).La utilización de CLA parece mejorar la celulitis (103)(157).B- Disminuir la lipogénesis• Ácidos grasos Omega 3:Regulan la expresión de una variedad de genes involucradosen la diferenciación celular, crecimiento y metabolismo.Dirigen los ácidos grasos hacia la oxidación y contra elalmacenamiento y logran estas acciones de dos maneras:• Funcionan como activadores del PPAR alfa, el factor detranscripción responsable para la inducción de los genesque intervienen en la oxidación lipídica y la termogénesis.• Suprimen simultáneamente la expresión y la localizaciónnuclear de SREBP-1, el factor nuclear responsable de latranscripción de los genes lipogénicos (158) FIGURA 24Por otra parte, como se ha visto en apartados anteriores,una de las hipótesis sobre la celulitis es que los estrógenosCelulitis y Micronutrición | 25

estimulan los fibroblastos para producir metaloproteinasasque degradan las fibras colágenas de los septos fibrosos(70). Con respecto a esta situación, el tratamiento conomega 3 añadiría beneficios adicionales porque:• Los Omega 3 poseen propiedades antiinflamatorias inmunomoduladorasy han sido propuestos como tratamientocoadyuvante en inflamaciones agudas y crónicas.• Inhiben la expresión de metaloproteinasas (159)Con respecto a la acción de los estrógenos, los Omega 3 tambiénpresentan interesantes propiedades. Gran parte del efectocancerígeno de los estrógenos, es debido a sus metabolitos,especialmente la 16- alfa-hidroxiestrona, que tiene una fuerteactividad estrogénica. En cambio, otros metabolitos estrogénicoscomo la 2 hidroxiestrona o el 2 hidroxiestradiol, ofrecen unaprotección contra el efecto agonista estrogénico de la 16- alfahidroxiestrona. El CYP 1A 1 (fase 1 de detoxificación hepática),que cataliza la formación de 2 –hidroxiestrona, es inducible pormodificaciones en la dieta y suplementación con compuestosLigandos no lipídicos Fibratos Tiazol+PPAR++Genes de oxidación FAUCPsTermogénesis++-6 y-5 desaturasasSREBP =n-6/n-3 PUFAFigura 24: Mecanismo esquemático de la regulación de los ácidos grasospoliinsaturados. FAS: ácido graso sintasa; PL: fosfolípidos; PPAR: receptor delactivador proliferador de peroxisomas; PUFA: ácidos grasos poliinsaturados;SREBP: proteína ligadora de esterol, Tiazol: tiaxolidinedionas; UCP: proteínasmitocondriales no acoplantes; + indica activación o inducción; - indica supresión.De Price y col. Curr Opin Lipidol 11: 3-7, 2000.-FASMembranaPL-PUFAFATCaptaciónde glucosaInsulinoresistencia8- CONCLUSIONESLa celulitis es un trastorno muy frecuente y sin embargo poco estudiadocon detenimiento. Durante años, los tratamientos han sidomás muy empíricos y sin fundamentos científicos sólidos. Si bienexisten distintas teorías, falta aún una explicación determinantedel fenómeno. La realidad es que las numerosas terapéuticas disponiblesson sólo parcialmente o temporalmente eficaces: la celulitissiempre reaparece. Para conseguir un tratamiento exitoso,se debería contemplar en profundidad la fisiopatología global dela celulitis, sobre la cual aún no está dicha la última palabra. Aparecenconstantemente nuevas modalidades tecnológicas sin quehaya una comprensión profunda de la compleja naturaleza de estetrastorno.Es pues indispensable, sea cual sea el tratamiento estético implementado,buscar la corrección de los siguientes factores:• Alteraciones en la arquitectura del tejido adiposo: septosconjuntivos interlobulillares debilitados que permiten la protrusiónde la grasa subcutánea hacia la dermis.• Diferencias metabólicas y bioquímicas entre tejido adiposo celulíticoy tejido adiposo “normal”, por ejemplo, grasa abdominal:receptores adrenérgicos y estrogénicos, y hormonas involucradas,sobre todo estrógenos.• Alteraciones inflamatorias.• Alteraciones en la microcirculación.• Hiperpolimerización del tejido conectivo y excesiva hidrofiliade la matriz intercelular.• Estilo de vida: alimentación. La excesiva ingesta de carbohidratosproduce hiperinsulinemia y promueve la lipogénesis,aumentando el contenido de grasa corporal total, y más concretamenteen la zona glúteo-femoral.• Estilo de vida: sedentarismo. La estancia prolongada de pie osentada impide el flujo sanguíneo normal, produciendo estasisy causando alteraciones en la microcirculación.La micronutrición aparece así como un complemento terapéuticoimportante para apoyar los distintos tratamientos utilizados (radiofrecuencia,endermología, carboxiterapia, etc.) que no son, enmodo alguno, suficientes para corregir la compleja fisiopatologíade la celulitis. Entre los factores micronutricionales y fitoterapéuticosque podemos utilizar están:• Para disminuir el hiperestrogenismo: probióticos, fibra intestinaly fitoterapia de detoxificación hepática.• Para disminuir los trastornos microcirculatorios: bioflavonoidesy vitamina C.• Para disminuir la inflamación: ácidos grasos omega 3.• Para disminuir la retención de líquidos y el edema: fitoterapiade drenaje y recuperación del equilibrio ácido base y mineral.• Para favorecer la masa muscular en detrimento de la masagrasa: corrección de la dieta, ácido linoleico conjugado, ácidosgrasos omega 3 y ejercicio físico adecuado.26 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

10- BIBILIOGRAFÍA CELULITIS Y MICRONUTRICIÓN1.- Rossi AB y Vergnanini AL. Cellulite: a review. JEADV 14: 251-262, 20002.- Blanchemaison P. Cellulite: physiopathologie, diagnostic, evaluation ettraitements. Traité EMC: Cosmétologie et Dermatologie esthétique. Elsevier-Masson, pag 50-480-A-10, 20093.- Avram MM. Cellulite: a review of its physiology and treatment. J CosmetLaser Ther 6: 181-185, 20044.- Curri SB. Las paniculopatías de estasis venosa: diagnóstico clínico e instrumental.Barcelona, Hausmann, 19915.- Binazzi M. Grilli-cicioloni E. A propósito della cosideta cellulite e della dermato-paniculopatiaedemato fibroesclerótica. Ann It Derm Clin Sper 31: 121-125, 19776.- Nürnberger F y Müller G. So called cellulite: an invented disease. J DermatolSurg Oncol 4: 221-229, 19787.- Bacci PA, Leibaschoff G. La Cellulite. Gasgón Medical Books 19:196, 20008.- Ciporkin H y Paschoal LHC. Clínica da LDG. En: Actualizaçao Terapeutica efisiopatogenica da lipodistrofia ginoide (LDG) “cellulite”. Sao Paulo, Ed Santos141-154, 19929.- Goldman MP, Bacci PA, Leisbachof G y col. Cellulite pathophysiology andtreatment. Taylor & Francis Group, pag 9, 200610.- Laguese P. Sciatique et infiltration cellulagique. These Méd Lyon, 192911.- Bissoon L. The cellulite cure. Meso Press, Pag 7, 200612.- Kruth LH y Singer R. Steatopygia: the fatty acid composition of subcutaneousadipose tissue in the Hottentot. Am J Phys Anthropol 21: 181-187, 196313.- Ersek RA, Bell HN 4th y Salisbury AV. Serial and superficial suction forsteatopygia (Hottentot bustle). Aesthetic Plast Surg 18: 279-282, 199414.- Passemard L. Les statuettes féminines paléolithiques dites Vénus stéatopyges.Tessier, Nimes, 193815.- Absolon K. The diluvial anthropometric statuettes and drawings, especiallythe so-called Venus statuettes, discovered in Moravia: a comparativestudy. Artibus Asiae Publishers, 194916.- Hiernaux J y Boedhi Hartono D. Physical measurements of the adult Hazdaof Tanzania. Ann Hum Biol 7: 339-346, 198017.- Pawlowski B y Grabarczyk M. Center of body mass and the evolution offemale body shape. Am J Hum Biol 15: 144-150, 200318.- Fitzpatrick TB. Dermatología en medicina general. Pag 63. Editorial MédicaPanamericana, 200919.- Goldman MP, Bacci PA , Leisbachoff G y col. Pathophysiology of cellulite.Pag 56. Taylor & Francis, New York, 200620.- Geer EB y Shen W. Gender differences in insulin resistance, body compositionand energy balance. Gend Med 6 Suppl 1: 60-75, 200921.- Well JCK. Sexual dimorphism of body composition. Best Pract Res ClinEndocrinol Metab 21: 415-430, 200722.- Pallotini V, Bulzomi P, Galluzo P y col. Estrogen regulation of adipose tissuefunctions: involvement of estrogen receptor isoforms. Infect Disord DrugTargets 8:52-60, 200823.- Monjo M, Rodriguez AM, Palou A y col. Direct effects of testosterone , 17beta estradiol and progesterone on adrenergic regulation in cultured brownadipocytes: potential mechanism for gender-related thermogenesis. Endocrinology144: 4923- 4930, 200324.- Terranova F, Berardesca E y Maibach H. Cellulite: nature and aetiopathogenesis.Int J Cosmet Sci 28: 157-167, 200625.- Rosenbaum M, Prieto V, Hellmer J y col. An exploratory investigation ofthe morphology and biochemistry of cellulite. Plast Reconstr Surg 101: 1934-1939, 199826.- Querleux B, Cornillon C, Jolivet O y col. Anatomy and physiology of subcutaneousadipose tissue by in vivo magnetic resonance imaging and spectroscopy:relationships with sex and presence of cellulite. Skin Res Technol 8:118-124, 200227.- Lucassen GW, van der Sluys WLN, van Herk JJ y col. The efectivness ofmassage treatment on cellulite as monitored by ultrasound imaging. Skin ResTechnol 3: 154-160, 199728.- Mirrashed F, Sharp JC, Krause V y col. Pilot study of dermal and subcutaneousfat structures by MRI in individuals who differ in gender, BMI andcellulite grading. Skin Res Technol 10: 161-168, 200429.- Dodke MK, Di Bernardo B, Thompson C y col. Assessment of biomechanicalskin properties: is cellulitic skin different?. Aesthetic Surg J 22: 260-266,200230.- Pierard GE, Nizet JL, Pierard-Franchimont C. Celllulite: from standingfat herniation to hypodermal strecht marks. Am J Dermatopathol 22: 34-37,200031.- Quatrezoos P, Xhauflaire-Uhoda E, Piérard-Franchimont C y Piérard GE.Cellulite histopathology and mechanobiology.Int J Cosmet Sci 28: 207-210,200632.- Binazzi M y Papini M. Aspetti clínico-istomorologici. In: La Cellulite (RibuffoA y Bartoletti CA, eds) pag 7-15. Saluz Internaz Editores, Roma, 198333.- Merlen JF, Curri SB y Sarteel AM. Cellulitis, a conjunctive microvasculardisease. Phlebologie 32: 279-282, 197934.- Merlen JF y Curri SB. Anatomico-pathological causes of cellulite. J MalVasc 9 (Suppl A): 53-54, 198435.- Ryan TJ y Curri SB. Blood vessels and lymphatics. Clin Dermatol 7: 25-36,198936.- Oliva E y Sarcinella R. Matrice e microcircolo. La Med Est 27: 257-262,200337.- Rubanyi ÇGM, Johns A y Kauser K. Effect of estrogen on endothelial functionand angiogenesis. Vascul Pharmacol 38: 89-98, 200238.- Goetz RM, Thatte Hs, Prabhakar P y col.Estradiol induces the calcium-dependenttranslocation of endothelial nitric oxide synthase. Proc Natl Acad SciUSA 96: 2788-2793, 199939.- Sato A, Miura H, Liu Y y col. Effect of gender on endothelium –dependentdilatation to bradykinin in human adipose microvessels. Am J Physiol HeartCirc Physiol 283: H845-H852, 200240.- Orshal JM y Khalil RA. Gender, sex hormones, and vascular tone. Am JPhysiol Regul Integr Comp Physiol 286: R233-R249, 200441.- Stachenfeld NS y Taylor HS. Effects of estrogen and progesterone administrationon extracellular fluid. J Appl Physiol 96: 1011-1018, 200442.- Thompson J y Kalil RA. Gender differences in the regulation of vasculartone. Clin Exp Pharmacol Physiol 30: 1-15, 200343.- Curri SB. Compendio di semeiotica clinica e strumentale della panicolopatia.Edra Ed, Milano, 199344.- Bassas Grau E y Bassas Grau M. Consideraciones clínicas, etiopatogénicasy terapéuticas sobre la mal llamada “celulitis”. Ann Med, sect especial 16: 2-17,196445.- Braun-Falco O y Scherwitz C. Zur Histopathologie der sogenannten Zellulitis.Hautartz 23: 71-75, 197246.- Lotti T, Ghersetich I , Grappone C y col. Proteoglycans in so-called cellulite.Int J Dermatol 29: 272-274, 199047.- Ghersetich I, Brazzini B y Lotti T. La cellulite. Kosme 1: 27-33, 200248.- Kligman AM. Cellulite: facts and fiction. J Geriatr Dermatol 5: 136-139,199749.- Scherwitz C y Braun-Falco O. So-called cellulite. J Dermatol Surg Oncol 4:230-234, 197850.- Frayn KN, Karpe F, Fielding BA y col. Integrative physiology of human adiposetissue. Int J Obes Relat Metab Disord 27: 875-888, 200351.- Havel PJ. Update on adipocite hormones: regulation of energy balanceand carbohydrate/lipid metabolism. Diabetes 53 (Suppl 1): S143- S151, 200452.- Trayhurn P y Beattie JH. Physiological role of adipose tissue: white adiposetissue as an endocrine and secretory organ. Proc Nutr Soc 60: 329-339, 200153.- Van Dijk G. The role of leptin in regulation of energy balance and adipocity.J Neuroendocrinol 13: 913-921, 200154.- Hoffstedt, J, Arvidsson E, Sjolin E y col. Adipose tissue adiponectin productionand adiponectin serum concentration in human obesity and insulinresistance. J Clin Endocrinol Metabol 89: 1391-1396, 200455.- Hotamislgil GS. The irrestible biology of resistin. J Clin Invest 111: 173-174, 200356.- Bastard JP, Maachi M, Van Nhieu JT y col. Adipose tissue IL-6 content correlateswith resistance to insulin activation of glucose uptake both in vivo andin vitro. J Clin Endocrinol Metab 87: 2084-2089, 200228 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

57.- Hube F y Hauner H. The role of TNF-alpha in human adipose tissue: preventionof wight gain at the expense of insulin resistance? Horm Metab Res31: 626-631, 199958.- Mohamed-Ali V, Goodrick S, Bulmer K y col. Production of soluble tumornecrosis factor receptors by human subcutaneous adipose tissue in vivo. Am JPhysiol 277 (pt1): E971-E975, 199959.- Kersten S, Mandard S, Tan NS y col. Characterization of the fasting-inducedadipose factor FIAF, a novel perosixome proliferator-activated receptortarget gene. J Biol Chem 275: 28488- 28493, 200060.- Maslowska M, Vu H, Phelis S y col. Plasma acylation stimulating protein,adipsin and lipids in non-obese and obese populations. Eur J Clin Invest 29:679-686, 199961.- Fain JN, Kanu A, Bahouth SW y col. Comparison of PGE2, prostacyclin andleptin release by human adipocytes versus explants of adipose tissue in primaryculture. Prostalandins Leukot Essent Fatty Acids 67: 467-473, 200262.- Karpe F, Olivecrona T, Olivecrona G y col. Lipoprotein lipase transport inplasma: role of muscle and adipose tissues in regulation of plasma lipoproteinlipase concentrations. J Lipid Res 39: 2387-2393, 199863.- Van Harmelen V, Elizalde M, Ariapart P y col. The association of humanadipose angiotensinogen gene expression with abdominal fat distribution inobesity. In J Obes Relat Metab Disord 24: 673-678, 200064.- Gabrielsson Bg, Johansson JM, Jennische E y col. Depot-specific expressionof fibroblast growth factors in human adipose tissue. Obes Res 10: 608-616, 200265.- Samad F, Yamamoto K, Pandey M y col. Elevated expression of transforminggrowth factor –beta in adipose tissue from obese mice. Mol Med 3: 37-48, 199766.- Alessi MC, Peiretti F, Morange P y col.Production of plasminogen activatorinhibitor 1 by human adipose tissue: possible link between visceral fataccumulation and vascular disease. Diabetes 46:860-867, 199767.- Wang X, McCormick K y Mick G. Nutritional regulation of white adipocytevascular endothelial growth factor (VEGF) Horm Metab Res 35: 211-216,200368.- Crandall DL, Hausman GJ Y Kral JG. A review of the microcirculation ofadipose tissue: anatomic, ,metabolic and angiogenic perspectives. Microcirculation4: 211-232, 199769.- Coppack SW. Pro-inflamatory cytokines and adipose tissue. Proc Nutr Soc60: 349-356, 200170.- Pugliese PT. The pathogenesis of cellulite: a new concept. J Cosmet Dermatol6: 140-142, 200771.- Achari Y, Lu T y Hart DA. Polymorphisms in the promoter regions for humanMMP-1 and MMP-13 lead to differential responses to the alpha and betaisoforms of estrogen receptor and their ligand in vitro. Biochim Biophys Acta.Molecular basis of disease 1782: 391-400, 200872.- Morita A. Tobacco smoke causes premature skin aging. J Dermatol Sci 48:169-175, 200773.- Gruber CJ, Wieser F , Gruber IM y col. Current concepts in aesthetic endocrinology.Gynecol Endocrinol 16: 431-441, 200274.- Brincat M, Versi E, Moniz CF y col. Skin collagen changes in postmenopausalwomen receiveing different regimens of estrogen therapy. Obstet Gynecol70: 123-127, 198775.- Sauerbronn AV, Fonseca AM, Bagnoli VR y col.n The effects of systemichormonal replacement therapy on the skin of postmenopausal women. Int JGynaecol Obstet 68: 35-41, 200076.- Bartoletti CA, Gualtierotti R, Rota M y col. Utilizzazione dell’estrato di centellaasiática nel trattamento della “cellulite” edematosa degli arti inferiori. LaMed Est 3: 97-103, 198377.- Bartoletti CA, Maggiori S y Tomaselli F. La cosiddetta “cellulite”. In: BartolettiCA, Edt Quaderni di Medicina Estetica (Syntelabo, S, ed) pp 25, vol 1,Archimedica Editori, Torino , 199978.- Hexsel DM, Dal’Forno T y Hexsel CL. A validated photonumeric celluliteseverity scale. J Eur Acad Dermatol Venereol 23: 523-528, 200979.- Van Vliet M, Ortiz A, Avram MM y col. An assessment of traditional andnovel therapies for cellulite. J Cosmet Laser Ther 7: 7-10, 200580.- Volga B, Turkan A, Yesim B y col. Effects of mechanical massage, manuallymphatic drainage and connective tissue manipulation techniques onfat mass in women with cellulite. J Eur Acad Dermatol Venereol jul 13 (Epubahead of print), 200981.- Collis N, Elliot NA, Sharpe C y col. Cellulite treatment: a myth or reality: aprospective randomized, controlled trial of two therapies, endermologie andaminophylline cream. Plast Reconstr Surg 104: 1110-1114, 1999Dra. Cristina Zemba82.- Gülec AT. Treatment of cellulite with LPG endermologie. Int J Dermatol48: 265-270, 200983.- Insua E. Patología estética de los miembros inferiors. Módulo 4. Especialistauniversitario en Medicina Estética y Cosmética. II Curso de EspecialistaUniversitario en Medicina Estética. Universidad Complutense de Madrid,200784.- Lach E. Reduction of subcutaneous fat and improvement in cellulite appearanceby dual wavelength , low level laser energy combined with vacuumand massage. J Cosmet Laser Ther 10: 202-209, 200885.- Bousquet-Rouaud R, Bazan M, Chaintreuil J y col. High-frequency ultrasoundevaluation of cellulite treated with the 1064 nm Nd:YAG laser. J CosmetLaser Ther 11: 34-44, 200986.- Hodgkinson DJ. Clinical applications of radiofrequency: nonsurgical skintightening (thermage). Clin Plast Surg 36:261-268, viii, 200987.- Manuskiatti W, Wachirakaphan C, Lektrakul N y col. Circumference reductionand cellulite treatment with a TriPollar radiofrequency device: a pilotstudy. J Eur Acad Dermatol Venereol Abril 8 (Epub ahead of print), 200988.- Romero C, Caballero N, Herrero M y col. Effects of cellulite treatment withRF, IR light, mechanical massage and suction treating one buttock with thecontralateral as control. J Cosmet Laser Ther 10: 193-201, 200889.- Trelles MA, van der Lugt C, Mordon S y col. Histological findings in adipocyteswhen cellulite is treated with a variable-emission radiofrequency system.Lasers Med Sci , Mar 26 (Epub ahed of print), 200990.- Christ C, Brenke R, Sattler G y col. Improvement in skin elasticity in thetreatment of cellulite and connective tissue weakness by means of extracorporealpulse activation therapy. Aesthet Surg J 28: 538-544, 200891.- Pistor M. What is mesotherapy? Chir Dent Fr 46: 59-60, 197692.- Rotunda AM, Avram MM y Avram AS. Cellulite: is there a role for inyectables?J Cosmet Laser Ther 7: 147-154, 200593.- Rotunda AM y Kolodney MS. Mesotherapy and phosphatidylcholine injections: historical clarification and review. Dermatol Surg 32: 465-480, 200694.- Wanner M y Avram M. An evidence-based assessment of treatments forcellulite. J Drugs Dermatol 7: 341-345, 200895.- Hexsel DM y Mazzuco R. Subcision: a treatment for cellulite. Int J Dermatol39: 539-544, 200096.- Dickinson BI y Gora-Harper ML. Aminophylline for cellulite removal. AnnPharmacother 30: 292-293, 199697.- Greenway FL, Bray GA. Regional fat loss from the thigh in obese womenafter adrenergic modulation. Clin Therap 9: 663-669, 198798.- Kligman AM, Pagnoni A y Stoudemayer T. Topical retinol improves cellulite.J Dermatol Treatment 10: 119-125, 199999.- Piérard-Franchimont C, Piérard GE, Henry F y col. A randomized, placebo-controlledtrial of topical retinol in the treatment of cellulite. Am J ClinDermatol 1: 369-374, 2000100.- Bertin C, Zunino H, Pittet JC y col. A double-blind evaluation of the activityof an anti-cellulite product containing retinol, caffeine, and ruscogenineby a combination of several non-invasive methods. J Cosmet Sci 52: 199-210,2001101.- Garcia E, Lacasa D, Agli B y col. Antiadipogenic properties of retinol inprimary cultured differentiating human adipocyte precursor cells. Int J CosmetSci 22: 95-103, 2000102.- Altabas K, Altabas V, Cigrovski Berkovic M y col. From cellulite to smoothskin: is Viagra the new dream cream? Med Hypotheses 73: 118-125, 2009103.- Rawlings AV. Cellulite and its treatment. Int J Cosmet Sci 28: 175-190,2006104.- de Peña J y Hernandez Perez M. Lipodistrofia ginecoide (celulitis). RevCent Dermatol Pascua 14: 132-135, 2005105.- Tejerina González de la Rivera F. Cirugía del cáncer de mama. pag 141.Ediciones Díaz de Santos, Madrid, 1992106 .- Thompson PA y Ambrosone C. Molecular epidemiology of genetic polymorphismsin estrogen metabolizing enzymes in human breast cancer. J NatlCancer Inst Monogr 27: 125-134, 2000107.- Raftogianis R, Creveling C, Weinshilboum R y col. Estrogen metabolismby conjugation. J Natl Cancer Inst Monogr 27: 113-124, 2000108.- (No se citan los autores). Calcium D glutarate. Altern Med Rev 7: 336-339, 2002Celulitis y Micronutrición | 29

IIPROTOCOLOSMICRONUTRICIONALESDE CELULITISLABORATORIOS YSONUT

Laboratorios YSONUTNUTRICIÓN Y SALUDDesde 1994, Laboratorios Ysonut se ha especializado en el desarrollode protocolos nutricionales con aval científico parapromover el bienestar y la salud.Con el objetivo de ofrecer soluciones seguras, naturales yduraderas, los protocolos incorporan los últimos avances eninvestigación y están diseñados teniendo en cuenta la Ritmonutrición®,concepto creado en 2007 por el laboratorio en basea los principios de la cronobiología nutricional.En el corazón de dichos protocolos se encuentran los productosde macro y micronutrición desarrollados por LaboratoriosYsonut, que en manos de los profesionales de la salud ofrecen alos pacientes seguridad y eficacia para prevenir enfermedadesy mejorar su calidad de vida:• La gama Protéifine ofrece una gran variedad de productosproteicos de alto valor biológico para su uso en el marco deun tratamiento de adelgazamiento o regulación del peso bajocontrol médico.• La gama Inovance ofrece complementos alimenticios paratratar las carencias de micronutrientes, muy frecuentes hoy endía a causa de la contaminación, los métodos de producciónindustrializada y los trastornos del comportamiento alimentarioasociados al estilo de vida actual.La actividad del laboratorio se basa en la investigación y laexperiencia clínica aportadas por la comunidad científica Ysonut,formada por el Comité Científico, médicos colaboradoresy expertos internacionales, así como en la expertise técnica delequipo de Innovación Producto.Como actor de la nutrición, Ysonut tiene un doble compromiso:-de formación: una oferta de formación médica continuadaque tiene por objetivo garantizar una utilización óptima de losprotocolos en la consulta nutricional.-de sensibilización: diversas iniciativas de vulgarización científicaque tienen por objetivo sensibilizar a la importancia dela nutrición y los hábitos saludables, uniendo al paciente y almédico en torno a la prevención de las enfermedades más comunes.Desde su creación, Laboratorios Ysonut ha apostado por los estándaresde calidad más rigurosos y la transparencia, indicandoclaramente la presencia de eventuales alérgenos alimentariosen cada uno de sus productos. Desde el 2010, el laboratorio secompromete a limitar o eliminar, dentro de las posibilidadestécnicas, todos los alérgenos conocidos (gluten, lactosa, soja,huevos, etc.) para ofrecer al mayor número de pacientes losbeneficios de salud asociados a sus productos.Laboratorios Ysonut, pionero en micronutriciónLa nutrición estudia principalmente los macronutrientes (proteínas, glúcidos y lípidos), indispensables sobre todo para cubrir nuestrasnecesidades energéticas y nuestras necesidades funcionales a lo largo del día.Por su parte, la micronutrición se centra en el estudio de los componentes de dichos macronutrientes, así como de los micronutrientesindispensables para la prevención y el mantenimiento de una buena salud. Basada en múltiples datos científicos en constante actualización,la micronutrición es la base fisiológica de la alimentación y de una prevención médica eficaz.Pionero en este campo terapéutico en pleno auge, Laboratorios Ysonut propone productos específicos que pueden reagruparse deforma esquemática en cinco grandes familias:1. LAS VITAMINAS 2. LOS MINERALES Y OLIGOELEMENTOS 3. LOS ÁCIDOS GRASOS ESENCIALES4. LOS AMINOÁCIDOS FUNCIONALES 5. LOS PRE Y PRO-BIÓTICOS32 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

EFICACIA Y TOLERANCIA EXCEPCIONALESEN EL TRATAMIENTO CON COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS1° Una prioridad clara en la elaboración de los productos: seguridady trazabilidadLos productos Inovance respetan íntegramente la normainternacional HACCP, indispensable para la seguridad en laelaboración de los productos alimenticios y la trazabilidad de lasmaterias primas.2° Biodisponibilidad garantizada, tolerancia perfectaLa biodisponibilidad de un nutriente remite a su coeficientede asimilación y de utilización por el organismo, indicandoasí cuan rápida es su eficacia.En cuanto a la tolerancia de un producto, se obtienecuando no se observan efectos secundarios, ya sea a niveldigestivo o general.Para mejorar estos dos parámetros indispensables,Laboratorios Ysonut:• Da preferencia a los ingredientes de origen natural,libres o exentos de OMG, metales pesados y otroscontaminantes peligrosos para la salud. Tambiénevita utilizar colorantes o edulcorantes controvertidos.Desde octubre 2011, de entre los productos INOVANCE:• 98% son SIN GLUTEN• 93% son SIN LACTOSA• 100 % son SIN HUEVO• 90.5% son SIN SOJA• 69% son SIN PESCADO• 90.5% son SIN CRUSTÁCEOS4° INOVANCE y RitmonutriciónLos ritmos biológicos siempre son considerados, tanto en laelaboración de los productos Inovance como en la definiciónde su posología recomendada. Esto permite, entre otras cosas,evitar las interacciones entre nutrientes y optimizar el éxito delos tratamientos Inovance (ejemplo: horarios de toma específicospara tratar los trastornos del humor o del comportamientoalimentario mediante precursores de los neuromediadores).Sólo un tratamiento personalizado dirigido por un profesionalde la salud especialmente formado a la micronutrición permitecompensar de forma óptima los desequilibrios alimentarios,tratar patologías y conseguir una prevención salud eficaz.• Respeta las dosis nutricionales, que corresponden alas necesidades naturales óptimas para el organismo- sobre todo las cantidades diarias recomendadas(CDR)- para evitar cualquier riesgo de toxicidad.• Asocia hidrolizados de proteínas naturales en la elaboraciónde sus productos, a través de un procesollamado aminocomplejación, que mejora el pasointestinal de los micronutrientes, así como su tolerancia,para permitir una mayor asimilación. Gracias aello, algunos minerales como el hierro o el magnesiono conllevan ningún problema digestivo (hinchazóno diarrea), contrariamente a los medicamentos “tradicionales”.3° Alérgenos alimentariosLa transformación de nuestra alimentación, lamodificación de la flora intestinal y la toxicidad de ciertoscontaminantes acarrean alteraciones de la pared intestinale intolerancias alimentarias cada vez más numerosas, conmúltiples consecuencias clínicas.Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 33

PRODUCTOSLIPO ACTIF*E.S. de Té Verde*E.S. de Té Negro*E.S. de PomeloExtracto deGuaranáExtracto de MateNopalCromoColeusForskoli*E.S.: Extracto secoLipólisisTermogénesisCaptación delas grasas ingeridasInsulinaLipólisisTermogénesisInovance Lipo Actif es una fórmula innovadora basada en elaporte de micronutrientes y plantas que favorecen la eliminaciónde grasas, actúan estimulando el metabolismo energético. Hasido concebido bajo los principios de la Ritmonutrición, y ha sidoadaptado a los ritmos biológicos para una eficacia óptima.• Comprimido de la Mañana: extracto de pomelo, L-carnitina,extracto seco de té verde, extracto seco de té negro.• Comprimido del Mediodía: extracto de guaraná, extracto deColeus Forskoli, nopal, cromo.• Comprimido de la Noche: extracto de mate, extracto de ColeusForskoli, nopal, cromo.Estos comprimidos garantizan principalmente 3 efectos sinérgicos:• Acción lipolítica directa• Acción sobre el metabolismo energético para aumentar latermogénesis• Acción digestiva para disminuir la captación de las grasasaportadas por la alimentaciónLos polifenoles y la teína, productos del té verde y té negro, de lanaringenina y del pomelo y un aminoácido, la l-carnitina, activan ladegradación de las grasas de patrón constitucional.El nopal, fibra lipófila, reduce la absorción de grasas ingeridas.El guaraná, el mate y el coleus forskoli tienen un efecto estimuladorsobre la termogénesis para ayudar a quemar calorías.El cromo actúa como regulador de la insulina y además regula laingesta de azúcares.Se aconseja asociarlo a una dieta de adelgazamiento, a la prácticade deporte o en comidas ricas en grasa.INDICACIONES• OBESIDAD• COMPLEMENTO DE DIETAS DE ADELGAZAMIENTO• AYUDA A LA ELIMINACIÓN DE LAS GRASAS INGERIDAS• ACTIVACIÓN DEL METABOLISMO ENERGÉTICOPOSOLOGÍALa posología está únicamente indicada a título informativo ydeberá ser adaptada a cada paciente según los criterios de unprofesional de la salud.- 1 comprimido con el desayuno, 1 comprimido con la comida,1 comprimido con la cena o bajo consejo profesional.Consejos de utilización:- 1 día antes y 2 días después de una comida muy calórica- Varias semanas en caso de dieta o para el deportistaASOCIACIONES SINÉRGICAS:Probióticos Digestivos, Hepactiv, Drenaje, CirculaciónPRESENTACIÓNCaja de 90 comprimidos recubiertosNo conviene a mujeres embarazadas o lactantes.No administrar a niños pequeños.POR 3 COMPRIMIDOS% CDR*• Cromo• Pomelo• L-carnitina• Nopal• Coleus forskoli• Guaraná• Mate• Té verde• Té negro25 µg222 mg150 mg150 mg150 mg150 mg150 mg100 mg50 mg*Cantidades Diarias Recomendadas según la Directiva 2008/100/CEE34 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba62.5

PRODUCTOSC.L.A.Semilla de Cártamo80% del C.L.ACromoGuaranácon 10% de CafeínaVitamina EnaturalAcción sobre losadipocitosInsulinaLipólisisAntioxidanteProtector de agpiEl ácido linoleico conjugado proviene de la hidrogenación delácido linoleico (ácido graso esencial). Existen naturalmente variosisómeros, de los cuales 2 destacan:• Cis9, trans1• Trans10, cis12Inovance C.L.A contiene estos isómeros en partes iguales. Setrata de un extracto natural de semillas de cártamo asociado a lavitamina E por su poder antioxidante.• El C.L.A reduce la resistencia de las células a la insulina y favorecela utilización de los azúcares por los músculos. La lipogénesisse ralentiza, la masa grasa disminuye en beneficio a lamasa magra.• El cromo tiene un efecto regulador sobre el metabolismoglucídico y aumenta la sensibilidad de los receptores de insulina.• La cafeína tiene un reconocido efecto favorecedor de la eliminaciónde grasas en el marco de una dieta de adelgazamientoadaptada. Es también un estimulante general.Se aconseja asociarlo a una dieta específica (sobrepeso o celulitis).INDICACIONES• SOBRECARGA ANDROIDE• CELULITIS• PROTECCIÓN DE LA MASA MAGRA• ESTABILIZACIÓN DEL PESOPOSOLOGÍALa posología está únicamente indicada a título informativo ydeberá ser adaptada a cada paciente según los criterios de unprofesional de la salud- Plan de ataque: 6 cápsulas al día (2 con el desayuno, 2 con lacomida y 2 con la cena), o bajo consejo profesional.- Plan de mantenimiento: 3 cápsulas al día (1 con el desayuno, 1con la comida y 1 con la cena) o bajo consejo profesional.ASOCIACIONES SINÉRGICAS:Probióticos Digestivos, Hepactiv, Drenaje, CirculaciónPRESENTACIÓNCaja de 60 cápsulas de origen marino - 20 €No recomendado a mujeres embarazadas y lactantes.No aconsejado a niños pequeños• CLA• GuaranáCafeina• Cromo• Vit. EPOR 6CÁPSULAS• 2400 mg• 54 mg• 5,4 mg• 25 µg• 10 mg% CDR* POR 3CÁPSULAS62,583* Cantidad Diaria Recomendada según la Directiva 90/496/CEE• 1200 mg• 27 mg• 2.7 mg• 12,5 µg• 5 mg% CDR*31,2541,536 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

PRODUCTOSPROBIÓTICOS DIGESTIVOSSaccharomyces Boulardii: 1.300 millones/cápsulaBifidobacterium BB12: 2.100 millones/cápsulaLactobacillus LA5: 1.700 millones/cápsulaOligofructosa: 20 mg/cápsula5 mil millonesde gérmenes vivosFructooligosacáridos específicosOligofructosaEFECTO CEPA RECONOCIDOEstudios clínicos documentadosEFECTO DOSISSINERGIA DE ACCIÓNRegulación de la Flora intestinalProtección de la pared intestinalTolerancia digestivaLa flora microbiana está formada por 100.000 billones debacterias de varios tipos, cuyo equilibrio es fundamental para labuena ecología intestinal y condiciona:• La integridad de la mucosa intestinal, ya que su degradaciónfacilita:- el tránsito de elementos o toxinas que pueden causarlesiones a distancia, acné, tendinitis, trastornos delcomportamiento (autismo),…- la malabsorción de nutrientes indispensables.- la inflamación crónica a nivel del colon.• El equilibrio del sistema nervioso, cuyas perturbaciones provocanespasmos intestinales y unas hinchazones de maneralocalizada, y trastornos del humor en general.• La integridad del sistema inmunitario, en cuya ausenciapueden aparecer: tránsito de gérmenes patógenos debidoa la ineficacia del efecto barrera de la flora (translocación),trastornos de las defensas inmunitarias en las otras mucosas(sinusitis, cistitis, otitis, vaginitis), trastornos de los fenómenosde tolerancia (reacción alérgica, intolerancia al gluten, a lalactosa, a las proteínas de leche).Inovance Probióticos Digestivos contiene un PREBIÓTICOespecífico, a base de fibras de oligosacáridos con un efectohigroscópico débil, es decir, con un poder de captación delagua bajo. Los medios demasiado hídricos son nefastos para lasupervivencia de los probióticos, por lo que estas fibras aportannutrientes a los gérmenes sin efectos secundarios digestivos.Inovance Probióticos Digestivos contiene débiles trazas delactosa (como AUXILIAR TECNOLÓGICO). Su presencia es necesariaen el cultivo de la cepa Lactobacillus LA-5. La lactosa no es uningrediente directo, por lo que, Inovance Probióticos Digestivospuede ser utilizado en caso de Intolerancia a la lactosa bajoconsejo médico.INDICACIONES• TRASTORNOS DE ASIMILACIÓN DE NUTRIENTES• TRASTORNOS DE TRÁNSITO, COLONOPATÍAS• PREVENCIÓN DE LA DIARREA DEL VIAJERO• OBESIDAD• INTOLERANCIAS ALIMENTARIAS• DEPORTE INTENSIVO• PREVENCIÓN DEL ENVEJECIMIENTOPOSOLOGÍALa posología está únicamente indicada a título informativo ydeberá ser adaptada a cada paciente según los criterios de unprofesional de la saludTomar fuera de las comidas:- Adultos: 2 cápsulas o bajo consejo profesional- Niños: de 1 a 2 cápsulas o bajo consejo profesional.ASOCIACIONES SINÉRGICAS:Tolerancia, Equilibrio Iónico, Tránsito,…PRESENTACIÓNCaja de 60 cápsulas de origen vegetalInovance Probióticos Digestivos contiene también:• 5.100 millones de gérmenes vivos por cápsula :• Una levadura natural que protege de la proliferación degérmenes patógenos y alivia la diarrea.• 2 cepas diferentes y seleccionadas para asegurar la protecciónde la pared intestinal y del colon y mejorar la tolerancia digestiva.• Saccharomyces Boulardii• Bifidobactérium BB12• Lactobacillus LA5• OligofructosaPOR CÁPSULA1.300 Mill.2.100 Mill.1.700 Mill.53 mg38 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

PRODUCTOSEQUILIBRIO IÓNICOBicarbonato de Potasio800 mgMagnesio Marino120 mgClorofila MagnesianaAlfalfaExtracto secode OrtigaIntercambios IónicosPara el EquilibrioÁcido-BaseCofactor delos intercambioscelulares Na+/K+Lucha contrala AcidosisAlcalinizaciónDetoxicaciónAporte de Minerales:K+ - Ca+Potencial DiuréticoInovance Equilibrio Iónico permite, según los principios dela cronobiología, efectuar aportes controlados de mineralesalcalinizantes y plantas tradicionalmente reconocidas por suspropiedades mineralizantes.• Los comprimidos de la mañana permiten neutralizar la acidezdel organismo (normalmente PH

PRODUCTOSOMEGA 3 - EPAACEITE DE PESCADOFriends of the seaProceso de concentración enzimáticanatural en epa en forma de TGEXTRACTO LIPÍDICODE KRILL ANTÁRTICOVITAMINA ENormas EPAX y QualitysilverDoble proceso de purificación y estabilizaciónde los aceites (resistencia frente a la oxidación)AstaxantinaVit. A naturalFosfolípidos naturalesAntioxidanteTOTAL Omega 3 EPA: 576 mgAusencia de forma TRANSSin contaminantes ni toxinasInovance Omega 3 EPA es una fórmula única y de alta calidad, quecontiene:• Aceite de pescados salvajes procedentes de mares fríos, enriquecidoen EPA (50%) perfectamente asimilable por el organismo,obtenido con un proceso enzimático innovador(ausencia de formas TRANS). Etiqueta “Friends of the Sea”.• Aceite de krill con contenido elevado en fosfolípidos marinosricos en EPA y DHA, así como en antioxidantes naturales: VitaminaA, E, flavonoides marinos y carotenoides (astaxantina)…• Dispone de un doble proceso de purificación “EPAX” (patenteinternacional) y de estabilización “Qualitysilver” (resistencia ala oxidación).JUSTIFICACIONES FISIOPATOLÓGICAS• Numerosos estudios científicos revelan el interés del EPA en laprevención y el tratamiento de estados depresivos.• El EPA presenta una acción antiinflamatoria y cardioprotectora,ya que es el origen de la producción de los eicosanoides de laserie 3.• Contribuye a luchar contra la broncoconstricción en los sujetosasmáticos.El aporte de omega 3 EPA se recomienda particularmente en lossujetos con riesgo de carencia omega 3 de cadena larga:• En personas mayores y durante el transcurso de ciertas patologías(diabetes), cuando la vía metabólica de la biosíntesisdel EPA y del DHA no siempre es eficiente a partir del ácidoalfa linolénico (fallan las desaturasas)• En las personas que no comen pescadoNumerosos estudios epidemiológicos revelan que las personasque comen mucho pescado tienen un mejor equilibrio mental ypadecen menos enfermedades cardiovasculares. Otros estudioscientíficos han revelado que los omega 3 favorecen la acción de lainsulina y contribuyen a la regulación de los adipocitos.INDICACIONES• REGULACIÓN DE LOS ESTADOS DE HUMOR Y EMOCIONES• PREVENCIÓN CARDIOVASCULAR• SÍNDROME INFLAMATORIOPOSOLOGÍALa posología está únicamente indicada a título informativo ydeberá ser adaptada a cada paciente según los criterios de unprofesional de la salud- 2 cápsulas al día (1 con el desayuno, 1 con la cena) o bajo consejoprofesional.ASOCIACIONES SINÉRGICAS:Probióticos Digestivos, Magnesium, AntioxidantesPRESENTACIÓNCaja de 60 cápsulas de origen marinoAceite de pescado EPAX-QUALITYSILVER® IceOmega 3 EPAOmega 3 DHAAceite de gambas polaresOmega 3 EPAOmega 3 DHAVitamina EPOR 2CÁPSULAS% CDR*1121 mg570 mg90 mg50 mg6 mg2.6 mg9 mg 75* Cantidades Diarias Recomendadas según la Directiva 2008/100/CEE40 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

PRODUCTOSCIRCULACIÓNEXTRACTOS SECOS DE VEGETALESVid Roja, Hamamelis, Uva y AceboVitamina C naturalBioflavonoides del limónCúrcumaRicos en Polifenoles –Procianidoles – RuscogeninaEfecto Dosis: 225 mg/díaAntioxidanteAcción antiinflamatoriacomplementariaEfecto Dosis: 165 mg/díaACCIÓN: Fluidez de la circulación venosa – Protección de las estructuras capilares– Efecto analgésico y antiedematosoInovance Circulación es un complemento alimenticio especialmenteadaptado a todas aquellas personas que padecen problemas deinsuficiencia venosa. La falta de ejercicio, la bipedestación prolongada,el sobrepeso, el embarazo, la exposición solar, el tabaquismo y elenvejecimiento son algunos de los factores que contribuyen a debilitar losvasos sanguíneos. Las plantas con virtudes tradicionalmente conocidascontribuyen a reforzar el sistema venoso y reducen la sensación depiernas cansadas.Inovance Circulación es una asociación sinérgica de activos deplantas, de frutas y Vitamina C que contribuyen a aumentar la resistenciade los vasos y el confort de las piernas.• Los polifenoles contenidos en la uva, la vid roja, el hamamelis yel acebo ayudan a mantener la integridad de las venas y de losvasos sanguíneos para asegurar una buena circulación.• La Vitamina C natural, extraída de la acerola, y los bioflavonoidesdel limón ejercen una acción antioxidante y contribuyen ala elaboración y protección de las estructuras vasculares.• La curcumina, procedente de la cúrcuma, contribuye a disminuirla hinchazón de las extremidades inferiores.INDICACIONES• FRAGILIDAD CAPILAR• VARICES• HEMORROIDES• PIERNAS PESADAS• EDEMAS EN LAS EXTREMIDADES INFERIORES• CELULITISPOSOLOGÍALa posología está únicamente indicada a título informativo ydeberá ser adaptada a cada paciente según los criterios de unprofesional de la salud- 2 comprimidos al día (1 con el desayuno, 1 con la cena) o bajoconsejo profesional.ASOCIACIONES SINÉRGICAS:Probióticos Digestivos, Drenaje, Omega 3 – Omega 6, Magnesium,Vitamina CPRESENTACIÓNCaja de 60 comprimidos recubiertos• E.S. Hoja Hamamelis• E.S. Hoja Vid roja• Bioflavonoides de Limón• E.S. Restos de uva• E.S. Acebo• Cúrcuma• Vitamina CPOR 2COMPRIMIDOS300 mg300 mg200 mg200 mg140 mg100 mg80 mg* Cantidades Diarias Recomendadas según la Directiva 2008/100/CEE% CDR*100Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 41

LA GAMA DE PRODUCTOSAPORTE PROTEICO PROTÉIFINE• Proteínas de alto valor biológico (índice químico = 100) paraproteger eficazmente la masa magra (músculos, hueso, piel),permitiendo por otra parte una pérdida de peso principalmentecentrada en la masa grasa.• Índice proteínas/glúcidos elevado, lo cual permite una pérdidade peso no sólo más temprana, sino también es más llevadera,al desaparecer antes – desde las primeras fases de la dieta – lasensación de hambre.• Aporte muy controlado de glúcidos (no más de 40 g al día) ylípidos. Dos categorías de productos: hasta 3 g de glúcidos /hasta 8 g de glúcidos.• Más de 100 sabores y texturas para satisfacer todos los paladares:Los productos Protéifine se utilizan, siempre bajo prescripciónmédica, principalmente en el marco de una dieta de pérdida depeso eficaz, agradable y sana:• Aporte óptimo de proteínas (con un mínimo de 18g, exceptolas barritas de 15g)*• Estructura en 6 fases (estrategia 3+2+1), con reintroducciónprogresiva de los alimentos según los principios de la cronobiologíanutricional:- 3 fases estrictas para una pérdida de peso inicial- 2 fases de transición para una pérdida de peso progresiva- 1 fase de equilibrio alimentario según la Ritmonutrición,para evitar el temible efecto “yo-yo”, obteniendo así unaverdadera estabilización del peso a largo plazo.- Carta de sabores salados: platos cocinados, cremas deverduras, sopas, purés.- Carta de sabores dulces: postres listos para tomar, cremas,cereales, creps, dulces, postres sabor de yogur de frutas,bebidas, barritas con cobertura de chocolate, etc.- Carta artesanal- Carta de surtidos*RESPETO DE LAS RECOMENDACIONES 2008 DE LA OMS Y DE LA AFSSA(AGENCIA FRANCESA DE SEGURIDAD SANITARIA DE LOS ALIMENTOS)RELATIVAS A LOS APORTES DE PROTEÍNAS:• Para la mujer• Para el hombre* Cantidad Diaria Recomendada según la Directiva 90/496/CEE• 1,2 g x 25 x T²• 1,5 x 25 x T²VALORES NUTRICIONALES PROMEDIO DE LOS PRODUCTOS PROTÉIFINE:• Proteína de alto valor biológico• Lípidos• Carbohidratos• CDR* de Vitaminas• CDR* de Minerales* Cantidad Diaria Recomendada según la Directiva 90/496/CEE• 18 g• 1-3 g• 1-3 g y 3-8 g• 10-11%• 10-40%42 | Celulitis y Micronutrición Dra. Cristina Zemba

PROTOCOLOS MÉDICOSCELULITIS FLÁCIDA O BLANDA (FASE 1) :CELULITIS• LA PIEL SE MANTIENE LISA DE PIE O EN DECÚBITO.EL ASPECTO «PIEL DE NARANJA» SÓLO APARECECUANDO SE PELLIZCA LA PIEL.• TRATAMIENTO DE 2 MESESLIPODISTROFIAACUMULACIÓN DE TEJIDO ADIPOSO• TRATAMIENTO DE 2 MESESLIPOACTIF 3 cp (1-1-1)HEPACTIV 2 cp (0-0-2)C.L.A.PROTÉIFINE6 caps (2 – 2 – 2 ) 1 er mes3 caps (1 – 1 – 1) 2 º mes1 a 2 productos al díaDRENAJEPROTÉIFINE2 tapones al día /1 litro de agua1 a 2 productos al díaEQUILIBRIO IÓNICO 3 cp (2-0-1)HEPACTIV 2 cp (0-0-2)CELULITIS INFLAMATORIA FIBROSA O DURA (FASE 2) :• DE PIE, LA PIEL PRESENTA IRREGULARIDADES(ASPECTO ACOLCHADO), MIENTRAS QUE SU ASPECTOES LISO EN DECÚBITO.• TRATAMIENTO DE 2 MESESOMEGA3 EPA 2 caps (2-0-0)CIRCULACIÓN 2 cp (1-0-1)PROBIÓTICOS DIGESTIVOS 2 caps (2-0-0)CELULITIS EDEMATOSA (FASE 3) :• LAS IRREGULARIDADES TISULARES SE OBSERVANTANTO DE PIE COMO EN DECÚBITO.• TRATAMIENTO DE 2 MESESDRENAJE2 tapones al día / 1 litro de aguaCIRCULACIÓN 2 cp (1-0-1)EQUILIBRIO IÓNICO 3 cp (2-0-1)Dra. Cristina ZembaCelulitis y Micronutrición | 43

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