Número 3 - EII al día

Eficacia de adalimumabEnfermedad luminala) Inducción de la remisión. Dos ensayos evalúan su eficaciaen la inducción de la remisión. El primero de ellos,el estudio CLASSIC I (18) , analiza la respuesta a adalimumaben EC activa luminal, todos ellos sin tratamiento previo,con fármacos anti-TNFα. Se incluyen 299 pacientes queson aleatorizados y reciben dos dosis (semanas 0 y 2), biende placebo o bien de adalimumab, en una de las siguientespautas (semana 0/semana 2, en mg): 160/80, 80/40 ó 40/20.Se evalúa la respuesta al tratamiento en la semana 4, analizandola tasa de remisión (CDAI < 150) y respuesta clínica(descenso de CDAI de 70 ó 100 puntos). La tasa deremisión obtenida en la semana 4 en el grupo placebofue del 12%, mientras que en el grupo 160/80 del 36%,en el grupo 80/40 del 24% (p< 0,004 en las comparacionescon placebo) y en el grupo 40/20 del 18%.En segundo lugar y aunque no son datos controlados,la fase abierta del estudio CHARM (19) confirma la eficaciade adalimumab en la inducción de la remisión (véasemás adelante), con una tasa de respuesta clínica (descensodel CDAI de 70 puntos) del 58%. Existen algunosdatos más, procedentes de series abiertas, que confirmanestos resultados.b) Mantenimiento de la remisión. Dos ensayos han evaluadola eficacia de adalimumab para el mantenimientode la remisión de la EC. El primero es el estudio CLASSIC II (20) ,que incluye sólo a los 55 enfermos que entraron en remisióncon adalimumab en el estudio CLASSIC I y la manteníantras dos dosis posteriores más. Estos pacientes sonaleatorizados a recibir tratamiento de mantenimientocon placebo o adalimumab 40 mg, cada una o dos semanas,y se analiza la eficacia en la semana 56. En esosmomentos se mantenía la remisión en el 44 % del grupoplacebo, en el 79% de adalimumab cada 2 semanas y enel 83% de adalimumab semanal (p< 0,05 de grupos deadalimumab frente a placebo).Más importante, sobre todo por el gran número de enfermosincluidos, es el estudio CHARM (19) . Incluye 854 pacientes,algunos de los cuales habían recibido infliximab,aunque excluye a no respondedores primarios a este agente.Los enfermos son tratados con adalimumab 80/40 (semanas0 y 2) y se analiza la respuesta (descenso del CDAIde al menos 70 puntos) en la semana 4. El 58% de los pacientes(499) respondieron y son aleatorizados a recibirplacebo, adalimumab 40 mg/semanales o cada dos semanasdurante un año, y se evalúa la respuesta a la semana56. En ese momento las tasas de remisión (CDAI inferiora 150) son: placebo 12%, adalimumab semanal 41%y adalimumab cada dos semanas 36 %. Se evidencia ademásun efecto ahorrador de esteroides significativo.Enfermedad fistulizanteNo disponemos de estudios controlados diseñados específicamentepara analizar su eficacia en la patologíafistulosa de la EC. Los datos de que disponemos procedenbásicamente de subanálisis de los resultados del estudioCHARM (diseñado con otro objetivo principal),donde las cifras de eficacia son superponibles a las obtenidascon infliximab. Concretamente de los 499 pacientesque son aleatorizados en el momento basal, 64tenían fístulas que drenaban, sobre todo perianales. Enla semana 56 habían cicatrizado completamente todaslas fístulas en el 13% de pacientes tratados con placeboy el 33% de los tratados con adalimumab.Eficacia de certolizumabEnfermedad luminala) Inducción de la remisión. El primer estudio publicadoincluyó 292 pacientes con EC moderada a grave quefueron aleatorizados a recibir placebo ó 100, 200 ó 400mg de certolizumab a las semanas 0, 4 y 8 (21) . La eficaciase evaluó en semana 12, analizando la remisión completa(CDAI < 150) y la respuesta clínica (descenso delCDAI al menos de 100 puntos). Aunque en la semana 12la dosis de 400 mg fue superior a todas las demás dosisy a placebo, no alcanzó la significación estadística. Unanálisis posterior demostró que la significación sí se alcanzabaen el grupo de enfermos con PCR elevada.Posteriormente se han publicado dos ensayos clínicosmás (estudios PRECiSE 1 y 2). El estudio PRECiSE 1 analizala eficacia de certolizumab en inducción y el mantenimiento(22) . Incluye 662 pacientes con EC moderada agrave, estratificados según la PCR y aleatorizados a recibir400 mg de certolizumab o placebo en las semanas0, 2 y 4 y cada 4 semanas posteriormente. Se evalúa laeficacia a las 6 y 26 semanas. El estudio incluye tantopacientes que habían recibido infliximab (28%) comootros que no, aunque también excluye no respondedoresprimarios a este agente. Las variables principales derespuesta son la remisión (CDAI < 150) y la respuesta clínica(descenso del CDAI de al menos 100 puntos) en lasemana 6 (inducción) y en ambas 6 y 26 semanas (mantenimiento).El tratamiento con certolizumab se mostrómodestamente más eficaz que placebo tanto en inducirrespuesta como en mantenerla. Concretamente enla inducción la tasa de respuesta con certolizumab fuedel 35% y con placebo del 27% (p=0,02). Cabe destacarque la respuesta clínica obtenida por certolizumab erarápida (ya se observaba en la semana 2) e independientedel nivel de PCR o del uso concomitante de inmunomoduladores.Certolizumab se mostró también eficaz(aunque en menor grado) en los pacientes que habíanrecibido previamente infliximab.b) Mantenimiento de la remisión. El estudio de mantenimientomás importante es el PRECiSE 2 (23) . Evalúala eficacia del certolizumab en el mantenimiento unavez obtenida la respuesta con este agente. Consta así,como los estudios de mantenimiento con los otrosagentes, de una fase abierta de inducción en la quelos pacientes reciben el fármaco. Aquellos que responden,son posteriormente randomizados a tratamientode mantenimiento con certolizumab o placebo.Así, 668 pacientes reciben en las semanas 0, 2 y 4,400 mg de certolizumab. Los enfermos que responden156 • Enfermedad Inflamatoria Intestinal al día - Vol. 7 - Nº. 2 - 2008