Diabetes

ACCIONES HIPOGLUCEMIANTES DE LA INSULINAHÍGADOInhibe producciónhepática de glucosapor disminución de laGluconeogénesis yGlucógenolisisEstimula la captaciónhepática de glucosaMÚSCULOEstimula captaciónde glucosaInhibe flujo deprecursores degluconeogénesis alhígado (Alanina,Lactato, Piruvato)TEJIDO ADIPOSOEstimula captación deglucosa (< proporción queen músculo)Inhibe flujo deprecursores degluconeogénesis al hígado(Glicerol reduce sustratoenergético paragluconeogénesishepática (Ácidos grasos noesterificados)RECEPTOR INSULINA• Localizado en membrana de células de Hígado,músculo esquelético y tejido adiposo• Activa la tirosinkinasa y fosforila residuos de serinade proteinas intracelulares que estimulan síntesis deenzimas para la gluconeogenesis, glucogenólisis yotros proceso metabólicos• Estimulación de insulina• Traslocación de transportadores de glucosa desde eldepósito endosomal a la membrana plasmática demúsculo y tejido adiposo• ↑captación de glucosaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEESTRUCTURA INSULINAsintetizada en en los los ribosomasdel del RER de de células β de de los losislotes, comopre-proinsulina, 109 109 aa aapierde algunos aa aayproinsulina de de 83 83 aa aainsulina en en ap.de Golgi de decélulas β y péptidoconector o péptido C, C, de de32 32 aa aa (se (se acumula en engránulos secretorios del delGolgi)Los Los gránulos con con insulina y péptido C, C, son sonliberados por poremiocitosis, con con participación del delcalcio como activador de de los los microtúbulos + K+ K+ yZn. Zn.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNELa La proinsulinatiene accionessimilares ainsulina, el elpéptido C, C, carecede de accionesL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEreceptor de la insulina• glucoproteína de membrana PM 360 000• función primaria: reconocimiento insulina.• estructura similar a las inmunoglobulinas• 2 subunidades alfa (PM125000) y 2 beta(PM90000)• Las subunidades alfa se ligan entre sí por puentesde disulfuro (responsables de la afinidad)• Las subunidades beta (actividad intrínseca), porpuentes disulfuro, se unen a cada subunidad alfaInsulina• La insulina circula en plasma formando dímeros ohexámeros, que se separan en moléculas individualespara activar el receptor.• La glucosa es el secretagogo más importante de lainsulina , activa un receptor de membrana en la célulabeta, glucorreceptor.• Los agentes que activan el AMPc intracelular, ya seapor activación de la adenilciclasa (glucagon, estim.beta), o por inhibición de la fosfodiesterasa(sulfonilureas, teofilina), estimulan la secreción deinsulina.Receptor Receptor de de insulina: insulina: en enmembrana membrana celular celular de dehígado, hígado, músculo músculo y tejido tejidoadiposo adiposoFacilita T.glucosaporque favorece latraslocación haciasuperficie detransportadores deglucosaTransporte deglucosaβαS SS SinsulinaS SSeñaltransmembranaFosforilación/defosforilaciónde proteínasSíntesis de ADNCrecimiento celularActivación einhibición deenzimasSe une a subuds alfa del R y estimulatirosinkinasa de las subuds betainiciando una cascada de acciones:Estimulación del uso y almacenamientode glucosa, a.a. y a.grasosActivación trasnporte de glucosa eiones.Activación transcripción genéticaSíntesis deproteínasL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE