Diabetes

• Insulina es una hormona clave en la regulación delmetabolismo de HC, lípidos y proteinas.• Es una hormona polipeptídica compleja• Existen diferencias en la secuencia de aa de lasinsulinas animales, insulinas humanas y análogos• Insulina porcina o bovina: extracción y purificaciónpor cristalización del pancreas.• La secuencia de insulina humana se puede producirsemisinteticamente por modificación enzimática de lainsulina porcina o biosintéticamente por tecnologiadel DNA recombinante usando E.Coli.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNETipos de InsulinaAnálogos Insulina:INSULINA LISPRO - INSULINA ASPART1- Insulina Lispro: Insulina recombinante humana. En cadena Bhay una inversión de los aminoácidos prolina (B 28) y lisina (B 29.2. Insulina Aspart: Insulina recombinante humana que en lacadena B se ha cambiado el aminoácido prolina por ácidoaspártico.Los cambios reducen la capacidad de asociación de moléculaspara formar hexámeros, constituyendo monómeros de insulinalispro, lo que produce los siguientes cambios farmacocinéticos:- Rápida absorción vía s.c.- Niveles máximos en plasma se alcanzan rápidamente- Duración de acciones mas corto y consistente.- Acciones biológicas similares a insulinaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEInsulinas HumanasAnálogos Insulina: INSULINA INHALANTEINSULINA HUMANA BIOSINTÉTICA RECOMBINANTEA partir del gen clonado de la proinsulina en E. coli INSULINA HUMANAINSULINA HUMANA SEMISINTÉTICA “HUMANIZADA”A partir de la insulina porcina reemplazo delaminoácido 30 de la cadena B de la molécula de insulina, alanina, por treonina INSULINA HUMANAInsulina Lispro en una forma farmacéutica p/ vía inhalatoria.La gran superficie de absorción alveolar promueve una rápidaabsorción evitando la vía inyectable.La insulina Lispro, Aspart e Inhalante, serían útiles p/ tratamientoinsulínico IntensivoAnálogos Insulina: INSULINA GLARGINAInsulina recombinante humana que en Cadena B de la insulina secambian los aa de posición A 21 y B30.Produciendo ↓ de solubilidad comparado con insulina humana.Al pH normal de los tejidos precipita (absorción mas lenta)Farmacocinética: Similar a insulina isofánica o NPH, duración 18- 24hs sin agregado de agentes químicos en combinación.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEFARMACOCINÉTICA DE LAS INSULINASHUMANAS(En comparación con insulinas animales)•MAS RÁPIDA ABSORCIÓN POR VIA S.C•MENOR TIEMPO EN ALCANZARCONCENTRACIÓN MÁXIMA.•MEJOR CONTROL DE LA GLUCEMIAPOSTPRANDIAL•MENOR DURACIÓN DE ACCIÓN.Tipos de Insulina• Las preparaciones de insulinahumana teóricamente seríanmenos inmunogénicas, sinembargo esto no pudo demostrarseen los ensayos clínicos•MAYOR INCIDENCIA DE HIPOGLUCEMIA.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE