Diabetes

Diabetes diferencia DBT 1 y 2 (a)Características D M 1 D M 2SexoIgual proporción de Mayor Proporción dehombres y mujeres mujeresEdad del diagnóstico < 30 años > 40 añosForma de presentación Brusca SolapadaPeso Corporal No hay obesidad Obesidad (80 %)Periodos de Remisión Ocasionales Muy infrecuentesPropensión a laCetoacidosisSiNo (puede ocurrir comahiperosmolar)Tratamiento con Insulina Indispensable Inicialmente innecesariaCarácter HereditarioAfectación en gemelosidénticos: 40-50 %L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEAfectación en gemelosidénticos: 90%Genética Asociada a HLA Polimorfismo genéticoDiabetes COMPLICACIONESAGUDAS(b)CETOACIDOSIS DIABÉTICA- Puede ocurrir en pacientes con DM 1 y en pacientes con DM 2 ocomo primera manifestación de una DM 2 no diagnosticada.- Se produce como consecuencia de un déficit absoluto deinsulina y un exceso de liberación de adrenalina y glucagon.- Como consecuencia se produce un aumento de la producciónhepática de glucosa, disminución de la utilización periférica deglucosa, incremento de liberación de ácidos grasos de losadipositos y formación de cuerpos cetónicos en hígado.- SÍNTOMAS: Hiperglucemia (común > 300 mg/dl), cetonemia,cetonuria, glucosuria, acidosis metabólica (pH < 7.3),bicarbonato plasmático < 15 mEq/l).Anorexia, náuseas, vómitos, polidipsia, poliuria, alteracionesconciencia, y a veces,.coma.- TRATAMIENTO: Internación, rehidratación, insulina y potasio.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEDiabetes diferencia DBT 1 y 2 (b)Existencia deAuto-anticuerposDBT1DBT285 – 90 % NoInmunidadSiNoCelularAntipancreáticaEtiología Vírica Posible NoInsulinitisInicialEndocrinopatíasAsociadasNiveles deInsulinemia50 – 75 % NoPosiblePor debajo delo normalNoVariable,Hiperinsulinemia.Existe déficitrelativo de insulinaDiabetes COMPLICACIONESAGUDAS(c)DESCOMPENSACIÓN HIPERGLUCÉMICA HIPEROSMOLAR DEORIGEN NO CETÓNICO.Complicación metabólica mas frecuente en pacientes con DM 2,mayores de 60 años.- Mortalidad elevada, (> 50 %), superior a la ocasionada porCetoacidosis.- SÍNTOMAS: Hiperglucemia grave (> 600 – 800 mg/dl),deshidratación severa, hiperosmolaridad plasmática enausencia de cuerpos cetónicos. Depresión sensorial, ymanifestaciones neurológicas variables: alucinaciones,nistagmus, afasia, hemiplejia, coma. Anorexia, nauseas,poliuria, polidipsia, otras veces polifagia, alteracionestemperatura, confusión, somnolencia.- TRATAMIENTO: ídem Cetoacidosis.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEDiabetes COMPLICACIONES AGUDAS(a)HIPOGLUCEMIASe acepta que existe hipoglucemia con glucemias por debajo de60 mg/dl- Es la complicación mas frecuente asociada al tratamientofarmacológico.- Es mas frecuente en pacientes con tratamiento intensivo coninsulina.- Es mas frecuente con el uso de hipoglucemiantes orales delarga duración.- Es mas frecuente en diabéticos con un plan de dieta yejercicios físicos muy variables.- SÍNTOMAS: Ansiedad, inquietud, irritabilidad, palpitaciones,taquicardia, sudor frío, cefalea, dificultad para hablar, diplopía,somnolencia, confusión mental, convulsiones y coma.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEDiabetes COMPLICACIONES CRONICAS (a)1. ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR- Causa principal de morbilidad y mortalidad de los diabéticos.- Riesgo de muerte de causa cardiovascular: 2 a 3 veces superior a lapoblación general.- En los diabéticos: inicio mas precoz, evolución mas rápida, y de mayorgravedad.- Factores de riesgo que aceleran las complicaciones cardiovasculares:Tabaquismo, HTA, Dislipidemia, Proteinuria.La HTA en la DM- Aumenta el riesgo de Enfermedad Coronaria, ACV, EnfermedadVascular Periférica e IRC. En DM 2 es común su presencia desde el inicio de ladiabetes. Su prevalencia aumenta con la edad, la presencia de obesidad, y la duraciónde la DM. En DM 1 su aparición es mas tardía.DISLIPIDEMIA- Aparece en el 30 % de los pacientes con DM. El trastorno lipídicoprincipal es la hipertrigliceridemia y el aumento de lipoproteínas VLDL. En menormedida aumentan la fracción LDL y disminuye la HDL. La Dislipidemia aumenta laprevalencia de Ateroesclerosis en pacientes con DM.ENFERMEDAD CORONARIA, ACV, ARTERIOPATÍA PERIFÉRICA, IRCConstituyen las complicaciones mas frecuentes y graves de la DM no controlada.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNE

Diabetes COMPLICACIONES CRONICAS (b)TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO EN PACIENTES CON DM1. Antihipertensivos de primera elección:Inhibidores de la Enzima de Conversión de Angiotensina (IECAs)Diuréticos Tiazídicos ( en dosis bajas, antihipertensivas).Bloqueantes de los Receptores Alfa 1Antagonistas del Calcio.2. Antihipertensivos a usar con Precaución:Beta Bloqueantes.Diuréticos ahorradores de PotasioAgonistas Alfa 2Otros agentes SimpaticolíticosParámetros clínicos de control del DBT•1. EXAMEN CLÍNICO GENERAL•2. DETERMINACIÓN DEL PESO Y TALLA .•3. DETERMINACIÓN DEL ÍNDICE DE MASA CORPORAL (Kg/Talla 2 ).•4. PRESIÓN ARTERIAL (10 min de reposo previos)•5. FRECUENCIA CARDIACA.•6. EXAMEN DE EXTREMIDADES INFERIORES: Neurológico (Tono ytrofismo muscular, sensibilidad superficial vibratoria, reflejos patelar yaquiliano).Vascular.Piel y faneras.Estructura del pié.7. EXAMEN OFTALMOLÓGICO: Reacción pupilar a la luz y acomodación.Fondo de ojo.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEDiabetes COMPLICACIONES CRONICAS (c)2. NEFROPATÍA DIABÉTICAESTADIO 1: Aumento del Filtrado Glomerular e Hipertrofia Renal.ESTADIO 2: Además, micro albuminuria intermitente (en respuesta al ejercicioo/y a la hiperglucemia)ESTADIO 3: Nefropatia Diabética Incipiente. Micro albuminuria persistente (30 –300 mg/dia) e HTA.ESTADIO 4: Nefropatía Diabética Establecida. Glomérulo esclerosis y proteinuria(> 500 mg/dia) y albuminuria (> 300 mg/dia)ESTADIO 5: Insuficiencia Renal.3. OFTALMOPATÍA DIABÉTICARETINOPATÍA DIABÉTICA PROLIFERATIVA: La causa mas frecuente de cegueraen países desarrollados. Recomendación: Examen Oftalmológico anual.EDEMA MACULAR.TRASTORNOS DE LA CÁMARA ANTERIOR DEL OJO: CORNEA, IRIS,CRISTALINO (Cataratas).AFECTACIÓN DEL NERVIO ÓPTICO Y DE OTROS NERVIO OCULOMOTORES.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEParámetrosbioquímicos y criterios control metabólicoBueno Aceptable MaloGLUCEMIAEn Ayunas 80 – 115 116 – 140 > 140Postprandial (1ºa2ª h) 80 – 140 141 – 180 > 180HB GLICOSILADAHb A1 < 8 8.1 – 10 > 10Hb A1c < 6.5 6.6 – 7.5 > 7.5GLUCOSURIA 0 < 5 g/L > 5 g/LACETONURIA _ _ +COLESTEROL < 200 200 – 239 > 240TOTALHDL (Hombres) > 35 > 35 < 35HDL (Mujeres) > 45 > 45 < 45LDL < 130 130 –159 > 160TRIGLICÉRIDOS < 150 150 – 200 > 200ÍNDICE MASACORPORALHombres 20 – 25 Kg/m 2 < 27 > 27Mujeres 19 - 24 Kg/m 2 < 26 > 26TENSIÓNARTERIAL< 130 / 85 mmHg < 140 / 90 > 140 /90L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEDiabetes COMPLICACIONES CRONICAS (d)4. NEUROPATÍA DIABÉTICAPOLINEURITIS PERIFÉRICA, SIMÉTRICA Y DISTAL: Dolor con exacerbacionesnocturnas, hiperestesias, parestesias, alteración sensibilidad superficial yprofunda, alteración reflejos tendinosos y de la marcha.MONONEURITIS DIABÉTICA: Afectación de nervios: 3º par craneal, ciático,poplíteo externo, cubital, radial, otros.NEUROPATÍAS AUTONÓMICAS: Afectación de Reflejos Cardiovasculares(taquicardia, arritmia sinusal, hipotensión ortostática), de ReflejosGastrointestinales (atonía, constipación, incontinencia fecal) , de ReflejosGenitourinarios (atonía, evacuación vesical incompleta, dificultad de la micción,eyaculación retrógrada, disfunción eréctil).5. ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICAARTERIOPATÍA PERIFÉRICA: Claudicación intermitente, Flujos sanguíneosdisminuidos o anulados. Pérdida de sensaciones protectoras, secundarias aneuropatía periférica.PIÉ DIABÉTICO: Ulceras, Infecciones, Gangrena seca. Es la causa deamputaciones no traumáticas de los miembros inferiores, mas frecuente.Objetivos Terapéuticos de la DBT•LOGRAR LA DESAPARICIÓN DE LOS SÍNTOMAS.•CORREGIR LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMOHIDROCARBONADO.•CORREGIR EL DISMETABOLISMO GENERAL: LIPÍDICO, PROTEICO,HIDROE LECTROLÍTICO.•NORMALIZAR EL ESTADO NUTRICIONAL.•PREVENIR COMPLICACIONES AGUDAS Y CRÓNICAS.•TRATAR PATOLOGÍAS ASOCIADAS Y FACTORES DE RIESGO.•FACILITAR UNA VIDA PLENA Y FELIZ: MEJORAR LA CALIDAD DEVIDA.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNE

Objetivos Terapéuticos de la DBTPLAN DE ALIMENTACIÓNEJERCICIOS FÍSICOS.EDUCACIÓN DIABETOLÓGICA DEL PACIENTE.INSULINAS:TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICOTRATAMIENTO FARMACOLÓGICOBOVINA.PORCINA.HUMANA.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEHIPOGLUCEMIENTES ORALES:DERIVADOS SULFONILUREA.DERIVADOS BIGUANIDA,DERIVADOS METIGLIMIDEACARBOSA.DERIVADOS GLITAZONA.Características del plan de alimentación (2)3. PACIENTES CON BAJO PESOÍndice de Masa Corporal : < 19,- Dieta Hipercalórica.- Dieta Fraccionada: mínimo 4 comidas.4. PACIENTES HIPERCOLESTEROLÉMICOS- Limitar el consumo de todo tipo de grasa animal.- Aumentar el consumo de pescados.- Aumentar el consumo de aceites con alto contenido en grasas monoinsaturadas (oliva, maní,aguacate). Puede también usarse aceites vegetales poliinsasturados: maiz, girasol, pepa de uva).- Evitar alimentos con alto contenido en colesterol: yemas de huevo, vísceras, mariscos,crustaceos.- Evitar alimentos con alto contenido en grasas saturadas: manteca, otros).5. PACIENTES HIPERTRIGLICERIDÉMICOS- Aumentar alimentos con fibras solubles: verduras de hoja, legumbres, granos, frutas concáscara.- Evitar el consumo de alcohol.- Limitar consumo de grasas y carbohidratos refinados.6. PACIENTES HIPERTENSOS7. PACIENTES HIPERURICÉMICOSL.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEPLAN DE ALIMENTACIÓN DEL DIABÉTICO1. PILAR FUNDAMENTAL: No es posible controlar signos, síntomas ycomplicaciones sin una adecuada alimentación.2. PERSONALIZADO De acuerdo a la edad, sexo, estado metabólico,situación biológica (embarazo, otras), hábitos, situación económica,disponibilidad de alimentos.3. FRACCIONADO: No menos de 4 comidas, para evitar picos glucémicos.4. SAL: En cantidad moderada (6 a 8 g). Si hay factores de riesgo: < 4 g.6. BEBIDAS ALCOHÓLICAS: No al consumo habitual (riesgo dehipoglucemia). Prohibido en pacientes con Hipertrigliceridemia.7. PREPARACIONES DIETÉTICAS ESPECIALES: Se desaconsejan.Contenido calórico y composición irregulares.8. HARINAS : Derivadas de granos con alto contenido en fibras.CONTENIDO DEL PLAN DE ALIMENTACIÓN1. CARBOHIDRATOS:50 – 60 % del Valor Calórico Total (VCT), de preferencia con altocontenido en fibras solubles (leguminosas, vegetales y frutas concáscara). Eliminar azucares simples : miel, melaza, azúcar.2. PROTEÍNAS:No mas de 15 % del VCT (1.2 g/kg/día). En presenciade nefropatía reducción a 0.6 –0.8 mg/kg/día.3. GRASAS:25 – 30 % del VCT. Grasas saturadas: Menos del 10 % .4. EDULCORANTES: Pueden admitirse sacarina y otros.5. COMIDAS SUPLEMENTARIAS: (Lunch, colaciones, etc.), preferentementefrutas y productos lácteos descremados.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNEEJERCICIO FÍSICOPLAN DE EJERCICIOS FÍSICOSFToda actividad física que produzca un mayor consumo de calorías y contribuya a modificar hábitosy conductas, en beneficio del control efectivo de la diabetes.CARACTERÍSTICAS1. Para su realización es siempre necesario un programa de información de sus beneficios,métodos, mecanismos, para obtener una motivación apropiada por parte del paciente.2. Debe ser realizado regularmente, por lo menos 3 veces por semana.3. Debe ser aeróbico: caminar, trotar, ciclismo, natación.4. Duración: No menos de 30 min.5. En casos de deportes competitivos o intensos:Evaluación Cardiovascular,Control de Hipoglucemia (sobre todo en insulino dependientes): Colación rica en carbohidratos,bebidas azucaradas, reajuste de la dosis de insulina.6. Evitar ejercicios físicos de alto riesgo: alpinismo, aladeltismo, otros.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNECaracterísticas del plan de alimentación (1)PLAN DE HABITOS SALUDABLES•Evitar el tabaquismo.1. PACIENTES OBESOS:Índice de Masa Corporal: Hombres: >27 ; Mujeres >26- Dieta Hipocalórica: Menos de 1500 cal.- Dieta Fraccionada: mínimo 4 comidas.- Sustituir harinas por verduras.- Restringir grasas. Preferir carne roja magra, pollo magro sin piel, pavo, pescados,mariscos.- Aceites vegetales: 2 cucharadas diarias. Preferir aceites con alto contenido en grasasmonoinsaturadas (oliva, maní, aguacate).•Evitar consumo habitual de alcohol.•Evitar situaciones de stress.2. PACIENTES CON PESO NORMALÍndice de Masa Corporal : < 25.- Dieta normocalórica: de 25 – 40 cal/kg/día, dependiendo de la actividad física y estadobiológico)- Dieta Fraccionada: mínimo 4 comidas.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNE•Control natural de factores de riesgo.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE

EDUCACION N PARA LA SALUDFASE INICIAL-Comunicar el diagnóstico.- Informar en el nivel aceptable, los aspectos básicos de la enfermedad.- Proveer Bibliografía adecuada.- Explicar y analizar las pautas del tratamiento de la diabetes:Plan de Alimentación.Ejercicios Físicos.Tratamiento Farmacológico.Necesidad de Auto educación continua.- Métodos actuales de Auto análisis (sangre y orina).- Autocontrol. Criterios para un buen autocontrol.- Estudio de las Complicaciones Agudas de la Diabetes: Hipoglucemia, Cetoacidosis,Descompensación hiperosmolar.- Estudio de las Complicaciones Crónicas: Enfermedad Cardiovascular Nefropatía,Oftalmopatía, Neuropatía, Arteriopatía Perfirérica.- Análisis de las medidas de prevención.- Análisis de pautas a seguir en situaciones especiales: Viajes, Deportes, Fiestas,otras.- Inducir hábitos de vida saludable. Información completa a la familia del diabético.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNECOMPLICACIONES DE LA HIPOGLUCEMIA• Síndrome de hiperglucemia,posthipoglucemia: : Efecto Somogy:Respuesta contrainsular.• Precipitación n de accidentescardiovasculares agudos: Angina depecho, IAM, ACV, complicaciones dearteriopatías as periféricas. ricas. Sobre todo endiabéticos con enfermedadcardiovascular previa.• Hemorragias Retinianas: En diabéticoscon retinopatía a previa.• Encefalopatía a hipoglucémica:Dañopermanente L.A. de Malgor la Farmacología corteza cerebral pora Medicina UNNEhipoglucemias severas repetidas oEDUCACION N PARA LA SALUD2. FASE DE SEGUIMIENTO.RELACIONES ENTRE FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES YPAUTAS TERAPÉUTICAS.ABSORCIÓN DEGLUCOSA- Seguir informando y motivando al paciente.- Cursos formales de Diabetología, orientados a los pacientes.- Actualización en técnicas de autocontrol y cuidado.⇑ P R O D U C C IÓ NHEPÁTICA DEG L U C O SAA carbosa⇓ SECRECIÓNDE INSULINA- Formación de Clubes de diabéticos, para acciones conjuntas.3. EVALUACIÓN DE LA EDUCACIÓN DIABETOLÓGICA.B ig u anidasTZDsInsu linasHIPERGLUCEMIASulfo nilureas - M eglitin idasIn sulinas d e acción cortaAnálogos Insulina- Debe ser un proceso continuo de análisis de los beneficios alcanzados..- Evitar situaciones conflictivas o punitivas.- Registrar todas las actividades de Educación y analizarlas con el paciente através del tiempo.- Analizar el progreso en las destrezas, habilidades y el conocimiento adquiridopor el paciente.L.A. Malgor Farmacología a Medicina UNNETZDsB ig uan idasIn su linas⇓ CAPTACIÓN PERIFÉRICA DEGLUCOSAL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEHIPOGLUCEMIASSULFONILUREAS. Farmacocinética• 1. HIPOGLUCEMIA LEVE:Glucemia: 70mg/dl. El paciente siente necesidad deingerir un alimento. No existe afectacióncardiovascular ni neurológica evidentes.• 2. HIPOGLUCEMIA MODERADA:Glucemia ente 30 a 70 mg/dl. Pacientecon sudoración n fría, taquicardia,confusión, n, hiperventilación, n, mareos.Sensorio conservado, puede iniciar autotratamiento.• 3. HIPOGLUCEMIA SEVERA: Glucemiainferior a 30 mg/dl. Profundización n de lossíntomas. Puede llegar a alteracionesneurológicas, convulsiones,L.A. coma.Malgor Farmacología a Medicina UNNEImposible el auto tratamiento.TOLBUTAMIDAGLIBENCLAMIDA(GLIBURIDA)GLIPIZIDAGLIQUIDONAGLIMEPIRIDACLOROPROPAMIDAConcentraciónmáxima (horas)3-41 – 21 – 22 - 32 – 33 - 8L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEVida Media4 - 51,5 - 32 - 52 - 54 - 530 - 40Duración deacción(horas)6 – 1210 - 1410 - 2410 - 1412 - 24Hasta 60

DIABETES MELLITUS1.DBT_ Tipo 1: insulino dependiente• Síndromecaracterizado porhiperglucemia,alteración delmetabolismo decarbohidratos, lípidos,proteínas y un riesgoincrementado decomplicacionesvascularesL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEClinicamente se clasifica en:• Diabetes tipo 1 (DMID)• Diabetes tipo 2 (DMNID)(90%)Comienzo: 10 – 13 años. Dx confirmado: antes de los20 años.Sintomatología florida y alarmante. Cetosis.Ausencia de Insulina, Péptido C y Proinsulina.Reducción marcada y luego ausencia de Células β delos Islotes de Langerhans.Enfermedad Autoinmune. Anticuerpos anticélulas β.Insulitis. Virus Coxsakie B.Complicaciones microvasculares, nefropatía,retinopatía, neuropatía periférica, cataratas,alteraciones macrovasculares (enfermedadcoronaria, cerebrovascular y vascular periférica)L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEDIABETES MELLITUS. Incidencia:-5-6 % mayores de 20 años.- 2 a 2,5 millones de pacientes en Argentina.- 15 a 18 millones de pacientes en USA- 160.000 muertes / año en USA, asociadas a diabetes.- Representa el 15 % del total del presupuesto de Salud en USA(1 de cada 7 dólares se gastan en diabetes).- 85 a 90 % : Diabetes tipo 2. Se incrementa su incidencia con laedad- En el 2001 existen 125 millones de diabéticos en el mundo.- En 2010 serán 200 millones y se estima se duplicara en el2025.- Factores que influyen: edad, dietas inadecuadas, sedentarismo,obesidad.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE2.DBT tipo2: no insulino dependienteSecreción de Insulina ↓ o inadecuada. Defectos función célula β.Resistencia Insulina en células blanco, (músculo, adipocitos yhepatocitos.)Hiperisulinemia. Predisposición Genética.Obesidad y Sedentarismo frecuentes.Aparición: después de 35 – 40 años.La incidencia se incrementa con la edad.Factores de riesgo asociados: Hipertensión, Hipertrigliceridemia,Hipercolesterolemia,↓ de HDL ⇒ Aterosclerosis ⇒Enfermedad Coronaria y Cardiovascular.Complicaciones microvasculares, nefropatía, retinopatía,neuropatía periférica, cataratas, alteraciones macrovasculares(enfermedad coronaria, cerebrovascular y vascular periférica).L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEDIABETES MELLITUS. Factores de riesgo:Enf. Cardiovasculares: 2-4 veces mayorincidenciaMayor causa de ceguera en edad laboral.Causa del 50 % de amputaciones no traumáticasde miembros inferioresCausa del 35 % de casos nuevos de IRC.Causa de elevada incidencia de complicacionesmacrovasculares y microvascularesRetinopatía diabética. Incidencia se incrementasignificativamente en 10 años.3. DIABETES NO INSULINO DEPENDIENTE EN JÓVENES.• Diabetes tipo 2, poco frecuente, en jóvenes, estable, conpoca tendencia a la cetoacidosis.4. DIABETES GESTACIONAL – DMG -• Aparece en la gestación (2º o 3º trimestre). 2 % de losembarazos. Predisposición genética.• En el 2º o 3º trimestre normalmente se incrementan lashormonas antagonistas de insulina y la resistencia a lainsulina.• Afecta a la madre y al feto. Complicaciones perinatales.• Después del parto un porcentaje variable desarrollaDiabetes Tipo 2.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE

5. DIABETES SECUNDARIAS• Diabetes y Desnutrición.• Pancreatopatias: pancreatitis aguda y crónica.Pancreatectomia. Tumores pancreáticos.• Endocrinopatias: Cushing, Acromegalia.Hipertiroidismo.• Fármacos Hiperglucemiantes: Glucocorticoides, T3– T4, Tiazídicos.• Genopatias: Sindrome Lawrence Moon-Bield odistrofia miotónica. Ataxia de Friedreich. Sindromede Prader – Willi. Tesaurismosis. Porfirias.HemocromatosisACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS DE INSULINA2. METABOLISMO PROTEICO↑ transporte a.a. al medio intracelular.• ↑ de la síntesis proteica. Efecto anabólico.• ↑ Trascripción y Traslación de RNAm.• Inhibición proteolisis.• ↓ concentración plasmática de aminoácidos.•Inhibición de la conversión de a.a. a glucosa(inhibición gluconeogénesis)L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEINSULINA• FUNCIÓN CLAVE:Regulación metabolismode HC y A. GrasosDIABETES MELLITUS• Tejido nervioso yglóbulos rojos NOposeen receptor deinsulina:ACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS DE INSULINA3. METABOLISMO LIPÍDICO•Inhibición de lipólisis por inhibición de lipasas.•Inhibición de hidrólisis de triglicéridos aumento de la síntesis.• ↓ de concentraciones de glicerol y ácidos grasos libres,sustratos para la producción de cuerpos cetónicos y laprovisión de energía para la gluconeogénesis.•Inhibe formación de cuerpos cetónicos.Hormonas asociadas quese oponenDependen de la glucosacirculante•↓ hiperlipemia.•↑ trascripción de lipoprotein-lipasa en los capilares (hidrolizaVLDL y quilomicrones y ↓ hipertrigliceridemia ehipercolesterolemia).L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS DE INSULINAACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS DE INSULINA1. METABOLISMO HIDROCARBONADO•↑ transporte de glucosa a la célula muscular y tej.adiposo•Inducción de transportadores específicos de glucosa.•Inhibición de la producción hepática de glucosa.•↑ síntesis de glucógeno.•Inducción de las enzimas para la glucogenogénesis:glucokinasa, piruvatokinasa, fosfofructuokinasa.•Estímulo oxidación y consumo de la glucosa, glucólisis.•Inhibición gluconeogénesis.4. METABOLISMO ELECTROLÍTICO•Estímulo del ingreso de K+ a las células.•Inhibición salida del Ca++ intracelular.•Inducción de ↑ intracelular de Mg+ y fosfatosinorgánicos.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE

ACCIONES HIPOGLUCEMIANTES DE LA INSULINAHÍGADOInhibe producciónhepática de glucosapor disminución de laGluconeogénesis yGlucógenolisisEstimula la captaciónhepática de glucosaMÚSCULOEstimula captaciónde glucosaInhibe flujo deprecursores degluconeogénesis alhígado (Alanina,Lactato, Piruvato)TEJIDO ADIPOSOEstimula captación deglucosa (< proporción queen músculo)Inhibe flujo deprecursores degluconeogénesis al hígado(Glicerol reduce sustratoenergético paragluconeogénesishepática (Ácidos grasos noesterificados)RECEPTOR INSULINA• Localizado en membrana de células de Hígado,músculo esquelético y tejido adiposo• Activa la tirosinkinasa y fosforila residuos de serinade proteinas intracelulares que estimulan síntesis deenzimas para la gluconeogenesis, glucogenólisis yotros proceso metabólicos• Estimulación de insulina• Traslocación de transportadores de glucosa desde eldepósito endosomal a la membrana plasmática demúsculo y tejido adiposo• ↑captación de glucosaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEESTRUCTURA INSULINAsintetizada en en los los ribosomasdel del RER de de células β de de los losislotes, comopre-proinsulina, 109 109 aa aapierde algunos aa aayproinsulina de de 83 83 aa aainsulina en en ap.de Golgi de decélulas β y péptidoconector o péptido C, C, de de32 32 aa aa (se (se acumula en engránulos secretorios del delGolgi)Los Los gránulos con con insulina y péptido C, C, son sonliberados por poremiocitosis, con con participación del delcalcio como activador de de los los microtúbulos + K+ K+ yZn. Zn.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNELa La proinsulinatiene accionessimilares ainsulina, el elpéptido C, C, carecede de accionesL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEreceptor de la insulina• glucoproteína de membrana PM 360 000• función primaria: reconocimiento insulina.• estructura similar a las inmunoglobulinas• 2 subunidades alfa (PM125000) y 2 beta(PM90000)• Las subunidades alfa se ligan entre sí por puentesde disulfuro (responsables de la afinidad)• Las subunidades beta (actividad intrínseca), porpuentes disulfuro, se unen a cada subunidad alfaInsulina• La insulina circula en plasma formando dímeros ohexámeros, que se separan en moléculas individualespara activar el receptor.• La glucosa es el secretagogo más importante de lainsulina , activa un receptor de membrana en la célulabeta, glucorreceptor.• Los agentes que activan el AMPc intracelular, ya seapor activación de la adenilciclasa (glucagon, estim.beta), o por inhibición de la fosfodiesterasa(sulfonilureas, teofilina), estimulan la secreción deinsulina.Receptor Receptor de de insulina: insulina: en enmembrana membrana celular celular de dehígado, hígado, músculo músculo y tejido tejidoadiposo adiposoFacilita T.glucosaporque favorece latraslocación haciasuperficie detransportadores deglucosaTransporte deglucosaβαS SS SinsulinaS SSeñaltransmembranaFosforilación/defosforilaciónde proteínasSíntesis de ADNCrecimiento celularActivación einhibición deenzimasSe une a subuds alfa del R y estimulatirosinkinasa de las subuds betainiciando una cascada de acciones:Estimulación del uso y almacenamientode glucosa, a.a. y a.grasosActivación trasnporte de glucosa eiones.Activación transcripción genéticaSíntesis deproteínasL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE

eceptor de la insulina• Luego de la interacción insulina_subunidades alfa,ocurre desplazamiento lateral de los R, con unaagregación de los mismos, indispensable para laacción biológica de la insulina.• Luego de la agregación el complejo R-insulina sufrela INTERNALIZACIÓN o endocitosis. que soloocurre en lugares especiales llamados “hoyostapizados o revestidos” (coated pits), con unaproteína llamada clatrina.• En el interior, el complejo R-insulina forma unaunidad citoplasmática llamada receptosoma, que seliga al aparato de Golgi, que luego se convierte enlisosoma.normalización de la insulina• La estandarización de insulina, se realiza portitulación biológica en animales de laboratorio,principalmente conejo o ratón .• La unidad internacional (u) de insulina, consiste enla cantidad de insulina del Standard Internacional deReferencia , capaz de reducir la glucemia de ayunode un conejo de 2 kg de peso, al nivel capaz dedesencadenar convulsiones (glucemia: 45 mg por100 ml.), en 5 hs.• Los preparados puros de insulina Zn cristalina,tienen una potencia de 25 a 30 U/mg.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEreceptor de la insulinaResistencia a la insulina• la insulina desencadena su acción fisiofarmacológica yes degradada por proteólisis, el R, libre de insulina, esdevuelto a la membrana celular.• Los R de insulina, son sintetizados en el retículoendoplásmico celular, son organizados en el aparato deGolgi y mediante mecanismos similares a proteínasliberadas por células, se desplazan y ubican en lamembrana celular. Otros, vuelven a la membrana,manteniendo su número y función.I) PRIMARIAInmunológicas:Anticuerpos antiinsulina (1/1000pacientes)Anticuerpo antirreceptor insulina.No inmunológicas:Insulina anormalMetabolismo acelerado de insulina↓ Nº R de insulina (autorregulaciónnegativa).↓ afinidad de R por la insulina.Alteraciones post-receptor de losmecanismos efectoresintracelulares.II) SECUNDARIAa. Endocrinopatías:HipertiroidismoAcromegalia - GigantismoEnf. Cushing Feocromocitomab. Infecciones crónicas:TBC SepticemiaEndocarditis bacterianaPielonefritis crónica.c. Hepatopatías gravesCirrosis HemocromatosisDiabetes lipoatróficad. Stress intenso:Gran cirugía Politraumatismo graveGrandes quemados.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNETransportadores de glucosaTipos de Insulina• Regulación esencial entejidos periféricos parasuministro de energía• En célula beta pararegular liberacióninsulina•Liberación insulina circulaciónportal higado circulacióngeneralEfectos:•Utilización coordinada deglucosa•Almacenamiento de glucógenoy ac. Grasos•Síntesis proteica•Inhibición formación cuerposcetónicos• BOVINA.• PORCINA.• HUMANA.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE

• Insulina es una hormona clave en la regulación delmetabolismo de HC, lípidos y proteinas.• Es una hormona polipeptídica compleja• Existen diferencias en la secuencia de aa de lasinsulinas animales, insulinas humanas y análogos• Insulina porcina o bovina: extracción y purificaciónpor cristalización del pancreas.• La secuencia de insulina humana se puede producirsemisinteticamente por modificación enzimática de lainsulina porcina o biosintéticamente por tecnologiadel DNA recombinante usando E.Coli.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNETipos de InsulinaAnálogos Insulina:INSULINA LISPRO - INSULINA ASPART1- Insulina Lispro: Insulina recombinante humana. En cadena Bhay una inversión de los aminoácidos prolina (B 28) y lisina (B 29.2. Insulina Aspart: Insulina recombinante humana que en lacadena B se ha cambiado el aminoácido prolina por ácidoaspártico.Los cambios reducen la capacidad de asociación de moléculaspara formar hexámeros, constituyendo monómeros de insulinalispro, lo que produce los siguientes cambios farmacocinéticos:- Rápida absorción vía s.c.- Niveles máximos en plasma se alcanzan rápidamente- Duración de acciones mas corto y consistente.- Acciones biológicas similares a insulinaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEInsulinas HumanasAnálogos Insulina: INSULINA INHALANTEINSULINA HUMANA BIOSINTÉTICA RECOMBINANTEA partir del gen clonado de la proinsulina en E. coli INSULINA HUMANAINSULINA HUMANA SEMISINTÉTICA “HUMANIZADA”A partir de la insulina porcina reemplazo delaminoácido 30 de la cadena B de la molécula de insulina, alanina, por treonina INSULINA HUMANAInsulina Lispro en una forma farmacéutica p/ vía inhalatoria.La gran superficie de absorción alveolar promueve una rápidaabsorción evitando la vía inyectable.La insulina Lispro, Aspart e Inhalante, serían útiles p/ tratamientoinsulínico IntensivoAnálogos Insulina: INSULINA GLARGINAInsulina recombinante humana que en Cadena B de la insulina secambian los aa de posición A 21 y B30.Produciendo ↓ de solubilidad comparado con insulina humana.Al pH normal de los tejidos precipita (absorción mas lenta)Farmacocinética: Similar a insulina isofánica o NPH, duración 18- 24hs sin agregado de agentes químicos en combinación.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEFARMACOCINÉTICA DE LAS INSULINASHUMANAS(En comparación con insulinas animales)•MAS RÁPIDA ABSORCIÓN POR VIA S.C•MENOR TIEMPO EN ALCANZARCONCENTRACIÓN MÁXIMA.•MEJOR CONTROL DE LA GLUCEMIAPOSTPRANDIAL•MENOR DURACIÓN DE ACCIÓN.Tipos de Insulina• Las preparaciones de insulinahumana teóricamente seríanmenos inmunogénicas, sinembargo esto no pudo demostrarseen los ensayos clínicos•MAYOR INCIDENCIA DE HIPOGLUCEMIA.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE

Tipos de insulina• Insulina Zinc-protamina: 1,25 mg de protamina porcada 100 U de insulina, formado un precipitado quese absorbe lentamente y la duración de acción esprolongada y uniforme. Sus efectos metabólicos seobservan a las 6 horas y duran 36 hs.• Insulina isofánica o NPH (Neutral protarineHagedorn): insulina zinc-protamina modificada,contiene menos protamina que la anterior, 0,40 mgde protamina c/100U insulina. Es una insulina deacción intermedia duración de acción 18-24 hsINSULINAS• Las mezclas de insulinas y las combinaciones de lasmismas deben realizarse en forma apropiada en cadapaciente individual• Pacientes con comienzo agudo de diabetes, se debeiniciar el tratamiento con insulina soluble 3 veces aly una insulina de acción intermedia al acostarse• Para pacientes menos severamente enfermosgeneralmente se hace una mezcla de insulinas deacción corta e intermedia (comunmente unaproporcion de 30% insulina soluble y 70% deisofánica) 2 veces al día; 8 unidades, 2 veces al día esuna dosis inicialñ conveniente para la mayoria de lospacientes ambulatorios.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNETipos de insulina• Insulina Zinc-Globina: insulina+globina y cloruro deZinc: 38mg de globina y 0,3mg de cloruro de Zn por cada100 U de insulina. Tiene una duración intermedia de 18-20hs (reemplazada por isofánica)• Insulinas lentas: > duración de acción sin el agregadode ninguna sustancia proteica como la globina oprotamina, se preparan a partir de la insulina amorfa,precipitada con zinc y suspendida a pH 7.3, en un mediobuffer de acetato cristales de > tamaño, que una vezinyectados s.c. se absorben lentamente. semilenta:partículas de 2 micras comienzo de acción 30 min. yduración 12 a 16 hs. ultralenta: cristales de 10 a 40micras con un alto contenido de Zinc (36-48hs) lenta: esuna mezcla de 30% de insulina semilenta y 70% deinsulina ultralenta. (acción intermedia 24-30 hs)INSULINAS• La proporción de la insulina soluble o cristalina sepuede modificar en aquellos con excesivahiperglucemia posprandial• Las dosis se ajustan en forma individual, siempreen forma gradual para evitar reaccioneshipoglucémicas.• La duración de acción de cada tipo de insulina variade un paciente a otro , es muy necesario ensayarlasindividualmenteL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEComienzoacciónMáximaacciónDuraciónTotal1. Insulina duracióncortaInsulina Zn cristalina 30 m 1h 6hsInsulina semilenta 30 m 1-2hs 12-16hs2. Insulina duraciónintermediaInsulina isofánica o 2 hs. 6-8 hs 18-24 hsNPHInsulina Zn- globina 2 hs. 6-8 hs 18-20 hsInsulina lenta 2 hs. 6-8 hs. 24-30 hs3. Insulinas duraciónprolongadaInsulina Zn-4-6 hs. 16 hs 36 hsprotaminaInsulina ultralenta16 hs4-6 hs.16 hsTambien de corta duracion : insulina lisproinsulina aspart Intermedia: glargina16 hs 36-48 hsL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEAlgunos Ejemplos1. Insulina de corta duración - mezclada conintermedia: 2 veces al día (antes de las comidas)2. Insulina de corta duración- mezclada conintermedia: antes del desayuno, Insulina de cortaduración: antes de la cena y la intermedia alacostarse3. Insulina de corta duración: 3 veces al día (antesdel desayuno, almuerzo y cena) y la intermedia alacostarse4. Insulina intermedia con sin insulina de accióncorta: una vez al día (ya sea antes del desayuno, oal acostarse) suele ser suficiente opara pacientescon DBT T2 que necesitan insulina

Modificación de requerimientos:• Pueden incrementarse: por infección, stress,trauma de accidentes o quirúrgicos, pubertad y2º y 3er. Trimestre del embarazo• Pueden disminuir: en insuficiencias hepáticas,renales o trastornos endócrinos(enf de Addison,hypopituitarismo) o enfermedad celíaca.• Los requeriientos de insulina en el embarazodeben ensayarse por un especialistaexperimentado.HbA1c cct cct

UKPDS The U.K. prospective study of type 2 diabetes. JournalWatch 19, 7, 1999Objetivos: si el control intensivo de glucemia y presión arterial reduce lascomplicaciones micro y macrovasculares de la DBT2 recién diagnosticada(UKPDS 33)Distribuición aleatoria a recibir:1- tratamiento intensivo con una sulfonilurea o con insulina, suficiente para mantenerla glucosa en ayunas por debajo de 108 mg/dl (6 mmol/litro), o bien2- tratamiento convencional: dieta y medicación sólo para mantener la glucosa enayunas por debajo de 270, o para la hiperglucemia sintomática.UKPDS 3)The U.K. prospective study of type 2 diabetes. Journal Watch 19, 7, 1999Los resultados de estos estudios constituyenpruebas de que un buen control de la glucemia yde la presión arterial reducen la afectaciónmicrovascular (sobre todo retiniana)El grupo 1) tasa significativamente inferior de acontecimientos relacionados con ladiabetes, y tendencia a < mortalidad por DBT y global; pero + episodios dehipoglucemia y > aumento de peso.UKPDS 34:sólo incluyó diabéticos con exceso de peso, tto intensivo con metforminase asoció a reducciones significativas de las variables relacionadas con DBT y lamortalidad global, en comparación con tto. convencional; en el grupo metformina< incidencia de hipoglucemia y < aumento de peso que con SU o insulina.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEUKPDS The U.K. prospective study of type 2 diabetes. JournalWatch 19, 7, 1999Dos estudios adicionales: examinaron el tto AHT enDBT2.• UKPDS 38: 1148 pacientes distribuidos de maneraaleatoria a un control estrecho de la PA, o a unomenos estrecho. Seguimiento 8,4 años:Grupo control estrecho: PA + baja (144/82 vs154/87) y reducciones significativas de la mortalidadrelacionada con la diabetes, ACV y variablesmicrovasculares (retinopatías).En todos los casos la ↓de la PA redujo significativamente(p

Tratamiento DBT 2 (DMNID)Objetivos:• Controlar niveles deglucosaRetardar la progresión de laenfermedad• Prevenir o reducircomplicaciones:Macrovasculares (causamortalidad)Microvasculares• Otros objetivos:Mejorar los síntomasagudosEvitar episodios dehipoglucemia• Criterios de control:Niveles de glucosa:Glucemia y HbGA1cPerfil lipídico: colesterol,TGD y HDLCifras de PAFunción renalPesoFármacos hipoglucemiantesFármacos antihiperglucémicosMetforminaGlimepiridaGliburidaTroglitazonaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNETratamiento DBT• DBT TIPO 1:PLAN ALIMENTARIOEJERCICIOS AERÓBICOSINSULINA• DBT TIPO 2:PLAN ALIMENTARIOEJERCICIOS AERÓBICOS= 3 MESES1. SULFONILUREAS (NO a obesos)2. MEGLITININAS (repaglinida)3. BIGUANIDAS (metformina)4. INHIBIDORES de α GLUCOSIDASA (acarbosa)5. GLITAZONAS (Rosiglitazona)6. INSULINA• Todos son eficaces• Respuesta inicial positiva• Pérdida de eficacia• MONOTERAPIA: se desconoce cual es el mejorfármaco• TERAPÉUTICA COMBINADA: se desconoce cuales la mejor combinaciónL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEFARMACOS ANTIDIABÉTICOSORALESHipoglucemiantes: ↑ secreción insulina• Sulfonilureas (glibenclamida)• Meglitinidas (Repaglinida-Nateglinida)Antihiperglucémicos: previenen hiperglucemia, perono causarían hipoglucemia• Acarbosa• Metformina• Glitazonas (roziglitazona-pioglitazona)• Inhibidores alfa glucosidasa: acarbosaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNESULFONILUREAS: hipoglucemiantes1ªgeneración: TolbutamidaClorpropamida2ªgeneración: Glibenclamida (gliburida)Glipizida3ªgeneración: GlimepiridaMecanismo de acción:Estimula secreción insulinaEfectos extrapancreáticos?2rios2riosalal↑↑dedeinsulinainsulinaFarmacocinética:variable según SulfonilureaAbsorción – t½ - Duración acciónL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE↑secr.insulina↑secr.insulinaporporinhibicióninhibicióncanalcanaldedek+k+quequetienetieneununporoporoyyformaformaunaunasubunidadsubunidadquequeactúaactúacomocomoRRdedeSU,SU,cuandocuandoSUSUseseuneunealalR,R,cierracierraelelcanalcanalyy↓↓salidasalidadedeK,K,produciendoproduciendodespolarizacióndespolarizacióndedecélulacélulaββyyentradaentradadedeCa++Ca++yyactivaactivasecreciónsecrecióninsulinainsulinaLasLasSUSUproducenproducen↑secr.pulsátil↑secr.pulsátildedeinsulina,insulina,peroperoNONOafectanafectansecreciónsecreciónbasal.basal.↑↑CantidadCantidaddedeinsulinainsulinaenencadacadapulso,pulso,peroperononolalafrecuenciafrecuenciadedepulsospulsos

MetabolismoSU: Mecanismo secreción insulina en células βK+ Ca++Sulfonilureas Potencial +MembranaReceptor SUGlucosaAminoácidosATP/ADPK+AMPc+ADP+Ca++ iFosforilaciónSu +Receptor↓Inhibición eflujo K+↓Despolarización↓Apertura canalesCa++ voltaje↓↑Ca++ intracelul.↓↑ SecrecióninsulinaBIGUANIDAS: METFORMINAMecanismo acción↑ sensibilidad insulinaNo actúa sin insulina endógenaNo estimula secreción pancreáticaEficacia clínicaDemostrada en ECCDe elección en DBT2+obesidadEficacia en no obesosSíndromes asociados a resistencia a insulinaSeguridadG-I: nauseas, diarreas, dolor (↑ progresivo dosis)Acidosis láctica: poco frecuente f. Renal normalNo aumento de pesoBajo riesgo hipoglucemiaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNESecreciónInsulinaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNESULFONILUREASTolbutamida: t ½ cortacorta duración acciónadm. 3 v/dClorpropamida: t ½ largalarga duración acciónadm. 1 v/dGlibenclamida: t ½ intermediaduración intermediaadm. 2 v/dGlipizida: t ½ ultracortalarga duración acciónadm. 1 v/dGlimepirida: t ½ cortalarga duración acciónadm. 1 v/dINHIBIDORES ALFA GLUCOSIDASAAcarbosaMiglitolVoglibosaMecanismo acciónInhibe enzima alfa glucosidasa, retarda absorción dealmidón y sucrosaNo necesita insulina endógenaNo estimula secreción pancreáticaDisminución hiperglucemia postprandialEficacia clínicaDemostrada en ECC vs placeboSeguridadG-I: diarreas, flatulencia dosis dependienteL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNESULFONILUREASEficacia clínica demostrada en ECCECC comparativos entre distintas SuRespuesta positiva : (60-70% pacientes)Pérdida de eficacia : (10% pacientes/año)SEGURIDAD•Hipoglucemia•Aumento de peso•Enf. Cardiovascular+ frecuente:Clorpropamida, glibenclamidaEn edad avanzadaConsumo de alcoholDisminución de la ingesta alimentariaAlteraciones función renalFibratos, AINEsL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEOtros fármacos...• Meglitinidas: REPAGLINIDA- Nateglinida: rápidocomienzo y corta duración acciónReceptor diferente a Sulfonilureas↑ secreción insulina(disminuye picos postprandiales glucosa)• Glitazonas ROSIGLITAZONA- PIOGLITAZONA↓ niveles circulantes de insulina↓ Resistencia a insulina↑ acción insulina en músculo esquelético y tejido adiposoMejoran utilización periférica glucosaPPAR-gamma agonistas (peroxisome proliferator activatedreceptor)

Efectos terapéuticos de dieta, ejercicio y fármacos orales en DBT tipo2Dieta limitando laingesta calóricaEjercicio incrementa lacaptación de glucosapor el músculoRosiglitazona y metforminasensibilidad de insulina enel músculo/grasa y salidahepática de glucosaAcarbosa inhibedegradación de almidony sucrosaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNERepaglinida ySulfonilureasla secreción deinsulina delpáncreasDieta y ejercicios retardan el inicio de la DBT2 por 3 añospacientes con tolerancia alterada a la glucosa Lancet, 358, Issue 9281, 2001ECC multicéntrico, pacientes consobrepeso y tolerancia alterada ala glucosa.Estudio: Diabetes PreventionProgram (esponsoreado por USNational Institute of Diabetes andDigestive and Kidney Diseases:NIDDK)Finalizó tempranamente.. la pregunta> fue respondida3234 pacientes / 25–85 años de edada) Intervención sobre estilo devida:(dieta, ejercicios y modificación deconducta entrenamiento en 16sesiones, las 1ª 24 semanas,luego mensualmente)b) 850 mg metformina 2 veces/díac) Placebo 2 veces / díaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEDesarrollaron DBT2:29% del grupo placebo22% del grupo metformina14% grupo de intervención con cambios en elestilo de vida.Reducción del riesgo a desarrollar DBT2:58% grupo intervención cambios estilo de vida31% grupo metforminaMayores de 60 ↓ el riesgo en 72% concambios en estilo de vidaEn cambio metformina menos efectiva enancianos y en pacientes con menossobrepeso.En US se está desarrollando un nuevo estudiomulticéntrico sobre los efectos de la dieta yejercicio sobre ACV, IM otras muertes CVCen DBT2reclutaran 5000 pacientes en los prox. 2-5 añosy los seguirán por 11 años.Propiedades farmacológicas antidiabéticos ticos oralesFármacoAcarbosaMetforminaRepaglinidaSulfonilureasRosiglitazonaFármacoAcarbosaMetforminaRepaglinidaSulfonilureasHipoglucemiaGPA→o↓↓→↓NoNoSiSiNoGPP↓↓↓↓HiperinsulinemiaNoNoSiSiNoHbA1c↓0.3 –1.0%↓1.5 –2.0%Desconocido↓1.5 –2.0%LDL→↓→→AcidosislácticaNoSi (raro)NoNoNoHDL→↑→→Síntomas GISi (frecuente)Si (frecuente)Si (poco frec.)TG↓↓→→o↓Si (raro)Efectos metabólicos antidiabéticos ticos oralesEfectos glicémicosEfectos lípidosNoPESO→o↓→o↓→↑Un lugar para acarbosa en la DBT tipo2temprana?• acarbosa es menos prescripta que los otrosATDB orales , debido en parte por su tendenciaa causar flatulencia, diarrea y disconfort .• Los resultados de estos estudios con 1368pacientews con sobrepeso y tolerancia a laglucosa alterada sugieren que la acarbosapuede ser benefica en estadios tempranos deDBT2. Esto estimula ha realizar másinvestigaciones con este tipo de medidasRosiglitazona↓↓↓0.8 –1.8%→↑↓→JAMA 2003 Jul 23/30; 290:486-94GPA: Glucosa plasmática ayunas, GPP: Gluc posprandial, TG. triglicéridosL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEOBESOPérdida acelerada de pesoNormopeso desde elinicio•Plan alimentación•Ejercicio•Reducción peso•Educación1-3 meses•Clinicamenteinestable..•Tendencia acetoacidosis•Plan alimentación•Ejercicio•Educación•SulfonilureasRevisar cumplimiento tto nofarmacologicoPlan alimentaciónHipolipemiantes si persisteInsulinahiper-TGAgregar biguanidas y/oAgregar metforminainhib.alfa glucosidasaFALLA SECUNDARIAClinicamente estable•Clinicamente inestable•Tendencia a cetoacidosis•Continuar antidiabético•Suspender hipogl.orales•Agregar Insulina•Insulinoerapia convencional o•si no alcanza control metabólico adecuadointensivaL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE