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BioSphere ®MedicalInstructions for use English 2Instructions d'utilisation Français (French) 9Instruções de utilização Português (Portuguese) 16Instrucciones de utilización Español (Spanish) 24使 用 说 明 中 文 (Chinese) 32Z 1760 rev D 06/12730060002/A

Study ResultsThe study results are presented below for 107 patientsconsidered to be in the Phase II UFE study cohort, whichconsisted of 11 UFE Phase I patients who met the Phase IIeligibility criteria and 96 evaluable UFE Phase II patients.Procedure, Discharge, and Recovery InformationAll UFE procedures were technically successful with nointraoperative complications that prevented completion of theprocedure. The majority (77%) of the UFE procedures wereperformed using a 5 Fr catheter with either a 4 Fr (19%) or 3 Fr(3%) in the remainder. Seventy-two patients were treated with500-700 micron spheres, 66 patients with 700-900 micronspheres and 18 patients with 900-1200 micron spheres. Manyof the patients were treated with more than one sphere size.The most common treatment approach was to start with asmaller sphere size and then to increase the size if necessary.The volume of spheres required varied inversely with the spheresize as an average of 7.2 cc of 500-700 micron spheres wasused as compared to 6 cc of 700-900 micron spheres and 4.1cc of 900-1200 micron spheres.The majority of UFE patients underwent the procedure whileunder conscious sedation with a local anesthetic given at thepuncture site. No UFE procedures were performed undergeneral anesthesia. The average UFE procedure time from firstarterial puncture to final catheter removal was 58 ± 28 minutes(range 10-140 minutes). By comparison, all of thehysterectomy surgeries were performed under generalanesthesia, regardless of the type of hysterectomy performed,and the average surgery time from skin incision to skin closurewas 93 ± 38 minutes (range 35-171 minutes) (p

Quality of LifeThe SF-12 Health Status questionnaire was used to assesschanges in general physical and mental health status followingtreatment. The goal of this endpoint was to demonstrate at leasta moderate improvement in the overall quality of life by the 6-month evaluation. Pre-treatment average scores for the UFEgroup were 44.4 ± 8.5 and 45.1 ± 11.9 for the physical andmental components, respectively, putting this group at slightlybetter than the 25th percentile (44.32) of normalized scorespublished for the U.S. population of females in general. By 6months, the average scores for both the physical and mentalquestionnaires had increased significantly to 52.2 ± 6.7 and52.4 ± 8.8, respectively, putting the UFE group at the 50thpercentile (52.76) of normalized SF-12 scores (p

Interv Radiol, 12(1):39-44, Jan 2001.6Worthington-Kirsch R, G Popky, F Hutchins: Uterine arterialembolization for the management of leiomyomas: Quality-of-lifeassessment and clinical response. Radiol, 208: 625-629, 1998.7.Pelage JP, Le Dref O, Soyer P, et al.: Fibroid-related menorrhagia:Treatment with superselective embolization of the uterine arteriesand mid-term follow-up. Radiology, 215(2):428-431. May 2000.All Indications1.Bendszus M, Klein R, Burger R, et al.: Efficacy of trisacrylgelatin microspheres versus polyvinyl alcohol particles in thepreoperative embolization of meningiomas. AJNR, 21(2): 255-61, Feb 2000.2. Deveikis JP: Endovascular therapy of intracranialarteriovenous malformations: materials and techniques.Neuroimaging Clin of N Am, 8(2):401-424, 1998.3.Frizzel RT, Fisher WS: Cure, morbidity, and mortalityassociated with embolization of brain arteriovenousmalformations: A review of 1246 patients in 32 series over a35-year period. Neurosurg, 37(6):1031-1040, Dec 1995.4.Gomes, A: Embolization therapy of congenital arteriovenousmalformations: Use of alternative approaches. Radiology,190:191-8, Jan 1994.5.Terada, T; Kinoshita, Y; Yokote, H; Tsuura, M; Itakura, T;Komai, N; Nakamura, Y; Tanaka, S; Kuriyama, T: Preoperativeembolization of meningiomas fed by ophthalmic brancharteries. Surg Neurol, 45:161-6, 1996.Distributed in USA by:Merit Medical Systems, Inc.Customer Service 1-800-356-3748781-681-7900Patent InformationUS 5,635,215 and other patent(s) issued and pending.Embosphere Microspheres is a registered trademark ofBioSphere Medical.All serious or life-threatening adverse events or deathsassociated with use of Embosphere Microspheres shouldbe reported to the U.S. Food and Drug Administrationunder the MedWatch program and to the devicemanufacturer. Information about the MedWatchprogram and forms for reporting adverse events can beobtained atwww.fda.gov/safety/medwatch/howtoreport/ucm053074.htmor by calling toll free 888-463-6332. Reports toBioSphere Medical, Inc. can be made by calling toll free800-394-0295.Information on packaging:SymbolDesignationManufacturer: Name & AddressLOTREF2STERILIZEUse by date: year-monthBatch codeCatalogue numberDo not resterilizeDo not use if package is damagedKeep away from sunlightKeep dry2 Do not re-useCaution - Refer to Instructions For UseSTERILENon-pyrogenicSterilized using steam0°C Lower limit of temperature8

FRANÇAIS Microsphères Embosphere ® en flacon stérile - Pour embolisationMISES EN GARDE : La loi fédérale américaine limitel’utilisation de ce dispositif aux médecins autorisés ousur prescription de ces médecins.USAGE RECOMMANDÉ :Les Microsphères Embosphere sont indiquées pourl’embolisation de malformations artério-veineuses, de tumeurshypervascularisées et de fibromes utérins symptomatiques.APPLICATIONS CLINIQUES POUR LES FIBROMES UTÉRINS :L’embolisation d’un fibrome utérin (EFU) est une autre option detraitement pour les femmes atteintes de fibrome utérin, dont lessymptômes peuvent être notamment les suivants : règlesabondantes, douleur ou pression pelvienne, et/ou dysfonctionurinaire.DESCRIPTION DU DISPOSITIF :Les Microsphères Embosphere font partie d’une famille dematériaux emboliques, issus de la technologie brevetée demicrosphères de BioSphere Medical. Ces sphères sont conçuespour permettre une embolisation contrôlée et ciblée.Les Microsphères Embosphere sont des microsphèresbiocompatibles, hydrophiles, non résorbables, en polymèreacrylique et imprégnées de gélatine porcine. Les MicrosphèresEmbosphere sont disponibles dans une gamme de tailles desphère.CONDITIONNEMENT DU DISPOSITIF :• Les Microsphères Embosphere sont contenues dans unflacon en verre stérile de 5,0 ml muni d’un capuchon à vis,conditionné dans un plateau operculé, contenant 5 flacons.• Chaque flacon contient 1,0 ml ou 2,0 ml de MicrosphèresEmbosphere dans du sérum physiologique stérile apyrogène. Levolume total de sérum physiologique et de microsphères est de5 ml.____________________________________________________Les contre-indications, avertissements, mises en garde etinstructions d’utilisation suivants sont présentés de façon àindiquer d’abord les informations qui s’appliquent à toutes lesindications (c.-à-d. tumeurs hypervascularisées, malformationsartérioveineuses et fibromes utérins), puis les informationsspécifiques à chaque indication (c.-à-d. EFU et neurologique).CONTRE-INDICATIONS :Toutes indications• Patients intolérants aux procédures d’occlusion• Anatomie vasculaire ou flux sanguin empêchant la mise enplace d’un cathéter ou l’injection d’un agent embolique• Présence ou risque de vasospasme• Présence ou risque d’hémorragie• Présence d’une athérosclérose grave• Présence d’artères d’irrigation plus petites que les branchesdistales dont elles émergent• Présence d’artères alimentant la lésion trop petites pourrecevoir les Microsphères Embosphere• Présence de voies vasculaires collatérales susceptibles decompromettre des zones normales lors de l’embolisation• Résistance vasculaire à la périphérie des artères d’irrigationempêchant le passage des Microsphères Embosphere dans lalésion• Dans les shunts artério-veineux de grand diamètre (c’est-àdireoù le sang passe directement de l’artère à la veine sanstransiter par des artères/capillaires/veines)• Dans le système vasculaire pulmonaireContre-indications spécifiques de l’EFU• Femmes enceintes• Suspicion d’affection inflammatoire pelvienne ou de touteautre infection pelvienne active• Toute tumeur maligne de la région pelvienne• Néoplasie ou hyperplasie endométriale• Présence d’un ou plusieurs fibromes sous-muqueux avecplus de 50 % de croissance dans la cavité utérine• Présence de fibrome séreux pédiculé comme fibrome(s)dominant(s)• Fibromes avec irrigation collatérale significative par desvaisseaux autres que les artères utérinesContre-indications neurologiques spécifiques• Présence d’anastomoses extra-intracrâniennes perméablesou de shunts• Présence d’artères terminales conduisant directement auxnerfs crâniens• Dans tout système vasculaire dans lequel les MicrosphèresEmbosphere pourraient passer directement dans l’artèrecarotide interne, une artère vertébrale, le système vasculaireintracrânien ou les vaisseaux indiqués ci-dessusAVERTISSEMENT :Toutes indications• Les Microsphères Embosphere contiennent de la gélatined’origine porcine et peuvent, par conséquent, entraîner uneréaction immunitaire chez les patients hypersensibles aucollagène ou à la gélatine. Une mûre réflexion est nécessaireavant d’utiliser ce produit chez les patients pour qui on suspecteune allergie aux injections contenant des stabilisants en gélatine.• Des études ont montré que les Microsphères Embosphere neforment pas d’agrégats et pénètrent donc plus profondémentdans le système vasculaire que des particules de PVA de taillesimilaire. Veiller à choisir des Microsphères Embosphere de plusgrande taille pour l’embolisation de malformations artérioveineusesavec de grands shunts pour éviter le passage dessphères dans la circulation pulmonaire ou coronaire.• Il est possible que certaines Microsphères Embosphere soitlégèrement hors de la gamme de taille, par conséquent, lemédecin devra s'assurer de sélectionner avec soin la taille desmicrosphères Embosphere, en fonction de la taille des vaisseauxau niveau désiré d’occlusion dans le système vasculaire et aprèsconsidération de l'aspect angiographique artério-veineux. Lataille des Microsphères Embosphere doit être choisie de façon àéviter leur passage de l’artère à la veine.• Du fait des complications importantes liées à une mauvaiseembolisation, une prudence extrême doit être appliquée pour dequelconques interventions impliquant une circulationextracrânienne englobant la tête et le cou et le médecin doit9

sérieusement peser les bienfaits potentiels du recours àl'embolisation par rapport aux risques et aux complicationspotentiels de la procédure. Ces complications peuvent inclurecécité, perte auditive, perte de l'odorat, paralysie et décès.• Le patient peut développer de graves lésions cutanéesinhérentes à l’irradiation du fait de longues périodesd'exposition à l'angiographie, de patients de forte corpulence,d’incidences obliques, de séries répétées d'enregistrementd'images ou de radiographies multiples. Se reporter auprotocole clinique de votre établissement pour vous assurer quela dose d'irradiation correcte est utilisée pour chaque type deprocédure réalisée. Les médecins doivent surveiller les patientsqui peuvent présenter un risque.• L’apparition de lésions par irradiation chez le patient peut êtreretardée. Les patients doivent être informés des effets potentielsdes rayons, de ce qu'il faut rechercher et de la personne àcontacter en cas d'apparition de symptômes.• Apporter une attention particulière aux signes d'embolisationmal ciblée. Durant l'injection, suivre attentivement les signesvitaux du patient, tels que le SaO2 (par ex. l'hypoxie, leschangements du SNC). Envisager d'arrêter la procédure, encherchant un shunt éventuel, ou s'orienter vers une taille demicrosphères supérieure si de quelconques signes de mauvaisciblage se produisent ou que les symptômes du patients'aggravent.• Envisager d'utiliser une taille des microsphères supérieure sil'angiographie ne démontre pas rapidement une embolisationévidente pendant l'injection des microsphères.Avertissements spécifiques à l’EFUAvertissements concernant l’EFU et la grossesse• Les effets de l’EFU sur la capacité à tomber enceinte et àporter un fœtus à terme, et sur le développement du fœtus n’ontpas été déterminés. Par conséquent, cette procédure ne doitêtre pratiquée que chez les femmes n’ayant aucun projet degrossesse.• Les femmes qui tombent enceintes après une EFU présententun risque plus important d’hémorragie post-partum,d’accouchement prématuré, d’accouchement par césarienne etde présentation anormale du bébé.• La dévascularisation du myomètre résultant de l’EFU peut, enthéorie, entraîner un risque accru de rupture utérine pour lesfemmes qui tombent enceintes après une EFU.Autres avertissements concernant l’EFU• Lors de l’utilisation des Microsphères Embosphere pour uneembolisation de fibrome utérin, ne pas utiliser desmicrosphères de taille inférieure à 500 microns.• Un bilan gynécologique approprié doit être pratiqué pourtoutes les patientes se présentant pour une embolisation defibrome utérin (c.-à-d. antécédents gynécologiques, imageriedu ou des fibrome(s), prélèvement endométrial afin d’exclureun carcinome chez les patientes présentant des saignementsmenstruels anormaux).• Le recours à une approche non chirurgicale (telle que l’EFU)pour le traitement de fibromes peut différer le diagnostic desarcome utérin. Il est important de contrôler attentivement laprésence de signes de sarcome (par ex. croissance tumoralerapide, ménopause avec augmentation de la taille de l’utérus,anomalies à l’IRM) et de pratiquer un bilan plus approfondi chezces patientes avant de recommander une EFU. La récidive ou lapoursuite de la croissance tumorale après une EFU doit êtreconsidérée comme un signe potentiel de sarcome, et uneintervention chirurgicale doit être envisagée.Avertissements relatifs à l’utilisation des petites microsphères• Une attention toute particulière doit être apportée lorsque lesemboles ont un diamètre inférieur à la capacité de résolution devotre équipement d'imagerie. La présence d'anastomosesartério-veineuses, de vaisseaux ramifiés conduisant hors de lazone cible ou de vaisseaux émergents non évidents, peuventconduire à une embolisation mal ciblée et à des complicationsgraves.• Des microsphères de moins de 100 microns effectuerontgénéralement une migration distale vers les sourcesanastomotiques et sont ainsi susceptibles d'emboliser un tissudistal. L'utilisation de microsphères de taille plus petite peutconduire à un risque plus élevé de lésion ischémique et lesconséquences de cette lésion doivent être prises en compteavant l'embolisation. Les conséquences potentiellescomprennent le gonflement, la nécrose, la paralysie, un abcèset/ou un syndrome post-embolisation plus fort.• Un gonflement post embolisation peut conduire à uneischémie du tissu adjacent à la zone cible. Il faut prendre soind'éviter l'ischémie d'un tissu intolérant, non ciblé tel que le tissunerveux.Toutes indications• Les patients présentant des allergies connues aux produits decontraste non ioniques peuvent nécessiter une administrationde corticostéroïdes avant l'embolisation.• D’autres évaluations ou précautions peuvent être nécessairesdans la prise en charge périopératoire des patients présentantles affections suivantes :- Diathèse hémorragique ou état d’hypercoagulation- Patients immunodéprimés• Ne pas utiliser si le flacon, le bouchon à vis ou le blister estendommagé.• Pour un usage unique. Contenu fourni stérile. Ne jamaisréutiliser, retraiter ou restériliser le contenu d'un flacon qui a étéouvert. La réutilisation, le retraitement ou la restérilisationpeuvent compromettre l'intégrité structurelle du dispositif et/ouconduire à une défaillance du dispositif, pouvant entraîner unelésion, une maladie ou le décès du patient. La réutilisation, leretraitement ou la restérilisation risquent également de générerune contamination du dispositif et/ou de causer une infection ouune infection croisée chez le patient, y compris notamment, latransmission de maladies infectieuses d'un patient à l'autre. Lacontamination du dispositif peut entraîner une lésion, unemaladie ou le décès du patient. Toutes les interventions doiventêtre effectuées en utilisant une technique aseptique approuvée.• Choisir la taille et la quantité appropriées d’MicrosphèresEmbosphere pour la pathologie à traiter.• Seul un médecin formé aux procédures d’embolisationinterventionnelle dans la région à emboliser peut procéder à uneembolisation avec les Microsphères Embosphere.Précautions spécifiques pour l’EFU• Il existe un risque accru de rétro-migration des MicrosphèresEmbosphere vers des vaisseaux sanguins non souhaités àmesure que le flux dans l’artère utérine diminue. L’embolisationdoit être arrêtée lorsque le système vasculaire entourant lefibrome ne peut plus être visualisé, mais avant une stasecomplète dans l’artère utérine.10

• L’EFU doit être pratiquée uniquement par des radiologuesinterventionnels ayant reçu une formation adéquate autraitement des léiomyomes (fibromes) utérins.• Les données de l’étude clinique sur les MicrosphèresEmbosphere sont limitées à 6 mois de suivi. Les patientessubissant une EFU dans cette étude seront suivies annuellementpendant au moins trois ans, et les informations serontactualisées pour prendre en compte les éventuels changementsdes résultats à long terme après l’EFU.COMPLICATIONS POTENTIELLES :L’embolisation vasculaire est une intervention à haut risque. Descomplications peuvent survenir à tout moment, pendant ou aprèsl’intervention, et peuvent inclure, sans y être limitées, lescomplications suivantes :Toutes indications• Paralysie résultant d’une embolisation mal ciblée ou d’unelésion ischémique due à un œdème des tissus adjacents• Reflux indésirable ou passage des Microsphères Embospheredans des artères normales adjacentes à la lésion ciblée ou autravers de la lésion dans d’autres artères ou lits artériels, telsque l’artère carotide interne ou les circulations pulmonaires oucoronaires• Embolie pulmonaire due à un shunt artério-veineux• Ischémie à un endroit non souhaité, y compris accidentischémique cérébral, infarctus ischémique (dont l’infarctus dumyocarde), et nécrose tissulaire• Occlusion du lit capillaire et lésions tissulaires• Rupture d’un vaisseau ou de la lésion et hémorragie• Vasospasme• Recanalisation• Réactions au corps étranger nécessitant une interventionmédicale• Infection nécessitant une intervention médicale• Complications liées au cathétérisme (par ex. hématome ausite d’entrée, formation de caillots à l’extrémité du cathéter etdélogement consécutif de celui-ci, et lésion nerveuses et/oucirculatoires pouvant entraîner des lésions aux jambes)• Réaction allergique à des médicaments (par ex. analgésiques)• Réaction allergique au produit de contraste ou au matériauembolique• Douleur et/ou éruption cutanée, pouvant être différée parrapport au moment de l’embolisation• Décès• Cécité, perte auditive, perte de l’odorat et/ou paralysie• Informations supplémentaires disponibles dans la sectionAvertissementsComplications potentielles spécifiques à l’EFU• Les complications post-procédure les plus fréquentesanticipées sont les suivantes : douleurs abdominales, gêne,fièvre et/ou nausées, collectivement appelées « syndrome postembolisation». Certaines patientes peuvent également souffrirde constipation. Cela est généralement pris en charge par desmédicaments sur ordonnance ou en vente libre.• Insuffisance ovarienne précoce (c.-à-d. ménopause)• Aménorrhée• Infection de la région pelvienne• Nécrose utérine/ovarienne• Phlébite• Thrombose veineuse profonde avec ou sans emboliepulmonaire• Leucorrhée• Passage dans du tissu, délitement du fibrome ou expulsiondu fibrome post-EFU• Ré-intervention post-EFU pour retirer du tissu fibromateuxnécrotique• Réaction vagale• Épisode d’hypertension transitoire• Hystérectomie• Depuis novembre 2002, quatre décès connus se sontproduits chez environ 25 000 à 30 000 patientes traitées parEFU dans le monde, soit un taux de mortalité de 0,01 à 0,02 %.Complications neurologiques spécifiques potentielles• Accident vasculaire cérébral ischémique ou infarctusischémique• Déficience neurologique, notamment paralysie des nerfscrâniensSTOCKAGE ET STÉRILITÉ :• Les Microsphères Embosphere doivent être conservées dansun endroit sec, à l’abri de la lumière et de la chaleur, dans leurflacon et leur emballage d’origine.• Utiliser avant la date indiquée sur l’étiquette du flacon.• Ne pas congeler.• Ne pas restériliser.INSTRUCTIONS D’UTILISATION :Vérifier l’emballage avant l’utilisation pour vérifier l’intégritédu scellage afin de s’assurer de la stérilité.• Évaluer soigneusement le réseau vasculaire associé à lalésion avec une imagerie à haute résolution avant decommencer la procédure d’embolisation.• Les Microsphères Embosphere sont disponibles dansdifférentes tailles. Du fait du risque de mauvaise embolisation etde la variabilité inhérente aux tailles des sphères, le médecindoit s’assurer qu’il sélectionne avec soin la taille desMicrosphères Embosphere en fonction de la taille des vaisseauxciblés au niveau souhaité de l’occlusion du système vasculaire.• Pour l’embolisation de malformations artério-veineuses(MAV), choisir une taille de Microsphères Embosphere quipermettra l’occlusion du nidus sans franchir la MAV.• Pour l’embolisation de fibromes utérins, choisir desMicrosphères Embosphere de taille égale ou supérieure à 500microns.• Choisir un cathéter d’administration en fonction de la taille duvaisseau cible et de la taille des microsphères utilisées. LesMicrosphères Embosphere peuvent tolérer une compressiontemporaire allant jusqu’à 33 % afin de faciliter le passage dansle cathéter d’administration.• Introduire le cathéter d’administration dans le vaisseau cibleconformément aux techniques standard. Placer l’extrémité ducathéter le plus près possible du site de traitement afin d’éviterl’occlusion accidentelle de vaisseaux sains.• Les Microsphères Embosphere ne sont pas radio-opaques. Ilest recommandé de pratiquer l’embolisation sous visualisationangiographique en ajoutant la quantité appropriée de produit decontraste au liquide physiologique de suspension.• Pour injecter les Microsphères Embosphere :Après avoir agité délicatement le flacon contenant lesMicrosphères Embosphere, diluer les MicrosphèresEmbosphere avec le produit de contraste dans une petite11

coupelle stérile ou directement dans une grande seringue demélange. Il est recommandé d’utiliser 50 % de produit decontraste et 50 % de sérum physiologique, pour unesuspension optimale. Pour garantir une mise en suspensionadéquate, agiter délicatement le mélange MicrosphèresEmbosphere/produit de contraste et attendre 2 à 3 minutesaprès le mélange, avant de pratiquer l’injection. Prélever lasolution de Microsphères Embosphere/produit de contrastedans une seringue d’injection de 1 ml ou de 3 ml et monter laseringue sur le cathéter d’administration. Injecter la solutionde Microsphères Embosphere/produit de contraste dans lecathéter d’administration sous visualisation angiographiquepar une injection lente et intermittente, tout en observant ledébit du produit de contraste. S’il n’y a aucun d’effet sur ledébit, répéter l’administration avec des injectionssupplémentaires de solution MicrosphèresEmbosphere/produit de contraste. Envisager l’utilisation deMicrosphères Embosphere de plus grande taille si lesinjections initiales n’altèrent pas le débit du produit decontraste. Il convient d’être prudent pour la détermination durésultat de l’embolisation.• Une ponction fémorale peut entraîner un spasme artériel.Cela peut prédisposer à une thrombose fémorale (c.-à-d. unelésion de la jambe). La perméabilité fémorale doit êtreréévaluée avant le retrait final du cathéter.• Une fois le traitement terminé, retirer le cathéter tout enmaintenant une légère aspiration afin de ne pas déloger lesMicrosphères Embosphere encore présentes dans la lumièredu cathéter.• Appuyer sur le site de ponction jusqu’à une hémostasecomplète.• Eliminer les Microsphères Embosphere ouvertes nonutilisées.Instructions supplémentaires spécifiques à l’EFU :• À la discrétion du médecin, des dispositifs de compressionpneumatiques peuvent être utilisés pour les patientes soustraitement hormonal, les patientes dont le volume utérin est >1000 ml, et les patientes en surpoids, afin de réduire le risquede thrombose veineuse profonde.• L’embolisation doit être arrêtée lorsque le systèmevasculaire entourant le fibrome ne peut plus être visualisé,mais avant une stase complète dans l’artère utérine. Il existeun risque accru de rétro-migration des MicrosphèresEmbosphere vers des vaisseaux sanguins non souhaités àmesure que le flux dans l’artère utérine diminue.INFORMATIONS ET CONSEILS POUR LES PATIENTESTRAITÉES PAR EFU :• Avant la procédure d’embolisation, les patientes doiventsavoir qui leur prodiguera les soins post-procédure et quicontacter en cas d’urgence après l’intervention. Desbrochures d’information des patientes sont disponibles etsont distribuées par BioSphere Medical, Inc.• Les candidates à une EFU doivent comprendre lesbénéfices, les risques et les événements indésirablespotentiels liés à l’EFU. Plus particulièrement, les patientesdoivent comprendre qu’il existe un risque que les symptômesliés au fibrome persistent après l’EFU.RÉSUMÉ DE L’ÉTUDE CLINIQUE SUR L’EFU :Schéma de l’étudeUn essai prospectif multicentrique a été mené pour étudierl’EFU avec des Microsphères Embosphere dans le traitementdes fibromes utérins symptomatiques. Au total, 132 femmesqui souhaitaient conserver leur utérus et ne pas subird’intervention chirurgicale ont été traitées par EFU dans lecadre de l’étude. Trente dans une étude initiale de faisabilité et102 dans l’étude pivot. Un groupe concomitant de 50patientes non randomisées ayant subi une hystérectomie aégalement été recruté pour comparer l’innocuité à celle dugroupe EFU. Onze centres d’étude ont participé à cette étude,dont 7 ont pratiqué des EFU et 6 ont pratiqué deshystérectomies.L’étude a été conçue pour déterminer si l’EFU avec lesMicrosphères Embosphere pouvait réduire les symptômesassociés aux fibromes symptomatiques, tels que lessaignements anormaux, les douleurs, les gênes et les troublesurinaires.Les critères d’évaluation principaux de l’étude étaientnotamment les suivants :• Diminution des saignements menstruels à 6 mois post-EFUpar rapport à la référence, mesurée à l’aide d’une échelled’évaluation des hémorragies utérines (Pictorial BleedingAssessment Chart, PBLAC)• Amélioration des symptômes de compression (douleurspelviennes, gêne/ballonnements pelviens et troublesurinaires), mesurée à l’aide d’un questionnaire de satisfactiondes patientes• Amélioration de la qualité de vie, mesurée à l’aide duquestionnaire sur l’état de santé SF-12Les critères d’évaluation secondaires étaient notamment lessuivants :• Autres mesures de l’évolution des saignements menstruels• Réduction de la taille de l’utérus et du/des fibrome(s)• Durée d’hospitalisation• Délai avant le retour aux activités normales• Évaluations de la satisfaction des patientes quant à laprocédureLes événements indésirables et les complications ontégalement été évalués en termes de type, de fréquence et desévérité.Les critères d’éligibilité étaient les suivants : âge de 30 à 50ans inclus, infertilité ou absence de projet de grossesse,présence d’un ou plusieurs fibromes utérins symptomatiques,volume utérin ≥ 250 ml ou volume du/des fibrome(s) ≥ 4 ml,et score PBLAC à la référence ≥ 150. Les femmes n’ont pasété admises à l’étude si elles étaient enceintes, avaient desantécédents d’inflammation pelviennne, un/des fibrome(s)sous-muqueux avec plus de 50 % de croissance dans la cavitéutérine, un/des fibrome(s) séreux pédiculé(s) commefibrome(s) dominant(s), irrigation collatérale significative pardes vaisseaux autres que l’artère utérine, adénomyose commecause principale des symptômes, hyperplasie endométriale ouprémaligne, toute tumeur maligne dans la région pelvienne,toute infection active de la région pelvienne, allergie connue àun produit de contraste IV ou à la gélatine, diathèsehémorragique, immunodépression, ménopause ou FSH à laréférence > 40 mUI/ml, ou traitement par un agoniste de laGnRH dans les 3 mois précédents.Les évaluations prétraitement étaient notamment les12

suivantes : examen et tests gynécologiques classiques,examens biologiques classiques, échographie ou IRM, relevédes saignements menstruels (groupe EFU), et questionnairesd’auto-évaluation concernant l’état de santé général (SF 12),les saignements menstruels et les symptômes de fibrome. Lespatientes ont été évaluées à 1-3 semaines, 3 mois, 6 mois et12 mois. Les scores PBLAC ont été obtenus à 3 et 6 mois.Tableau 1 - Caractéristiques démographiques des patientesÂGE (ANNÉES)Moyenne (écart-type)PlageORIGINE ETHNIQUEAsie/Îles du PacifiqueAfro-américaineHispaniqueCaucasienneAutreTAILLE (cm)Moyenne (écart-type)PlagePOIDS (kg)Moyenne (écart-type)PlageÉTAT MENSTRUELRègles fréquentesRègles peu fréquentesRègles régulièresInconnuTRAITEMENT ANTÉRIEURDE FIBROMEAucunAgoniste de la GnRHContraceptif oralAutre traitement hormonalMyomectomieDilatation et curetageHystéroscopieAutres procédure invasiveNOMBRE DE FIBROMES12≥ 3Aucune réponseVOLUME UTÉRIN (ml)*Moyenne (écart-type)PlageVOLUME DU FIBROMEDOMINANT (ml)Moyenne (écart-type)PlageTYPE DE FIBROMEIntramuralSous-séreuxSous-muqueuxTransmuralPédiculéPlusieurs types indiquéspour certaines patientesUFE42.4 (4.2)30-501 (1%)67 (59%)7 (6%)35 (31%)3 (3%)159.9 (10.5)131-18672.7 (16.2)46-1238 (8%)1 (1%)93 (91%)0 (0%)53 (52%)9 (9%)25 (25%)9 (9%)20 (20%)17 (17%)13 (13%)9 (9%)28 (25%)37 (33%)48 (42%)0 (0%)692.4 (462.8)185.6-3076.3147.4 (154.3)5.1-776.869 (61%)20 (18%)18 (16%)11 (10%)2 (2%)Hystérectomie41.6 (5.3)31-502 (4%)9 (18%)8 (16%)31 (62%)0 (0%)161.8 (10.1)132-17875.1 (21.5)50-14614 (28%)2 (4%)33 (66%)1 (2%)35 (70%)2 (4%)5 (10%)5 (10%)4 (8%)1 (2%)2 (4%)3 (6%)20 (40%)19 (38%)10 (20%)1 (2%)389.2 (521.2)91.8-3415.190.6 (354.8)3.2-2322.332 (64%)8 (16%)13 (26%)1 (2%)4 (8%)*Quatre-vingt quatre pourcent des patientes EFU et 98 % despatientes hystérectomisées avaient un volume utérin à laréférence de 1000 ml.Résultats de l’étudeLes résultats de l’étude sont présentés ci-dessous pour les 107patientes considérées comme étant dans la cohorte de l’étude dephase II sur l’EFU, qui se composait de 11 patientes EFU en phase Iqui remplissaient les critères d’éligibilité de phase II et de 96patientes EFU évaluables en phase II.Informations concernant la procédure, la sortie de l’hôpital et lerétablissementToutes les procédures d’EFU étaient des succès techniques, sansaucune complication périopératoire empêchant de terminer laprocédure. La majorité (77 %) des procédures d’EFU ont été pratiquéesà l’aide d’un cathéter 5 F, et 4 F (19 %) ou 3 F (3 %) dans les autres cas.Soixante-douze patientes ont été traitées avec des sphères de 500-700microns, 66 patientes avec des sphères de 700-900 microns et 18patientes avec des sphères de 900-1200 microns. De nombreusespatientes ont été traitées avec plusieurs tailles de sphères. L’approchethérapeutique la plus fréquente consistait à commencer avec dessphères de petite taille et d’augmenter la taille si nécessaire. Le volumede sphères nécessaire variait de façon inversement proportionnelle à lataille des sphères : une moyenne de 7,2 ml de sphères de 500-700microns a été utilisée contre 6 ml de sphères de 700-900 microns et 4,1ml de sphères de 900-1200 microns.La majorité des patientes EFU ont subi la procédure sous sédationconsciente, et avec un anesthésique local administré au site de ponction.Aucune procédure d’EFU n’a été pratiquée sous anesthésie générale. Ladurée moyenne des procédures d’EFU de la première ponction artériellejusqu’au retrait final du cathéter était de 58 ± 28 minutes (plage de 10-140 minutes). Par comparaison, toutes les hystérectomies ont étépratiquées sous anesthésie générale, quel que soit le typed’hystérectomie pratiqué, et la durée moyenne de l’opération, del’incision cutanée à la fermeture de la peau, était de 93 ± 38 minutes(plage de 35-171 minutes) (p

notamment l’auto-évaluation par la patiente de son niveau desaignement et un questionnaire sur la ménorragie.Dans l’ensemble, l’évolution des saignements menstruels estsurvenue rapidement après l’EFU, avec 92 % des patientesprésentant une amélioration à 3 mois. Le Tableau 2 présente les tauxde succès en termes de saignements menstruels à 6 mois dans lapopulation en intention de traiter. Les données du Tableau 2 reflètentles scores PBLAC obtenus chez 90 des 107 patientes (84 %) EFU dela phase II. Six patientes (6 %) n’avaient pas de score PBLAC à 6mois car le contact a été perdu et le suivi n’a pas pu être assuré (n=4)ou ont subi une hystérectomie (n=2) avant la fin de cette périoded’évaluation. Pour les 11 patientes restantes (10 %) qui n’avaient pasde score PBLAC à 6 mois, on disposait de suffisammentd’informations issues des autres évaluations des saignementsmenstruels pour déterminer leur niveau de succès pour ce critère.Tableau 2 - Efficacité : taux de succès en termes de saignementsmenstruels dans la population en intention de traiter% de réduction par rapportà la référenceSymptômes de compressionUn questionnaire sur les symptômes spécifiques de fibrome a étéutilisé pour évaluer l’évolution de trois symptômes spécifiques dufibrome : douleurs pelviennes, gêne pelvienne et troubles urinaires.Le succès était défini comme une amélioration modérée ousignificative chez les patientes ayant intégré l’étude avec dessymptômes modérés ou sévères, et/ou aucune aggravation pour lespatientes ayant intégré l’étude avec aucun symptôme ou dessymptômes légers. Quatre-vingt quatorze des 107 patientes (88 %)ont rempli le questionnaire sur les symptômes de compression, à 6mois post-traitement. Les 13 patientes pour qui il manquait desdonnées à 6 mois, pour quelque raison que ce soit, ont été classéescomme échec thérapeutique. Le Tableau 3 montre que la majoritédes patientes traitées par EFU ont rempli les critères de succès del’étude pour les trois symptômes liés à la compression. De manièregénérale, ce succès était obtenu dans les 3 mois. Quatre-vingt quatrepourcent des femmes ont rempli les critères de succès pour aumoins un symptôme de compression, à 6 mois.Tableau 3 - Efficacité : taux de succès en termes de symptômes decompression dans la population en intention de traiterSymptômes6 moisN/107 (%)≥ 50% 69 (65%)30-49% 15 (14%)0-29% 7 (7%)< 0% 10 (9%)Suivi perdu 4 (4%)Suivi perdu 2 (2%)6 moisN/107 (%)Douleurs pelviennes 83 (78%)Gêne pelvienne 80 (75%)Troubles urinaires 75 (71%)Qualité de vieLe questionnaire d’auto-évaluation de l’état de santé SF-12 a étéutilisé pour évaluer l’évolution de l’état de santé général physique etmental après le traitement. L’objectif de ce critère d’évaluation étaitde démontrer au moins une amélioration modérée de la qualité devie globale lors de l’évaluation à 6 mois. Les scores moyens prétraitementpour le groupe EFU étaient de 44,4 ± 8,5 et de 45,1 ± 11,9pour les composantes physiques et mentales, respectivement,plaçant ce groupe légèrement au-dessus du 25ème centile (44,32)des scores normalisés publiés pour la population de femmesaméricaines, en général. À 6 mois, les scores moyens auxquestionnaires physiques et mentaux avaient augmenté de manièresignificative à 52,2 ± 6,7 et 52,4 ± 8,8, respectivement, plaçant legroupe EFU au 50ème centile (52,76) des scores SF-12 normalisés(p

ou très satisfaites du résultat de l’intervention, la majorité dans les deuxgroupes étant très satisfaite.ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES :Les données sur les événements indésirables concernent l’ensemble des132 patientes traitées par EFU en phase I et en phase II. Dans cette étude,aucun effet indésirable inattendu dû au dispositif ni aucun événementindésirable inattendu n’a été observé. Le Tableau 5 indique 51 événementsindésirables jugés probablement ou potentiellement associés à laprocédure, survenus chez 37 des 132 patientes EFU (28 %). Sept des 51événements (14 %) se sont produits pendant la procédure d’EFU, cinq(10 %) entre la procédure et la sortie de l’hôpital, 17 (33 %) dans le moissuivant la sortie de l’hôpital, 11 (22 %) de 1 à 3 mois post-procédure,4 (8 %) de 3 à 6 mois post-procédure, et 7 (14 %) au-delà de 6 mois postprocédure.L’événement indésirable le plus fréquent était une réactionallergique ou une éruption cutanée, survenue chez 8 des 132 patientes(6 %), et qui a généralement été jugée par le médecin traitant comme étantliée aux médicaments ou au produit de contraste utilisés pendant laprocédure. Toutes les réactions se sont résolues spontanément ou avec untraitement. Quatre patientes ont subi une hystérectomie après l’EFU, soitun taux d’hystérectomie global de 3 %. Une hystérectomie a été pratiquée2 mois après la procédure d’EFU en raison d’une fièvre prolongée/ possibleinfection. Les trois autres étaient des hystérectomies programmées dues àun résultat insatisfaisant de l’EFU, et ont été pratiquées 2, 10 et 11 moisaprès l’EFU. Une patiente (< 1 %) a subi une deuxième EFU après que l’ona découvert que ses artères utérines étaient perméables.embolization for the management of leiomyomas: Quality-of-lifeassessment and clinical response. Radiol, 208: 625-629, 1998.7. Pelage JP, Le Dref O, Soyer P, et al.: Fibroid-related menorrhagia:Treatment with superselective embolization of the uterine arteries and midtermfollow-up. Radiology, 215(2):428-431. May 2000.Toutes indications1. Bendszus M, Klein R, Burger R, et al.: Efficacy of trisacryl gelatinmicrospheres versus polyvinyl alcohol particles in the preoperativeembolization of meningiomas. AJNR, 21(2): 255-61, Feb 2000.2. Deveikis JP: Endovascular therapy of intracranial arteriovenousmalformations: materials and techniques. Neuroimaging Clin of N Am,8(2):401-424, 1998.3. Frizzel RT, Fisher WS: Cure, morbidity, and mortality associated withembolization of brain arteriovenous malformations: A review of 1246 patients in32 series over a 35-year period. Neurosurg, 37(6):1031-1040, Dec 1995.4. Gomes, A: Embolization therapy of congenital arteriovenous malformations:Use of alternative approaches. Radiology, 190:191-8, Jan 1994.5. Terada, T; Kinoshita, Y; Yokote, H; Tsuura, M; Itakura, T; Komai, N; Nakamura,Y; Tanaka, S; Kuriyama, T: Preoperative embolization of meningiomas fed byophthalmic branch arteries. Surg Neurol, 45:161-6, 1996.Informations sur l’emballage :SymbolDésignationFabricant : Nom et adresseTableau 5 - Moment et type d’événements indésirables probablement oupotentiellement associés à l’EFUMoment de l’évènementLOTDate limite d'utilisation : année-moisNuméro de lotNb d’évènementsREFRéférence catalogueNb de plaintesde!patientes*À l’hôpitalProcédure1-3 mois< 1 mois> 6 mois3-6 moisDescription de l’évènementHystérectomie suite à l’EFU 4 4 2 2Réaction allergique ou éruption 8 8 2 3 3Passage ou perte de tissu fibromateux 5 6 2 3 1Évènements indésirables liés à la douleur 4 4 3 1Lésion liée au cathéter ou au site de ponction 6 7 41 2Infection des voies urinaires ou cystite 3 4 1 1 1 1Infection vaginale ou vaginite 5 7 2 1 2 22STERILIZENe pas restériliserNe pas utiliser si l’emballage est endommagéConserver à l’abri de la lumière du soleilTenir au secIrritation, brûlure ou écoulement au niveau duvagin 2 2 1 1Autre 9 9 4 1 2 1 1Total 51 7 5 17 11 4 7*En tout, 34 des 132 patientes (26 %) ont présenté un ou plusieursévénements indésirables dans cette étude. Le nombre de patientes danscette colonne reflète le fait que certaines patientes ont présenté plusieursévénements indésirables.RÉFÉRENCES :Spécifiques à l’EFU1. Spies J et al., Initial experience with use of tris-acryl gelatinmicrospheres for uterine artery embolization for leiomyomata, J VascInterv Radiol, 12:1059-1063, 2001.2. Spies J et al., Complications after uterine artery embolization forleiomyomas. Obstet Gynecol, 100:873-80, 2002.3. Goldberg J, Pereira L, and Berghella V: Pregnancy After Uterine ArteryEmbolization. Obstet Gynecol, 100(5):869-872, 2002.4. Scialli A: Alternatives to hysterectomy for benign conditions. Int J Fert &Women’s Med, 43(4):186-91, 1998.5. Nikolic B, Spies JB, Campbell L, et al.: Uterine artery embolization:reduced radiation with refined technique. J Vasc Interv Radiol, 12(1):39-44, Jan 2001.6. Worthington-Kirsch R, G Popky, F Hutchins: Uterine arterial2 Ne pas réutiliserAttention - Consulter la notice d’instructionsSTERILEApyrogèneStérilisé à la vapeur0°C Limite inférieure de températureDistribué aux États-Unis par :Merit Medical Systems, Inc.Service clientèle 1-800-356-3748781-681-7900Informations sur les brevetsBrevet US 5,635,215 et autre(s) brevet(s) accordé(s) et en cours.Microsphères Embosphere est une marque déposée deBioSphere Medical.15

PORTUGUÊS Microesferas Embosphere ® num frasco estéril - Para embolizaçãoATENÇÃO: A lei federal dos EUA restringe a vendadeste dispositivo a um médico ou medianteprescrição médicaUTILIZAÇÃO PREVISTA:As Microesferas Embosphere são indicadas para utilização naembolização das malformações arteriovenosas, tumoreshipervasculares e fibróides uterinos sintomáticos.APLICAÇÕES CLÍNICAS PARA FIBRÓIDES UTERINOS:A embolização de fibróides uterinos (UFE - uterine fibroidembolization) constitui um tratamento alternativo paramulheres que necessitam de alívio dos sintomas atribuídos aosfibróides uterinos, incluindo hemorragia menstrual intensa, dorou pressão pélvica e/ou disfunção urinária.DESCRIÇÃO DO DISPOSITIVO:As Microesferas Embosphere fazem parte de uma família demateriais embólicos baseados na tecnologia de microesferaspatenteada de BioSphere Medical. Estas esferas sãoconcebidas para oferecer uma embolização controlada edireccionada.As Microesferas Embosphere são microesferas biocompatíveis,hidrófilas e não-reabsorvíveis, fabricadas a partir de umpolímero acrílico e impregnadas com gelatina de origem suína.As Microesferas Embosphere estão disponíveis numa gama detamanhos de esferas calibrados.ACONDICIONAMENTO DO DISPOSITIVO:• As Microesferas Embosphere estão contidas num frasco devidro estéril de 5,0 ml, com uma tampa de rosca,acondicionado num tabuleiro de película amovível, disponívelem 5 frascos por embalagem.• Cada frasco contém 1,0 ml ou 2,0 ml de MicroesferasEmbosphere em soro fisiológico estéril e apirogénico. Ovolume total de soro fisiológico e microesferas é de 5 ml.____________________________________________________As seguintes contra-indicações, advertências, precauções einstruções de utilização estão organizadas para apresentarprimeiro as informações aplicáveis a todas as indicações (ouseja, tumores hipervasculares, malformações arteriovenosas efibróides uterinos), seguidas por informações específicas daindicação (ou seja, UFE e neurológicas).CONTRA-INDICAÇÕES:Todas as indicações• Doentes intolerantes a procedimentos de oclusão• Anatomia vascular ou fluxo sanguíneo que impede acolocação do cateter ou a injecção de um agente embólico• Presença ou início provável de vasoespasmo• Presença ou início provável de hemorragia• Presença de doença ateromatosa grave• Presença de artérias aferentes mais pequenas do que asramificações distais das quais emergem• Presença de artérias que irrigam a lesão com tamanhoinsuficiente para aceitarem Microesferas Embosphere• Presença de vias dos vasos colaterais que coloquempotencialmente em perigo os territórios normais durante aembolização• Resistência vascular periférica às artérias aferentes queimpede a passagem das Microesferas Embosphere para a lesão• Nos shunts arteriovenosos de diâmetro maior (ou seja,quando o sangue não passa através de uma transiçãoarterial/capilar/venosa mas directamente de uma artéria parauma veia)• Na vasculatura pulmonarContra-indicações específicas da UFE• Mulheres grávidas• Suspeita de doença inflamatória pélvica ou de qualquer outrainfecção pélvica activa• Qualquer tumor maligno da região pélvica• Neoplasia ou hiperplasia do endométrio• Presença de um ou mais fibróide(s) submucosal(ais) commais de 50% de crescimento para dentro da cavidade uterina• Presença de fibróide seroso pedunculado como fibróide(s)dominante(s)• Fibróides com suprimento sanguíneo colateral significativopor vasos diferentes das artérias uterinasContra-indicações específicas de procedimento neurológico• Presença de anastomoses ou shunts extra a intracranianospatentes• Presença de artérias finais que conduzem directamente aosnervos cranianos• Em qualquer vasculatura na qual as MicroesferasEmbosphere podem passar directamente para a artéria carótidainterna, artéria vertebral, vasculatura intracraniana ou os vasossupra-indicadosADVERTÊNCIAS:Todas as indicações• As Microesferas Embosphere contêm gelatina de origemsuína e, portanto, podem provocar uma reacção imune emdoentes que sejam hipersensíveis ao colagénio ou à gelatina.Deve prestar-se uma especial atenção antes de se utilizar esteproduto em doentes com suspeita de serem alérgicos ainjecções que contenham estabilizadores de gelatina.• Estudos demonstraram que as Microesferas Embospherenão formam agregados e, por conseguinte, penetram commaior profundidade na vasculatura comparativamente apartículas em PVA de tamanho semelhante. Deve ter-se cuidadona escolha de Microesferas Embosphere com tamanhosuperior quando se efectua a embolização de malformaçõesarteriovenosas com shunts grandes de modo a evitar apassagem de esferas para a circulação pulmonar ou coronária.• Algumas das Microesferas Embosphere podem estarligeiramente fora do intervalo. Como tal, o médico deveescolher cuidadosamente o tamanho das MicroesferasEmbosphere de acordo com o tamanho dos vasos alvo no nívelde oclusão pretendido na vasculatura e após consideração doaspecto angiográfico arteriovenoso. O tamanho dasMicroesferas Embosphere deve ser seleccionado de modo aimpedir a passagem da artéria para a veia.• Devido às complicações significativas de falha naembolização, deve ter-se extrema cautela em qualquerprocedimento que envolva a circulação extracraniana incluindo16

a cabeça e o pescoço, e o médico deve ponderarcuidadosamente as potenciais vantagens de utilizar aembolização comparativamente aos riscos e potenciaiscomplicações do procedimento. Estas complicações podemincluir cegueira, perda de audição, perda de olfacto, paralisia emorte.• Pode ocorrer lesão grave na pele do doente induzida porradiação devido a longos períodos de exposição fluoroscópica,diâmetro grande do doente, projecções angulares de raio-x ediversas séries de registo de imagens ou radiografias. Consulteo protocolo clínico da sua instituição para garantir que é aplicadaa dose correcta de radiação para cada tipo específico deprocedimento executado. Os médicos devem monitorizar osdoentes que possam estar em risco.• O início da lesão induzida por radiação no doente pode seratrasado. Os doentes devem ser aconselhados sobre ospotenciais efeitos secundários da radiação e sobre quem devemcontactar caso apresentem sintomas.• Preste especial atenção a sinais de embolização maldireccionada. Durante a injecção monitorize cuidadosamente ossinais vitais do doente de modo a incluir SAO2 (por ex., hipoxia,alterações no SNC). Considere terminar o procedimento,investigar a possibilidade de existir um shunt ou aumentar otamanho de microesferas caso ocorram sinais de maudireccionamento ou se desenvolvam sintomas no doente.• Considere aumentar o tamanho das microesferas caso ossinais angiográficos de embolização não apareçam rapidamenteevidentes durante a injecção das microesferas.Advertências específicas da UFEAdvertências relativas à UFE e à gravidez• Ainda estão por determinar os efeitos da UFE tanto nacapacidade de engravidar e manter a gestação até ao termocomo no desenvolvimento do feto. Por conseguinte, esteprocedimento só deve ser realizado em mulheres que nãoplaneiam vir a engravidar no futuro.• As mulheres que engravidam depois de serem submetidas àUFE apresentam um risco aumentado de hemorragia pós-parto,parto pré-termo, parto por cesariana e apresentação incorrecta.• Em teoria, a desvascularização do miométrio uterinoresultante da UFE pode colocar as mulheres que engravidamdepois de uma UFE numa situação de risco aumentado deruptura uterina.Outras advertências relacionadas com a UFE• Durante a utilização de Microesferas Embosphere para aembolização de fibróides uterinos, não utilize microesferasinferiores a 500 mícrones.• Deve ser realizada uma avaliação ginecológica adequada emtodas as doentes indicadas para embolização de fibróidesuterinos (por ex., antecedentes ginecológicos, imagens defibróides, colheita de amostras do endométrio, para excluir apossibilidade de carcinoma nas doentes com hemorragiamenstrual anormal).• O diagnóstico de sarcoma uterino pode ser retardado aoseguir uma abordagem não cirúrgica (como a UFE) para otratamento de fibróides. É importante prestar uma atençãoespecial aos sinais de aviso de sarcoma (por ex., crescimentorápido do tumor, pós-menopáusica com nova dilatação uterina,achados em RMN) e realizar uma avaliação mais meticulosa detais doentes antes da recomendação de uma UFE. O crescimentorecorrente ou continuado do tumor após a UFE deve ser vistocomo um potencial sinal de aviso para a ocorrência de sarcoma,devendo ser ponderada a realização de cirurgia.Advertências quanto à utilização de microesferas pequenas• Deve prestar-se particular atenção sempre que forconsiderada a utilização de agentes embólicos cujo diâmetroseja inferior ao da capacidade de resolução do equipamento deimagiologia. A presença de anastomoses arteriovenosas,ramificações de vasos sanguíneos que se afastem da área alvoou vasos emergentes não evidentes antes da embolização,podem originar uma embolização mal direccionada ecomplicações graves.• Microesferas com tamanho inferior a 100 mícrones irãogeralmente migrar de forma distal para vasos responsáveis pelaalimentação a anastomóticos e, portanto, têm maiorprobabilidade de terminar a circulação ao tecido distal. Ummaior potencial para lesões isquémicas resulta da utilização demicroesferas de tamanho mais pequeno e deve ser dada atençãoà consequência desta lesão antes da embolização. As possíveisconsequências incluem tumefacção, necrose, paralisia, abcessoe/ou síndrome pós-embolização mais acentuado.• A tumefacção pós-embolização pode resultar em isquemia notecido adjacente à área alvo. Deve ter-se cuidado a fim de evitartecido não tolerante a isquemia e não definido como alvo, talcomo o tecido nervoso.PRECAUÇÕES:Todas as indicações• Doentes com alergia conhecida ao meio de contraste podemnecessitar de corticosteróides antes da embolização.• Podem ser necessárias avaliações ou precauções adicionaisno controlo dos cuidados peri-procedimentos nos doentes comos seguintes estados:- Diátese hemorrágica ou estado hipercoagulativo- Doentes imunocomprometidas• Não utilize se o frasco, a tampa de rosca ou a embalagem dotabuleiro se encontrarem danificados.• Para utilização numa única doente – Conteúdo fornecidoestéril – Nunca reutilize, reprocesse nem reesterilize o conteúdode um frasco que tenha sido aberto. A reutilização,reprocessamento ou reesterilização podem comprometer aintegridade estrutural do dispositivo e/ou resultar na falha domesmo, o que, por sua vez, pode resultar em lesão, doença oumorte do doente. A reutilização, reprocessamento oureesterilização podem também originar risco de contaminaçãodo dispositivo e/ou provocar infecção do doente ou infecçãocruzada, incluindo, entre outras, a transmissão de doença(s)infecciosa(s) de um doente para outro. A contaminação dodispositivo pode provocar lesão, doença ou morte do doente.Todos os procedimentos devem ser efectuados de acordo comuma técnica asséptica aceite.• Seleccione o tamanho e a quantidade das MicroesferasEmbosphere adequados para a patologia a ser tratada.• A embolização com Microesferas Embosphere só deve serrealizada por médicos que tenham recebido formação adequadaem termos de embolização de intervenção na região a sertratada.Precauções específicas da UFE• Existe uma possibilidade aumentada de retromigração demicroesferas Embosphere para vasos sanguíneos imprevistos,à medida que o fluxo da artéria uterina diminui. A embolizaçãodeve ser parada quando deixa de ser possível visualizar avasculatura que rodeia o fibróide, mas antes da estase17

completa na artéria uterina.• A UFE só deve ser realizada por radiologistas de intervençãoque receberam formação adequada para o tratamento doleiomioma uterino (fibróides).• Os dados do estudo clínico sobre as MicroesferasEmbosphere limitam-se a 6 meses de seguimento. As doentessubmetidas a UFE neste estudo continuarão a ser seguidasanualmente, durante pelo menos três anos, e as informaçõesserão actualizadas conforme necessário para reflectiremeventuais alterações no resultado a longo prazo após a UFE.POSSÍVEIS COMPLICAÇÕES:Todas as indicaçõesA embolização vascular é um procedimento de alto risco. Podemocorrer complicações em qualquer altura durante ou após oprocedimento e podem incluir as seguintes, sem limitação:• Paralisia resultante de embolização não-direccionada oulesão isquémica por edema do tecido adjacente• Refluxo ou passagem indesejados de MicroesferasEmbosphere para artérias normais adjacentes à lesão-alvo ouatravés da lesão para dentro de outras artérias ou leitosarteriais, como a artéria carótida interna ou as circulaçõespulmonar ou coronária• Embolia pulmonar causada por shunting venoso arterial• Isquemia numa localização indesejada, incluindo acidentevascular isquémico, enfarte isquémico (incluindo enfarte domiocárdio) e necrose tecidular• Oclusão do leito capilar e lesão tecidular• Ruptura e hemorragia de vaso ou lesão• Vasoespasmo• Recanalização• Reacções a corpo estranho que implicam intervençãomédica• Infecção que implica intervenção médica• Complicações relacionadas com a cateterização (por ex.,hematoma no local de entrada, formação de coágulo na pontado cateter e subsequente deslocação e lesões nervosas e/oucirculatórias, que podem resultar em ferimento na perna)• Reacção alérgica a medicações (por ex., analgésicos)• Reacção alérgica a meios de contraste ou material embólico• Dor e/ou exantema cutâneo, possivelmente retardados desdeo momento da embolização• Morte• Cegueira, perda de audição, perda de olfacto e/ou paralisia• Pode consultar informações adicionais na secçãoAdvertênciasPotenciais complicações específicas da UFE• As complicações pós-procedimento previstas com maisfrequência incluem dor abdominal, desconforto, febre e/ounáuseas, colectivamente designadas de “síndrome pósembolização”.Algumas doentes podem também sofrer deobstipação. Regra geral, esta reacção é tratada commedicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre.• Falha ovárica prematura (ou seja, menopausa)• Amenorreia• Infecção na região pélvica• Necrose uterina/ovárica• Flebite• Trombose venosa profunda com ou sem embolia pulmonar• Corrimento vaginal• Passagem tecidular, libertação do fibróide ou expulsão dofibróide pós-UFE• Intervenção pós-UFE para remoção de tecido fibróidenecrótico• Reacção vagal• Episódio hipertensor transitório• Histerectomia• À data de Novembro de 2002, ocorreram quatro mortesconhecidas em cerca de 25.000 a 30.000 mulheres tratadascom a UFE no mundo inteiro, para uma taxa de mortalidade de0,01% a 0,02%.Potenciais complicações específicas do procedimentoneurológico• Acidente vascular isquémico ou enfarte isquémico• Défices neurológicos, incluindo paralisias do nervo cranianoCONSERVAÇÃO E ESTERILIDADE:• As Microesferas Embosphere devem ser conservadas numlocal fresco, seco e escuro no respectivo frasco e embalagemoriginais.• A utilizar até à data indicada no rótulo do frasco.• Não congele.• Não reesterilizar.INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO:Inspeccione a embalagem antes da utilização para garantir aintegridade da selagem e, deste modo, garantir amanutenção da esterilidade.• Avalie cuidadosamente a rede vascular associada à lesão,utilizando exames imagiológicos de alta resolução antes doinício do procedimento de embolização.• As Microesferas Embosphere estão disponíveis numadiversidade de tamanhos. Devido ao potencial de falha daembolização e à inerente variabilidade dos tamanhos dasesferas, o médico deve ter a certeza de que seleccionacuidadosamente o tamanho das Microesferas Embospherede acordo com o tamanho dos vasos visados, no níveldesejado de oclusão na vasculatura.• Ao efectuar a embolização de malformaçõesarteriovenosas (MAV), escolha um tamanho deMicroesferas Embosphere que ocluda o núcleo sem passarpelas MAV.• Ao efectuar a embolização de fibróides uterinos, escolhaum tamanho de Microesferas Embosphere igual ousuperior a 500 mícrones.• Escolha um cateter de administração baseado notamanho do vaso-alvo e no tamanho da microesfera a serutilizada. As Microesferas Embosphere podem tolerar umacompressão temporária de até 33% para facilitar apassagem através do cateter de administração.• Introduza o cateter de administração no vaso-alvo deacordo com as técnicas padrão. Posicione a ponta docateter o mais próximo possível do local do tratamento demodo a evitar a oclusão acidental dos vasos normais.• As Microesferas Embosphere não são radiopacas.Recomenda-se que a embolização seja monitorizadautilizando visualização fluoroscópica por adição daquantidade adequada do meio de contraste ao sorofisiológico em suspensão.• Para administrar Microesferas Embosphere:Depois de agitar cuidadosamente o frasco que contém asMicroesferas Embosphere, dilua as Microesferas18

Embosphere com o meio de contraste para um pequenorecipiente estéril ou directamente para uma seringa grandede mistura. Recomenda-se a utilização de contraste a 50%e de soro fisiológico a 50% para obter a melhor suspensão.Para garantir uma suspensão adequada, agite suavementea mistura de Microesferas Embosphere e contraste eaguarde entre 2 a 3 minutos após a mistura, antes dainjecção. Extraia a solução de MicroesferasEmbosphere/contraste para uma seringa de injecção de 1ml ou 3 ml e fixe a seringa ao cateter de administração.Injecte a solução de Microesferas Embosphere/contrasteno cateter de administração, sob visualizaçãofluoroscópica, utilizando uma injecção pulsátil lenta,enquanto observa o débito do contraste. Caso não observequalquer efeito no débito, repita o processo deadministração com injecções adicionais de solução deMicroesferas Embosphere/contraste. Considere utilizarMicroesferas Embosphere de tamanho superior se asinjecções iniciais não alterarem o débito do contraste. Sejaponderado e cauteloso ao determinar o objectivo daembolização.• Um punção femoral pode resultar num espasmo arterial.Isto pode predispor para a ocorrência de trombose femoral(por ex., lesão na perna). A permeabilidade femoral deveser reavaliada antes da remoção final do cateter.• No final do tratamento, remova o cateter enquantomantém uma aspiração ligeira de modo a não deslocar asMicroesferas Embosphere ainda presentes no lúmen docateter.• Exerça pressão no local da punção até a hemóstase estarterminada.• Descarte quaisquer Microesferas Embosphere abertas enão utilizadas.Instruções adicionais específicas da UFE:• De acordo com o critério do médico, podem serutilizados dispositivos de compressão pneumática para asdoentes medicadas com terapia hormonal, com um volumeuterino > 1000 ml ou com excesso de peso, de modo adiminuir o risco de trombose venosa profunda.• A embolização deve ser parada quando deixa de serpossível visualizar a vasculatura que rodeia o fibróide, masantes da estase completa na artéria uterina. Existe umapossibilidade aumentada de retromigração de MicroesferasEmbosphere para vasos sanguíneos imprevistos, à medidaque o fluxo da artéria uterina diminui.INFORMAÇÕES DE ACONSELHAMENTO PARA DOENTESSUBMETIDAS A UFE:• As doentes devem saber claramente antes daembolização quem irá fornecer os cuidados pósprocedimentoe quem devem contactar em caso deemergência pós-embolização. As brochuras de informaçãodas doentes estão disponíveis e são distribuídas pelaBioSphere Medical, Inc.• As candidatas a UFE devem compreender os potenciaisbenefícios, riscos e eventos adversos associados à UFE.Mais especificamente, as doentes devem estar cientes deque existe a hipótese de que os sintomas relacionados como fibróide não melhorem após a realização da UFE.RESUMO DO ESTUDO CLÍNICO DA UFE:Concepção do estudoFoi realizado um ensaio prospectivo multicêntrico paraestudar a UFE utilizando Microesferas Embosphere para otratamento de fibróides uterinos sintomáticos. Um total de132 mulheres que desejava manter o útero e evitar acirurgia foram tratadas por UFE no estudo: 30 num estudode praticabilidade inicial e 102 no estudo essencial. Umgrupo concomitante e não-aleatorizado de 50 doentessubmetidas a histerectomia foi também incluído paracomparação de segurança com o grupo UFE. Onze centrosde investigação participaram no estudo: sete realizaramUFE e seis realizaram histerectomias.O estudo foi concebido para determinar se a UFE comMicroesferas Embosphere reduzia os sintomas associadosaos fibróides sintomáticos, tais como hemorragia anormal,dor, desconforto e problemas urinários.Os critérios principais de avaliação do estudo incluíram:• Redução da hemorragia menstrual desde o nível inicialaté 6 meses pós-UFE, conforme medida com a ferramentaPBLAC (Pictorial Bleeding Assessment Chart – DiagramaPictórico de Avaliação da Hemorragia)• Melhoria dos sintomas relacionados com volume (dorpélvica, desconforto pélvico/inchaço e disfunção urinária),conforme medida utilizando um questionário de sintomasda doente• Melhoria da qualidade de vida, conforme medidautilizando o Questionário do Estado de Saúde SF-12Os critérios secundários de avaliação incluíram:• Outras medidas de alterações na hemorragia menstrual• Redução do tamanho do útero e do fibróide• Duração do internamento• Tempo até ao regresso às actividades normais• Avaliações da satisfação da doente com o procedimentoOs eventos adversos e as complicações foram tambémavaliados em termos de tipo, nível e gravidade.Os critérios de elegibilidade incluíram idadescompreendidas entre os 30 e os 50 anos de idade,inclusive, infertilidade ou sem planos para engravidar, umou mais fibróides uterinos sintomáticos, volume uterino≥ 250 ml ou volume fibróide ≥ 4 ml e PBLAC inicial ≥ 150.As mulheres foram excluídas do estudo se existia suspeitade que estavam grávidas, tinham um historial de doençainflamatória pélvica, fibróide(s) submucosal(ais) com maisde 50% de crescimento para dentro da cavidade uterina,fibróide(s) seroso(s) pedunculado(s) como fibróide(s)dominante(s), suprimento sanguíneo colateral significativopor outros vasos que não a artéria uterina, adenomioseenquanto causa dominante dos sintomas, hiperplasia doendométrio ou pré-maligna, qualquer tumor maligno daregião pélvica, qualquer infecção activa da região pélvica,alergia conhecida a contraste IV ou gelatina, diátesehemorrágica, doentes imunocomprometidas, FSH pósmenopáusicaou inicial > 40 mUI/ml ou tratamento comagonista GnRH nos 3 meses anteriores.As avaliações pré-tratamento incluíram exames e testesginecológicos de rotina, análises laboratoriais padrão,ecografia ou RMN, registo da hemorragia menstrual (grupoUFE) e questionários de auto-avaliação relacionados com asaúde global (SF-12), hemorragia menstrual e sintomas de19

fibróides. As doentes foram avaliadas às 1-3 semanas, 3meses, 6 meses e 12 meses. As pontuações PBLAC foramobtidas aos 3 e 6 meses.Tabela 1 - Dados demográficos das doentesIDADE EM ANOSMédia (DP)IntervaloORIGEM ÉTNICAAsiática/Ilhas do PacíficoAfro-americanaHispânicaCaucasianaOutraALTURA (cm)Média (DP)IntervaloPESO (kg)Média (DP)IntervaloESTADO MENSTRUALFrequenteInfrequenteRegularDesconhecidoANTES DO TRATAMENTODOS FIBRÓIDESNenhumAgonista GnRHContraceptivo oralOutro hormonalMiomectomiaRaspagemHisteroscopiaOutro invasivoNÚMERO DE FIBRÓIDES12≥ 3sem respostaVOLUME UTERINO (ml)*Média (DP)IntervaloVOLUME FIBRÓIDEDOMINANTE (ml)Média (DP)IntervaloTIPO DE FIBRÓIDEIntramuralSubserosoSubmucosalTransmuralPedunculadoMais de um tipoindicado para algumasdoentesUFE42.4 (4.2)30-501 (1%)67 (59%)7 (6%)35 (31%)3 (3%)159.9 (10.5)131-18672.7 (16.2)46-1238 (8%)1 (1%)93 (91%)0 (0%)53 (52%)9 (9%)25 (25%)9 (9%)20 (20%)17 (17%)13 (13%)9 (9%)28 (25%)37 (33%)48 (42%)0 (0%)692.4 (462.8)185.6-3076.3147.4 (154.3)5.1-776.869 (61%)20 (18%)18 (16%)11 (10%)2 (2%)Histerectomia41.6 (5.3)31-502 (4%)9 (18%)8 (16%)31 (62%)0 (0%)161.8 (10.1)132-17875.1 (21.5)50-14614 (28%)2 (4%)33 (66%)1 (2%)35 (70%)2 (4%)5 (10%)5 (10%)4 (8%)1 (2%)2 (4%)3 (6%)20 (40%)19 (38%)10 (20%)1 (2%)389.2 (521.2)91.8-3415.190.6 (354.8)3.2-2322.332 (64%)8 (16%)13 (26%)1 (2%)4 (8%)*Oitenta e quatro por cento das doentes submetidas a UFE e98% das doentes submetidas a histerectomia apresentaramvolumes uterinos iniciais de 1000 ml ou menos.Resultados do estudoOs resultados do estudo são apresentados de seguidapara 107 doentes consideradas como fazendo parte dacoorte do estudo UFE de Fase II, constituída por 11doentes UFE de Fase I que satisfizeram os critérios deelegibilidade de Fase II e 96 doentes UFE avaliáveis deFase II.Informações relativas ao procedimento, à alta e àrecuperaçãoTodos os procedimentos UFE foram tecnicamente bemsucedidos, sem quaisquer complicações intraoperatóriasque preveniram a finalização doprocedimento. A maioria (77%) dos procedimentos UFEfoi realizada utilizando um cateter 5 Fr e, nos restantes,um cateter 4 Fr (19%) ou 3 Fr (3%). Setenta e duasdoentes foram tratadas com esferas de 500 a 700mícrones, 66 doentes com esferas de 700 a 900 mícronese 18 doentes com esferas de 900 a 1200 mícrones.Muitas das doentes foram tratadas com mais de umtamanho de esfera. A abordagem mais frequente aotratamento consistiu em começar com um tamanho deesfera mais pequeno e, se necessário, aumentar otamanho de seguida. O volume das esferas necessáriasvariou inversamente com o tamanho da esfera: utilizaouseuma média de esferas de 7,2 ml de 500 a 700mícrones, em comparação com as esferas de 6 ml de 700a 900 mícrones e com as esferas de 4,1 ml de 900 a 1200mícrones.A maioria das doentes UFE foi submetida aoprocedimento sob sedação consciente, com umanestésico local administrado no local da punção.Nenhum procedimento UFE foi realizado sob anestesiageral. O tempo médio do procedimento UFE desde aprimeira punção arterial até à remoção final do cateter foide 58 ± 28 minutos (intervalo de 10 a 140 minutos). Emcomparação, todas as cirurgias com histerectomia foramrealizadas sob anestesia geral, independentemente dotipo de histerectomia realizada, tendo o tempo médio dacirurgia desde a incisão da pele até à sutura da pele sidode 93 ± 38 minutos (intervalo de 35 171 minutos) (p

37,4 dias para histerectomia, p < 0,001).Critérios primários de avaliação da eficáciaHemorragia menstrualPara serem elegíveis para a UFE neste estudo, as doentestinham de apresentar uma hemorragia menstrualanormalmente intensa, com uma pontuação inicial de≥ 150 na ferramenta PBLAC (Pictorial BleedingAssessment Chart) de Janssen et al. (1995). O êxito foidefinido como uma redução de ≥ 50% da classificaçãoPBLAC na avaliação de seguimento aos 6 meses. Foramigualmente empregues medidas adicionais para avaliar asalterações em termos de hemorragia menstrual, incluindoauto-avaliação pela doente do nível hemorrágico e umquestionário sobre a menorragia.Regra geral, as alterações a nível da hemorragiamenstrual ocorreram rapidamente após a UFE, com 92%das doentes a mostrarem alguma melhoria ao fim de 3meses. A Tabela 2 apresenta as taxas de êxito dahemorragia menstrual aos 6 meses na população comintenção de tratar. Os dados na Tabela 2 reflectem asPBLAC preenchidas de 90 das 107 doentes de Fase IIsubmetidas a UFE (84%). Seis doentes (6%) nãopreencheram uma PBLAC aos 6 meses porque foramperdidas no seguimento (n = 4) ou foram submetidas auma histerectomia (n = 2) antes deste período deavaliação. As onze doentes restantes (10%) sempontuações PBLAC aos 6 meses tinham informaçõessuficientes derivadas das outras avaliações dahemorragia menstrual para determinar o nível de êxitoneste critério de avaliação.Tabela 2 - Eficácia: taxas de êxito da hemorragiamenstrual na população com intenção de tratar% de redução desde o nível inicial6 mesesN/107 (%)≥ 50% 69 (65%)30-49% 15 (14%)0-29% 7 (7%)< 0% 10 (9%)Perda no seguimento 4 (4%)Histerectomia antes dos 6 meses 2 (2%)Sintomas relacionados com volumeFoi utilizado um questionário dos sintomas específicos dosfibróides para avaliar as alterações em três sintomasrelacionados com o fibróide: dor pélvica, desconfortopélvico e disfunção urinária. O êxito foi definido como umamelhoria moderada ou significativa para doentes queentraram no estudo com sintomas moderados ou gravese/ou sem agravamento para doentes que entraram noestudo sem sintomas ou com sintomas ligeiros. Noventa equatro das 107 doentes (88%) preencheram o questionáriorelativo aos sintomas relacionados com o volume aos 6meses após o tratamento. Todas as 13 doentes com dadosde sintomas em falta aos 6 meses, por qualquer motivo,foram contadas como falhas. A Tabela 3 demonstra que amaioria das doentes submetidas a UFE satisfez os critériosdo estudo para êxito em todos os três sintomasrelacionados com volume. Este êxito foi, de um modogeral, alcançado aos 3 meses. Oitenta e quatro por centodas mulheres satisfizeram o critério de êxito para pelomenos um sintoma relacionado com volume aos 6 meses.Tabela 3 - Eficácia: taxas de êxito dos sintomasrelacionados com volume na população com intenção detratarSintomas6 mesesN/107 (%)Dor pélvica 83 (78%)Desconforto pélvico 80 (75%)Disfunção urinária 75 (71%)Qualidade de vidaO questionário do Estado de Saúde SF-12 foi empreguepara avaliar alterações a nível do estado de saúde físico emental geral após o tratamento. O objectivo deste critériode avaliação consistia em demonstrar pelo menos umamelhoria moderada da qualidade de vida global naavaliação aos 6 meses. As pontuações médias prétratamentopara o grupo UFE corresponderam a 44,4 ±8,5 e 45,1 ± 11,9 para os componentes físicos e mentais,respectivamente, colocando este grupo num nívelligeiramente melhor do que o percentil 25 (44,32) daspontuações normalizadas publicadas para a populaçãonorte-americana de indivíduos do sexo feminino emgeral. Aos 6 meses, as pontuações médias para osquestionários, tanto físicos como mentais, aumentaramsignificativamente para 52,2 ± 6,7 e 52,4 ± 8,8,respectivamente, colocando o grupo UFE no percentil 50(52,76) de pontuações SF-12 normalizadas (p < 0,001para ambas as medidas).Critérios secundários de avaliação da eficáciaVolume fibróide e uterinoAs doentes submetidas a UFE realizaram examesimagiológicos uterinos por RMN ou ecografia no nívelinicial e seguimento. Os volumes uterino e fibróide foramcalculados utilizando a fórmula para o volume de umaelipse prolata (C x L x P x 0,52). Registaram-sediminuições significativas tanto do volume uterino(medido com a inclusão do colo do útero) como dovolume do fibróide uterino para o grupo UFE na avaliaçãoaos 3 meses, com melhorias adicionais observadas aos 6meses (p < 0,001 em ambos os períodos de tempo emcomparação com o nível inicial). A Tabela 4 resume asalterações percentuais observadas nos volumes uterino efibróide aos 6 meses após o tratamento. Esta tabela incluidados do volume uterino de 91 das 108 doentes de FaseII submetidas a UFE (84%) e dados do volume fibróide de83 destas doentes (77%) que possuíam relatóriosimagiológicos completos e avaliáveis no nível inicial eaos 3 e 6 meses após o tratamento de UFE. Foramnotificados aumentos dos volumes uterinos para 11doentes (12%) e aumentos dos volumes fibróides para 8doentes (8%) na avaliação dos 6 meses.21

Tabela 4 - Alteração percentual dos volumes uterino efibróide desde o nível inicialTabela 5 - Tempo e tipo de eventos adversos provável oupossivelmente relacionados com a UFEVOLUME UTERINO (ml)NMédia (DP)IntervaloVolume fibróideNMédia (DP)Intervalo% diminuição aos6 meses9133.2% (30.5%)-93.6% a 82.0%8350.9% (41.7%)-173.4% a 99.7%N.º de queixas dodoente*N.º de eventosProcedimentoTempo do eventoNo hospitalDescrição do eventoHisterectomia após UFE 4 4 2 2Reacção alérgica/exantema cutâneo 8 8 2 3 3Passagem ou remoção de fibróide/tecido 5 6 2 3 1Eventos adversos relacionados com!a dor 4 4 3 1Lesão relacionada com o local docateter/punção 6 7 41 2urinário/cistite 3 4 1 Infecção do aparelho 1 1 1Infecção vaginal/vaginite 5 7 2 1 2 2Irritação/ardor/corrimento vaginal 2 2 1 1Outro 9 9 4 1 2 1 1Total 51 7 17 11 4 756 mesesUma alteração percentual positiva indica uma diminuiçãodo volume, ao passo que uma alteração percentual negativaindica um aumento do volume.Satisfação da doenteAmbos os grupos do estudo mostraram um elevado nívelde satisfação com o resultado dos procedimentos aos 3 eaos 6 meses. Noventa e duas das 100 doentes submetidasa UFE (92%) e 46 das 47 doentes histerectomizadas (98%)que preencheram o questionário de satisfação da doenteaos 6 meses mostraram-se ligeiramente, moderadamenteou muito satisfeitas com o resultado do seu procedimento,com a maioria em ambos os grupos muito satisfeita.EVENTOS ADVERSOS:Os dados dos eventos adversos são reportados para todosos 132 doentes tratados por UFE nas Fases I e II. Nesteestudo, não foram notificados efeitos adversos dodispositivo não-previstos nem eventos adversos nãoprevisos.A Tabela 5 apresenta cinquenta e um eventosadversos considerados como estando provável oupossivelmente associados ao procedimento, que ocorreramem 37 das 132 doentes submetidas a UFE (28%). Sete dos51 eventos (14%) ocorreram durante o procedimento UFE,cinco (10%) entre o procedimento e a alta hospitalar, 17(33%) desde a alta hospitalar até 1 mês pós-procedimento,11 (22%) de 1 a 3 meses pós-procedimento, 4 (8%) de 3 a6 meses pós-procedimento e 7 (14%) superior a 6 mesespós-procedimento. O evento adverso mais frequente foiuma reacção alérgica ou um exantema cutâneo, queocorreu em 8 das 132 doentes (6%), e que foramgeralmente considerados pelo médico responsável pelotratamento como estando relacionados com os fármacosou o agente de contraste utilizados durante oprocedimento. Todas as reacções desapareceramespontaneamente ou com o tratamento. Quatro doentesforam submetidas a uma histerectomia pós-UFE, para umataxa global de histerectomia de 3%. Uma histerectomia foirealizada aos 2 meses pós-UFE devido a febresustentada/infecção possível. As três outras foramhisterectomias electivas devido à insatisfação com oresultado da UFE, tendo sido realizadas aos 2, 10, e 11meses pós-UFE. Uma doente (< 1%) foi submetida a umaUFE de repetição depois de as artérias uterinas terem sidoconsideradas patentes.*Um total de 34 em 132 doentes (26%) sofreu um ou maiseventos adversos neste estudo. O número de doentes nestacoluna reflecte o facto de algumas doentes terem sofridomais de um evento adverso.BIBLIOGRAFIA:Específicas da UFE1. Spies J et al., Initial experience with use of tris-acryl gelatinmicrospheres for uterine artery embolization forleiomyomata, J Vasc Interv Radiol, 12:1059-1063, 2001.2. Spies J et al., Complications after uterine arteryembolization for leiomyomas. Obstet Gynecol, 100:873-80,2002.3. Goldberg J, Pereira L, and Berghella V: Pregnancy AfterUterine Artery Embolization. Obstet Gynecol, 100(5):869-872,2002.4. Scialli A: Alternatives to hysterectomy for benignconditions. Int J Fert & Women's Med, 43(4):186-91, 1998.5. Nikolic B, Spies JB, Campbell L, et al.: Uterine arteryembolization: reduced radiation with refined technique. J ascInterv Radiol, 12(1):39-44, Jan 2001.6. Worthington-Kirsch R, G Popky, F Hutchins: Uterine arterialembolization for the management of leiomyomas: Quality-oflifeassessment and clinical response. Radiol, 208: 625-629,1998.7. Pelage JP, Le Dref O, Soyer P, et al.: Fibroid-relatedmenorrhagia: Treatment with superselective embolization ofthe uterine arteries and mid-term follow-up. Radiology,215(2):428-431. May 2000.Todas as indicações1. Bendszus M, Klein R, Burger R, et al.: Efficacy of trisacrylgelatin microspheres versus polyvinyl alcohol particles in thepreoperative embolization of meningiomas. AJNR, 21(2):255-61, Feb 2000.2. Deveikis JP: Endovascular therapy of intracranialarteriovenous malformations: materials and techniques.Neuroimaging Clin of N Am, 8(2):401-424, 1998.3. Frizzel RT, Fisher WS: Cure, morbidity, and mortalityassociated with embolization of brain arteriovenousmalformations: A review of 1246 patients in 32 series over a35-year period. Neurosurg, 37(6):1031-1040, Dec 1995.4. Gomes, A: Embolization therapy of congenitalarteriovenous malformations: Use of alternative approaches.Radiology, 190:191-8, Jan 1994.5. Terada, T; Kinoshita, Y; Yokote, H; Tsuura, M; Itakura, T;22

Komai, N; Nakamura, Y; Tanaka, S; Kuriyama, T: Preoperativeembolization of meningiomas fed by ophthalmic brancharteries. Surg Neurol, 45:161-6, 1996.Informação na embalagem:SímboloDesignaçãoFabricante: nome e moradaLOTREF2STERILIZEPrazo de validade: ano-mêsCódigo do loteNúmero de catálogoNão reesterilizarNão utilizar se a embalagem estiver danificadaManter afastado da luz solarManter seco2 Não reutilizarAtenção – Consultar as Instruções deutilizaçãoApirogénicoSTERILEEsterilizado utilizando vapor0°C Limite de temperatura inferiorDistribuído nos EUA por:Merit Medical Systems, Inc.Serviço de apoio ao cliente 1-800-356-3748781-681-7900Informações sobre a patenteUS 5,635,215 e outra(s) patente(s) emitida(s) e pendente(s).Microesferas Embosphere é uma marca comercial registadada BioSphere Medical.23

ESPAÑOLMicroesferas Embosphere ® en un frasco estéril - Para embolizaciónAVISO: Las leyes federales estadounidensesrestringen el uso de este dispositivo a médicos o porprescripción facultativa.USO PREVISTO:Las Microesferas Embosphere están indicadas para su uso enembolización de malformaciones arteriovenosas, tumoreshipervasculares y miomas uterinos sintomáticos.APLICACIONES CLÍNICAS PARA MIOMAS UTERINOS:La embolización del mioma uterino (EMU) es un tratamientoalternativo para mujeres que necesitan tratamiento para aliviarlos síntomas atribuidos a miomas uterinos que incluyensangrado menstrual abundante, dolor o presión pélvica y/odisfunción urinaria.DESCRIPCIÓN DEL DISPOSITIVO:Las Microesferas Embosphere forman parte de la gama demateriales embólicos basados en la tecnología de microesferaspatentada de BioSphere Medical. Estas esferas se handiseñado para ofrecer una embolización controlada y dirigida.Las Microesferas Embosphere son microesferasbiocompatibles, hidrofílicas y no reabsorbibles producidas apartir de polímero acrílico e impregnadas con gelatina porcina.Las Microesferas Embosphere están disponibles en una ampliagama de tamaños de esferas calibradas.ENVASE DEL DISPOSITIVO:• Las Microesferas Embosphere están incluidas en un frascode vidrio de 5,0 ml, estéril, con un tapón con rosca, envasadoen una bandeja despegable, disponibles en 5 frascos porpaquete.• Cada frasco contiene 1,0 ml o bien 2,0 ml de MicroesferasEmbosphere en solución salina fisiológica, estéril libre depirógenos. El volumen total de solución salina y microesferases de 5 ml.____________________________________________________Las siguientes contraindicaciones, advertencias, precaucionese instrucciones de uso se han organizado para presentar lainformación aplicable a todas las indicaciones (esto es,tumores hipervasculares, malformaciones arteriovenosas ymiomas uterinos) primero, seguida de información específicade la indicación (esto es, EMU y neurológico).CONTRAINDICACIONES:Todas las indicaciones• Pacientes con intolerancia a los procedimientos de oclusión• La anatomía vascular o flujo sanguíneo que descarta lacolocación de catéter o inyección de agente embólico• Presencia o probabilidad de aparición de vasoespasmo• Presencia o probabilidad de aparición de hemorragia• Presencia de enfermedad ateromatosa grave• Presencia de arterias nutricias menores que las ramasdistales de donde salen• Presencia de arterias que irrigan la lesión que no sonsuficientemente grandes para alojar las MicroesferasEmbosphere• Presencia de vías vasculares colaterales que potencialmenteponen en peligro áreas normales durante la embolización• Resistencia vascular periférica a las arterias nutricias queimpide el paso de las Microesferas Embosphere a la lesión• En fístulas arteriovenosas de gran tamaño (esto es, donde lasangre no pasa por una unión arterial/capilar/venosa sinodirectamente de una arteria a una vena)• En la vasculatura pulmonarContraindicaciones específicas de EMU• Mujeres embarazadas• Sospecha de enfermedad inflamatoria pélvica o cualquierotra infección pélvica activa• Cualquier tumor en la región pélvica• Neoplasia endometrial o hiperplasia• Presencia de uno o más mioma/s submucoso/s con más del50% de crecimiento en la cavidad uterina• Presencia de mioma seroso pediculado como mioma/sdominante/s• Miomas con nutrición colateral significativa por vasosdistintos de las arterias uterinasContraindicaciones específicas neurológicas• Presencia de anastomosis extra a intracraneal o fístulasevidentes• Presencia de arterias terminales que conducen directamentea los nervios craneales• En cualquier vasculatura donde las MicroesferasEmbosphere podrían pasar directamente a la arteria carótidainterna, arteria vertebral, vasculatura intracraneal o los vasosenumerados arribaADVERTENCIAS:Todas las indicaciones• Las Microesferas Embosphere contienen gelatina de origenporcino y, por lo tanto, podrían provocar una reaccióninmunitaria en pacientes con hipersensibilidad al colágeno o lagelatina. Debe considerarse previa y detenidamente el uso deeste producto en pacientes que se sospeche que son alérgicosa inyecciones que contienen estabilizantes de gelatina.• Estudios realizados han mostrado que las MicroesferasEmbosphere no forman agregados y, por consiguiente,penetran más profundamente en la vasculatura en comparacióncon partículas de alcohol polivinílico (PVA) de tamaño parecido.Debe tenerse cuidado para elegir Microesferas Embosphere demayor tamaño al embolizar malformaciones arteriovenosas confístulas grandes para evitar el paso de las esferas a lacirculación pulmonar o coronaria.• Algunas de las Microesferas Embosphere podrían estarligeramente fuera del rango. Por consiguiente, tras considerarla apariencia angiográfica arteriovenosa, el médico debeasegurarse de seleccionar cuidadosamente el tamaño de lasMicroesferas Embosphere de acuerdo con el tamaño de losvasos diana y el nivel de oclusión deseado en la vasculatura. Eltamaño de las Microesferas Embosphere debe seleccionarse demodo que se impida el paso de la arteria a la vena.• Debido a las importantes complicaciones de unaembolización, se debe proceder con sumo cuidado en losprocedimientos que implican circulación extracraneal queabarca la cabeza y el cuello, y el médico debe sopesardetenidamente los beneficios potenciales de aplicar24

embolización frente a los riesgos y las posibles complicacionesdel procedimiento. Estas complicaciones pueden incluirceguera, pérdida auditiva, pérdida del olfato, parálisis y muerte.• El paciente puede sufrir una lesión cutánea grave inducidapor la radiación como consecuencia de largos períodos deexposición radioscópica, por tratarse de un paciente obeso, porproyecciones radiográficas en ángulo y por varias series deregistro de imágenes o radiografías. Consulte el protocoloclínico de su centro para asegurar que se aplique la dosis deradiación correcta a cada tipo específico de procedimientorealizado. Los médicos deben monitorizar a los pacientes quepuedan correr riesgo.• La lesión inducida por radiación en el paciente podría ser deaparición diferida. Debe advertirse a los pacientes de losposibles efectos secundarios de la radiación e indicarles aquién deben contactar si presentan síntomas.• Preste mucha atención a los signos de una embolización deregiones no diana. Durante la inyección, monitoricecuidadosamente las constantes vitales del paciente, incluido laSAO2 (por ejemplo, hipoxia, cambios en el sistema nerviosocentral). Si hay signos de embolización de regiones no diana osi el paciente presenta síntomas, considere terminar elprocedimiento, investigar la presencia de posibles fístulas oaumentar el tamaño de las microesferas.• Si durante la inyección de las microesferas no aparecenclara y rápidamente señales angiográficas de embolización,considere aumentar el tamaño de las microesferas.Advertencias específicas sobre la embolización de miomasuterinosAdvertencias sobre la embolización de miomas uterinos yembarazo• No se han determinado los efectos de la embolización demiomas uterinos sobre la capacidad para quedarse embarazaday llevar el embarazo a término y sobre el desarrollo del feto.Por tanto, este procedimiento sólo se debe realizar en mujeresque no pretenden quedarse embarazadas en el futuro.• Las mujeres que se quedan embarazadas tras la EMUpueden tener un mayor riesgo de hemorragia posparto, partoprematuro, cesárea y presentación fetal anómala.• La desvascularización del miometrio uterino que resulta dela EMU podría poner, en teoría, a las mujeres que se quedanembarazadas tras el EMU en mayor riesgo de rotura uterina.Otras advertencias de la EMU• Cuando se usan las Microesferas Embosphere para laembolización del mioma uterino, no utilizar microesferasmenores de 500 micras.• Se debe realizar un examen ginecológico adecuado en todaslas pacientes que se presenten para la embolización de miomasuterinos (p. ej. historia ginecológica, radiografía del mioma,muestreo endometrial para descartar carcinoma en pacientescon sangrado menstrual anómalo).• El diagnóstico de sarcoma uterino podría retrasarse por laadopción de un método no quirúrgico (tal como la EMU) paratratar los miomas. Es importante prestar especial atención a lossignos de advertencia para el sarcoma (p. ej. crecimientorápido del tumor, postmenopausia con nuevo aumento detamaño uterino, hallazgos de RM) y realizar un examen aúnmás exhaustivo para dichas pacientes antes de recomendar laEMU. El crecimiento tumoral recurrente o continuado tras laembolización del mioma uterino debe considerarse un posiblesigno de advertencia de sarcoma y debe considerarse la cirugía.Advertencias sobre el uso de pequeñas microesferas• Siempre que se contemple el uso de medios embólicos deun diámetro más pequeño que la capacidad de resolución delequipo de imágenes, deberá considerarse detenidamente dichaopción. La presencia de anastomosis arteriovenosas, vasosramificados hacia fuera del área diana o vasos emergentes noevidentes antes de la embolización puede derivar en unaembolización de regiones no diana y complicaciones graves.• Las microesferas de tamaño inferior a 100 micrasgeneralmente migran distalmente a las tributariasanastomóticas y, por lo tanto, tienen más probabilidad deinterrumpir la circulación al tejido distal. Existe una mayorprobabilidad de lesión isquémica con el uso de microesferas detamaño más pequeño, y deben considerarse las consecuenciasde esta lesión antes de la embolización. Las posiblesconsecuencias incluyen: hinchazón, necrosis, parálisis,absceso y/o síndrome posembolización más intenso.• La hinchazón posembolización podría provocar isquemia enel tejido adyacente al área diana. Deben tomarse precaucionespara evitar el tejido no diana que no tolere la isquemia, como esel caso del tejido nervioso.PRECAUCIONES:Todas las indicaciones• Las pacientes con alergia conocida al medio de contrastepueden necesitar corticoides antes de la embolización.• Pueden ser necesarias evaluaciones u otras precaucionesadicionales en la gestión de la asistencia periprocedimientopara pacientes con las siguientes afecciones:- Diatesis hemorrágica o estado hipercoagulativo- Inmunodepresión• No utilice este producto, si el frasco, el tapón con rosca o labandeja del envase parecen estar dañados.• Para uso en un solo paciente – Contenido suministradoestéril – No reutilizar nunca, reprocesar ni reesterilizar loscontenidos de un frasco que ya se haya abierto. Sureutilización, reprocesamiento o reesterilización podrían afectara la integridad estructural del dispositivo y/o provocar su fallo,lo que a su vez podría ocasionar lesión, enfermedad o la muertedel paciente. Su reutilización, reprocesamiento oreesterilización podrían constituir también un riesgo decontaminación del dispositivo o causar infección en el pacienteo infección cruzada, incluida, entre otras cosas, la transmisiónde enfermedad/es infecciosa/s de un paciente a otro. Lacontaminación del dispositivo puede provocar lesión,enfermedad o la muerte del paciente. Todos los procedimientosdeben realizarse de acuerdo con una técnica aséptica aceptada.• Seleccione el tamaño y la cantidad de MicroesferasEmbosphere apropiadas para la patología que se va a tratar.• La embolización con Microesferas Embosphere sólo debeser realizada por médicos que hayan recibido la formación deembolización intervencionista apropiada en la región en la quese va a tratar.Precauciones específicas de la EMU• Hay una mayor posibilidad de retromigración de lasmicroesferas Embosphere en vasos sanguíneos no diana yaque se reduce el flujo de la arteria uterina. Se debe detener laembolización cuando la vasculatura que rodea el mioma deje depoder visualizarse, pero antes de la estasis completa en laarteria uterina.• La embolización de mioma uterino sólo debe ser realizada25

por radiólogos intervencionistas que hayan recibido laformación adecuada para el tratamiento de leiomioma uterino.• Los datos del estudio clínico sobre las MicroesferasEmbosphere se limitan a 6 meses de seguimiento. Laspacientes de embolización de mioma uterino de este estudiocontinuarán teniendo un seguimiento anual durante al menostres años, y la información se actualizará según sea necesariopara reflejar cualquier cambio en el resultado a largo plazo delseguimiento de la embolización de mioma uterino.POSIBLES COMPLICACIONES:Todas las indicacionesLa embolización vascular es un procedimiento de alto riesgo.Las complicaciones pueden producirse en cualquier momento,durante o después, del procedimiento, y puede incluir, entreotros, lo siguientes:• Parálisis que resulta de una embolización no focalizada olesión isquémica de edema del tejido adyacente.• El reflujo no deseado o paso de Microesferas Embosphere alas arterias normales adyacentes a la lesión diana o por lalesión en otras arterias o lechos arteriales, tal como la arteriacarótida interna, pulmonar o circulaciones coronarias.• Embolismo pulmonar debido a fístula venosa arterial• Isquemia en una ubicación no deseada, incluido el ictusisquémico, infarto isquémico (incluido infarto de miocardio) ynecrosis tisular• Oclusión de lecho capilar y daño tisular• Rotura vascular o lesión y hemorragia• Vasoespasmo• Recanalización• Reacciones a cuerpos extraños que requieren intervenciónmédica• Infección que requiere intervención médica• Complicaciones relacionadas con el cateterismo (p. ej.hematoma en el punto de entrada, formación de coágulo en lapunta del catéter y posterior desplazamiento, y lesionesnerviosas y/o circulatorias, que pueden tener como resultadolesión de pierna)• Reacción alérgica a los medicamentos (p. ej. analgésicos)• Reacción alérgica a medio de contraste o material embólico• Dolor y/o erupción cutánea, posiblemente demorada desdeel momento de la embolización• Muerte• Ceguera, pérdida auditiva, pérdida del olfatoy/o parálisis• La información adicional se encuentra en la secciónAdvertenciasPotenciales complicaciones específicas de EMU• Las complicaciones anticipadas del posprocedimiento másfrecuentes son dolor abdominal, molestias, fiebre y/o náuseas,conocidas en conjunto como el «síndrome posembolización».Algunas pacientes también experimentan estreñimiento.Generalmente se trata con medicamentos con o sin receta.• Insuficiencia ovárica prematura (esto es, menopausia)• Amenorrea• Infección de la región pélvica• Necrosis uterina/ovárica• Flebitis• Trombosis venosa profunda con o sin embolismo pulmonar• Flujo vaginal• Paso de tejido, desprendimiento o expulsión del mioma trasla EMU• Intervención posembolización del mioma uterino paraeliminar tejido necrótico del mioma• Reacción vagal• Episodio hipertensivo transitorio• Histerectomía• Hasta noviembre de 2002, se habían producido cuatromuertes conocidas en aproximadamente de 25.000 a 30.000mujeres tratadas por EMU en todo el mundo, una tasa demuerte del 0,01 al 0,02%.Potenciales complicaciones específicas neurológicas• Ictus isquémico o infarto isquémico• Déficits neurológicos, incluidas parálisis de los nervioscranealesALMACENAMIENTO Y ESTERILIDAD:• Las Microesferas Embosphere deben almacenarse en unlugar fresco, seco y oscuro, en su frasco y envase originales.• Utilizar antes de la fecha indicada en la etiqueta del frasco.• No congelar.• No reesterilizar.INSTRUCCIONES DE USO:Inspeccione el envase antes de su uso para garantizar laintegridad del precinto para el mantenimiento de laesterilidad.• Evalúe cuidadosamente la red vascular asociada con lalesión usando imagen de alta resolución antes de iniciar elprocedimiento de embolización.• Las Microesferas Embosphere están disponibles en unaamplia gama de tamaños. Debido al potencial de embolizaciónfallida y la variabilidad inherente de los tamaños de las esferas,el médico debe asegurarse de seleccionar cuidadosamente eltamaño de las Microesferas Embosphere según el tamaño delos vasos diana en el nivel deseado de oclusión en lavasculatura.• Al embolizar malformaciones arteriovenosas (MAV), elija eltamaño de las Microesferas Embosphere que ocluyan el nidosin atravesar la MAV.• Al embolizar miomas uterinos, elija el tamaño deMicroesferas Embosphere de 500 micras o mayor.• Elija un catéter portador basándose en el tamaño del vasodiana y en el tamaño de microesfera que se está usando. LasMicroesferas Embosphere pueden tolerar una compresióntransitoria de hasta el 33% para facilitar el paso a través delcatéter portador.• Introduzca el catéter portador en el vaso diana según lastécnicas estándar. Coloque la punta del catéter tan cerca comosea posible del lugar de tratamiento para evitar una oclusiónaccidental de los vasos normales.• Las Microesferas Embosphere no son radiopacas. Serecomienda que se monitorice la embolización convisualización radioscópica añadiendo la cantidad apropiada demedio de contraste al líquido fisiológico en suspensión.• Para administrar Microesferas Embosphere:Después de agitar suavemente el frasco que contiene lasMicroesferas Embosphere, diluir las Microesferas Embospherecon medio de contraste ya sea en una copa pequeña estéril odirectamente en una jeringa de mezcla grande. Se recomiendausar 50% de contraste y 50% de suero salino fisiológico parauna mejor suspensión. Para asegurar la suspensión correcta,agite suavemente la mezcla de Microesferas Embosphere y elcontraste y espere de 2 a 3 minutos después de mezclarlos,26

antes de inyectarlos. Introduzca la solución de MicroesferasEmbosphere/contraste en una jeringa de inyección de 1 ml a3 ml y acople la jeringa al catéter portador. Inyecte lasolución de Microesferas Embosphere/contraste en el catéterportador bajo visualización radioscópica usando unainyección pulsátil lenta mientras observa el flujo delcontraste. Si no hay efecto sobre el flujo, repita el procesode administración con inyecciones adicionales de soluciónde Microesferas Embosphere y contraste. Considere eluso de Microesferas Embosphere de mayor tamaño si lasinyecciones iniciales no modifican el flujo del contraste.Ejerza un criterio conservador para determinar el final dela embolización.• La punción femoral puede tener como resultado unespasmo arterial. Esto puede predisponer a la trombosisfemoral (p. ej. lesión en la pierna). Antes de la retiradafinal del catéter se debe volver a evaluar la permeabilidadfemoral.• Al completar el tratamiento, retire el catéter mientrasmantiene una suave aspiración de modo que no sedesplacen las Microesferas Embosphere que continúendentro de la luz del catéter.• Aplique presión al punto de punción hasta que secomplete la hemostasia.• Descarte cualquier Microesferas Embosphere abierta,no utilizada.Instrucciones adicionales específicas de la EMU:• Se pueden utilizar dispositivos de compresiónneumática, a criterio del médico, para pacientes queactualmente toman terapia hormonal, volumen uterino >1000 ml, y pacientes con sobrepeso para reducir el riesgode trombosis venosa profunda.• Se debe detener la embolización cuando la vasculaturaque rodea el mioma deje de poder visualizarse, pero antesde la estasis completa en la arteria uterina. Existe unamayor posibilidad de retromigración de MicroesferasEmbosphere a vasos sanguíneos no previstos a medidaque se reduce el flujo de la arteria uterina.INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO DE LA PACIENTE DEEMU:• Antes de la embolización, las pacientes deben entenderbien quién les proporcionará la atenciónposprocedimiento y con quién ponerse en contacto encaso de emergencia después de la embolización.BioSphere Medical, Inc. tiene a su disposición y distribuyelos folletos de información del paciente.• Las candidatas a la embolización del mioma uterinodeben haber entendido los beneficios, riesgos y episodiosadversos potenciales asociados con la EMU. Las pacientesdeben entender sobre todo que existe la posibilidad de quesus síntomas relacionados con el mioma no mejoren trasla embolización de mioma uterino.RESUMEN DEL ESTUDIO CLÍNICO DE EMU:Diseño del estudioSe realizó un estudio prospectivo, multicéntrico, paraestudiar la embolización del mioma uterino usandoMicroesferas Embosphere para el tratamiento de miomasuterinos sintomáticos. En el estudio se trató medianteEMU a un total de 132 mujeres que deseaban conservar suútero y evitar la cirugía: 30 en un estudio inicial deviabilidad y 102 en el estudio fundamental. Un gruposimultáneo, no aleatorizado, de 50 pacientes sometidas ahisterectomía fue incluido para la comparación deseguridad con el grupo de embolización de miomauterino. En el estudio participaron once centros deinvestigación: siete de los cuales realizaron embolizaciónde mioma uterino y seis de los cuales realizaronhisterectomías.El estudio fue diseñado para determinar si la embolizacióndel mioma uterino con las Microesferas Embospherepodría reducir los síntomas asociados con los miomassintomáticos, como por ejemplo, sangrados anómalos,dolor, molestias y problemas urinarios.Los criterios principales de valoración del estudio fueron:• Reducción en el sangrado menstrual desde el inicio alos 6 meses posembolización de mioma uterino, medidausando el diagrama gráfico de evaluación de sangrado(PBLAC)• Mejora en los síntomas de masa (dolor pélvico,molestia/hinchazón pélvica y disfunción urinaria), medida con uncuestionario sobre síntomas de pacientes• Mejora en la calidad de vida, medida con el cuestionariode estado de salud SF-12Los criterios de valoración secundarios fueron:• Otras medidas de cambios en el sangrado menstrual• Reducción del tamaño del útero y del mioma• Tiempo de hospitalización• Tiempo hasta la vuelta a las actividades normales• Evaluaciones de satisfacción del paciente con elprocedimientoTambién se evaluaron los episodios adversos y lascomplicaciones con respecto al tipo, ritmo y gravedad.Los criterios de idoneidad incluían edad entre 30 y 50años, ambos incluidos, infértil o sin planes de quedarseembarazada, uno o más síntomas de miomas uterinos,volumen uterino ≥ 250 ml o volumen de mioma ≥ 4 ml, oPBLAC inicial ≥ 150. Las mujeres fueron excluidas delestudio si estaban embarazadas, tenían una historia deenfermedad inflamatoria pélvica, mioma/s submucoso/scon más del 50% de crecimiento dentro de la cavidaduterina, mioma/s seroso/s pediculado/s como mioma/sdominante/s, nutrición colateral importante por vasosdistintos de la arteria uterina, adenomiosis como causadominante de los síntomas, hiperplasia endometrial ohiperplasia premaligna, cualquier cáncer de la regiónpélvica, cualquier infección activa de la región pélvica,alergia conocida al contraste o gelatina IV, diatesishemorrágica, inmunodeprimido, FSH postmenopáusica obasal > 40 mUI/ml o tratamiento con agonistas de la GnRHen los 3 últimos meses.Las evaluaciones pretratamiento fueron reconocimiento yprueba ginecológica corrientes, análisis de laboratorioestándar, ecografía o RM, registro de sangrado menstrual(grupo EMU) y cuestionarios de autoevaluaciónrelacionados con la salud global (SF-12), sangradomenstrual y síntomas del mioma. Las pacientes fueronevaluadas en las semanas 1-3, a los 3 meses, 6 meses y27

12 meses. Las puntuaciones de PBLAC fueron obtenidasa los 3 y 6 meses.Tabla 1 - Datos demográficos de pacientesUFE HisterectomíaEDAD EN AÑOSMedia (DE)RangoORIGEN ÉTNICOAsiático/isla PacíficoAfroamericanoHispanoCaucásicoOtrosALTURA (cm)Media (DE)RangoPESO (kg)Media (DE)RangoESTADO MENSTRUALFrecuentePoco frecuenteRegularDesconocidoTRATAMIENTO MIOMAPREVIONingunoAgonista GnRHAnticonceptivos oralesOtras hormonasMiomectomíaLegradoHisteroscopiaOtros métodos invasivosNÚMERO DE MIOMAS12≥3Sin respuestaVOLUMEN UTERINO (ml)*Media (DE)RangoVOLUMEN MIOMADOMINANTE (ml)Media (DE)RangoTIPO MIOMAIntramuralSubserosoSubmucosaTransmuralPediculadoMás de un tipo indicadopara algunas pacientes42.4 (4.2)30-501 (1%)67 (59%)7 (6%)35 (31%)3 (3%)159.9 (10.5)131-18672.7 (16.2)46-1238 (8%)1 (1%)93 (91%)0 (0%)53 (52%)9 (9%)25 (25%)9 (9%)20 (20%)17 (17%)13 (13%)9 (9%)28 (25%)37 (33%)48 (42%)0 (0%)692.4 (462.8)185.6-3076.3147.4 (154.3)5.1-776.869 (61%)20 (18%)18 (16%)11 (10%)2 (2%)41.6 (5.3)31-502 (4%)9 (18%)8 (16%)31 (62%)0 (0%)161.8 (10.1)132-17875.1 (21.5)50-14614 (28%)2 (4%)33 (66%)1 (2%)35 (70%)2 (4%)5 (10%)5 (10%)4 (8%)1 (2%)2 (4%)3 (6%)20 (40%)19 (38%)10 (20%)1 (2%)389.2 (521.2)91.8-3415.190.6 (354.8)3.2-2322.332 (64%)8 (16%)13 (26%)1 (2%)4 (8%)*El 84% de las pacientes de EMU y el 98% de las pacientes conhisterectomía presentaban volúmenes uterinos iniciales de1000 ml o menos.Resultados del estudioLos resultados del estudio se presentan abajo para 107pacientes consideradas en la cohorte de estudio EMU Fase II,que consistía consistían en 11 pacientes EMU Fase I quecumplían los criterios de idoneidad Fase II y 96 pacientesFase II EMU evaluables.Información del procedimiento, alta y recuperaciónTodos los procedimientos de embolización de mioma uterinotuvieron éxito técnicamente sin complicacionesintraoperatorias que evitaran la terminación delprocedimiento. La mayoría (77%) de los procedimientos deembolización de mioma uterino fue realizada utilizando uncatéter de 5 Fr con o bien un catéter de 4 Fr (19%) o 3 Fr(3%) en el resto. Setenta y dos pacientes fueron tratadas conesferas de 500-700 micras, 66 pacientes con esferas de 700-900 micras y 18 pacientes con esferas de 900-1200 micras.Muchas de las pacientes fueron tratadas con más de untamaño de esfera. El método de tratamiento más común fueempezar con un tamaño de esfera más pequeño y, acontinuación, aumentar el tamaño si era necesario. Elvolumen de las esferas necesarias variaba inversamente altamaño de la esfera ya que se utilizó un promedio de 7,2 mlde esferas de 500-700 micras en comparación con 6 ml deesferas de 700-900 micras y 4,1 ml de esferas de 900-1200micras.La mayoría de las pacientes de embolización de miomauterino se sometieron al procedimiento mientras estabansedadas conscientes con un anestésico local administrado enel lugar de la punción. Ninguno de los procedimientos deembolización de mioma uterino se realizó con anestesiageneral. El tiempo promedio del procedimiento deembolización de mioma uterino desde la punción arterialhasta la retirada final del catéter fue de 58 ± 28 minutos(rango 10-140 minutos). En comparación, todas lasintervenciones de histerectomía fueron realizadas conanestesia general, sin tener en cuenta el tipo de histerectomíarealizada, y el tiempo promedio de la cirugía desde la incisiónen la piel al cierre de la misma fue de 93 ± 38 minutos (rango35-171 minutos) (p

Criterios de valoración principal de eficaciaSangrado menstrualPara cumplir los requisitos de la embolización de miomauterino de este estudio, se requería que las pacientestuvieran sangrado menstrual anormalmente abundante,con una puntuación inicial de ≥ 150 en el diagramagráfico de evaluación de sangrado (PBLAC) de Janssenet al. (1995). El éxito se definió como el ≥ 50% dereducción en la puntuación del PBLAC en la evaluaciónde seguimiento a los 6 meses. También se utilizaronmedidas adicionales para evaluar los cambios en elsangrado menstrual, que incluían la evaluación de lapropia paciente de su nivel de sangrado y uncuestionario sobre la menorragia.Los cambios en el sangrado menstrual generalmente seproducían rápidamente tras la embolización del miomauterino, con el 92% de las pacientes mostrando algunamejoría a los 3 meses. La tabla 2 presenta los índices deéxito de sangrado menstrual a los 6 meses en lapoblación por intención de tratar. Los datos de la tabla 2reflejan PBLAC completados de 90 de las 107 pacientesde EMU en Fase II (84%). Seis pacientes (6%) nocompletaron un PBLAC a los 6 meses porque seperdieron en el seguimiento (n=4) o se habían sometidoa una histerectomía (n=2) antes de este periodo deevaluación. Las restantes once pacientes (10%) sinpuntuaciones PBLAC a los 6 meses tenían suficienteinformación de otras evaluaciones de sangradosmenstruales para decidir su nivel de éxito sobre estecriterio de valoración.Tabla 2 - Eficacia: tasas de éxito de sangrado menstrualen población por intención de tratar% de reducción desde el inicio6 mesesN/107 (%)≥ 50% 69 (65%)30-49% 15 (14%)0-29% 7 (7%)< 0% 10 (9%)Pérdidas en el seguimiento 4 (4%)6 meses 2 (2%)Síntomas de masaSe utilizó un cuestionario de síntomas específicos delmioma para evaluar los cambios en tres síntomasrelacionados con el mioma, dolor pélvico, molestiapélvica y disfunción urinaria. El éxito se definió comouna mejora moderada o significativa para las pacientesque se incluyeron en el estudio con síntomas moderadoso graves y/o no empeoramiento para pacientes que seincluyeron en el estudio sin síntomas o con síntomasleves. 94 de las 107 pacientes (88%) completaron elcuestionario sobre síntomas de masa a los 6 mesespostratamiento. Las 13 pacientes con falta de datos desíntomas a los 6 meses por cualquier razón se contaroncomo fallos. La tabla 3 muestra que la mayoría de laspacientes EMU cumplían los criterios del estudio para eléxito sobre los tres síntomas relacionados con la masa.Este éxito se lograba generalmente a los 3 meses. El84% de las mujeres cumplían los criterios de éxito paraal menos un síntoma de masa a los seis meses.Tabla 3 - Eficacia: tasas de éxito de los síntomas de masa en lapoblación por intención de tratarSíntomas6 mesesN/107 (%)Dolor pélvico 83 (78%)Molestia pélvica 80 (75%)Disfunción urinaria 75 (71%)Calidad de vidaSe utilizó el cuestionario de estado de salud SF-12 paraevaluar los cambios en el estado de salud física y mentalgeneral tras el tratamiento. El objetivo de este criterio devaloración era demostrar al menos una mejora moderadaen la calidad de vida global en la evaluación a los 6meses. Las puntuaciones promedio pre-tratamiento parael grupo EMU eran 44,4 ± 8,5 y 45,1 ± 11,9 para loscomponentes físicos y mentales, respectivamente,colocando a este grupo un poco mejor que el percentil 25(44,32) de los casos normalizados publicados para lapoblación estadounidense de mujeres en general. A losseis meses, las puntuaciones promedio de amboscuestionarios físico y mental habían aumentadosignificativamente a 52,2 ± 6,7 y 52,4 ± 8,8,respectivamente, colocando el grupo EMU en el percentil50 (52,76) de las puntuaciones SF-12 normalizadas(p

Tabla 4 - Cambio porcentual en los volúmenes uterino y demioma desde el inicioTabla 5 - Ritmo y tipo de probabilidad o posibilidad deepisodios adversos relacionados con la EMUVolumen uterino (ml)NMedia (DE)RangoVolumen del miomaNMedia (DE)Rango% reducción a los6 meses9133.2% (30.5%)-93.6% a 82.0%8350.9% (41.7%)-173.4% a 99.7%Nº quejasdel!paciente*Nº episodiosProcedimiento!Hora del episodioEn hospital!Descripción del episodioHisterectomía tras EMU 4 4 2 2Reacción alérgica/erupción cutánea 8 8 2 3 3Mioma/paso de tejido o eliminación 5 6 2 3 1Dolor relacionado con los episodios adversos 4 4 3 1Catéter/punto de punción relacionado conlesión 6 7 41 2urinarias/cistitis 3 4 1 Infección vías 1 1 1Infección vaginal/vaginitis 5 7 2 1 2 2Irritación vaginal/escozor/flujo 2 2 1 1Otro 9 9 4 1 2 1 1Total 51 7 17 11 4 756 mesesUn cambio porcentual positivo indica una reducción en elvolumen, mientras que un cambio porcentual negativo indicaun aumento en volumen.Satisfacción de las pacientesLos dos grupos del estudio mostraron un alto nivel desatisfacción con el resultado de sus procedimientos tanto a los3 como a los 6 meses. Noventa y dos de las 100 pacientes deEMU (92%) y 46 de las 47 pacientes con histerectomía (98%)que completaron el cuestionario de satisfacción del paciente alos 6 meses estaban leve, moderadamente o muy satisfechascon el resultado de su procedimiento, estando la mayoría de losdos grupos muy satisfecha.EPISODIOS ADVERSOS:Se informó de datos de episodios adversos de todas las 132pacientes tratadas mediante EMU en las dos Fases I y II. Nohubo efectos adversos del dispositivo inesperados niepisodios adversos inesperados registrados en este estudio.La tabla 5 presenta cincuenta y un episodios adversos que sejuzgaban como probable o posiblemente asociados con elprocedimiento, que se produjeron en 37 de las 132 pacientesde EMU (28%). 7 de los 51 episodios (14%) se produjerondurante el procedimiento EMU, 5 (10%) entre elprocedimiento y el alta hospitalaria, 17 (33%) desde el altahospitalaria a 1 mes posprocedimiento, 11 (22%) de 1 a 3meses posprocedimiento, 4 (8%) de 3 a 6 mesesposprocedimiento y 7 (14%) después de 6 mesesposprocedimiento. El episodio adverso más común fue lareacción alérgica o erupción cutánea, que se produjo en 8 delas 132 pacientes (6%) y que generalmente fueron juzgadaspor el médico que las trataba como relacionadas con losfármacos o el agente de contraste utilizado durante elprocedimiento. Todas las reacciones se resolvieronespontáneamente o con tratamiento. Cuatro pacientes sesometieron a histerectomías después del EMU, para una tasade histerectomía global del 3%. Se realizó una histerectomíaa los 2 meses tras la EMU debido a una fiebrecontinua/posible infección. Las otras tres fueronhisterectomías de elección debido a su insatisfacción con losresultados de la EMU, que se produjeron a los 2, 10 y 11meses posteriores a la EMU. Una paciente (

embolization of meningiomas fed by ophthalmic brancharteries. Surg Neurol, 45:161-6, 1996.Información en el envase:SímboloDesignaciónFabricante: Nombre y direcciónLOTREF2STERILIZEFecha de caducidad: año-mesCódigo de loteNúmero de catálogoNo reesterilizarNo utilizar si el envase está dañadoManténgase protegido de la luz del solManténgase seco2 No reutilizarPrecaución - Consultar las Instrucciones deusoApirógenoSTERILEEsterilizado con vapor0°C Límite inferior de temperaturaDistribuido en EE.UU. por:Merit Medical Systems, Inc.Servicio de Atención al Cliente 1-800-356-3748781-681-7900Información sobre patentesEE.UU. 5,635,215 y otras patentes emitidas y pendientes.Microesferas Embosphere es una marca comercial registradade BioSphere Medical.Todos los episodios adversos serios o potencialmentemortales o muertes asociadas con el uso de lasMicroesferas Embosphere se deben notificar a Food andDrug Administration de EE.UU. bajo el programaMedWatch y al fabricante del dispositivo. La informaciónacerca del programa MedWatch y los formularios parainformar de episodios adversos se pueden obtener enwww.fda.gov/safety/medwatch/howtoreport/ucm053074.htm o llamando gratuitamente a 888-463-6332. Losinformes para BioSphere Medical, Inc. se pueden realizarllamando gratuitamente a 800-394-0295.31

中 文无 菌 小 瓶 装 Embosphere ® 栓 塞 微 粒 球 用 于 栓 塞 治 疗注 意 : 联 邦 ( 美 国 ) 法 律 规 定 此 装 置 仅 限 医 生 使 用或 遵 医 嘱 使 用 。预 期 用 途 :Embosphere微 球 适 用 于 动 静 脉 畸 形 、 血 供 丰 富 型 肿 瘤 以 及 症 状 性 子 宫肌 瘤 的 栓 塞 治 疗 。治 疗 子 宫 肌 瘤 的 临 床 应 用 :子 宫 肌 瘤 栓 塞 术 (UFE) 是 缓 解 女 性 因 子 宫 肌 瘤 引 起 的 大 量月 经 出 血 、 盆 腔 疼 痛 或 压 迫 和 / 或 排 尿 功 能 障 碍 等 症 状 治 疗的 一 种 替 代 治 疗 方 法 。装 置 说 明 :Embosphere 微 球 是 采 用 BioSphere Medical公 司 的 专 有 微 球 技 术 开 发 而 成 的 栓 塞 材 料 系 列 产 品 之 一 。本 微 球 产 品 设 计 提 供 可 控 的 靶 向 栓 塞 治 疗 。Embosphere 微 球 由 丙 烯 酸 聚 合 物 浸 渍 于 猪 明 胶 制 成 , 具有 生 物 相 容 性 、 亲 水 性 、 不 可 再 吸 收 性 。 Embosphere微 球 有 多 种 不 同 标 定 尺 寸 可 供 选 择 。装 置 包 装 :• Embosphere 微 球 装 于 带 螺 纹 瓶 盖 的 5.0毫 升 无 菌 玻 璃 小 瓶 内 , 包 装 于 可 撕 托 盘 中 , 每 包 5 瓶 。• 每 小 瓶 内 有 无 菌 、 无 热 原 生 理 盐 水 , 内 含 1.0 毫 升 或2.0 毫 升 Embosphere 微 球 。 生 理 盐 水 和 微 球 的 总 体 积 为5 毫 升 。____________________________________________________以 下 禁 忌 症 、 警 告 、 注 意 事 项 以 及 使 用 说 明 的 内 容 首 先 均为 适 用 于 所 有 适 用 范 围 的 信 息 ( 即 富 血 管 肿 瘤 、 动 静 脉 畸形 、 子 宫 肌 瘤 ), 其 次 再 为 具 体 适 用 范 围 的 信 息 ( 即 UFE和 神 经 系 统 )。禁 忌 症 :所 有 适 应 症• 不 能 耐 受 栓 塞 手 术 的 患 者• 由 于 血 管 解 剖 或 血 流 原 因 无 法 置 入 导 管 或 注 入 栓 塞 剂• 存 在 或 可 能 发 生 血 管 痉 挛• 存 在 或 可 能 发 生 出 血• 存 在 严 重 的 动 脉 粥 样 硬 化 疾 病• 供 血 动 脉 的 直 径 的 近 端 小 于 远 端• 病 灶 的 供 血 动 脉 不 够 大 , 无 法 接 受 Embosphere 微 球• 存 在 侧 支 血 管 通 路 , 栓 塞 时 可 能 危 及 正 常 区 域• 供 血 动 脉 的 外 周 血 管 阻 力 较 大 ,Embosphere 微 球 无法 送 入 病 灶• 大 口 径 的 动 静 脉 分 流 ( 即 血 液 不 通 过 动 脉 / 毛 细 血 管 / 静脉 过 渡 , 而 是 直 接 从 动 脉 流 入 静 脉 )• 肺 部 血 管 系 统 中UFE 的 特 定 禁 忌 症• 孕 妇• 怀 疑 有 盆 腔 炎 或 其 他 任 何 盆 腔 活 动 性 感 染 者• 骨 盆 区 域 有 任 何 恶 性 肿 瘤• 子 宫 内 膜 瘤 样 病 变 或 增 生• 有 一 个 或 多 个 粘 膜 下 子 宫 肌 瘤 , 其 中 50% 以 上 已 长 入 宫腔 内 以 带 蒂 浆 膜 下 肌 瘤 为 主 的 子 宫 肌 瘤• 明 显 由 侧 枝 血 管 而 非 子 宫 动 脉 供 血 的 肌 瘤神 经 系 统 的 特 定 禁 忌 症• 存 在 通 畅 的 颅 外 至 颅 内 吻 合 或 分 流• 存 在 直 接 汇 入 颅 神 经 的 终 动 脉• Embosphere微 球 可 能 直 接 进 入 颈 内 动 脉 、 椎 动 脉 、 颅 内 血 管 或 以 上 所列 血 管 的 任 何 脉 管 系 统警 告 :所 有 适 应 症• Embosphere微 球 含 有 猪 来 源 的 明 胶 , 因 此 , 对 胶 原 蛋 白 或 明 胶 敏 感 的患 者 可 能 出 现 免 疫 反 应 。对 于 怀 疑 对 含 有 明 胶 稳 定 剂 的 注 射 液 过 敏 的 患 者 , 使 用 本产 品 前 应 慎 重 考 虑 。• 研 究 表 明 Embosphere 微 球 不 形 成 聚 集 体 , 因 此 与 同 样大 小 的 PVA 颗 粒 相 比 , 微 球 能 够 渗 透 到 血 管 更 深 处 。为 动 静 脉 畸 形 、 存 在 较 大 分 流 的 患 者 进 行 栓 塞 时 , 必 须 谨慎 选 择 较 大 尺 寸 的 Embosphere微 球 , 避 免 微 球 进 入 肺 循 环 或 冠 脉 循 环 。• 部 分 Embosphere 微 球 可 能 略 超 出 治 疗 范 围 之 外 ,因 此 医 生 一 定 要 根 据 位 于 血 管 系 统 中 所 要 栓 塞 层 次 的 靶 血管 大 小 , 结 合 动 静 脉 血 管 造 影 的 结 果 慎 重 选 择Embosphere 微 球 的 大 小 。 必 须 选 择 合 适 的Embosphere 微 球 大 小 , 避 免 微 球 从 动 脉 通 入 静 脉 。• 由 于 误 栓 塞 的 并 发 症 较 严 重 ,因 此 对 环 绕 头 部 和 颈 部 的 颅 外 循 环 的 任 何 手 术 均 应 格 外 小心 , 并 且 医 生 应 对 栓 塞 治 疗 的 潜 在 益 处 与 风 险 和 潜 在 并 发症 进 行 仔 细 权 衡 。其 并 发 症 包 括 失 明 、 听 力 丧 失 、 嗅 觉 丧 失 、 瘫 痪 和 死 亡 。• 患 者 长 时 间 、 大 范 围 暴 露 在 透 视 下 、 以 倾 斜 角 度 照 射 X光 , 并 多 次 拍 摄 记 录 X 光 片 , 都 可 能 因 放 射 而 引 起 严 重 的皮 肤 损 伤 。 请 查 阅 您 所 在 机 构 的 临 床 方 案 , 确 保 所 进 行 的每 一 类 具 体 操 作 均 应 用 了 适 当 的 辐 射 剂 量 。医 师 应 对 可 能 存 在 风 险 的 患 者 进 行 监 测 。• 放 射 引 起 的 损 伤 可 能 为 迟 发 。应 告 知 患 者 有 关 放 射 的 潜 在 副 作 用 , 并 告 知 患 者 在 出 现 症状 时 应 与 何 人 联 系 。• 应 格 外 留 意 靶 点 外 误 栓 塞 的 征 象 。注 射 过 程 中 仔 细 监 测 患 者 的 生 命 体 征 , 包 括 SAO2( 如 缺 氧 、 中 枢 神 经 系 统 的 变 化 )。如 果 出 现 靶 点 外 误 栓 塞 的 任 何 征 象 或 患 者 发 生 症 状 , 应 考虑 终 止 手 术 , 检 查 可 能 存 在 的 分 流 或 增 加 微 球 大 小 。如 果 出 现 靶 点 外 误 栓 塞 的 任 何 征 象 或 患 者 发 生 症 状 , 应 考虑 终 止 手 术 , 检 查 可 能 存 在 的 分 流 或 增 加 微 球 大 小 。• 如 果 血 管 造 影 证 实 在 微 球 注 射 过 程 中 不 能 迅 速 出 现 明 显栓 塞 , 则 考 虑 加 大 微 球 尺 寸 。UFE 的 特 定 警 告与 UFE 和 妊 娠 有 关 的 警 告• 目 前 ,UFE 对 女 性 的 怀 孕 和 怀 胎 至 足 月 的 能 力 以 及 胎32

儿 发 育 的 影 响 还 不 明 确 。因 此 , 该 手 术 只 能 为 不 打 算 再 次 怀 孕 的 妇 女 实 施 。• 在 UFE 之 后 怀 孕 的 女 性 发 生 产 后 出 血 、 早 产 、剖 腹 产 和 先 露 异 常 的 风 险 可 能 增 加 。• 理 论 上 ,UFE 阻 断 子 宫 肌 层 血 流 可 能 导 致 UFE术 后 怀 孕 的 女 性 发 生 子 宫 破 裂 的 风 险 增 高 。其 他 UFE 警 告• 使 用 Embosphere 微 球 进 行 子 宫 肌 瘤 栓 塞 术 时 ,不 要 使 用 小 于 500 微 米 的 微 球 。• 要 接 受 子 宫 肌 瘤 栓 塞 术 的 患 者 都 应 接 受 适 当 的 妇 科 检 查( 如 妇 科 病 史 、 子 宫 肌 瘤 成 像 、 月 经 异 常 出 血 患 者 子 宫 内膜 活 检 排 除 癌 症 )。• 采 取 非 手 术 方 法 ( 如 UFE) 治 疗 子 宫 肌 瘤 可 能 会 延误 子 宫 肉 瘤 的 诊 断 。 在 推 荐 此 类 患 者 接 受 UFE 之 前 ,必 须 密 切 留 意 肉 瘤 的 警 告 征 兆 ( 例 如 肿 瘤 生 长 迅 速 、 绝 经后 又 出 现 子 宫 增 大 、MRI 表 现 ), 并 进 行 更 深 入 细 致的 检 查 。 UFE之 后 肿 瘤 复 发 或 继 续 增 长 应 视 为 肉 瘤 的 潜 在 征 兆 , 此 时 应考 虑 手 术 治 疗 。使 用 小 微 球 的 警 告• 当 考 虑 使 用 直 径 小 于 您 的 成 像 设 备 分 辨 率 的 栓 塞 剂 时 ,应 格 外 谨 慎 。动 静 脉 吻 合 的 存 在 、 靶 区 域 存 在 分 支 血 管 或 栓 塞 前 显 影 不明 显 的 血 管 可 能 导 致 靶 点 外 误 栓 塞 和 严 重 并 发 症 。• 小 于 100 微 米 的 微 球 一 般 会 迁 移 到 血 管 吻 合 口 远 端 ,因 此 更 有 可 能 终 止 远 端 组 织 的 血 液 供 应 。使 用 较 小 的 微 球 可 能 有 更 大 机 会 造 成 缺 血 损 伤 , 因 此 栓 塞前 必 须 考 虑 到 这 种 损 伤 的 后 果 。可 能 产 生 的 后 果 包 括 : 肿 胀 、 坏 死 、 瘫 痪 、 脓 肿 和 / 或 更 严重 的 栓 塞 后 综 合 征 。• 栓 塞 后 肿 胀 可 能 会 导 致 靶 区 域 周 围 组 织 缺 血 。必 须 注 意 避 开 不 能 耐 受 缺 血 的 非 靶 组 织 , 如 神 经 组 织 。注 意 事 项 :所 有 适 应 症• 已 知 对 造 影 剂 过 敏 的 患 者 在 进 行 栓 塞 前 可 能 需 要 接 受 糖皮 质 激 素 。• 对 于 以 下 疾 病 的 患 者 , 围 手 术 期 护 理 管 理 中 可 能 需 要 采取 额 外 评 估 或 预 防 措 施 :- 出 血 体 质 或 高 凝 状 态- 免 疫 功 能 低 下• 若 小 瓶 、 螺 纹 瓶 盖 或 托 盘 包 装 出 现 破 损 , 请 勿 使 用 。• 仅 供 一 名 患 者 使 用 - 内 容 物 无 菌 -如 小 瓶 已 打 开 , 不 得 对 内 容 物 重 复 使 用 、 再 加 工 或 再 次 灭菌 。 重 复 使 用 、 再 加 工 或 再 次 灭 菌 处 理 可 能 会 损 害 装 置 的结 构 完 整 性 和 / 或 使 装 置 失 效 , 从 而 可 能 导 致 患 者 受 伤 、 生病 或 死 亡 。 重 复 使 用 、 再 加 工 或 再 次 灭 菌 处 理 还 可 能 带 来 污染 风 险 并 / 或 造 成 患 者 感 染 或 交 叉 感 染 , 包 括 ( 但 不 限 于 )将 传 染 性 疾 病 从 一 位 患 者 传 给 其 他 患 者 。装 置 污 染 可 能 会 造 成 患 者 受 伤 、 生 病 或 死 亡 。所 有 操 作 均 必 须 采 用 公 认 的 无 菌 技 术 进 行 。• 根 据 所 要 治 疗 的 疾 病 选 择 适 当 的 Embosphere微 球 大 小 和 数 量 。• 只 有 接 受 过 所 要 治 疗 部 位 的 介 入 栓 塞 培 训 的 医 生 方 可 使用 Embosphere 微 球 实 施 栓 塞 治 疗 。UFE 的 特 定 注 意 事 项• 子 宫 动 脉 血 流 减 少 后 ,Embosphere微 球 回 迁 至 非 预 期 血 管 的 几 率 会 增 高 。当 子 宫 动 脉 血 运 完 全 停 滞 前 , 肌 瘤 周 围 的 血 管 系 统 已 不 再可 见 时 , 应 停 止 栓 塞 。• 只 能 由 接 受 过 子 宫 肌 瘤 治 疗 的 适 当 培 训 的 介 入 放 射 科 医师 实 施 UFE。• 目 前 Embosphere 微 球 的 临 床 研 究 数 据 仅 限 于 6个 月 随 访 。 本 研 究 中 的 UFE患 者 将 继 续 接 受 每 年 一 次 的 随 访 , 持 续 至 少 三 年 。其 信 息 将 随 时 根 据 需 要 更 新 , 以 反 映 UFE 后 长 期 结 果 的任 何 变 化 。潜 在 并 发 症 :所 有 适 用 范 围血 管 栓 塞 是 一 种 风 险 高 的 手 术 。 在 手 术 期 间 或 之 后 可 能 发生 并 发 症 , 并 且 可 能 包 括 但 不 限 于 以 下 :• 靶 点 外 部 位 栓 塞 导 致 麻 痹 ,或 因 相 邻 组 织 水 肿 导 致 缺 血 性 损 伤 。• Embosphere微 球 有 害 回 流 或 进 入 靶 点 病 灶 相 邻 的 正 常 动 脉 , 或 通 过 病灶 进 入 其 他 动 脉 或 动 脉 床 , 如 颈 内 动 脉 、 肺 动 脉 或 冠 状 动脉 循 环 等• 由 于 动 脉 静 脉 分 流 而 导 致 肺 栓 塞• 非 必 要 位 置 发 生 缺 血 , 包 括 缺 血 性 中 风 、缺 血 性 梗 阻 ( 包 括 心 肌 梗 阻 ), 以 及 组 织 坏 死• 毛 细 血 管 床 阻 塞 和 组 织 损 伤• 血 管 或 病 灶 破 裂 出 血• 血 管 痉 挛• 再 通• 需 要 医 疗 干 预 的 异 物 反 应• 需 要 医 疗 干 预 的 感 染• 插 管 相 关 并 发 症 ( 如 插 管 部 位 血 肿 、导 管 尖 形 成 血 凝 块 并 随 后 脱 落 、 神 经 和 / 或 循 环 系 统 损 伤 等, 均 可 能 导 致 腿 部 损 伤 )• 对 药 物 有 过 敏 反 应 ( 如 止 痛 药 )• 对 造 影 剂 或 栓 塞 剂 发 生 过 敏 反 应• 栓 塞 后 可 能 出 现 疼 痛 和 / 或 皮 疹 , 症 状 发 生 时 间 可 能 滞 后• 死 亡• 失 明 、 听 力 丧 失 、 嗅 觉 丧 失 , 和 / 或 瘫 痪• 警 告 部 分 可 看 到 更 多 信 息UFE 的 特 定 潜 在 并 发 症• 术 后 最 常 见 的 并 发 症 是 腹 痛 、 不 适 、 发 烧 和 / 或 恶 心 , 统称 为 “ 栓 塞 后 综 合 征 ”。 部 分 患 者 也 可 能 发 生 便 秘 。该 症 状 一 般 可 采 用 处 方 药 或 非 处 方 药 治 疗 。• 卵 巢 早 衰 ( 即 绝 经 )• 闭 经• 骨 盆 区 域 感 染• 子 宫 / 卵 巢 坏 死• 静 脉 炎• 深 静 脉 血 栓 形 成 , 伴 或 不 伴 肺 栓 塞• 阴 道 分 泌 物• UFE 后 组 织 排 出 、 肌 瘤 脱 落 或 肌 瘤 排 出• 为 清 除 坏 死 的 肌 瘤 组 织 而 进 行 UFE 后 干 预• 迷 走 神 经 反 应• 瞬 态 高 血 压 发 作• 子 宫 切 除 术• 截 至 2002 年 11 月 , 全 世 界 共 有 约 25,000 至 30,000名 女 性 接 受 UFE 治 疗 , 其 中 已 知 有 4 例 死 亡 , 死 亡 率 为0.01% 至 0.02%。神 经 系 统 的 特 定 潜 在 并 发 症• 缺 血 性 卒 中 或 缺 血 性 梗 死33

• 神 经 功 能 障 碍 , 包 括 颅 神 经 麻 痹储 存 和 无 菌 :• Embosphere 微 球 必 须 装 在 原 有 的 小 瓶 和 包 装 中 ,存 放 于 阴 凉 、 干 燥 的 避 光 处 。。• 在 小 瓶 标 签 上 标 注 的 日 期 前 使 用 。• 请 勿 冷 冻 。• 请 勿 再 次 灭 菌 。使 用 说 明 :使 用 前 检 查 包 装 , 确 保 其 密 封 完 整 , 产 品 保 持 无 菌 状 态 。• 栓 塞 手 术 前 采 用 高 分 辨 率 成 像 仔 细 评 估 病 灶 血 管 网 。• Embosphere 微 球 有 多 种 尺 寸 可 供 选 择 。由 于 误 栓 塞 的 可 能 性 和 微 球 大 小 固 有 的 多 样 性 , 医 生 应 确保 根 据 血 管 网 上 所 要 的 堵 塞 水 平 上 靶 血 管 大 小 慎 重 选 择Embosphere 微 球 大 小 。• 栓 塞 动 静 脉 畸 形 (AVM) 时 , 应 选 择 适 当 大 小 的Embosphere微 球 , 使 其 既 能 阻 塞 病 灶 , 又 不 会 从 动 静 脉 畸 形 处 通 过 。• 进 行 子 宫 肌 瘤 栓 塞 术 时 , 应 选 择 500 微 米 或 更 大 的Embosphere 微 球 。• 根 据 靶 血 管 和 所 用 微 球 大 小 , 选 择 合 适 的 输 送 导 管 。Embosphere 微 球 可 耐 受 高 达 33%的 临 时 压 缩 , 以 便 通 过 导 管 输 送 。• 按 照 标 准 操 作 将 输 送 导 管 送 入 靶 血 管 。将 导 管 尖 放 置 在 尽 可 能 靠 近 治 疗 部 位 的 位 置 , 以 避 免 意 外阻 塞 正 常 血 管 。• Embosphere 微 球 不 透 X 光 。建 议 在 生 理 盐 水 悬 浮 液 中 加 入 适 量 的 造 影 剂 , 采 用 透 视 对栓 塞 过 程 进 行 可 视 化 监 测 。• 通 过 以 下 步 骤 输 送 Embosphere 微 球 :将 含 有 Embosphere 微 球 的 小 瓶 中 轻 轻 摇 匀 , 用 造 影 剂 将Embosphere微 球 稀 释 , 倒 入 无 菌 小 杯 或 直 接 倒 入 大 的 混 合 注 射 器 中 。建 议 最 好 配 制 为 50% 造 影 剂 和 50% 生 理 盐 水 的 悬 浊 液 。为 确 保 悬 浮 均 匀 , 在 使 用 前 应 轻 轻 搅 动 Embosphere微 球 和 造 影 剂 混 合 液 , 搅 拌 后 静 待 2-3 分 钟 再 行 注 射 。 将Embosphere 微 球 / 造 影 剂 溶 液 抽 取 至 1 或 3毫 升 注 射 器 中 , 并 将 其 连 接 到 输 送 导 管 上 。在 透 视 下 采 用 搏 动 性 注 射 将 Embosphere微 球 / 造 影 剂 溶 液 缓 慢 注 射 到 输 送 导 管 中 , 同 时 观 察 造 影 剂流 速 。 如 果 流 速 没 有 变 化 , 则 再 次 注 射 Embosphere 微球 / 造 影 剂 溶 液 重 复 输 送 操 作 。 如 果 首 次 注 射 后 造 影 剂流 速 无 变 化 , 可 考 虑 换 用 更 大 尺 寸 的 Embosphere 微 球 。在 确 定 栓 塞 终 点 时 应 采 取 保 守 判 断 。• 股 骨 穿 刺 可 导 致 动 脉 痉 挛 。这 容 易 导 致 股 动 脉 血 栓 形 成 ( 例 如 腿 部 损 伤 )。最 终 拔 除 导 管 前 , 应 重 新 评 估 股 动 脉 通 畅 情 况 。• 治 疗 完 成 后 , 在 拔 除 导 管 的 同 时 保 持 轻 微 的 抽 吸 , 以 免仍 留 在 导 管 腔 内 的 Embosphere 微 球 脱 落 。• 穿 刺 部 位 加 压 , 直 到 止 血 为 止 。• 丢 弃 任 何 打 开 但 未 使 用 的 Embosphere 微 球 。UFE 的 其 他 特 定 说 明 :• 医 生 可 酌 情 决 定 为 目 前 服 用 激 素 治 疗 、 子 宫 体 积 >1000毫 升 以 及 超 重 的 患 者 使 用 充 气 加 压 装 置 , 以 降 低 深 静 脉 血栓 形 成 的 风 险 。• 肌 瘤 周 围 的 血 管 系 统 已 不 再 可 见 , 但 在 子 宫 动 脉 血 运 完全 停 滞 前 , 应 停 止 栓 塞 。随 着 子 宫 动 脉 血 流 的 减 少 ,Embosphere微 球 逆 向 移 动 至 非 预 期 血 管 的 几 率 会 增 高 。UFE 患 者 咨 询 信 息 :• 患 者 在 接 受 栓 塞 治 疗 前 应 对 提 供 术 后 护 理 的 人 员 以 及 栓塞 后 发 生 紧 急 情 况 时 的 联 系 人 有 明 确 的 认 识 。 BioSphereMedical, Inc. 公 司 提 供 并 分 发 患 者 须 知 手 册 。• UFE 候 选 患 者 应 当 了 解 与 UFE 相 关 的 潜 在 利 益 、风 险 以 及 不 良 事 件 。 患 者 特 别 应 当 了 解 的 是 进 行 UFE后 其 子 宫 肌 瘤 相 关 症 状 可 能 不 会 改 善 。UFE 临 床 研 究 摘 要 :研 究 设 计开 展 一 项 前 瞻 性 多 中 心 试 验 以 研 究 采 用 Embosphere微 球 进 行 UFE 治 疗 症 状 性 子 宫 肌 瘤 。 本 研 究 共 有 132名 希 望 保 留 子 宫 、 避 免 手 术 治 疗 的 女 性 参 与 , 并 接 受 了UFE 治 疗 : 其 中 30 名 参 与 了 初 步 可 行 性 研 究 ,102名 参 与 了 关 键 研 究 。研 究 还 纳 入 了 同 一 时 间 接 受 子 宫 切 除 术 的 50名 患 者 作 为 非 随 机 组 , 与 UFE 组 的 安 全 性 进 行 比 较 。本 次 研 究 共 有 11 个 研 究 地 点 参 与 , 其 中 7 个 实 施UFE,6 个 实 施 子 宫 切 除 术 。这 项 研 究 的 目 的 是 确 定 采 用 Embosphere 微 球 进 行 UFE是 否 能 够 减 少 症 状 性 子 宫 肌 瘤 的 相 关 症 状 , 如 异 常 出 血 、疼 痛 、 不 适 和 泌 尿 问 题 等 。主 要 研 究 终 点 包 括 :• 采 用 图 示 月 经 出 血 量 评 估 表 (PBLAC) 评 估 从 基 线 到UFE 术 后 6 个 月 的 月 经 出 血 减 少 情 况• 采 用 患 者 症 状 调 查 问 卷 来 评 估 肿 物 症 状 ( 盆 腔 疼 痛 、盆 腔 不 适 / 肿 胀 、 泌 尿 功 能 障 碍 ) 的 改 善• 采 用 SF-12 健 康 状 况 调 查 问 卷 来 评 估 生 活 质 量 的 改 善次 要 研 究 终 点 包 括 :• 月 经 出 血 变 化 的 其 他 指 标• 子 宫 和 子 宫 肌 瘤 体 积 的 减 小• 住 院 时 间• 恢 复 到 正 常 活 动 所 需 时 间• 患 者 对 手 术 满 意 度 的 评 价同 时 还 对 不 良 事 件 和 并 发 症 的 类 型 、 发 病 率 和 严 重 程 度 进行 了 评 估 。入 组 标 准 包 括 : 年 龄 30 至 50 岁 ( 含 )、不 育 或 没 有 计 划 怀 孕 、 存 在 一 个 或 多 个 症 状 性 子 宫 肌 瘤 、子 宫 体 积 ≥ 250 毫 升 或 肌 瘤 体 积 ≥ 4 毫 升 和 基 线PBLAC ≥ 150。以 下 女 性 被 排 除 在 研 究 之 外 : 怀 孕 女 性 、 有 盆 腔 炎 病 史 、粘 膜 下 子 宫 肌 瘤 宫 腔 内 增 长 已 超 过 50%、 以 带 蒂 浆 膜肌 瘤 为 主 的 子 宫 肌 瘤 、 明 显 由 侧 枝 血 管 而 非 子 宫 动 脉 供 血的 肌 瘤 、 子 宫 腺 肌 病 为 症 状 主 因 者 、 子 宫 内 膜 增 生 或 癌 前增 生 、 骨 盆 区 域 有 任 何 恶 性 肿 瘤 、 骨 盆 区 域 有 任 何 活 动 性感 染 、 已 知 对 静 脉 造 影 剂 或 明 胶 过 敏 、 出 血 体 质 , 免 疫 功能 低 下 、 绝 经 后 或 基 线 FSH > 40 mIU/ 毫 升 , 或 之 前 3个 月 内 曾 接 受 GnRH 激 动 剂 治 疗 。治 疗 前 的 评 估 包 括 常 规 妇 科 检 查 和 测 试 、 标 准 实 验 室 检 查、 超 声 或 MRI 检 查 、 月 经 出 血 记 录 (UFE组 ) 以 及 整 体 健 康 (SF-12)、 月 经 出 血 和 子 宫 肿 物 症 状的 自 我 评 估 问 卷 调 查 。 患 者 在 第 1-3 周 、 第 3 个 月 、 第6 个 月 和 第 12 个 月 时 接 受 评 估 。 第 3 个 月 和 第 6个 月 时 获 取 PBLAC 评 分 。34

表 1- 患 者 人 口 统 计 学 信 息研 究 结 果年 龄 ( 岁 )平 均 值 ( 标 准 差 )范 围种 族亚 洲 人 / 太 平 洋 岛 民非 裔 美 国 人拉 美 裔 人白 人其 他身 高 ( 厘 米 )平 均 值 ( 标 准 差 )范 围重 量 ( 千 克 )平 均 值 ( 标 准 差 )范 围月 经 状 态频 繁少 见规 律未 知先 前 接 受 过 的 子 宫 肌 瘤治 疗无GnRH 激 动 剂口 服 避 孕 药其 他 激 素 治 疗子 宫 肌 瘤 摘 除 术子 宫 扩 刮 手 术宫 腔 镜 术其 他 有 创 治 疗肌 瘤 的 数 目12≥3没 有 回 答子 宫 体 积 ( 毫 升 )*平 均 值 ( 标 准 差 )范 围UFE42.4 (4.2)30-501 (1%)67 (59%)7 (6%)35 (31%)3 (3%)159.9 (10.5)131-18672.7 (16.2)46-1238 (8%)1 (1%)93 (91%)0 (0%)53 (52%)9 (9%)25 (25%)9 (9%)20 (20%)17 (17%)13 (13%)9 (9%)28 (25%)37 (33%)48 (42%)0 (0%)692.4 (462.8)185.6-3076.3子 宫 切 除 术41.6 (5.3)31-502 (4%)9 (18%)8 (16%)31 (62%)0 (0%)161.8 (10.1)132-17875.1 (21.5)50-14614 (28%)2 (4%)33 (66%)1 (2%)35 (70%)2 (4%)5 (10%)5 (10%)4 (8%)1 (2%)2 (4%)3 (6%)20 (40%)19 (38%)10 (20%)1 (2%)389.2 (521.2)91.8-3415.1本 项 研 究 结 果 如 下 ,107 名 患 者 属 于 二 期 UFE研 究 队 列 , 其 中 包 括 符 合 二 期 入 组 标 准 的 11 名 UFE一 期 患 者 以 及 96 名 可 评 估 的 UFE 二 期 患 者 。手 术 、 出 院 和 恢 复 情 况所 有 UFE 手 术 均 成 功 完 成 , 术 中 无 并 发 症 使 得 手术 无 法 完 成 。 大 部 分 (77%) UFE 手 术 采 用 5 Fr导 管 进 行 , 其 余 则 采 用 4 Fr (19%) 或 3 Fr (3%) 进 行 。72 名 患 者 采 用 500-700 微 米 微 球 治 疗 ,66 名 采 用 700-900 微 米 微 球 治 疗 ,18 名 采 用 900-1200 微 米 微 球 治 疗 。多 数 患 者 均 采 用 多 于 一 种 尺 寸 的 微 球 进 行 治 疗 。最 常 用 的 治 疗 方 法 是 从 尺 寸 较 小 的 微 球 开 始 , 如 有 必 要 再增 加 尺 寸 。治 疗 所 需 要 的 微 球 体 积 与 所 用 的 微 球 大 小 成 反 比 , 平 均 而言 ,500-700 微 米 微 球 需 要 使 用 7.2 毫 升 , 而 700-900微 米 微 球 需 要6 毫 升 ,900-1200 微 米 微 球 需 要 4.1 毫 升 。大 多 数 UFE患 者 的 手 术 均 在 穿 刺 部 位 局 麻 下 完 成 , 术 中 患 者 保 持 清 醒镇 静 。 所 有 UFE 手 术 均 未 在 全 身 麻 醉 下 进 行 。按 开 始 动 脉 穿 刺 到 最 终 拔 除 导 管 的 时 间 计 算 ,UFE手 术 的 平 均 时 间 为 58 ± 28 分 钟 ( 范 围 为 10 到 140分 钟 )。相 较 之 下 , 无 论 子 宫 切 除 术 的 类 型 为 何 , 所 有 的 子 宫 切 除手 术 均 在 全 身 麻 醉 下 进 行 , 按 从 皮 肤 切 口 到 皮 肤 缝 合 的 时间 计 算 , 平 均 手 术 时 间 为 93 ± 38 分 钟 ( 范 围 为 35-171分 钟 )(p

评 分 的 患 者 (10%)由 于 在 其 他 月 经 出 血 评 估 中 提 供 了 充 分 信 息 , 因 此 能 够 确定 其 在 该 终 点 的 成 功 率 。表 2- 效 果 : 意 向 治 疗 人 群 中 月 经 出 血 的 治 疗 成 功 率肿 物 症 状与 基 线 相 比 的 减 少 值 ( % )6 个 月N/107 (%)≥ 50% 69 (65%)30-49% 15 (14%)0-29% 7 (7%)< 0% 10 (9%)失 访 4 (4%)次 要 疗 效 终 点肌 瘤 和 子 宫 体 积UFE 患 者 在 基 线 和 随 访 时 接 受 MRI 或 超 声 子 宫 成 像 。子 宫 和 肌 瘤 体 按 扁 长 椭 球 体 体 积 公 式 计 算( 长 × 宽 × 高 ×0.52)。 3 个 月 评 估 时 ,UFE组 记 录 的 子 宫 体 积 ( 测 量 包 括 宫 颈 部 分 ) 和 肌 瘤 体 积 均 有显 著 下 降 , 到 6个 月 时 仍 有 进 一 步 改 善 ( 两 个 时 间 段 与 基 线 相 比 p 均

例 患 者 中 出 现 8 例(6%), 主 治 医 生 通 常 判 断 该 不 良 事 件 与 术 中 所 用 的 药 物 或造 影 剂 有 关 。 所 有 不 良 反 应 均 自 发 缓 解 或 经 治 疗 后 缓 解 。4 例 患 者 在 UFE 后 进 行 了 子 宫 切 除 , 总 体 子 宫 切 除 率 为3%。 一 例 患 者 在 UFE 后 2个 月 因 持 续 发 热 / 可 能 感 染 而 接 受 了 子 宫 切 除 术 。 其 他 3名 患 者 因 不 满 意 UFE 结 果 而 行 择 期 子 宫 切 除 术 , 分 别 于UFE 术 后 2、10 和 11 个 月 进 行 。 1 例 (

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