DP_Corpitol Emulsion

Dossier de ProductoZONAS CON RIESGODE ULCERACIÓNCorpitol®Emulsión

®CorpitolEmulsiónÍndice1. INTRODUCCIÓN 052. CORPITOL ® EMULSIÓN: DESCRIPCIÓNY CARACTERÍSTICAS GENERALES2.1. Presentación 112.2. Composición 112.3. Estabilidad y conservación 133. ESTUDIOS PRECLÍNICOS DE CORPITOL ® EMULSIÓN3.1. Mecanismo de acción de Corpitolinol 60 173.2. Eficacia de Corpitol ® Emulsión 193.3. Tolerancia de Corpitol ® Emulsión 224. EVALUACIÓN CLÍNICA DE LA EFICACIA DE CORPITOL ® EMULSIÓNSOBRE LA PIEL PERILESIONAL DE LAS ÚLCERASDE MIEMBROS INFERIORES DE ORIGEN VENOSO4.1. Objetivos 254.2. Pacientes y métodos 264.3. Descripción de la población a la inclusión 274.4. Resultados 304.5. Conclusiones 345. RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO (RCP) 376. GAMA CORPITOLINOL 60 417. BIBLIOGRAFÍA 45Dossier de de Pro- Producto

1. INTRODUCCIÓN®CorpitolEmulsiónLa barrera cutánea y los lípidos cutáneos de superfi cie representan, en el hombre,“la última frontera entre el organismo y el entorno”. Por ello, toda anomalía funcionaldel epitelio queratinizado de la epidermis altera profundamente la función barrera de lapiel frente a la pérdida de agua transcutánea e igualmente su función protectora antelas agresiones físicas, químicas, mecánicas e inmunológicas.En consecuencia, toda perturbación cuantitativa o cualitativa de los lípidos cutáneosimplica un aumento de la pérdida insensible de agua, marcador de la alteración de lafunción barrera.En la práctica clínica, este trastorno se traduce principalmente en la aparición deuna sequedad cutánea que, en el anciano, se acentúa hacia un estado de xerosisgeneralizada, persistente y pruriginosa.La epidemiología de los desórdenes de la barrera cutánea en los ancianos pone demanifi esto que un 50 % de los que se encuentran en residencias o centros geriátricosestán afectados. La sequedad cutánea y el prurito mantienen un círculo vicioso quecontribuye al desarrollo y a la cronicidad de patologías secundarias: eczemas,hipodermitis, úlceras crónicas.La comprensión de este fenómeno requiere recordar algunos aspectos fundamentales sobrela anatomofisiología de la capa córnea epidérmica, durante mucho tiempo consideradacomo una simple capa de células muertas completamente queratinizadas y descamativas.La capa córnea está formada por corneocitos, rodeados de una matriz extracelularrica en lípidos. Ésta, a menudo, se asemeja a un tabique de ladrillos, vinculadosentre ellos por un cemento intercelular lipídico organizado en dos capas, donde dosfases cohabitan:• Fase lipófi la que limita el paso de moléculas polares como el agua.• Fase hidrófi la para almacenar el agua entre los corneocitos.Funcionalmente, el resultado de estas dos fases conduce a la retención controladade las moléculas de agua en tránsito a través de la capa córnea, para evitar la deshidratacióncutánea.Dossier 5 de Pro-

1. INTRODUCIÓNLos lípidos de la fase lipófi la están constituidos por ceramidas, colesterol y ácidos grasos. Estos lípidosse sintetizan en las capas más profundas de la epidermis y luego son excretados en el espacioextracelular de la capa córnea para constituirse en bicapas laminares.Entre las ceramidas (esfi ngolípidos), principales lípidos polares del estrato córneo, la Ceramida 1,tiene una estructura molecular particular puesto que contiene un ácido linoleico vinculado a unacadena ácido-hidroxi-omega (C>30).Con la edad, se observa una disminución signifi cativa de la tasa de Ceramida 1 linoleato del estratocórneo, en relación con la disminución de la tasa de este ácido graso esencial, no sintetizable porel organismo, que es el ácido linoleico (omega-6).Es también esencial tener en cuenta que la piel es capaz de utilizar directamente el ácido linoleicoadministrado in situ y de incorporarlo al seno de las ceramidas, abriendo así la vía al tratamientotópico de los desórdenes de la integridad cutánea en el paciente anciano.En síntesis, los desórdenes de la integridad cutánea vinculados a una alteración de la función barreraepidérmica están directamente vinculados a anomalías estructurales de la capa córnea por faltade uno de sus principales constituyentes, que es el ácido linoleico.El aporte exógeno de este ácido graso esencial corrige los desórdenes clínicamente observados(sequedad, xerosis, falta de elasticidad, mayor descamación), ya que un aporte tópico permite laasimilación rápida de este ácido graso en la vía de síntesis de las ceramidas cutáneas.Otra sintomatología asociada a falta de aporte de elementos nutritivos para el recubrimiento cutáneose encuentra igualmente con motivo de las vasculopatías de los miembros inferiores.La aparición de desórdenes cutáneos como la depilación, la piel fi na y frágil, permiten entrever undiagnóstico de afección circulatoria distal, antes de la aparición de desórdenes trófi cos del tipoúlcera de pierna.Estas señales de alteración del recubrimiento cutáneo plantean verdaderos problemas en su manejo,además del problema de cicatrización consustancial a la úlcera.Son el refl ejo de una afectación de la red microcirculatoria cutánea que produce como consecuenciauna anoxia cutánea y una disminución de aporte de elementos nutritivos específi cos a latrofi cidad cutánea.En este contexto, además de la eficacia del aporte directo de ácido linoleico con objetivotrófico sobre el recubrimiento cutáneo perilesional, se demostró también una actividadcomplementaria sobre la corrección de los desórdenes microcirculatorios implicados, pormedio de su fracción peroxidada.6

®CorpitolEmulsiónLa peroxidación del ácido linoleico conduce a derivados de estructura cíclica prostaglandina - likecon propiedades vasoactivas.En el marco de la úlcera de pierna, la insufi ciencia venosa afecta progresivamente a los tresterritorios que son la red venosa con hiperpresión, luego la red capilar y fi nalmente la red arteriolar,produciendo el espasmo de las arteriolas correspondientes para protegerse de la hiperpresión.Inicialmente transitoria, esta vasoconstricción se vuelve permanente con todas las consecuenciastrófi cas de una disminución de la vascularización distal.El Corpitolinol 60 es un aceite de origen vegetal muy rico en ácido graso esencial linoleico, del queuna fracción es hiperoxigenada por peroxidación.Ácidos grasosesenciales hiperoxigenados(60% de ácido linoleico)Su aplicación tópica se muestra activa sobre el refuerzo de la integridad cutánea, ya se trate depacientes ancianos que sufren de fragilidad cutánea con sequedad acrecentada, o en pacientesportadores de una gran fragilidad cutánea en torno a úlceras vasculares.La corrección de los signos de alteración cutánea, demostrada “in vitro” y validada clínicamenteen humanos, lo que ha permitido la autorización de su uso en todas las situaciones donde existeun síndrome de fragilidad cutánea, utilización tanto más fácil si tenemos en cuenta la utilizacióndirectamente tópica del producto al nivel de anomalías cutáneas a tratar.7

Corpitol®EmulsiónDescripcióny característicasgeneralesDossier de Producto

2. CORPITOL ® EMULSIÓN: DESCRIPCIÓNY CARACTERÍSTICAS GENERALESÁcidos grasos que forman parte de la composición de Corpitolinol 60Naturaleza del ácido grasoÁcido mirísticoÁcido palmíticoÁcido palmitoleicoÁcido esteáricoÁcido oleicoÁcido linoleicoÁcido linolénicoÁcido araquídicoFórmulaC14 : 0C16 : 0C16 : 1C18 : 0C18 : 1C18 : 2C18 : 3C20 : 0Ácido linoleicoCH 3COOHNumerosos desórdenes cutáneos como la sequedad cutánea, la pérdida de elasticidad y fl exibilidadde la piel, la descamación, etc., están vinculados a una alteración de una de las principalesfunciones de la piel: su función barrera. Ahora bien, ésta se correlaciona estrechamente con lacomposición de la piel en ácido linoleico, haciendo de éste último el ácido graso esencial para elmantenimiento de la integridad cutánea en el hombre. En efecto, el metabolismo de los AGE seasienta en distintos tejidos, incluida la piel. La piel utiliza directamente el ácido linoleico administradopor aplicación local y lo incorpora en las Ceramidas 1 del estrato córneo para garantizarsu cohesión.Corpitolinol 60, componente principal de Corpitol ® Emulsión y de Corpitol ® , especialmente rico enácido linoleico, participa en la restauración de la integridad de la capa córnea y de su barrera lipídica,favoreciendo así el mantenimiento de la hidratación, la renovación de la epidermis, la mejorade la trofi cidad cutánea, su resistencia a las fricciones y su oxigenación.El acetato de tocoferol se conoce por su acción antioxidante sobre los radicales libres. En la prácticaclínica, los benefi cios de una aplicación tópica de tocoferol se observaron en casos de xerosis,hiperqueratosis, dermatitis atópicas, quemaduras superfi ciales, úlceras cutáneas y también endesórdenes cutáneos que implicaban un proceso infl amatorio. El acetato de tocoferol tiene la capacidadde mejorar el eritema, el edema y el prurito.12

®CorpitolEmulsiónCH 3H 3C oo CH 3Descripcióny C.G.H 3CoCH 3CH3 CH 3CH 3CH 3Acetato de tocoferol (Vitamina E)2.3. ESTABILIDAD Y CONSERVACIÓN• Plazo de caducidad: 3 años.• Condiciones de conservación: Temperatura ambiente (25ºC).13

Corpitol®EmulsiónEstudios preclínicosDossier de Producto

3. ESTUDIOS PRECLÍNICOS DE CORPITOL ® EMULSIÓN®CorpitolEmulsión3.1. MECANISMO DE ACCIÓN DE CORPITOLINOL 60Aceleración de la renovación celular epidérmicaLa renovación celular o turn-over epidérmico es observado por la medidade la desaparición de una coloración de la epidermis, inducida por la dihidroacetona:DHA (colorante que presenta una afi nidad particular para lasproteínas del estrato córneo).En un estudio comparativo realizado en 18 adultos voluntarios de 55 a 77años, se realizó una aplicación dos veces al día de Corpitolinol 60 sobre lazona trocantérea durante 16 días. La disminución de la coloración se midiócada 2 días con ayuda de un cromómetro.EstudiospreclínicosLa aplicación de Corpitolinol 60 permitió alcanzar la renovación completade la epidermis a D12 en vez de D15 para la zona no tratada. Esta mejoradel 20% del tiempo de renovación celular (3 días) fue signifi cativa(p= 0,0001), y similar a la actividad esperada de los substratos oxidadossobre la multiplicación y la diferenciación de las células epidérmicas.Resultados clavesMejora del 20% del tiempo de renovación celular (3 días) p= 0,0001.Mejora de la firmeza cutáneaLa fi rmeza cutánea (elasticidad de las capas superfi ciales cutáneas) esanalizada por la técnica de succión: la piel se aspira en la apertura de unasonda por depresión constante, durante una duración constante; la profundidadde penetración de la piel en la sonda se mide por el sistema ópticodel cutómetro. El estudio comparativo ha sido realizado sobre 19 pacientesadultos de 55 a 77 años.La aplicación del Corpitolinol 60 fue realizada por los propios pacientes enzona trocantérea durante 2 semanas. Las medidas se efectuaron a D0, D7y D14, siendo cada paciente su propio testigo.Aunque la fi rmeza cutánea varía poco después de una semana de aplicacióndel producto (0,026), aumenta signifi cativamente (+0,041 ± 0,022;p= 0,043) después de 2 semanas de aplicación del Corpitolinol 60. La fi rmezacutánea es sensible al comportamiento mecánico del estrato córneo.17

3. ESTUDIOS PRECLÍNICOSMejora de la hidratación cutáneaUn estudio randomizado, en simple ciego, se realizó sobre la cara anterior de cada antebrazo en 10voluntarios ancianos de 64,2 ± 4,3 años. El Corpitolinol 60 se aplicó durante 21 días en 3 aplicacionesdiarias sobre uno de los brazos, sirviendo el otro de testigo.Los índices biometrológicos (observaciones clínicas, medidas por evaporímetro, medidas por corneómetro)fueron seguidos a D0 y al fi nal del tratamiento.El efecto del Corpitolinol 60 sobre la hidratación y la textura cutánea concluyó en:• La mejora muy signifi cativa (p= 0,0001) de la puntuación de sequedad cutánea con una disminucióndel 63%, pasando de 2,4 ± 0,5 a 0,9 ± 0,6 a raíz de la aplicación del producto.• El aumento del índice de hidratación cutánea (+13%) que se eleva de 32,6 ± 8,3 a 36,9 ± 9,3.• El aumento signifi cativo (+41%, p= 0,001) de la pérdida insensible de agua, lo que refl eja unaumento del contenido de agua por efecto reservorio (con un valor a D0 de 2,6 ± 0,22 y a D21de 3,66 ± 0,72).• El aumento signifi cativo (+28%, p= 0,012), del coefi ciente de fricción (de 0,36 ± 0,11 a0,46 ± 0,14) que está correlacionado al estado de hidratación de la piel y a la adhesividaddel estrato córneo.Las zonas testigo (zonas no tratadas) no mostraron ninguna diferencia signifi cativa de sus valorespara los parámetros seguidos durante el estudio.Mejora de la TcPO2Este efecto se demostró en un estudio comparativo abierto realizado en medio hospitalario sobre28 pacientes ancianos de 60 ± 19,5 años de media.La medida de la presión de oxígeno transcutánea (TcPO2) es una técnica desarrollada desde hacemuchos años en los exámenes de patologías isquémicas. Se realizó con ayuda de electrodos polarográficos de Clark y de un monitor que permitía una lectura directa y continua de la presión enmmHg. En el estudio realizado por Colin et al, se efectuaron estas medidas en reposo (decúbitolateral) o después de 60 minutos de fase de apoyo, antes y después de la aplicación de Corpitolinol60, siendo el paciente su propio testigo.El análisis de los resultados puso de relieve la mejora signifi cativa (+12%, p= 0,014) de la TcPO2sobre la zona de apoyo sacra, después de la aplicación de Corpitolinol 60 (53,7 ± 6,87 versus 48 ±5,99 para el testigo). La aplicación de Corpitolinol 60 permite limitar los efectos nocivos del apoyosobre la microcirculación cutánea.18

®CorpitolEmulsiónEsquema del mecanismo de acción de Corpitolinol 60Corpitolinol 60Ácido linoleicoHiperóxidos de ácidos grasosSubstratos óxidos y ciclososSubstrato para la Ceramida 1Ceramida 1 - Linoleato• Normalización de la hidratacióntransepidérmica• Mantenimiento de la integridadcutánea:• Hidratación• Textura• Firmeza• Aceleración del rejuvenecimientocelular epidérmico• Mantenimiento de la oxigenacióntisular de la pielEstudiospreclínicosTroficidad Cutánea3.2. EFICACIA DE CORPITOL ® EMULSIÓNLa efi cacia del Corpitolinol 60 y del acetato de tocoferol, presentes en el Corpitol ® Emulsión,se optimiza gracias a la galénica de sus micropartículas que facilitan la penetración dela emulsión.La restauración de la función barrera de la epidermis permite un mejor retorno a la homeostasis,puesto que se observa:• Una mejoría de la hidratación;• Una mejoría de la microcirculación superfi cial de la piel;• Una mejoría de la trofi cidad cutánea;• Una disminución del eritema y la hiperqueratosis.19

3. ESTUDIOS PRECLÍNICOSMejora de la hidratación y de la troficidad cutáneaLos efectos del Corpitol ® Emulsión sobre la hidratación y la microcirculación cutánea se estudiaronen un estudio preclínico realizado sobre 12 pacientes adultos (media de edad de 64 ± 1 años) quepresentaban signos clínicos de una piel seca y debilitada.La medida biometrológica de la hidratación cutánea se midió in vivo sobre el brazo por la técnicano invasiva del Hydrascan ® (microefusímetro), basada en el principio de la transferenciatérmica transitoria*.El análisis de los resultados de este estudio comparativo pone de relieve un efecto hidratantesignifi cativo (p= 0,001) sobre la totalidad del espesor de la epidermis, desde las capas más superficiales a las más profundas. Este efecto perdura al menos 4h, incluso después de una únicaaplicación de Corpitol ® Emulsión.Variación de la hidratación cutánea 2 y 4 horas despuésde una única aplicación de Corpitol ® EmulsiónAumento de la hidratación cutánea (%)40353025201510500+36%36 36+28%28240 0+20%T0 T2h T4h T0 T2h T4h T0 T2h T4hCapas superfi ciales dela epidermisCapas superfi cialesy medias de laepidermis2017Totalidad del espesorde la epidermisEste efecto hidratante se observa, después de una semana de aplicación, dos veces al día. El valortestigo es el medido a D0.* La transferencia térmica transitoria se basa en la propiedad de un cuerpo de intercambiar el calor por contacto con otro cuerpo; varía en función delgrado de humedad de la zona de medida. La técnica del Hydrascan ® se adapta muy especialmente al estudio de pieles afectas de xerosis, ya quepermite un análisis más completo que el corneómetro, con una zona de investigación que alcanza a las capas más profundas de la epidermis.20

®CorpitolEmulsiónMejora de la microcirculación cutáneaLa medida biometrológica del efecto de Corpitol ®Emulsión sobre la microcirculación supradérmica serealizó in vivo sobre el brazo por la técnica no invasivadel Hematron ® , basada en la relación entre elfl ujo sanguíneo de los vasos superfi ciales de la piely los intercambios de temperatura.La microcirculación es cuantifi cada por la medidade la conductividad térmica (en K: mW/cm.°C) con ayuda de un Hematron ® conectadoa un captador térmico específi co directamenteaplicado sobre la piel. El calor producido porel dispositivo térmico se propaga de la superfi cie cutánea hacia la dermis según isotermasde temperatura. La potencia térmica y, en consecuencia, eléctrica que debe proporcionarsepara mantener constante un gradiente térmico de 1°C entre el centro y la periferia del captador,es tanto más importante cuanto más elevado sea el fl ujo sanguíneo. Esta técnica precisa(0,1 mW/cm.°C) y reproductible (CV

3. ESTUDIOS PRECLÍNICOS3.3. TOLERANCIA DE CORPITOL ® EMULSIÓNCorpitol ® Emulsión es un producto sanitario, clase I.El conjunto de los estudios realizados en animales para evaluar su tolerancia se realizó de conformidadcon la norma ISO 10993.Los resultados de estos estudios permiten concluir en la buena biocompatibilidad deCorpitol ® Emulsión.TEST REFERENCIA RESULTADOSSensibilización ISO 10993 No sensibilizante– grado 0Irritación PrimariaCutáneaISO 10993Ligeramente irritanteIPP = 1,3** Escala graduada de 0 a 8:• Despreciable: 0,0 a 0,4• Ligera: 0,5 a 1,9• Moderada: 2,0 a 4,9• Severa: 5,0 a 8,0Evidencia de la excelente tolerancia de Corpitol ® EmulsiónLa evaluación de la tolerancia de Corpitol ® Emulsión se realizó en un estudio abierto realizadosobre una población de 34 pacientes mayores (64 años ± 1 año por término medio) que presentabauna xerodermia** de severa a ligera, que podía acompañarse o no de eritema.Un dermatólogo evaluó los signos clínicos a T0, así como después de 14 días de una aplicación dosveces al día de la emulsión.No fue observada ninguna señal funcional, física o clínica de intolerancia cutánea; la aplicaciónprolongada y repetida de Corpitol ® Emulsión se juzgó muy bien tolerada.** Desorden cutáneo que se traduce en un adelgazamiento, una fragilidad, una sequedad y una falta de fl exibilidad de la piel que se acompaña a menudode una descamación más o menos señalada.22

®CorpitolEmulsiónCorpitol®EmulsiónEvaluación clínicade la eficaciade Corpitol ® Emulsiónsobre la piel perilesionalde las úlcerasde miembros inferioresde origen venosoDossier 23de Producto

4. EVALUACIÓN CLÍNICA DE LA EFICACIADE CORPITOL ® EMULSIÓN SOBRELA PIEL PERILESIONAL DE LAS ÚLCERAS DEMIEMBROS INFERIORES DE ORIGEN VENOSO®CorpitolEmulsiónInvestigadores principales: Profesor Vicente Tormo Maicas,Sr. Iván Julián Rochina, Departamento de Enfermería,Universidad de Valencia 46001. Valencia - España.4.1. OBJETIVOSCriterio principal de eficacia:Reducción en severidad y en superfi cie del eritema e hiperqueratosisperilesionales de las úlceras de pierna evolutivas (origen venoso o mixto depredominio venoso) después de 4 semanas de tratamiento de estas lesionesperilesionales con Corpitol ® Emulsión.Criterios secundarios:Evaluaciónclínica de la eficacia• Evolución clínica de la piel perilesional (PPL) según otros criteriosclínicos como prurito, lesiones de rascado, etc.• Tolerancia local de Corpitol ® Emulsión.• Aceptabilidad de Corpitol ® Emulsión evaluada tanto por el personalsanitario tratante como por los pacientes.25

4. EVALUACIÓN CLÍNICA DE LA EFICACIA DE CORPITOL ® EMULSIÓN4.2. PACIENTES Y MÉTODOSEste estudio clínico abierto, no comparativo, multicéntrico, fue realizado en España en cuatrohospitales y centros de salud (servicios de hospitalización en consultas externas).Todos los pacientes reclutados debían presentar a la inclusión al menos una úlcera de pierna deorigen venoso o mixto (de predominio venoso) asociada a un eritema y una hiperqueratosis perilesional(evaluada en el examen clínico y relacionada fotográfi camente). La inclusión podía teneren cuenta, para un mismo paciente, varias úlceras de pierna con pieles perilesionales alteradas(eritemas e hiperqueratosis).La evaluación clínica del eritema y la hiperqueratosis perilesional se efectuaba sobre la base de2 criterios principales: la superfi cie de la lesión y su severidad. El eritema debía, particularmentedurante la inclusión, estar presente, al menos, en todo el perímetro de la úlcera (resultado nivel 3)y ser claramente aparente a nivel clínico (resultado nivel 2).Puntuación de la evaluación del estado de la piel perilesionalNo SíSuperficieSeveridadEritema X X Si sí 1 2 3 4 1 2 3Hiperqueratosis X X Si sí 1 2 3 4 1 2 3Superficie0: ausencia de lesión.1: lesión presente puntualmente, no extendida.2: lesión localizada, poco extendida, sin englobar totalmente laperiferia de la úlcera.3: lesión presente sobre todo el contorno de la úlcera, pero sinextenderse más allá.4: lesión extendida, englobando el contorno de la úlcera y que seextiende netamente más allá de la herida.Severidad0: ausencia de lesión.1: lesión aparente a un examen exhaustivo.2: lesión claramente aparente que no necesita un examen atentopara ser detectada.3: lesión evidente de entrada, que atrae la atenciónpor ella misma.26

®CorpitolEmulsiónCada herida se siguió y revisó semanalmente, durante 4 semanas.Se excluyeron de este estudio las úlceras con pieles perilesionales ya tratadas con un tópico decualquier género (crema, aceite, pomada...).Los otros principales criterios de exclusión fueron un cáncer evolutivo, una alergia conocida aproductos tópicos, úlceras infectadas y/o cancerígenas.El análisis estadístico se realizó en intención de tratar.En el marco de este estudio que incluía úlceras, en paralelo al tratamiento de las pieles perilesionalescon Corpitol ® Emulsión - objeto de este estudio clínico- las propias heridas se benefi ciaronde un vendaje lípido coloide no adhesivo, no oclusivo, aplicado directamente sobre el lecho de laherida (Urgotul ® ).4.3. DESCRIPCIÓN DE LA POBLACIÓN A LA INCLUSIÓNFueron reclutados 29 pacientes durante un periodo de 6 meses, lo que permitió la inclusión de 44heridas evaluadas clínicamente, durante 4 semanas.Datos demográfi cos: Los pacientes tenían una edad media de 77,3 años y eran mayoritariamente desexo femenino (75,9 %).Evaluaciónclínica de la eficaciaSexo n (%)FemeninoMasculino22 (75,9 %)7 (24,1 %)Edad (años) 77,3 ± 8,6 [62; 93]; mediana= 80Peso (Kg)FemeninoMasculino70,0 ± 13,9 [45; 87]; mediana = 7072,6 ± 13,8 [47; 83]; mediana = 7927

4. EVALUACIÓN CLÍNICA DE LA EFICACIA DE CORPITOL ® EMULSIÓNAntecedentes (n= 29)Los pacientes se caracterizaban por una fuerte proporción de antecedentes cardíacos/HTA, antecedentesfl ebológicos y diabetes.100 %79,3 %50 %0 %HTAAntecedentescardíacos44,4 %Antecedentesfl ebológicos(trombosis,fl ebitis)27,6 %Diabetes34,4 %Otros** Depresión, fi bromialgia, artrosis, prolapsovesical, bronquitis crónica, tumor cerebral,claudicación intermitente, cáncer deseno, glaucoma, polimialgia renal, hipercolesterolemia,hiperlipidemia, bronquitisasmática, hernia de hiato con refl ujo, herniaumbilical, cistitis, anemia, insufi cienciavenosa periférica, hipertrigliceridemiay accidente cerebrovascular.Características de las pieles perilesionales a la inclusión (n= 44)Todas las heridas presentaban un eritema y una hiperqueratosis perilesionales con puntuacionesmedias de superfi cie superiores a 3 y de severidad superiores o iguales a 2.Evaluación del eritema y la hiperqueratosis perilesionales a la inclusión (n= 44)n (%) No SíPuntuación de superficiePuntuación de severidad1 2 3 4 1 2 3Eritema 44 (100 %) 25 (56,8 %) 19 (43,2 %) 27 (61,4 %) 17 (38,6 %)Hiperqueratosis 44 (100 %) 1 (2,3 %) 9 (20,5 %) 19 (43,2 %) 15 (34,1 %) 9 (20,5 %) 24 (54,5 %) 11 (25,0 %)media ± desviación estándar[mínimo ; máximo]medianaEritemaHiperqueratosisPuntuacióndesuperficie3,4 ± 0,5[3; 4]3,03,1 ± 0,8[1; 4]3,0Puntuación mediadehiperqueratosis2,4 ± 0,52,0[2; 3]2,0 ± 0,7[1; 3]2,028

®CorpitolEmulsiónSe registraron igualmente un edema perilesional en el 50 % de los casos, un eczema en el 36,4 %de los casos y lesiones de rascado en el 20,5 % de los casos.Evaluación de otros signos locales de la piel perilesional a la inclusión (n= 44)n (%) No SíPuntuación de superficiePuntuación de severidad1 2 3 4 1 2 3Edema22(50,0 %)22(50,0 %)4(18,2 %)9(40,9 %)2(9,1 %)7(31,8 %)4(18,2 %)16(72,7 %)2(9,1 %)Eczema28(63,6 %)16(36,4 %)12(75,0%)4(25,0 %)7(43,8 %)9(56,2 %)Lesionesderascado35(79,5 %)9(20,5 %)1(11,1 %)3(33,3 %)5(55,6 %)4(44,4 %)5(55,6 %)Características de las úlceras (n= 44)Las úlceras de pierna eran de origen venoso en el 59,1% de los casos y mixtas en el 40,9 % de loscasos. El 36,4 % de estas úlceras eran recurrentes. Su antigüedad era de 9,5 ± 17,1 meses, conuna superfi cie inicial de 5,41 ± 5,67 cm 2 . Estas úlceras eran exudativas en el 84,1 % de los casos,lo que es frecuente observar en caso de piel perilesional alterada.Evaluaciónclínica de la eficaciaAntigüedad de la úlcera (meses)media ± desviación estándar[mínimo; máximo]mediana9,5 ± 17,1[2 días; 92 meses]4Carácter recurrente de la úlcera [n(%)] 16 (36,4 %)(1) 1dato ausente(2) 4 datos ausentesSuperficie inicial (cm 2 )media ± desviación estándar[mínimo; máximo]medianaMiembro inferior portador de la lesión (1) [n(%)]Miembro Inferior DerechoMiembro Inferior IzquierdoLocalización (2) [n(%)]Maleolo ExternoMaleolo InternoSupramaleolar externaSubmaleolar internaSubmaleolar externaCara anteriorCara posteriorOtra5,41 ± 5,67[0,18; 19,74]3,1014 (32,6 %)29 (67,4 %)2 (5,0 %)5 (12,5 %)8 (20,0 %)9 (22,5 %)1 (2,5 %)9 (22,5 %)3 (7,5 %)3 (7,5 %)29

4. EVALUACIÓN CLÍNICA DE LA EFICACIA DE CORPITOL ® EMULSIÓNEtiología [n(%)]Venosa posvaricosaVenosa posfl ebíticaMixta (arterial y venosa)21 (47,7 %)5 (11,4 %)18 (40,9 %)Evaluación clínica de la herida [n(%)]Tasa de tejido fi brinosoTasa de tejido de granulaciónPlaca negra de necrosis-38 (100 %)-Presencia de trastornos tróficos sobreel miembro inferior controlateral [n(%)] 3 (10,3 %)4.4. RESULTADOSCriterio principal:Sólo se tuvo en cuenta un total de 42 heridas en el análisis de efi cacia; en 2 heridas de una mismapaciente no hay disponible ninguna evaluación después de D0, por razones externas al producto(muerte del cónyuge).Presencia de lesiones perilesionales: eritemas e hiperqueratosisMientras que un 100% de las heridas presentaban un eritema y una hiperqueratosis perilesionala la inclusión, la presencia de estas lesiones perilesionales se reducía alrededor de la mitad altérmino de 4 semanas de tratamiento con Corpitol ® Emulsión (25 eritemas y 21 hiperqueratosisrespectivamente). Esta reducción se observaba a partir de la 1ª semana y duraba hasta el términodel seguimiento de las 4 semanas.Evolución del estado de la piel perilesional en el transcurso de 4 semanas de tratamientoNúmero de lesiones (%)100908070605040302010D0S1S2S3S40EritemaHiperqueratosis30

®CorpitolEmulsiónPuntuaciones de la superficie de las lesionesLa superfi cie de los eritemas presentes pasó de 3,4 ± 0,5 en la inclusión a 2,5 ± 1 despuésde 4 semanas de tratamiento, con una reducción media del orden de un 26,5% y la de lashiperqueratosis de 3,1 ± 0,8 a 1,6 ± 0,8, con una disminución de superfi cie de alrededorde la mitad (48,4 %).4,5Evolución de las superficies de las lesiones4,03,5-26,5 %Puntuaciones medias3,02,52,01,5-48,4 %1,00,50InclusiónEritemaSemana 4 Inclusión Semana 4HiperqueratosisEvaluaciónclínica de la eficaciaPuntuaciones de severidad de las lesionesAl término de las 4 semanas de seguimiento, los resultados de severidad de las lesiones para loseritemas y las hiperqueratosis presentes, pasaban respectivamente de 2,4 ± 0,5 a 1,8 ± 0,7 y de2,0 ± 0,7 a 1,5 ± 0,5, con una reducción media del 25 %.Puntuaciones medias3,53,02,52,01,51,00,5Evolución de las puntuaciones de severidad de las lesiones-25 %0InclusiónEritemaSemana 4 Inclusión Semana 4Hiperqueratosis31

4. EVALUACIÓN CLÍNICA DE LA EFICACIA DE CORPITOL ® EMULSIÓNCriterios secundarios:Otros signos locales de las pieles perilesionalesTras 4 semanas, la presencia de edemas, de un eczema y/o de lesiones de rascado se encontrabaen solamente el 33,33%, 9,52% y 4,76% respectivamente de los casos, mientras que a la inclusiónestaban presentes respectivamente en el 50%, 36,36% y 20,45% de los casos.Número de lesiones (%)Evolución del estado de la piel perilesional en el transcurso de 4 semanas de tratamiento.604020D0S1S2S3S40EdemaEczemaLesiones de rascadoLos resultados medios de superfi cie se reducían en un 44%, 56,5% y 58% respectivamente parael edema, el eczema y las lesiones de rascado.Por último, los resultados de severidad durante las 4 semanas pasaban de 1,9 ± 0,5 a 1,4 ± 0,5para el edema y de 1,6 ± 0,5 a 1,0 ± 0,0 para el eczema y las lesiones de rascado, con reduccionesmedias del 26% para el edema y del 37% para el eczema y las lesiones de rascado.Evolución del estado general de la piel perilesionalLos investigadores evaluaron el estado general de la PPL a cada visita semanal y consideraron queun 87,8% de las PPL de las úlceras tratadas con Corpitol ® Emulsión mejoraron o sanaron despuésde las 4 semanas de tratamiento.32

®CorpitolEmulsión10061 %(25)87,8 % de lasPPL curadas o mejoradas5026,8 %(11)7,3 %(3)4,9 %(2)0CuraciónMejoraEstabilizaciónAgravamiento1 dato ausente al fi n del tratamiento, debido a una salida prematura del estudio(ver el capítulo tolerancia)Tolerancia del tratamiento3 de las 44 heridas tratadas presentaron una dermatitis, dos de las cuales condujeron a una salidaprematura del estudio. Estos pacientes presentaban en sus antecedentes múltiples alergias adiferentes compuestos (como concentrados de plantas, perfume...).Aceptabilidad del productoLa aplicación se juzgó “fácil” o “muy fácil” en el 45,5% y el 49,3% de los casos respectivamente,con un 94,8% de los casos.Evaluaciónclínica de la eficaciaLa facilidad de penetración de Corpitol ® Emulsión se evaluó “rápida” o “muy rápida” en un 75,1%de los casos (46,2% y 28,9% respectivamente de los casos).Finalmente, la maceración se juzgó ausente en un 74% de los casos, mínima en un 12,8% de loscasos y moderada en un 11,5%.Facilidad de aplicación (%)n= 804Facilidad de penetración (%)n= 788Maceración (%)n= 815Muy fácilFácilDifícilMuy difícilMuy rápidaRápidaLentaMuy LentaAusenteMínimaModeradaImportante49,3 %45,5 %3,9 %1,4 %28,9 %46,2 %23,2 %1,6 %74,0 %12,8 %11,5 %1,7 %33

4. EVALUACIÓN CLÍNICA DE LA EFICACIA DE CORPITOL ® EMULSIÓNEvolución de la herida bajo Urgotul ®Sobre un total de 38 heridas que se benefi ciaron de datos planimétricos, 19 heridas curaron altérmino de las 4 semanas de tratamiento y 13 úlceras mejoraron clínicamente. Tres úlceras permanecieronestables. Ninguna empeoró.Los resultados observados sobre el lecho de la herida son coherentes con los observados durantelos distintos estudios clínicos de evaluación de la efi cacia de Urgotul ® y en el tratamiento de lasúlceras de miembros inferiores de origen venoso o mixto.Detención del tratamiento antes de la semana 4(aparte por cicatrización de las heridas)Tres pacientes no se incluyeron en la evaluación a las 4 semanas de tratamiento previstas en elprotocolo, a causa de razones diferentes a las de la cicatrización de las heridas.Razones para la exclusión de la evaluación del EstudioEfecto indeseable local 2Otro* 1Total 3* Paciente que abandonó 5 días después de su inclusióna causa del fallecimiento del cónyuge4.5 CONCLUSIONESEstudio ClínicoEste estudio clínico, realizado en España en 4 hospitales y centros de salud, tuvo por objetivo evaluarla efi cacia de Corpitol ® Emulsión en el tratamiento del eritema y la hiperqueratosis perilesionalde las úlceras de pierna de origen venoso o mixto de predominio venoso.CorpusLa evolución de la piel perilesional según otros criterios tales como el eczema,las lesiones de rascado y del edema, se evaluó también, así como la toleranciay aceptabilidad de Corpitol® Emulsión.Se reclutaron 29 pacientes, con un total de 44 heridas, sobre un períodode 6 meses.Cada herida, tratada durante un máximo de 4 semanas, fue objeto deuna evaluación semanal (clínica, planimétrica y fotográfi ca) por los in-34

®CorpitolEmulsiónvestigadores, así como de una documentación de cada cura por el equipo que se ocupaba delos cuidados realizados entre dos evaluaciones semanales. El principal criterio de evaluación delestado de la piel perilesional era la reducción de los eritemas e hiperqueratosis perilesionalessistemáticamente presentes en las visitas de inclusión.Al término de las 4 semanas de tratamiento con Corpitol ® Emulsión, los resultados de desapariciónde los eritemas e hiperqueratosis eran respectivamente del 40,50% y del 50,0%; los resultados dereducción de superfi cie eran respectivamente del -26,5% y -48,4%; y fi nalmente los resultadosde reducción de severidad eran del -25% para estas dos lesiones.Además, Corpitol ® Emulsión participó efi cazmente en la mejoría de los otros signos locales de lapiel perilesional alterada como el edema, el eczema y las lesiones de rascado.En efecto, durante las 4 semanas, los investigadores consideraron que la piel perilesional se curabaen un 26,8% de los casos, mejoraba signifi cativamente en un 61% de los casos y se estabilizabaen un 7,3% de los casos, por tanto, un 87,8% de las PPL tratadas mejoraban o curaban.Por otra parte, la evaluación de la tolerancia local de Corpitol ® Emulsión se juzgó buena, dadoque se constataron sólo 3 acontecimientos indeseables locales probables (entre los cuales 2 condujerona la detención defi nitiva del tratamiento). Estos pacientes ya presentaban a la inclusiónantecedentes alérgicos conocidos a distintos compuestos. La aceptabilidad de este producto fueevaluada tanto por el personal cuidador como por los pacientes: los investigadores consideraronuna gran facilidad de aplicación (“fácil” o “muy fácil”) en un 94,8% de los casos; asimismo lafacilidad de penetración se juzgó “rápida” o “muy rápida” en el 75,1% de los casos.Evaluaciónclínica de la eficaciaEn conclusión, el análisis de los resultados de este estudio clínico concluye en la efi cacia deCorpitol ® Emulsión, así como en su buena tolerancia y su buena aceptabilidad que lo convierte enun producto adaptado al tratamiento de las PPL de las úlceras de miembros inferiores de origenvenoso o mixto de predominio venoso.35

Corpitol®EmulsiónResumende las característicasdel producto (RCP)Dossier de Producto

5. RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICASDEL PRODUCTO (RCP)®CorpitolEmulsiónComposición:• Corpitolinol 60: glicéridos hiperoxigenados de ácidos grasos esencialesde origen vegetal, incluidos ácido linoleico, ácido palmítico,ácido esteárico, ácido linolénico, fi tosteroles.• Acetato de tocoferol (vitamina E).• Perfume anís.• Excipientes, incluidos conservantes: propilparaben, metilparabensódico, fenoxietanol.Presentación:• Frasco anticontaminación (airless)dosifi cador de 100 ml.Características(RCP)Propiedades:• Mejora el estado cutáneo de la insufi ciencia venosa, principal responsabledel retraso de la cicatrización y las recidivas de las úlceras vasculares.• Estimula la restauración de las células epidérmicas.• Mantiene el nivel de oxigenación de los tejidos en condición de isquemia.39

5. RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO (RCP)Indicaciones:• Desórdenes trófi cos cutáneos de origen vascular.• Piel perilesional de las úlceras de pierna de origen venoso: eritema e hiperqueratosis.• Zonas de riesgos de úlceras (dermatitis ocre, pieles eczematosas, pieles postulcerosas…).• Pieles secas y desvitalizadas de personas mayores, como la sequedad, el enrojecimientoy el debilitamiento de las pieles que sufren de hipovascularización.• Prevención de las hiperqueratosis y microfi suras del pie diabético.Dermatitis ocreHiperqueratosisPiel perilesionalalteradaPiel eczematizadaMicrofi surasConsejos de utilización:• Aplicar la cantidad necesaria sobre la piel roja (infl amación), seca o con riesgo de úlcera.• Renovar la aplicación 2 a 3 veces al día.• Extender y masajear delicadamente con el fin de permitir la penetración de las micropartículasde Corpitolinol 60.• Corpitol ® Emulsión puede ser aplicado en asociación con los sistemas de contención.• Duración de conservación: 3 años.• Conservar a temperatura ambiente (25ºC).Estatuto reglamentario:• Producto sanitario marcado Clase I.40

®CorpitolEmulsiónGAMA CORPITOLINOL 60Recordatorio de gamaDossier 41 de Producto

6. RECORDATORIO DE GAMA®CorpitolEmulsiónPREVENCIÓN DE LAS ÚLCERAS POR PRESIÓN:Corpitol ® 20 mlCN: 232876.1Corpitol ® 50 mlCN: 376418.6TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS CUTÁNEOSDE ORIGEN VASCULAR:Corpitol ® Emulsión 100 mlCN: 198137.0GamaCORPITOLINOL 6043

Dossier de ProductoBIBLIOGRAFÍA

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