Leucemia y linfoma infantil - The Leukemia & Lymphoma Society

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETOperador:Lauren Berger:Buenas tardes. Bienvenidos a “Leucemia y linfoma infantil: actualizaciónsobre tratamiento y cuidado de seguimiento”, un programa gratuito deeducación por teléfono e Internet. Me complace presentar a lamoderadora, Sra. Lauren Berger. Gracias, Sra. Berger. Puede comenzar.Gracias y buenas tardes. En nombre de Leukemia & Lymphoma Society(La Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma, LLS por sussiglas en inglés), les agradecemos que hayan decidido pasar esta horacon nosotros. Les damos la bienvenida a “Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimiento”, con la Dra.Sima Jeha. Le agradecemos a la doctora que comparta con nosotros suexperiencia y su tiempo, y también su dedicación ayudando a las familiasafectadas por el cáncer.Ustedes recibieron por correo electrónico o por carta información sobre elprograma de hoy con los temas a tratar, la biografía de la presentadora yel formulario de pedidos de publicaciones de la Sociedad de Luchacontra la Leucemia y el Linfoma. Si no han leído el material todavía, losanimamos a que lo hagan. También encontrarán una hoja para que nosayuden a evaluar el programa de hoy. El personal de enfermería y lostrabajadores sociales pueden recibir crédito por una hora de educacióncontinua.Después de la presentación de la doctora Jeha, aceptaremos preguntasdel público por teléfono y por Internet. Hoy tenemos más de 1100personas inscritas en nuestro programa en los Estados Unidos, y variosparticipantes internacionales en Canadá, Australia, el Reino Unido,México, Venezuela, Arabia Saudita y Dinamarca. Bienvenidos.Si no alcanzamos a llegar a sus preguntas hoy, pueden llamar al Centrode Recursos Informativos de la Sociedad de Lucha contra la Leucemia yel Linfoma, a su teléfono gratuito 1-800-955-4572. Este número figuraen las hojas del paquete, y en este teléfono podrán comunicarse con unoncólogo que puede contestar preguntas, ayudarles a obtenerinformación y solicitar publicaciones gratuitas específicas para suscircunstancias. El horario del Centro de Recursos Informativos es delunes a viernes de 9 de la mañana a 9 de la noche, hora del Este.Estamos grabando el programa de hoy y vamos a poner la transcripciónen el sitio web de la Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfomadentro de unas semanas. Esto les dará la oportunidad de leer o volver aescuchar el programa de hoy, especialmente para repasar términos otratamientos.Antes de la presentación de la doctora Jeha, quiero que conozcan a JohnWalter, Presidente y Director Ejecutivo de la Sociedad de Lucha contra la1

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETLauren Berger:John Walter:Leucemia y el Linfoma, quien les dará la bienvenida y dirá algunaspalabras. John, gracias por venir.Gracias, Lauren. Quiero darles la bienvenida a todos los padres ymadres, pacientes, personas que cuidan al paciente y profesionales de lasalud que están escuchando el programa. Tenemos la fortuna de tenercon nosotros a la Dra. Sima Jeha. La doctora Jeha es experta enleucemia y linfoma infantil y ha dedicado su carrera a mejorar la vida delos enfermos con cáncer infantil y sus familias. Le agradecemos el apoyoque le da a la misión de la Sociedad de Lucha contra la Leucemia y elLinfoma a través de la investigación y su trabajo diario con los niños ysus familias. Quiero darle las gracias a la doctora Jeha por sacar eltiempo para ayudar a explicar un poco más la leucemia y el linfomainfantil y el cuidado de seguimiento.La Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma tiene elcompromiso de proporcionar la información más actualizada sobre loscánceres de la sangre. Sabemos que es importante mantenerse al díapara que junto con el equipo de atención médica, ustedes determinencuáles son las mejores opciones para alcanzar los mejores resultados.Nuestra visión es que algún día, la gran mayoría de los enfermos concáncer de la sangre serán curados o podrán manejar la enfermedad ytener una buena calidad de vida. Desde su fundación en 1949, LaSociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma ha invertido más de$680 millones de dólares en la investigación específica de cáncer de lasangre. Seguiremos invirtiendo en la investigación de remedios,programas y servicios para mejorar la calidad de vida de los enfermos ysus familiares. Esperemos que esta teleconferencia les sea útil en elcamino hacia adelante. Gracias; le devuelvo el programa a Lauren.Lauren Berger:Doctora Jeha:Muchas gracias, John. Ahora tengo el placer de presentar a la doctoraJeha. La doctora Jeha es la Directora de Terapias en Desarrollo de laDivisión de Leucemia y Linfoma de St. Jude Children’s Research Hospitalde Memphis, Tennessee. La biografía completa de la doctora Jeha estáen el paquete que ustedes recibieron, y los animo a que la lean. DoctoraJeha, muchísimas gracias por estar con nosotros; le entrego a usted elprograma.Lauren, gracias por su amable presentación. Buenos días, o buenastardes, según de dónde llamen. Quiero agradecerle a la Sociedad deLucha contra la Leucemia y el Linfoma por la oportunidad de compartiresta hora con ustedes; también quiero agradecerles que me hayanenviado algunas de sus preguntas; en ellas me basaré para guiar micharla. Al final de la charla habrá un período para más preguntas.2

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:Mi presentación tiene varias partes. Primero voy a mencionar las causasde la leucemia y el linfoma, luego voy a hablar sobre el diagnóstico, ydespués sobre el tratamiento. Por último voy a hablar sobre los efectossecundarios del tratamiento. Esto incluye los efectos agudos o de cortoplazo, que ocurren durante el tratamiento, y los efectos a largo plazo quese detectan después de terminar el tratamiento.Una de las preguntas más frecuentes que los padres y madres se hacencuando conocen el diagnóstico de leucemia o linfoma —o de cualquierotro cáncer, en realidad— es si es heredado o si hay algo que hubieranpodido prever o prevenir. Las investigaciones muestran que lasanomalías genéticas tienen un papel en la aparición del cáncer,incluyendo leucemia y linfoma. Las anomalías genéticas son comunes enla leucemia y el linfoma y funcionan como firmas de identificación paraayudar en el diagnóstico y tratamiento de estas enfermedades. Lasinvestigaciones en curso sobre el genoma humano irán revelando másfirmas, y esto tal vez nos dé más información sobre la causa y la biologíade la leucemia y el linfoma y nos ayude a encontrar nuevos tratamientos.Toda esta información es muy útil y demuestra que la genética juega unpapel en las causas del cáncer.La mayoría de ustedes saben que las anomalías cromosómicasconstitucionales se asocian con un mayor riesgo de leucemia y linfoma.Por ejemplo, los niños con síndrome de Down o anemia de Fanconitienen una mayor incidencia de leucemia. Además, hay casos pocofrecuentes de ocurrencias múltiples de leucemia en familias entregemelos idénticos, si uno de ellos tiene leucemia, el riesgo del otro esmás alto que para el resto de la población, especialmente si la leucemiaaparece en los primeros seis años de vida. Sin embargo, las alteracionesgenéticas no necesariamente significan que la enfermedad eshereditaria, ni que si un niño tiene cáncer, sus familiares, incluyendo sushijos, tendrán cáncer en el futuro. Estas asociaciones no están aún biendefinidas y no es necesario causar ansiedad en aquellos que están vivosy preocuparlos sobre casarse, tener hijos, etc.Por ejemplo, ciertas anomalías genéticas que se detectan en pruebas desangre del recién nacido: algunos niños con esta anomalía tendránleucemia y otros con la misma anomalía, no. La pregunta es: “¿Hayriesgos inducidos por factores del medio ambiente?” ¿Es posible quehaya una predisposición que los factores ambientales acentúan? Losfactores ambientales pueden ser cualquier cosa desde reaccionesinmunológicas hasta infecciones o exposición a sustancias carcinógenas,sea un pesticida o un fármaco usado en quimioterapia.En resumen, existe una relación entre la predisposición genética y losfactores ambientales. Actualmente hay muchas investigaciones para3

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:tratar no sólo de entender bien estas asociaciones sino también paraprevenir la leucemia o detectarla antes. Sin embargo, hasta la fecha nohay pruebas de que los padres u otros familiares puedan hacer nadapara predecir o prevenir la aparición de leucemia o linfoma en sus hijos.¿Cómo se llega al diagnóstico? A muchas familias les preocupa eldiagnóstico porque la leucemia es un imitador. La leucemia es una célulaen la médula ósea, que es donde se producen las células sanguíneas. Lamédula ósea es muy activa porque los glóbulos rojos se renuevan todoslos días. Debido a la división tan rápida, si una célula con una anomalía opérdida de control sigue dividiéndose descontroladamente, ocupará todala médula ósea normal. Luego, los glóbulos rojos que dan energía, losglóbulos blancos que protegen contra infecciones y las plaquetas queprevienen las hemorragias, todas estas células disminuyen y sonremplazadas por las células leucémicas anormales. Esto causa diversasmanifestaciones, que pueden ir desde fatiga o palidez debido al bajonivel de glóbulos rojos, sangrado y moretones por la falta de plaquetas, ofiebre porque los glóbulos blancos están bajos y tal vez haya infecciones.Algunos niños tienen aumento en el número y/o el tamaño de losganglios linfáticos y fiebre. En algunos casos visitan al pediatra con unareceta para antibióticos que les dieron, al no ver mejoría, se refiere alenfermo al centro de cáncer y la familia se disgusta porque el diagnósticotardó una o dos semanas. Pero esto no es inusual, ya que en la mayoríade los casos la fiebre baja o los ganglios agrandados resultan ser unainfección común, y rara vez significan leucemia. Una demora de una odos semanas es normal. No se considera un error de diagnóstico y noafecta el resultado a largo plazo. Digo esto para aliviar la ansiedad quealgunas familias sienten al pensar que no han prestado atención a lossíntomas. En realidad, los síntomas a menudo son difíciles de interpretar,incluso para los médicos.Lo principal, especialmente para los pediatras o personal de enfermeríaque están escuchando este programa, es no actuar impulsivamenterecetando medicamentos como prednisona u otros esteroides que seutilizan en el tratamiento de la leucemia y que pueden inducir la remisión.A veces se recetan esteroides por el diagnóstico de artritis reumatoidejuvenil que se hace porque el niño tiene dolor de huesos; los síntomas sealivian porque los esteroides son buenos tanto para la artritis reumatoidecomo para la leucemia. Pero cuando es leucemia, los síntomas vuelven,y es más difícil tratar una leucemia que ha sido tratada con esteroidesporque se considera una recaída.Un breve retraso en el diagnóstico no afecta los resultados. Lo que síafecta los resultados es que el niño esté enfermo o tenga cantidadesaltas de células que pasan inadvertidas, o hacer un diagnósticoequivocado e iniciar tratamiento con esteroides.4

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:El diagnóstico es algo muy traumático para la familia porque la mayorparte del tiempo, como mencioné, la enfermedad imita una infección, ylos padres esperan ir al médico y volver a casa y hacerse cargo de losotros hijos y otros problemas de la familia. Cuando llega el diagnóstico deleucemia, le cambia la vida no sólo al niño, sino también a los familiares ylos hermanos. Es un cambio repentino que viene con muchísimainformación, un nuevo vocabulario y una nueva vida para los próximosmeses en el caso de linfoma y leucemia mielógena aguda (AML por sussiglas en inglés). En el caso de leucemia linfocítica aguda (ALL por sussiglas en inglés), puede durar hasta tres años. En el caso de un linfomano Hodgkin, el proceso también puede ser largo.Es un cambio repentino que tomará aproximadamente un año de la vidade la familia. Es muy importante tener recursos y es bueno contar con laSociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma y otros recursos porel estilo que ayudan a las familias cuando lo necesiten. Lo másimportante es hacerles todas sus preguntas al personal médico y deenfermería. Ustedes tienen el derecho de saber qué sucede y conocer laterminología y el tratamiento que se va a dar.Para la AML, el tratamiento es quimioterapia intensiva que se da encuatro o cinco ciclos en protocolos que pueden variar. No se hademostrado si es mejor dar cuatro o cinco ciclos. En algunos protocolossólo se dan cuatro, y eso puede ser suficiente, pero en la mayoría de losprotocolos, damos cinco ciclos. El tratamiento termina en unos seismeses, pero durante esos seis meses, los niños están en el hospital lamayor parte del tiempo o tienen muy bajas cantidades de células.Para el linfoma de Hodgkin el tratamiento es principalmente ambulatorio,y depende del estadio del linfoma. Puede consistir en quimioterapiaambulatoria con o sin radioterapia. La mayoría de los linfomas noHodgkin son similares a la ALL. Es un espectro de enfermedades concasi el mismo tipo de células, y a veces no es claro si se trata de unaverdadera ALL o de un linfoma, especialmente las leucemias de células Ty los linfomas no Hodgkin, que son bastante parecidos y requieren untratamiento similar.El linfoma de Burkitt o linfoma de células B maduras es distinto porquerequiere un tratamiento muy intensivo de corta duración similar al de laAML que mencioné antes.Para la leucemia más común de la infancia, la leucemia linfoblásticaaguda o ALL y los linfomas no Hodgkin, el tratamiento es más largo. Parala ALL, el tratamiento dura tres años.5

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:La otra opción, por supuesto, es no inscribir al niño en ningún protocolo.Recuerden las opciones: está el protocolo, y en el protocolo están laspartes estándar y las pruebas de investigación opcionales. Si el pacientese inscribe, puede recibir el tratamiento estándar con o sin las pruebasopcionales. Si no quieren recibir el tratamiento estándar en el protocolo,deben preguntarle al médico: “¿Qué otra opción hay?” La mayoría de lasveces, la opción es el grupo estándar del protocolo. Por ejemplo, en St.Jude, si un paciente no quiere inscribirse en un protocolo por cualquierrazón, le ofrecemos el tratamiento estándar del protocolo, ya que este esel mejor tratamiento que conocemos. Éticamente, no podemos ofrecernada menos que el mejor tratamiento para el paciente.La desventaja de no estar en un protocolo es que su seguimiento no va ala par con el seguimiento del grupo y podría haber efectos secundariosque no se notan porque no se recogen de la misma forma que en elprotocolo oficial. Los protocolos tienen la intención de protegerlos austedes. No deben temerles, pero deben entenderlos.Cuando la familia enfrenta el diagnóstico, es difícil determinar qué esexperimental y qué no. El consentimiento se debe hacer lentamente, ylos padres deben tener tiempo para pensar. En St. Jude, los padresfirman dos consentimientos. El primero es para la inducción, que esclaramente la terapia estándar. Al final de la inducción, tenemos otroconsentimiento para la aleatoriedad opcional y la continuación. Paraentonces, la familia tiene más información sobre la leucemia, eldiagnóstico y la terminología y puede tomar una decisión informada conmenos estrés y menos temor que al comienzo.Una vez terminado el tratamiento después de tres años, generalmentehacemos una punción lumbar y un examen de médula ósea paracerciorarnos de que no hay más leucemia antes de parar el tratamiento.Luego celebramos y suspendemos la quimioterapia.La forma de hacer el seguimiento depende del centro y del grupo. Engeneral, el seguimiento se hace unas tres o cuatro veces al año el primeraño de tratamiento. Para la historia de los conteos - esta es una buenaprueba - no es necesario hacer el examen de médula ósea. En elpasado, hacíamos un examen de médula ósea después de terminar eltratamiento, pero ahora tendemos a no hacerlo. El segundo año, dosveces al año es suficiente, y después, los seguimientos son una vez alaño. En St. Jude siempre damos seguimiento al paciente hasta que sehace adulto. Ahora hay una tendencia a nivel nacional de darseguimiento anual de por vida.8

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:La razón es que sabemos que la mayoría de los niños con ALL securarán, y queremos asegurarnos de que llegarán a la edad adulta. De lamisma forma en que seguimos los efectos secundarios mientras estabanen el protocolo y recibiendo tratamiento, queremos asegurarnos de queno ocurran efectos secundarios después de terminar el protocolo, seanefectos cardiacos o incluso psicológicos. Podría haber discriminación encuanto a seguro médico o en el empleo, y queremos mantenernos altanto de eso. Así que ahora a nivel nacional se continúa dandoseguimiento a los pacientes. Por supuesto, esto es opcional, pero creoque este programa es bien recibido y la mayoría de nuestros pacientesreciben seguimiento de por vida. Tenemos para ellos actividades anualesllamadas St. Jude Life, y les seguimos dando seguimiento paracerciorarnos de que tienen una vida productiva y saludable.Como dije antes, la mayoría de los tratamientos consisten enmedicamentos descubiertos hace más de 30 años; sin embargo, estosson tiempos fascinantes. En primer lugar, tenemos la tecnología, desdegenómica hasta citometría de flujo, que nos ayuda a realmente entenderla biología de la leucemia mucho mejor que antes. Y tenemosmarcadores, como mencioné antes, que nos permiten dirigir eltratamiento de forma más precisa ya sea con inmunoterapia o terapiamolecular, además de quimioterapia. Por ejemplo, ahora tenemosrituximab, un anticuerpo monoclonal usado para el linfoma de células Bmaduras junto con quimioterapia. Lo bueno del rituximab (lainmunoterapia) y la quimioterapia es que tienen distintos mecanismos deacción y distintas toxicidades. Al combinarlos, obtenemos el efectoaditivo sin aumentar mucho la toxicidad, porque las toxicidades sondiferentes. No se coinciden.Hay investigaciones en curso para descubrir o crear más anticuerposmonoclonales que no sean contra CD20. Hay algunos contra CD19,CD22, etc., todos los cuales son marcadores en la célula leucémica. Seestán manipulando los sitios donde estos anticuerpos monoclonales seunen a agentes citotóxicos o sustancias que aumentan la destrucción decélulas. Todos estos anticuerpos están en fases tempranas deinvestigación, y espero que la mayoría de sus hijos no los necesiten, yaque para poder desarrollar nuevas sustancias, primero se deben usar enleucemia recurrente, y luego, si son seguras y eficaces, pasan a sertratamiento de primera línea.Además de la inmunoterapia que mencioné, está la terapia celular; talvez hayan oído hablar de las células citolíticas naturales. Las célulascitolíticas naturales son parte del sistema inmunológico, y se hademostrado que tienen un papel importante para mantener el cáncer enremisión. Existen ahora formas de tratar a los pacientes con célulascitolíticas naturales. La pregunta que queda ahora, ya que estos son9

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:abordajes experimentales, es cuánto mejora la célula citolítica natural elarmamento contra la leucemia. La inmunoterapia y la terapia celularaprovechan el rol del sistema enológico frente a la leucemia.Y además tenemos blancos moleculares. Una de las historias másexitosas de los blancos moleculares en el tratamiento de la leucemia esla de los inhibidores de la tirosina quinasa, primero imatinib y ahoradasatinib. Y hay varios otros que se están desarrollando. Imatinib, oGleevec, se dirige al gen BCR-ABL, causado por la traslocación delcromosoma Filadelfia, que no es muy común en la leucemia infantil, peroconfiere un mal pronóstico. Ahora se está combinando el inhibidor de latirosina quinasa - imatinib o dasatinib - con quimioterapia decombinación. Tienen un efecto aditivo porque se dirigen a distintosblancos en la célula. Tienen distintos mecanismos de acción y distintastoxicidades.Ya hay muchas publicaciones sobre la leucemia con cromosomaFiladelfia positivo tanto en adultos como en niños que demuestran quedesde que se añaden estos inhibidores de la tirosina quinasa —losagentes de blanco molecular— a la quimioterapia de combinación, la ALLcon cromosoma Filadelfia positivo ha mejorado significativamente.Estamos llegando al punto en que esto podría cambiar nuestras ideassobre el trasplante, y podríamos realizar menos trasplantes que antes.Esto me trae al tema de los trasplantes: “¿Cuándo hacemos trasplantes,y por qué a veces no los hacemos?” Este es un tema muy amplio. Enresumen, hacemos trasplantes principalmente cuando el paciente tienerecaídas a repetición, ya que una vez que reincidan en el protocoloactual, especialmente si es una recaída temprana o durante eltratamiento, la probabilidad de que se curen y se mantengan en remisióna largo plazo es baja. En esos casos ofrecemos trasplante.El trasplante se ofrece en la primera recaída únicamente a los pacientesde muy alto riesgo, que constituyen menos del 5% de todos los enfermosrecién diagnosticados con ALL. La pregunta es: “¿Cómo se identificanestos pacientes?” Hay muchas formas de identificarlos porque haymuchos factores, como por ejemplo la cantidad de glóbulos blancos, laedad, a veces la ubicación y un mal pronóstico de la leucemia. Uno delos factores que ha ayudado mucho en los últimos años a determinar elriesgo y personalizar el tratamiento es la evaluación de enfermedadresidual mínima. Enfermedad residual mínima (MRD por sus siglas eninglés) significa medir por citometría de flujo o por PCR o técnicasmoleculares la cantidad de células leucémicas que no se ven cuando lamédula ósea se examina en el microscopio.10

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDra. Jeha:A veces hay confusión en la familia acerca de la MRD porque cuandocomenzamos a utilizar esta determinación (como mencioné antes, en laspartes opcionales o de investigación de los protocolos) la teoría era quedebido a que hay tantos factores de pronóstico (edad, citogenética,respuesta), decidimos que medir la respuesta al tratamiento esprobablemente la mejor forma de evaluar todos esos factores juntos.Porque, finalmente, lo que se desea es una buena respuesta altratamiento. La hipótesis era que los niños que eliminaban la leucemiarápido, en quienes no es posible detectar enfermedad residual mínimadurante la inducción, serían más sensibles a la quimioterapia y tendríanun mejor pronóstico. Cuando se comenzó a investigar la MRD, se hacíapara demostrar la teoría, así que no sabíamos si esto era cierto. Muchosprotocolos estaban recogiendo datos pero no los usaban para actuar.Pero ahora, cada vez más instituciones están actuando de acuerdo conestos datos. St. Jude lo hace y también COG y Dana Farber, porquehemos documentado que MRD es útil para orientar el tratamiento.Para los niños que se vuelven MRD negativos temprano - lo que significaque ya no tienen leucemia, ni siquiera por análisis de MRD, que es muysensible - el pronóstico es muy bueno y no es necesario darles untratamiento muy agresivo. De esta forma evitamos los efectossecundarios innecesarios porque sabemos que responderán bien; porotro lado, los pacientes con niveles altos de MRD deben ponerse en elgrupo que recibe una terapia más intensiva.En pacientes recién diagnosticados, el análisis de MRD en St. Jude ycreo que en COG también, es muy útil para decidir qué pacientes debenrecibir un trasplante en la primera remisión. Si un paciente no se vuelveMRD negativo en un momento o a un nivel que determinemos es seguropara prevenir una recaída, conversamos con la familia sobre laposibilidad de un trasplante en la primera remisión.Como dije antes, el análisis de MRD ayuda a reducir la intensidad de laterapia. Volviendo al cromosoma Filadelfia: ahora que damos el inhibidorde la tirosina quinasa junto con quimioterapia en niños con una respuestarápida y que son MRD negativos, evitamos el trasplante en la primeraremisión aunque el paciente tenga el cromosoma Filadelfia,especialmente si no tienen un hermano donante compatible. Esto es, enpocas palabras, lo que hacen la mayoría de los protocolos actualmente.Además de las nuevas terapias que mencioné —inmunoterapia y terapiamolecular— hay dos nuevos fármacos recientemente aprobados para laleucemia. La clofarabina, un nuevo análogo de nucleósido, pertenece a lafamilia de la citarabina. Otro análogo de nucleósido es la nelarabina. Laclofarabina tiene actividad contra la ALL y está aprobada para recaídas11

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:de ALL en la infancia. También se usa para la AML de adultos de formaexperimental.La nelarabina fue aprobada para recaída de linfoma de células T; tantoclofarabina como nelarabina se están comenzando a usar en algunosprotocolos, no sólo para recaídas de leucemia, sino también comotratamiento de primera línea para leucemia de alto riesgo. Aquí es dondela determinación del riesgo es muy importante, porque se pueden usarestas nuevas terapias para niños con alto riesgo de recaída, dado que esimportantísimo evitar la recaída. Los niños con riesgo estándar nonecesitan tratamientos experimentales.¿Cuáles son los peligros de los tratamientos? Voy a hablar brevementesobre esto y dejar tiempo para preguntas; de esta forma contestaré laspreguntas sobre toxicidad que a ustedes les interesa.Básicamente, hay una toxicidad de fase aguda, y las más importantes ytemidas son las infecciones. Las infecciones oportunistas ocurren enpacientes inmunocomprometidos; si el paciente tiene una infeccióncuando su cantidad de glóbulos blancos es cero, no tienen sistemainmunológico en absoluto. Cualquier fiebre o deterioro de la condiciónclínica merece atención inmediata y el inicio sin demora de antibióticos,ya que el paciente podría sufrir un shock séptico en menos de una hora.Esta es la razón por la que les recomendamos a todos los pacientes enfase de inducción o de terapia intensiva que estén en un lugar a menosde una hora de camino de un excelente centro médico, y que llamen si elpaciente tiene fiebre, aun antes de ir al hospital. Si un paciente cercano auna clínica llama a St. Jude, sacamos el expediente y tenemos losantibióticos listos; apenas el paciente llega se toman muestras paracultivos, y los antibióticos se inician de inmediato.Hay que recordar que los pacientes no mueren únicamente de leucemia:pueden morir por la toxicidad también. Prevenir las infecciones y tratarlastemprano es la mejor forma de prevenir la muerte durante la remisión,que es un golpe muy duro. Los padres y el resto de la familia tienen elimportante papel de identificar cambios en la condición clínica del niño ydar aviso inmediatamente.No voy a hablar sobre el lavado de las manos y todo eso porque estoysegura de que ya conocen las recomendaciones para prevenir lasinfecciones.Otros efectos secundarios de la quimioterapia son los neurológicos. EnSt. Jude no usamos la radiación craneana como medida preventiva. Lausamos únicamente para pacientes con recaída en el sistema nervioso12

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:central. No la usamos como tratamiento de primera línea porquetratamos de reducir al mínimo el efecto de la radiación. Ahora bien, hayque recordar que la terapia intratecal y el metotrexato a altas dosistambién pueden producir toxicidad neurológica o en el sistema nerviosocentral. El efecto de estas sustancias varía; algunos pacientes sufrenconvulsiones durante el tratamiento. Si ocurre esto, es necesario darmedicamentos anticonvulsionantes que no interfieran con laquimioterapia. Tenemos algunos buenos medicamentos que nointeractúan con la quimioterapia.Muy rara vez las secuelas neurológicas son más graves, como debilidado parálisis, y a veces el efecto desaparece y a veces no. Pero estoscasos son muy poco comunes y pueden ocurrir también por laquimioterapia o la punción lumbar. El investigador debe vigilar estosefectos.La mayoría de las veces, si hay toxicidad neurológica, es de bajo grado;hay varios estudios en curso en distintos protocolos. Por ejemplo, en St.Jude estudiamos el desempeño cognitivo, como la memoria y la funciónmotora fina. Estamos tratando de identificar cambios sutiles y ver si conalguna modificación o interferencia los podemos prevenir. En la mayoríade los casos, los niños con el tratamiento estándar para ALL tienen unavida normal, y aunque las pruebas muestren un ligero déficit neurológico,no es suficientemente grave como para interferir en la vida cotidiana. Sinembargo, si ustedes creen que su hijo tiene problemas de atención, dememoria o de conducta en la escuela, deben consultar con un médico.En el tratamiento actual de la ALL tenemos cuidado de no exceder ladosis acumulada de antraciclina. La toxicidad cardiaca es muy pocofrecuente y la monitoreamos. Tenemos mucho cuidado, pero no escomún, y la prevenimos al no exceder la dosis acumulada segura.En cuanto a los huesos, todavía tenemos trabajo que hacer en ciertosubtipo de pacientes. La leucemia es una enfermedad de la médulaósea; por definición, entonces, los pacientes pueden tener ciertasdeficiencias de densidad ósea ya existentes; la densidad de los huesosya puede estar baja a causa de la leucemia. La densidad baja aún máscon la quimioterapia y los esteroides. Ese es un problema que puedeocurrir en los huesos. Otro problema, que es más grave, es laosteonecrosis (AVN por sus siglas en inglés), que puede causar dolorintenso y en casos graves, requerir una artroplastia de cadera. Laosteonecrosis es muy poco común en niños de menos de 10 años y máscomún en adolescentes. La principal causa son los esteroides; haymuchos estudios que están investigando si se puede diagnosticartemprano y si se puede predecir quién va a sufrir este efecto. Haymuchos estudios sobre cuándo aparece y cómo tratarla.13

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:Sé que les gustaría que les diera muchas respuestas;desafortunadamente, nadie tiene la solución para ese problema. Comoparte de nuestro protocolo hacemos un estudio de resonancia magnética(MRI por sus siglas en inglés) para ver si podemos detectar la AVN, peromuchos centros no lo hacen y prefieren esperar hasta que el pacientetenga síntomas. Aunque detectemos la AVN por resonancia magnética,no es claro cuál es la mejor forma de tratarla. ¿Reducir ladexametasona? ¿Suspenderla? Algunas personas piensan que una vezque aparece la AVN el daño ya está hecho, y suspender o no losesteroides no hacen ninguna diferencia. Nuestra incidencia de AVN essimilar a la de todos los otros protocolos; o sea, algunos centros le danseguimiento a la AVN o la tratan o la manejan de distintas formas. Perotodos vemos la misma incidencia. Repito, es más común entreadolescentes. En unos pocos pacientes es necesario hacer unaartroplastia de cadera; como hay tan pocos casos, es difícil estudiar laenfermedad y comparar los métodos.Pero cuando este problema aparece, es abrumador y frustrante tantopara la familia como para el médico. Todavía hay mucha investigaciónsobre este tema, y tenemos la esperanza de que algún día logremos porlo menos diagnosticar la enfermedad, si no prevenirla, y saber qué hacerdespués de diagnosticarla. La mayoría de las veces causa dolor y mejoracon el tiempo. Otras veces es necesario operar. La intervención puedevariar desde descompresión de las articulaciones para reducir la presión,hasta la artroplastia de cadera.En resumen, esta es una época interesante porque ha habido muchosavances en cuanto a la leucemia y el linfoma en los últimos 50 años. Enlas décadas de los 50 y 60, estas enfermedades eran casi siempremortales; ahora, la mayoría de los niños se curan, y nuestrapreocupación es más sobre los efectos a largo plazo. Todavía tenemosque tratar los efectos secundarios, y aún hay pacientes de alto riesgo quesufren recaídas. Hay muchas investigaciones sobre otros tratamientos,sean nuevas sustancias o nuevos abordajes terapéuticos comoinmunoterapia o terapia molecular, para complementar el tratamientoactual; esperamos que con la ayuda del análisis de enfermedad residualmínima podamos prevenir las recaídas totalmente. Voy a parar aquí paradejar tiempo para las preguntas.Lauren Berger:Operador:Muchísimas gracias, doctora Jeha; le agradecemos que haya contestadomuchas de las preguntas que nos llegaron antes del programa. Pasemosahora a la parte interactiva de la sesión. Operador, por favor déinstrucciones para hacer preguntas.Gracias. Para hacer una pregunta, pulse el asterisco y luego el númerouno en el teclado numérico. Si desea borrar su pregunta, pulse el14

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETOperador:asterisco y luego el número dos. Si está en Internet, haga clic en“Preguntar”, escriba su pregunta y haga clic en “Enviar”. Haremos laspreguntas en el orden en que se reciben.Tengan en cuenta que debido a la limitación de tiempo sólo podemosaceptar una pregunta por persona. Una vez que haya enunciado supregunta, el operador los transferirá de vuelta a la línea de la audiencia.Repito, para hacer una pregunta, presione el asterisco en el tecladonumérico o haga clic en “Preguntar”, escriba su pregunta y haga clic en“Enviar”.Lauren Berger:Operador:Pregunta:Doctora Jeha:Lauren Berger:Doctora Jeha:Gracias. Por favor hagan preguntas generales. Vamos a tomar la primerapregunta por teléfono. Adelante.Gracias. La primera pregunta es de Chiquita, desde Missouri. Haga supregunta. Está al micrófono.Sí, me llamo Chiquita, de Missouri. Mi hijo tiene 18 años. Hace dos añosle hicieron el diagnóstico de linfoma de Hodgkin. El médico no nos diomucha información sobre el linfoma de Hodgkin, y yo quiero saber cuáles la tasa de supervivencia para este tipo de linfoma.La tasa de supervivencia, la tasa de curación, incluso, del linfoma deHodgkin es cerca del 90%. La mayoría de los niños con esta enfermedadtienen muy buenos resultados con quimioterapia y con o sin radioterapia.Los casos refractarios o con recaída son mucho más difíciles y puedenexigir una terapia más intensiva y a veces trasplante.Gracias por su pregunta. La próxima pregunta viene por Internet. Lapregunta es: “Mi hijo tiene ALL pre-B de bajo riesgo y recibe AALL0331.Va a terminar el tratamiento en junio del año que viene. ¿Qué opinausted sobre la biopsia de médula ósea al final del tratamiento para ver sihay enfermedad residual? En la clínica me dijeron que es el médicoquien decide si hacerla o no”.En St. Jude, como dije antes, hacemos una evaluación al final deltratamiento porque la mayoría de los niños tienen una vía, y antes deretirar la vía queremos asegurarnos de tener un último examen demédula ósea antes de suspender el tratamiento. No digo que seaincorrecto no hacerlo, pero en St. Jude nuestra práctica es hacer unapunción lumbar y un examen de médula ósea al final del tratamiento detodos los pacientes.En la médula ósea no hacemos una biopsia sino una succión, y hacemosel análisis de enfermedad residual mínima. Muy, muy rara vez vemoscasos de MRD positiva, y en esos casos mantenemos la vía y le damos15

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:Lauren Berger:Operador:Pregunta:Doctora Jeha:Lauren Berger:Doctora Jeha:seguimiento a la MRD. En la mayoría de los casos, sin embargo, la MRDes negativa y quitamos la vía. No digo que todos deban hacer eso, peroesa es nuestra práctica en St. Jude.Gracias. Vamos a tomar la siguiente pregunta por teléfono. Adelante.Gracias. La siguiente pregunta es de Diane, de New Hampshire. Puedehacer su pregunta. Está al micrófono.Hola. A mi hijo le diagnosticaron ALL pre-B en marzo del 2009. He tenidocuriosidad, porque seis meses antes del tratamiento, cojeaba únicamenteal correr o jugar, cuando estaba de pie mucho tiempo. Lo que quierosaber es si cojear tanto tiempo antes es un signo de que hay unproblema en la médula ósea.Puede ser. No estoy segura sobre el período de 6 meses. En muchoscasos, los chicos tienen una historia de semanas de evolución, y en otroscasos, de meses. En los niños es difícil saber si el dolor de huesos sondolores de crecimiento o que ocurren por correr, o si es parte de laleucemia misma. No quiero decir que cualquier dolor muscular despuésde correr debe alarmar a la familia, pero una de las presentaciones de laleucemia es dolor en los huesos.Gracias por su pregunta. La próxima pregunta viene por Internet. “Mi hijade 8 años tuvo ALL y terminó el tratamiento hace 2 años. Tieneproblemas de memoria y de procesamiento de información que la estánafectando. El oncólogo no cree que estos efectos secundarios sean unproblema y la trata como una niña normal. Necesitamos ayuda. ¿A quétipo de médico debemos acudir y qué puede sugerirnos?”Si puede ir a un neurólogo para que le haga una prueba neurológica opsicológica, esto podría orientarla por lo menos para cuantificar eidentificar los defectos, y determinar si son producto de la quimioterapia ono. A veces esto es difícil de determinar. Igual con la fertilidad: si losniños reciben tratamiento antes de la pubertad, o las niñas tratadas encualquier momento, su fertilidad es dudosa. El único caso en que se sabecon certeza es en muchachos que han llegado a la pubertad y les hacenun conteo de espermatozoides. En la mayoría de los casos es difícilsaber si la infertilidad fue inducida por la quimioterapia o si teníanproblemas de fertilidad desde antes; o puede ser una combinación. Lomismo con los efectos secundarios neurológicos y las enfermedadesneurológicas. Pero puede ser un déficit de atención o algo que es fácil detratar. Le recomiendo que vaya a un neurólogo para que le haganpruebas neurológicas y psicológicas para identificar los problemas.Independientemente de si son causados o no por la quimioterapia, eltratamiento por lo general será el mismo.16

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETLauren Berger:Operador:Pregunta:Doctora Jeha:Gracias. Vamos a tomar la próxima pregunta por teléfono. Adelante.Gracias. La siguiente pregunta es de Mary, de Oregón. Puede hacer supregunta. Está al micrófono.Sí, quisiera preguntar qué piensa de la medicina complementaria yalternativa como ayuda al protocolo estándar para niños prepuberes,específicamente si el masaje ayuda y la integración de toque terapéuticopara niños que puedan tener trauma residual por los tratamientosinvasivos.Varios centros usan hipnosis o algo por el estilo como parte de lo que lesofrecen a las familias, especialmente para niños que van a someterse aprocedimientos; usan hipnosis, imágenes, etc. No estoy en contra de unabordaje alternativo, sea en la forma de suplementos nutricionales o algofísico como masaje, hipnosis, etc. Lo que siempre recomiendo es que loconversen francamente con el médico; yo siempre les pido a mispacientes que hablen sinceramente conmigo sobre este tema.Esto es únicamente para asegurarnos de que el suplemento nutricional ode hierbas no interfiere con la quimioterapia. A veces, estos productospueden agravar los efectos secundarios, y a veces pueden neutralizar orescatar el efecto de la quimioterapia. El leucovorín, por ejemplo, que essimplemente ácido fólico, puede anular el efecto del metotrexato. Unaconversación con el médico evitará usar algo que pueda interactuar conla quimioterapia y alterar el resultado. Igual para el masaje y otras cosas.Por ejemplo, debe asegurarse de que el nivel de plaquetas seaadecuado. Siempre converse con el médico para asegurarse de que elmétodo no es peligroso y de que no hay problemas en agregarlo altratamiento.Lauren Berger:Doctora Jeha:Bueno, la siguiente pregunta viene por Internet. “Tengo la sospecha deque mi hijo tiene AVN u osteonecrosis causada por la dexametasona.¿Es razonable pedir una resonancia magnética? ¿Cuáles son signoscomunes que se ven antes de diagnosticar AVN?”El dolor de las articulaciones es problemático en niños leucémicos. Denuevo, le recomiendo que hable con el médico y que ellos decidan. Nocreo que un miembro de la familia pueda hacer el diagnóstico; muchasveces se necesitan más pruebas porque hay varias causas de dolor dehuesos o muscular en los niños. La dexametasona puede producir dolormuscular, y cuando se retira también puede haber dolormusculoesquelético. La vincristina puede causar dolor y dolorneuropático; el dolor también puede ser a causa de una AVN. Si su hijotiene problemas debe consultar con el médico. El primer paso si sesospecha AVN sería tomar una radiografía simple. La mayoría de las17

Leucemia y linfoma infantil:actualización sobre tratamiento y cuidado de seguimientoSima Jeha, MD4 de mayo de 2010 ● 1:00pm ETDoctora Jeha:Lauren Berger:veces se ve en una radiografía simple. Si se sospecha AVN pero laradiografía no muestra nada, el siguiente paso sería la resonanciamagnetica, si se han descartado otras causas de dolormusculoesquelético.Gracias por su pregunta y las de todos los demás. El Centro de RecursosInformativos estará abierto en la Sociedad de Lucha contra la Leucemia yel Linfoma después de este programa para contestar preguntas que nohayamos respondido durante el programa; con gusto le preguntaremos ala doctora Jeha si su duda no fue contestada. Además, podrán obtenerinformación sobre ensayos clínicos. Como dijo la doctora Jeha, puedenayudarle a buscar información y contestar preguntas. Puedencomunicarse con el Centro de Recursos Informativos al 1800-955-4572.Muchísimas gracias, doctora Jeha. Le agradecemos que haya donado sutiempo, y también por todo el trabajo que usted hace para dar apoyo alas familias afectadas por el cáncer.Esperamos haber contestado muchas de sus preguntas. Recuerden queel Centro de Recursos Informativos está para darle apoyo y contestarpreguntas. Los animo a que llenen el formulario de evaluación. Leemostodas las evaluaciones y sus opiniones realmente nos ayudan a planificarprogramas en el futuro.En nombre de la Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma,doctora Jeha, le damos las gracias por compartir su tiempo con nosotros.Hasta pronto, le deseamos suerte.Operador:Damas y caballeros, con esto termina la conferencia de hoy. Puedencolgar el teléfono. Gracias por su participación.18