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Libro de la jornada - Complexo Hospitalario Universitario de Vigo

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UVI - CHUVII Xornada <strong>de</strong> Investigación Biomédica en <strong>Vigo</strong>Centro Social Caixa Nova - 15 <strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 2008y <strong>de</strong> activar <strong>la</strong>s señales involucradas en <strong>la</strong>s vías regu<strong>la</strong>doras <strong>de</strong> <strong>la</strong> transcripción,dando lugar a <strong>la</strong> activación <strong>de</strong> los genes que codifican diferentes factores <strong>de</strong>virulencia .En staphylococcus existen dos sistemas quórum sensing (SQS). SQS 1 consisteen un autoinductor, <strong>la</strong> proteína activadora RNAIII (RAP) y su diana (TRAP).SQS 2 lo conforman <strong>la</strong>s molécu<strong>la</strong>s codificadas por el operon agr. La bacteria ensu multiplicación secreta RAP, una proteína <strong>de</strong> 33-kDa. Cuando RAP alcanzaun <strong>de</strong>terminado nivel <strong>de</strong> concentración en <strong>la</strong> mitad <strong>de</strong> <strong>la</strong> fase exponencial <strong>de</strong>crecimiento induce <strong>la</strong> fosfori<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> su diana, TRAP. Esta fosfori<strong>la</strong>ción dalugar a <strong>la</strong> síntesis <strong>de</strong> SQS 2, agr se transcribe <strong>de</strong> modo divergente, RNAII yRNAIII. RNAII codifica AgrA, AgrC, AgrD, y AgrB. AgrA es un regu<strong>la</strong>dor <strong>de</strong><strong>la</strong> respuesta y AgrD es un pro péptido que da lugar a un péptido autoinducible(AIP) que es procesado y secretado por AgrB. Cuando agr es activado y AIPsecretado, AIP induce <strong>la</strong> fosofori<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> su receptor AgrC, dando lugar a <strong>la</strong>producción <strong>de</strong> <strong>la</strong> molécu<strong>la</strong> regu<strong>la</strong>dora <strong>de</strong> RNA <strong>de</strong>nominada RNAIII. RNAIIIregu<strong>la</strong> <strong>la</strong> síntesis <strong>de</strong> numerosas toxinas. SQS 1 y SQS 2 interactúan ya que AIPindirectamente limita <strong>la</strong> fosfori<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> TRAP. El equilibrio entre <strong>la</strong> fosfori<strong>la</strong>ción<strong>de</strong> TRAP y AgrC por medio <strong>de</strong> sus respectivos autoinductores, RAP y AIP,regu<strong>la</strong> <strong>la</strong> expresión <strong>de</strong> molécu<strong>la</strong>s involucradas en <strong>la</strong> adhesión y toxinas.Las secuencias <strong>de</strong> los genes codificantes <strong>de</strong> AIP y su receptor AgrC son variables,dando lugar al menos a 4 grupos específicos en S. aureus. AIPs activan susreceptores específicos mientras inhiben <strong>la</strong> activación <strong>de</strong> AgrC en cepas <strong>de</strong> otrosgrupos agr. Esta inhibición es una forma <strong>de</strong> interferencia bacteriana que noresulta en una inhibición <strong>de</strong>l crecimiento sino en un bloqueo <strong>de</strong> los genes <strong>de</strong>virulencia. Este fenómeno se consi<strong>de</strong>ra como una estrategia <strong>de</strong> <strong>la</strong> bacteria paraexcluir otras cepas <strong>de</strong> <strong>la</strong> misma especie <strong>de</strong>l lugar <strong>de</strong> <strong>la</strong> infección o colonización.Recientemente se ha <strong>de</strong>mostrado <strong>la</strong> interferencia in vivo en una pob<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> S.aureus perteneciente a diferentes grupos agr y que el polimorfismo <strong>de</strong> este locuspue<strong>de</strong> ser un factor importante en <strong>la</strong> dinámica <strong>de</strong> <strong>la</strong>s cepas colonizantes .El presente proyecto preten<strong>de</strong> profundizar en el conocimiento <strong>de</strong> <strong>la</strong> interferenciabacteriana como mecanismo que <strong>la</strong>s diferentes cepas emplean para excluir63

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