Libro de la jornada - Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Presentación de GruposUVI - CHUVIal cabo de cierto tiempo. El porqué de este recambio en los clones prevalentes,aún habiendo sido estudiado, es una cuestión abierta.La capacidad de algunas cepas de SARM para adaptarse genéticamente permitiéndolesmejorar su eficiencia fisiológica y facilitando su penetración en undeterminado ambiente podría jugar un papel en la selección clonal. A favor de laselección clonal in vivo está el hecho de que los siete proyectos de secuenciacióndel cromosoma de S. aureus sugieren que el genoma de este microorganismoposee unos genes que constituyen un núcleo estable y otros que son accesorioslocalizados en elementos genéticos móviles. Por otro lado, un nuevo grupo degenes conocidos como core variable han sido recientemente descritos. Estos hallazgosdemuestras que de los cientos de millones de combinaciones posiblesgenéticamente, la progenie de S. aureus comprende solamente 10 líneas que sonlas actualmente ubicuas en el ser humano. Estas líneas se correlacionan con lasidentificadas mediante el tipado empleando la secuenciación de múltiples locus(MLST). Más aún, el genoma de S.aureus presenta regiones estables y variablesseparadas por una megabase (un tercio de todo el cromosoma). Entre otros,en la región estable se encuentra el gen agr (regulador accesorio genético). Eloperon agr codifica para un sistema de regulación global en staphylococcus quees esencial en la biología del microorganismo. Este controla genes que codificanfactores de virulencia extracelulares y muchas otras proteínas citoplasmáticas.El agr se encuentra conservado en las diferentes líneas de staphylococcus peroha divergido de una forma que remeda la especiación y subespeciación dentrodel género. Esta divergencia ha dado lugar a un nuevo tipo de inhibición entrecepas y entre especies que pone de manifiesto las fuerzas selectivas que dirigenla evolución.El agr opera mediante un sistema con dos componentes que modulan las señales.Estos sistemas demuestras que el comportamiento unicelular en los microorganismoses más bien la excepción y no la regla. El término quórum sensingse utiliza para describir la acumulación de moléculas de bajo peso molecular enel medio que permiten que las células individuales perciban cuando se da un númeromínimo de bacterias o quórum capaz de generar una respuesta coordinada62
UVI - CHUVII Xornada de Investigación Biomédica en VigoCentro Social Caixa Nova - 15 de abril de 2008y de activar las señales involucradas en las vías reguladoras de la transcripción,dando lugar a la activación de los genes que codifican diferentes factores devirulencia .En staphylococcus existen dos sistemas quórum sensing (SQS). SQS 1 consisteen un autoinductor, la proteína activadora RNAIII (RAP) y su diana (TRAP).SQS 2 lo conforman las moléculas codificadas por el operon agr. La bacteria ensu multiplicación secreta RAP, una proteína de 33-kDa. Cuando RAP alcanzaun determinado nivel de concentración en la mitad de la fase exponencial decrecimiento induce la fosforilación de su diana, TRAP. Esta fosforilación dalugar a la síntesis de SQS 2, agr se transcribe de modo divergente, RNAII yRNAIII. RNAII codifica AgrA, AgrC, AgrD, y AgrB. AgrA es un regulador dela respuesta y AgrD es un pro péptido que da lugar a un péptido autoinducible(AIP) que es procesado y secretado por AgrB. Cuando agr es activado y AIPsecretado, AIP induce la fosoforilación de su receptor AgrC, dando lugar a laproducción de la molécula reguladora de RNA denominada RNAIII. RNAIIIregula la síntesis de numerosas toxinas. SQS 1 y SQS 2 interactúan ya que AIPindirectamente limita la fosforilación de TRAP. El equilibrio entre la fosforilaciónde TRAP y AgrC por medio de sus respectivos autoinductores, RAP y AIP,regula la expresión de moléculas involucradas en la adhesión y toxinas.Las secuencias de los genes codificantes de AIP y su receptor AgrC son variables,dando lugar al menos a 4 grupos específicos en S. aureus. AIPs activan susreceptores específicos mientras inhiben la activación de AgrC en cepas de otrosgrupos agr. Esta inhibición es una forma de interferencia bacteriana que noresulta en una inhibición del crecimiento sino en un bloqueo de los genes devirulencia. Este fenómeno se considera como una estrategia de la bacteria paraexcluir otras cepas de la misma especie del lugar de la infección o colonización.Recientemente se ha demostrado la interferencia in vivo en una población de S.aureus perteneciente a diferentes grupos agr y que el polimorfismo de este locuspuede ser un factor importante en la dinámica de las cepas colonizantes .El presente proyecto pretende profundizar en el conocimiento de la interferenciabacteriana como mecanismo que las diferentes cepas emplean para excluir63
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Presentación <strong>de</strong> GruposUVI - CHUVIal cabo <strong>de</strong> cierto tiempo. El porqué <strong>de</strong> este recambio en los clones prevalentes,aún habiendo sido estudiado, es una cuestión abierta.La capacidad <strong>de</strong> algunas cepas <strong>de</strong> SARM para adaptarse genéticamente permitiéndolesmejorar su eficiencia fisiológica y facilitando su penetración en un<strong>de</strong>terminado ambiente podría jugar un papel en <strong>la</strong> selección clonal. A favor <strong>de</strong> <strong>la</strong>selección clonal in vivo está el hecho <strong>de</strong> que los siete proyectos <strong>de</strong> secuenciación<strong>de</strong>l cromosoma <strong>de</strong> S. aureus sugieren que el genoma <strong>de</strong> este microorganismoposee unos genes que constituyen un núcleo estable y otros que son accesorioslocalizados en elementos genéticos móviles. Por otro <strong>la</strong>do, un nuevo grupo <strong>de</strong>genes conocidos como core variable han sido recientemente <strong>de</strong>scritos. Estos hal<strong>la</strong>zgos<strong>de</strong>muestras que <strong>de</strong> los cientos <strong>de</strong> millones <strong>de</strong> combinaciones posiblesgenéticamente, <strong>la</strong> progenie <strong>de</strong> S. aureus compren<strong>de</strong> so<strong>la</strong>mente 10 líneas que son<strong>la</strong>s actualmente ubicuas en el ser humano. Estas líneas se corre<strong>la</strong>cionan con <strong>la</strong>si<strong>de</strong>ntificadas mediante el tipado empleando <strong>la</strong> secuenciación <strong>de</strong> múltiples locus(MLST). Más aún, el genoma <strong>de</strong> S.aureus presenta regiones estables y variablesseparadas por una megabase (un tercio <strong>de</strong> todo el cromosoma). Entre otros,en <strong>la</strong> región estable se encuentra el gen agr (regu<strong>la</strong>dor accesorio genético). Eloperon agr codifica para un sistema <strong>de</strong> regu<strong>la</strong>ción global en staphylococcus quees esencial en <strong>la</strong> biología <strong>de</strong>l microorganismo. Este contro<strong>la</strong> genes que codificanfactores <strong>de</strong> virulencia extracelu<strong>la</strong>res y muchas otras proteínas citop<strong>la</strong>smáticas.El agr se encuentra conservado en <strong>la</strong>s diferentes líneas <strong>de</strong> staphylococcus peroha divergido <strong>de</strong> una forma que remeda <strong>la</strong> especiación y subespeciación <strong>de</strong>ntro<strong>de</strong>l género. Esta divergencia ha dado lugar a un nuevo tipo <strong>de</strong> inhibición entrecepas y entre especies que pone <strong>de</strong> manifiesto <strong>la</strong>s fuerzas selectivas que dirigen<strong>la</strong> evolución.El agr opera mediante un sistema con dos componentes que modu<strong>la</strong>n <strong>la</strong>s señales.Estos sistemas <strong>de</strong>muestras que el comportamiento unicelu<strong>la</strong>r en los microorganismoses más bien <strong>la</strong> excepción y no <strong>la</strong> reg<strong>la</strong>. El término quórum sensingse utiliza para <strong>de</strong>scribir <strong>la</strong> acumu<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> molécu<strong>la</strong>s <strong>de</strong> bajo peso molecu<strong>la</strong>r enel medio que permiten que <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s individuales perciban cuando se da un númeromínimo <strong>de</strong> bacterias o quórum capaz <strong>de</strong> generar una respuesta coordinada62