un nuevo fármaco antiepiléptico - Grupo de Epilepsia de la SEN

Acetato de eslicarbazepina:
un nuevo fármaco
antiepiléptico
Beatriz G. Giráldez, José M. Serratosa
Unidad de Epilepsia. Servicio de Neurología. Fundación Jiménez Díaz. Madrid
El acetato de eslicarbazepina es un fármaco antiepiléptico
desarrollado hace aproximadamente diez
años por investigadores en Portugal y recientemente
aprobado en la Unión Europea para el tratamiento
en terapia añadida de las epilepsias parciales
farmacorresistentes en adultos.
El acetato de eslicarbazepina es un antagonista de
los canales de sodio dependientes de voltaje que pertenece
a la misma familia que la carbamazepina y la
oxcarbazepina. Sin embargo, a diferencia de la oxcarbazepina,
el acetato de eslicarbazepina se transforma
rápidamente en S-licarbazepina (conocida
como eslicarbazepina), un compuesto más eficaz,
con menos efectos adversos y con mayor capacidad
para atravesar la barrera hematoencefálica que la R-
licarbazepina (el otro enantiómero resultante de
metabolismo de la oxcarbazepina). Otra ventaja del
acetato de eslicarbazepina es que, contrariamente a
lo que sucede con carbamazepina, no es metabolizada
a CBZ-10,11-epóxido, por lo que no está sujeta a
inducción enzimática o a autoinducción.
La absorción por vía oral del acetato de eslicarbazepina
es prácticamente completa y no se ve interferida
por la presencia de alimentos en el tubo
digestivo. Una vez absorbido, el acetato de eslicarbazepina
es hidrolizado a eslicarbazepina y glucuronizado
en el hígado. Tanto eslicarbazepina como
sus conjugados glucuronizados son eliminados
por vía renal y excretados en la orina 1 .
El acetato de eslicarbazepina no induce de forma
significativa el sistema enzimático P450, lo cual
reduce el riesgo de interacciones farmacológicas
en comparación con carbamazepina y oxcarbazepina
1 . La vida media del acetato de eslicarbazepina
es de 13-20 horas, lo que favorece la posibilidad
de administrar el fármaco en una dosis única al día.
Un ensayo de fase II ha demostrado la eficacia y
seguridad de 400, 800 y 1.200 mg de acetato de eslicarbazepina
administrado en dosis única diaria 2 .
La eficacia y seguridad del fármaco como terapia
añadida en pacientes adultos con epilepsia farmacorresistente
han sido demostradas en tres ensayos
clínicos aleatorizados y controlados con placebo
recientemente publicados 3,4,5 . La frecuencia
de crisis fue significativamente menor en pacientes
tratados con 800 mg y 1.200 mg de acetato de
eslicarbazepina en una única dosis al día que en
pacientes tratados con placebo (figura 1). El porcentaje
de pacientes respondedores (aquellos que
presentaron una reducción igual o superior al 50%
en la frecuencia de crisis) fue del 30-40% (figuras
2 y 3). Es interesante remarcar que el fármaco
concomitante más común fue la carbamazepina y
que en este grupo de pacientes (50-60%) el porcentaje
de reducción de crisis fue equiparable al
resto. A pesar de que la incidencia de efectos
adversos aumentó de forma proporcional a la
dosis de acetato de eslicarbazepina empleada, en
general los resultados respecto a la tolerabilidad
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B.G. Giráldez, J.M. Serratosa
Figura 1. Reducción en la frecuencia de crisis
(mediana) durante el periodo de mantenimiento
en el ensayo BIA -2093-303 3 .
Figura 2. Porcentaje de respondedores (reducción de crisis
igual o superior al 50%) durante la fase de mantenimiento
(población son intención de tratar) 4 .
son prometedores, siendo los efectos adversos
más frecuentes somnolencia, mareo, cefalea y
náuseas, la mayoría de carácter leve o moderado
(tabla I). La hiponatremia ocurrió de forma muy
ocasional y generalmente en pacientes tratados
con carbamazepina. La incidencia de rash fue
baja (aproximadamente el 1%) y no se detectó un
riesgo incrementado de alteraciones psiquiátricas
asociadas al uso de eslicarbazepina.
Tabla I. Efectos adversos con acetato de
eslicarbazepina 800 mg/día y 1.200 mg/día (datos
extraídos de los tres ensayos de fase III) 3,4,5
800 mg/día 1.200 mg/día
Mareo 14-30% 14-44%
Somnolencia 9-17% 10-20%
Cefalea 5-15% 10-20%
Náuseas 6-12% 10-15%
Vómitos 5-13% 7-10%
Incoordinación 2-13% 5-11%
Diplopía 1-15% 3-10%
Vértigo 2-8% 4-6%
Visión borrosa* 8% 7%
Cansancio* 5% 7%
Convulsiones* 1% 0%
*Datos recogidos en un único estudio.
Figura 3. Porcentaje de respondedores durante el periodo
de tratamiento doble ciego en la población intención de
tratar (n.s= no significativo) en el ensayo BIA -2093-302 5 .
En resumen, el acetato de eslicarbazepina es un
nuevo fármaco antiepiléptico perteneciente a la
familia de la carbamazepina y la oxcarbazepina
que aporta una serie de ventajas significativas respecto
a estos dos fármacos. La ausencia de interacciones,
la buena tolerabilidad y la posibilidad
de administrar el fármaco en una dosis diaria
hacen de este nuevo FAE una opción prometedora
en el tratamiento de la epilepsia. Como siempre,
habrá que esperar a la experiencia que se
adquiera en la práctica clínica diaria para establecer
la utilidad clínica de este fármaco.
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