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Fisiología, fenotipos, historia natural y diagnóstico del asma

Fisiología, fenotipos, historia natural y diagnóstico del asma

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Fisiopatología a <strong>del</strong> <strong>asma</strong>,<br />

<strong>fenotipos</strong> de <strong>asma</strong>, <strong>historia</strong><br />

<strong>natural</strong> <strong>del</strong> <strong>asma</strong>, diagnóstico<br />

<strong>del</strong> <strong>asma</strong> y diagnostico <strong>del</strong><br />

<strong>asma</strong> de riesgo<br />

Javier Elorz<br />

11-11<br />

11-2010<br />

Incremento relativo<br />

Aumento en la prevalencia <strong>del</strong><br />

<strong>asma</strong><br />

3,5<br />

3<br />

2,5<br />

2<br />

1,5<br />

1<br />

0,5<br />

0<br />

Asma<br />

Rinitis<br />

D.Atópica<br />

1960 1963 1966 1969 1972 1975<br />

Año de nacimiento<br />

Asma Rinitis D. atópica<br />

1978 2,1% 6,4% 1,5%<br />

Björkstén B, Pedatr Allergy Immunol. 1993 6,4% 16,2 2,5%<br />

1997: 8 (suppl 10): 32-39<br />

Ovid: Eder: N Engl J<br />

Med, Volume<br />

355(21).November 23,<br />

2006.2226-2235<br />

Ovid: Eder: N Engl J Med, Volume 355(21).November 23, 2006.2226-2235<br />

Prevalencia de <strong>asma</strong><br />

Ovid: Eder: N Engl J<br />

Med, Volume<br />

355(21).November 23,<br />

2006.2226-2235<br />

18<br />

16<br />

14<br />

12<br />

10<br />

8<br />

6<br />

4<br />

2<br />

0<br />

Escadinavia Polonia Rumania<br />

Prevalencia de <strong>asma</strong> en niños de 13-14 años<br />

Björkstén B, Europ Respirat. J 1998, 12: 432-437<br />

1


Prevalencia %<br />

Prevalencia <strong>asma</strong> en España.<br />

a.<br />

12<br />

10<br />

8<br />

6<br />

4<br />

2<br />

0<br />

Prevalencia <strong>asma</strong> niños 13-14 años. ISAAC Fase 1 y<br />

Fase 3<br />

9,6<br />

9<br />

2,2<br />

2<br />

9,2<br />

2<br />

9,3<br />

Fase 1 (1994-1995) Fase 3 (2002-2003)<br />

Sibilantes niños<br />

Sibilantes niñas<br />

Habla entrecortada<br />

(niños)<br />

Habla entrecortada<br />

(niñas)<br />

Prevalencia %<br />

Prevalencia <strong>asma</strong> en España.<br />

a.<br />

12<br />

10<br />

8<br />

6<br />

4<br />

2<br />

0<br />

Prevalencia <strong>asma</strong> niños 6-7 años. ISAAC Fase<br />

1 y Fase 3<br />

7<br />

5,3<br />

1,2<br />

0,8<br />

10,7<br />

8,2<br />

1,9<br />

1,4<br />

1994-1995 2002-2003<br />

sibilantes niños<br />

sibilantes niñas<br />

habla entrecortada<br />

niños<br />

habla entrecortada<br />

niñas<br />

García-Marcos L, Allergy 2004: 59: 1301–1307<br />

García-Marcos L, Allergy 2004: 59: 1301–1307<br />

Prevalencia <strong>asma</strong> en España<br />

• Niños 3-63<br />

6 años a<br />

área de Murcia<br />

• Edad media 4 años( a os(± 0,8)<br />

• Sibilancias alguna vez 43%<br />

• Sibilantes año previo 20%<br />

• 32,1% <strong>asma</strong> inducida por ejercicio<br />

• Alteración sueño por <strong>asma</strong> 13,5%<br />

• Episodios habla entrecortada 2,7%<br />

García-Marcos L, XXVIII Congreso SENP, Almería 2006<br />

Prevalencia <strong>asma</strong> en España<br />

OR<br />

1,96-2,38<br />

OR 2,37<br />

OR<br />

1,83<br />

Carvajal-Uruena I, Arch Bronconeumol. 2005;41:659-66.<br />

Prevalencia%<br />

45<br />

40<br />

35<br />

30<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

0<br />

Prevalencia España<br />

Guipúzcoa (niños 6-126<br />

años) a<br />

25,56<br />

Sibilantes<br />

año previo<br />

39,37<br />

Despierta<br />

noche<br />

9,27<br />

Habla<br />

entrecortada<br />

23<br />

Provocación<br />

ejercicio +<br />

Sobrecarga antigénica nica y expresión<br />

<strong>del</strong> <strong>asma</strong><br />

• Niños 8-108<br />

años a<br />

(1982 y 1992)<br />

• Belmont: costera y húmedah<br />

• Wagga Wagga: : interior y seca<br />

• Prevalencia de sibilantes año a o previo e<br />

hiperreactividad bronquial histamina.<br />

Oñate Vergara E ; An Pediatr (Barc). 2006;64:224-8<br />

Peat, BMJ 1994;308:1591-1596<br />

2


Sobrecarga antigénica nica y expresión<br />

<strong>del</strong> <strong>asma</strong><br />

atopia<br />

Histamina+<br />

En no<br />

atópicos<br />

En<br />

atópicos<br />

Asma<br />

Belmont<br />

Wagga- Wagga<br />

Acaros +5,5 veces Acaros +4,5 veces<br />

1982<br />

27,7%<br />

9,1%<br />

5,4%<br />

18,6%<br />

10,4%<br />

1992<br />

29,3%<br />

19,8%<br />

8,4%<br />

47,2%<br />

27,6%<br />

1982<br />

30,3%<br />

11,7%<br />

5,8%<br />

25,3%<br />

15,5%<br />

1992<br />

34,8%<br />

18,1%<br />

8,1%<br />

36,8%<br />

23,1%<br />

Climate and the prevalence of symptoms of asthma,<br />

allergic rhinitis, and atopic eczema in children<br />

Occup Environ Med 2004;61:609-615<br />

Temperatura<br />

Interacción n genotipo ambiente<br />

Hales S, Lewis S, Slater T, Crane J, Pearce N. Prevalence of adult asthma symptoms in<br />

relation to climate in New Zealand. Environ Health Perspect. 1998 Sep;106(9):607-10 (Kuiper, J Allergy Clin Immunol 2007;120:388-95.)<br />

Influencia <strong>del</strong> tráfico<br />

Padres<br />

Hijos<br />

Asmático<br />

Atópico<br />

26<br />

Sibilante<br />

Atópico<br />

14<br />

Sibilante<br />

No atópico<br />

19<br />

Asintomat<br />

No atópico<br />

36<br />

Sibilantes 13 3 5 13<br />

Asmáticos 5 0 1 7<br />

Rast + 16 8 11 20<br />

Log IgE 2,22 1,84 1,50 1,50<br />

Environ Healt Prpect 107:1001-1006 (1999).<br />

CHRISTIE, Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 1999; 159: 125-129<br />

3


¿Todos los niños asmáticos son atópicos?<br />

Prevalencia de <strong>asma</strong> el año a o anterior<br />

• Niños de<br />

10-12 12 añosa<br />

• Área de<br />

Madrid y<br />

Murcia<br />

• 2720 niños<br />

1718; 63%<br />

1002; 37%<br />

Prick +<br />

Prick -<br />

García-Marcos L, Pediatr Allergy Immunol 2005:16:471–477<br />

100%<br />

90%<br />

80%<br />

70%<br />

60%<br />

50%<br />

40%<br />

30%<br />

20%<br />

10%<br />

0%<br />

37,6%<br />

<strong>asma</strong><br />

Alérgicos No alérgicos<br />

Prevalencia %<br />

8<br />

7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

Niños 3-63<br />

6 añosa<br />

Sibilantes año previo<br />

8<br />

Asma madre<br />

6,3<br />

Asma padre<br />

García-Marcos L, Pediatr Allergy Immunol 2005:16:471–477<br />

Alta concentración endotoxinas (vivienda mala calidad, combustión gas…)<br />

Sobrecarga antigénica<br />

VSR, rinovirus<br />

Contaminación (diesel)<br />

Genotipo<br />

Ambiente<br />

Infecciones<br />

•Sarampión<br />

•TB<br />

•Endotoxinas (granjas, gato)<br />

Atópico<br />

Normal<br />

Influencia <strong>del</strong> genotipo<br />

◦ Estudio de 2044 familias con<br />

bronquitis-sibilancias-<strong>asma</strong> y 203<br />

familias al azar<br />

◦ Si padres y un hermano función<br />

respiratoria reducida, el otro -18,4%<br />

◦ Si uno de los padres función pulmonar<br />

reducida el hijo -7%<br />

◦ Si padres y hermano tienen función<br />

normal, el otro no menor <strong>del</strong> 4%<br />

Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1928-1933<br />

Variabilidad genética y <strong>asma</strong><br />

Fig 1. Genes critical for the pathogenesis of allergic inflammation. Individual pathways and genes highlighted by 2006 articles<br />

in the Journal are discussed in the text. References are numbered as in the text. VEGFR, VEGF receptor<br />

Finkelman ;Journal of Allergy and Clinical Immunology<br />

Volume 120, Issue 3, September 2007, Pages 544-550<br />

4


17q21 SNPs<br />

Inicio <strong>asma</strong> antes 4 años<br />

Interacción tabaco<br />

N Engl J Med 2008;359: 1-10<br />

17q21 variants modify the association between early<br />

respiratory infections and asthma<br />

Eur Respir J 2010;36:57–64<br />

Infecciones virales de lactantepreescolar<br />

y remisión adulto<br />

Ovid: Eder: N Engl J Med, Volume 355(21).November 23, 2006.2226-2235<br />

5


Asma no única enfermedad<br />

◦ Interacción<br />

• Genotipo<br />

• Ambiente<br />

Expresión n de la enfermedad (fenotipo)<br />

Hay diferentes tipos de niños<br />

con <strong>asma</strong><br />

Diferentes fisiopatologías as y<br />

respuesta tratamiento<br />

Mayor importancia de los virus<br />

◦En atópicos como<br />

desencadenantes<br />

◦En “no atópicos” o con<br />

“punto de atopia y <strong>asma</strong>”<br />

• Genotipos especialmente<br />

predispuestos<br />

Desencadenates de las crisis<br />

• Alergenos<br />

– Exteriores: pólenesp<br />

– Interiores: ácaros<br />

• Virus: VSR, Rinovirus, , Influenza, etc<br />

– En niños hasta el 80 % de las<br />

reagudizaciones son virales<br />

6


Eosinófios<br />

en BAL y Biopsia bronquial realizados en<br />

pacientes infectados por rinovirus<br />

Eosinófilos células por mm. P 0,042<br />

0,6<br />

0,4<br />

0,2<br />

0<br />

Eosinófilos células<br />

por mm. P 0,042<br />

Fase aguda 4 semanas 10 semanas<br />

0 0,6 0,3<br />

Incremento en la Hiperreactividad bronquial<br />

inducida por los virus que es mayor en<br />

pacientes con FEV 1 mas alteradas<br />

• Inespecífica:<br />

– Ejercicio<br />

– Histamina : Aumentos > O,62 ( 95 % CI<br />

+0’24,+1)<br />

• Antígeno específica:<br />

– Mayor inflamación n bronquial ante<br />

menor exposición n antigénica<br />

nica<br />

Frenkel; Am J Respir Crit Care Med 1995 Mar;151(3 Pt 1):879-86<br />

30<br />

20<br />

10<br />

La inflamación no es fija sino que<br />

fluctúa con las infecciones virales y<br />

exposición antigénica<br />

Pólenes<br />

Acaros<br />

0<br />

Abril Julio Oct. Ener<br />

VSR<br />

Influenza<br />

Rinovirus<br />

Rinovirus<br />

Influenza<br />

VSR<br />

Necesidad de medicación continua y variable<br />

Innate Immunity in the Pathogenesis of<br />

Virus-induced Asthma Exacerbations<br />

Proc Am Thorac Soc Vol 4. (pp267–270,2007)<br />

◦ Niños alteración<br />

producción interferón<br />

Beta<br />

• Polimorfismo<br />

genético<br />

• Falta maduración<br />

• Más infecciones<br />

virales<br />

• Reagudizaciones<br />

severas<br />

• Más severas<br />

• Duran más tiempo<br />

Tratamientos no convencionales y<br />

tal vez no basados en la evidencia<br />

(sesgo de las muestras de los<br />

estudios) pero eficaces vida real<br />

Efecto antiviral y antibacteriano<br />

(macrólidos)<br />

BMJ, Nov 2010, in press<br />

7


Preguntas<br />

¿qué es el <strong>asma</strong>?<br />

Debemos saber que es lo que<br />

vamos a tratar<br />

BTS 2009<br />

Alergeno<br />

Macrófago<br />

Célula dendrítica<br />

Mastocito<br />

Célula Th2<br />

Tapón mucoso<br />

Activación nervio<br />

Eosinófilo<br />

Neutrófilo<br />

Alteración n epitelial<br />

TNF-β<br />

Hipersecreción<br />

mucosa<br />

Hiperplasia<br />

Vasodilatación<br />

Vasos nuevos<br />

Derrame<br />

plasmático<br />

Edema<br />

Broncoconstricción<br />

Hipertrofia / hiperplasia<br />

Fibrosis<br />

subepitelial<br />

Activación de<br />

nervios sensoriales<br />

Reflejo colinérgico<br />

Barnes PJ<br />

Am J Respir Crit Care Med Vol 167. pp 78–82, 2003<br />

8


Crecimiento pulmonar en niños<br />

con <strong>asma</strong> no tratada<br />

Pérdida de función pulmonar en<br />

asmáticos adultos<br />

FEV<br />

1<br />

3,5<br />

3<br />

2,5<br />

2<br />

1,5<br />

1<br />

0,5<br />

0<br />

6 8 10 12 14 16<br />

Edad en años<br />

Asma activa<br />

Asma inactiva<br />

Si <strong>asma</strong><br />

antes de los<br />

2 años -6%<br />

Asma activa<br />

FEV1<br />

120<br />

100<br />

80<br />

60<br />

40<br />

20<br />

0<br />

0 10 20 30 40 50 60 70 80<br />

No <strong>asma</strong><br />

edad en años<br />

Asma moderada-severa<br />

Weiss: Am Rev Respir Dis.1992; 145:58-64 y 1989; 140: 877-884<br />

Vestbo. Thorax 1998; 53(suppl 2): S15-S19<br />

Vías respiratorias<br />

sanas<br />

Vías respiratorias<br />

asmáticas<br />

Falta de meseta en asmáticos<br />

FEV1<br />

normal<br />

asmático<br />

Soporte elástico<br />

Soporte elástico<br />

0 1 3 5 10 20<br />

Barnes PJ<br />

Tiempo<br />

Holgate. Global Iniciative<br />

for asthma 1995<br />

Marguet C, Jouen-Boedes F, Dean TP, Warner JO. Bronchoalveolar cell profiles<br />

in children with asthma, infantile wheeze, chronic cough, or cystic fibrosis.<br />

AM J RESPIR CRIT CARE MED 1999;159:1533–1540.<br />

Pediatria<br />

The Melbourne Asthma Study: 1964-1999.<br />

J Allergy Clin Immunol 2002 Feb;109(2):189-94<br />

Asma<br />

Sibilante viral<br />

9


Infiltrado eosinófilo membrana basal<br />

Engrosamiento membrana basal<br />

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 168. pp. 798-803, (2003) Am J Respir Crit Care Med Vol 167. pp 78–82, 2003<br />

High-resolution<br />

computed tomography scan and<br />

airway remo<strong>del</strong>ing in children with severe asthma<br />

Persistent Wheezing in Very Young Children Is<br />

associated with Lower Respiratory Inflammation Am<br />

Respir Crit Care Med Vol 163. pp 1338–1343, 1343, 2001<br />

Am J<br />

Blic; J Allergy Clin Immunol 2005;116:750-4.)<br />

10


Persistent Wheezing in Very Young Children Is<br />

associated with Lower Respiratory Inflammation Am<br />

Respir Crit Care Med Vol 163. pp 1338–1343, 1343, 2001<br />

Am J<br />

11


AmJRespirCritCareMedVol178.pp476–482,2008<br />

Hipertrofia glandular<br />

12


Bronquitis→ Prebronquiectasia<br />

→Bronquiectasia<br />

Características<br />

• Tos tipo fumador con flemas de 3-43<br />

4 semanas<br />

duración<br />

• Aislan hemofilus y neumococo<br />

• Mejoran con antibiótico<br />

tico<br />

• 51 % necesitan 2 ciclos<br />

• 13% más m s de nueve o profilaxis continua el<br />

otoño-invierno<br />

• 30% tienen <strong>asma</strong> con reversibilidad y<br />

respuesta al corticoide oral<br />

• Test de sudor, estudio cilios, inmunos<br />

normales<br />

• Respuesta normal a vacuna tétanos t tanos y<br />

neumococo<br />

• Broncoscopia: : no brocomalacia<br />

Tratamiento<br />

• Tos húmeda h<br />

(descartada que se deba a<br />

<strong>asma</strong>) de más m s de 2-42<br />

4 semanas antibiótico<br />

tico<br />

• 2 semanas amoxicilina o amoxicilina<br />

clavulánico o resolución n completa<br />

• Periodos de hasta mes<br />

• 3-66 meses<br />

• Profilaxis continua (macrólidos o colistina<br />

nebulizada)<br />

Donnelly D, Thorax. 2007 Jan;62(1):80-84.<br />

Donnelly D, Thorax. 2007 Jan;62(1):80-84.<br />

13


Pediatr Pulmonol. 2008; 43:519–531.<br />

Resumen<br />

• Lactantes-preescolares con <strong>asma</strong><br />

• Población n heterogénea<br />

• Diferente fisiopatología a y riesgo<br />

• Asma atópicas<br />

con alteraciones estructurales precoces,<br />

irreversibles e iguales al <strong>asma</strong> <strong>del</strong> adulto<br />

• Infiltrado neutrofílico<br />

• Formas severas con idénticas alteraciones estructurales y riesgo de<br />

pérdida de función n pulmonar<br />

• Formas más m s leves<br />

• Infecciones virales<br />

• Sobreinfección bacteriana<br />

• Hay aumento de leucotrienos : Eficaz el montelukast<br />

• Eficaz el antibiótico tico y sobre todo los macrólidos por su función<br />

inmunomoduladora<br />

14


Control Placebo fluticasona10 mg<br />

Fibronectina<br />

Am J Respir Crit Care Med Vol 166. pp 1128–1134, 2002<br />

Colágeno<br />

“No se puede enderezar un árbol<br />

torcido a partir de los tres años”<br />

El pabellon de oro”<br />

Preguntas<br />

Inicio <strong>del</strong> <strong>asma</strong><br />

Asma <strong>del</strong> lactante<br />

Fenotipos de <strong>asma</strong> el lactante<br />

500<br />

sibilante precoz<br />

Asma alérgica<br />

Sibilante tardío<br />

No sibilantes<br />

400<br />

300<br />

200<br />

100<br />

0<br />

Asma


Sibilante precoz<br />

Crecimiento pulmonar en el lactante<br />

250<br />

V´maxFRC(ml/s)<br />

200<br />

150<br />

100<br />

50<br />

0<br />

mes 6 meses 1 año<br />

No fumadora<br />

fumadora<br />

Sibilante precoz/normal<br />

Normal<br />

Sibilante precoz<br />

Sibilante precoz<br />

Efecto hasta 3 años<br />

Eccema<br />

Congestión<br />

nasal<br />

Asma<br />

materna<br />

Varón<br />

Tabaco<br />

materno<br />

1<br />

Prevalencia 7,7%<br />

1<br />

Prevalencia 24,8%<br />

1<br />

Prevalencia 6,7%<br />

1<br />

Prevalencia 42,7%<br />

1<br />

Prevalencia 11,4%<br />

OR 1,3(0,7-2,5)<br />

Prevalencia 10,2%<br />

OR 1,1(0,7-1,7)<br />

1,7)<br />

Prevalencia 27,2%<br />

OR 1,6(0,8-3,2)<br />

Prevalencia 10,2%<br />

OR 1(0,7-1,5)<br />

1,5)<br />

Prevalencia 44,2%<br />

OR 2,2(1,3-3,7)*<br />

3,7)*<br />

Prevalencia 21,2%<br />

Flujo máximo FRC ml/s<br />

1200<br />

1000<br />

800<br />

600<br />

400<br />

P


V max/FRC ml/m<br />

Seguimiento sibilantes virales<br />

Sibilante precoz<br />

28<br />

inicio<br />

7<br />

12<br />

4 años depués<br />

no responde<br />

No <strong>asma</strong><br />

<strong>asma</strong> atópica<br />

sibilante viral<br />

FITCH Thorax,<br />

Volume 55 Supplement<br />

3_December 2000_A9<br />

• Sibila por hipoplasia pulmonar<br />

• Episodios virales<br />

• No sintomatología intercrisis<br />

• No antecedentes familiares de atopia<br />

• No <strong>historia</strong> personal de atopia<br />

• No dematitis atópica<br />

• No rinitis alérgica(congesti<br />

rgica(congestión n nasal)<br />

• Factor riesgo tabaquismo materno<br />

• Su pronóstico es bueno, deja de sibilar a los 3<br />

años<br />

Asma persistente/sibilante precoz<br />

Congestión<br />

nasal<br />

Eccema<br />

Asma<br />

materna<br />

Sexo varón<br />

Tabaco<br />

materno<br />

Sibilante precoz<br />

OR 1,1(0,7-1,7)<br />

1,7)<br />

Prevalencia 27,7%<br />

OR 1,3(0,7-2,5)<br />

Prevalencia 10,2%<br />

OR 1,6%(0,8-3,2)<br />

Prevalencia 10,2%<br />

OR 1(0,7-1,5)<br />

1,5)<br />

Prevalencia 44,4%<br />

OR 2,2(1,3-3,7)<br />

3,7)<br />

Prevalencia 21,2%<br />

Asma persistente<br />

OR 2(1,2-3,2)<br />

Prevalencia 42%<br />

OR 2,4(1,3-4,6)<br />

4,6)<br />

Prevalencia 18%<br />

OR 4,1(2,1-7,9)<br />

Prevalencia 22%<br />

OR 1,9(1,2-3)<br />

Prevalencia 61%<br />

OR 2,3(1,2-4,4)<br />

Prevalencia 21%<br />

Sibilante precoz/<strong>asma</strong><br />

persistente<br />

Frecuencia de<br />

los episodios<br />

Síntomas<br />

intercrisis<br />

Sibilantes<br />

precoces<br />

1<br />

1<br />

Asmáticos<br />

persistentes<br />

OR 2,3<br />

(1,4-2,8)<br />

(1,4-2,8)<br />

P


Asma persistente<br />

• Inflamación n alérgica<br />

• Episodios más m s severos y frecuentes<br />

• Síntomas<br />

intercrisis: : Flema, tos, AIE...<br />

• AF de atopia y <strong>asma</strong><br />

• Clínica de atopia<br />

• Congestión n nasal continua(rinitis alérgica)<br />

• Dermatitis atópica<br />

• Mal pronóstico<br />

• Persiste hasta la edad adulta<br />

• No tratada conlleva pérdida p<br />

de función n pulmonar<br />

Sibilante tardío/<strong>asma</strong> persistente<br />

Congestión<br />

nasal continua<br />

Eccema<br />

Asma materna<br />

Sexo varón<br />

Tabaco<br />

materno<br />

Sibilante tardio<br />

OR 1,7(1,1-2,7)<br />

Prevalencia 35,7%<br />

OR 0,7(0,3-1,6)<br />

Prevalencia 10,2%<br />

OR 2,8(1,4-5,5)<br />

Prevalencia 16,1%<br />

OR 2,1(1,3-3,4)<br />

3,4)<br />

Prevalencia 61,6%<br />

OR 1,6(0,9-2,9)<br />

Prevalencia 17%<br />

Asma persistente<br />

OR 2(1,2-3,2)<br />

Prevalencia 42%<br />

OR 2,4(1,3-4,6)<br />

4,6)<br />

Prevalencia 18%*<br />

OR 4,1(2,1-7,9)<br />

Prevalencia 22%*<br />

OR 1,9(1,2-3)<br />

Prevalencia 61%<br />

OR 2,3(1,2-4,4)<br />

Prevalencia 21%<br />

*P


Evolución n de los <strong>fenotipos</strong><br />

La realidad difícil clasificar<br />

<strong>fenotipos</strong><br />

Am J Respir Crit Care Med. 2005 Nov 15;172(10):1253-8.<br />

Epidemiología<br />

viral<br />

The Melbourne Asthma Study: 1964-1999.<br />

J Allergy Clin Immunol 2002 Feb;109(2):189-94<br />

Estudio Nueva Zelanda<br />

Sears; N Engl J Med. 2003 Oct 9;349(15):1414-22<br />

Estudio Nueva Zelanda<br />

Sears; N Engl J Med. 2003 Oct 9;349(15):1414-22<br />

• 1139 niños desde nacimiento a 26<br />

años<br />

• 613 seguimiento y valoración n completa<br />

• Metacolina 9, 11, 13, 15, 18, 21 añosa<br />

• Espirometria 9, 11, 13, 15, 18, 21, 26<br />

años<br />

• Prick cutáneo 13, 21 añosa<br />

• Encuesta 9, 11, 13, 15, 18, 21, 26 añosa<br />

19


Factores riesgo persistencia y<br />

reaparición<br />

3,5<br />

3<br />

2,5<br />

2<br />

OR<br />

1,5<br />

1<br />

0,5<br />

3<br />

2,41<br />

1,84<br />

3,03<br />

2,18<br />

0,89 por<br />

año<br />

Estudio Isla de Wright<br />

Eur Respir J 2003; 22: 767–771<br />

771<br />

• 1456 niños seguidos nacimiento-10 añosa<br />

Prevalencia 37%<br />

0<br />

Persistencia<br />

Reaparición<br />

Metacolina Prick ácaros Mujer Edad comienzo<br />

FEV1<br />

120<br />

100<br />

80<br />

60<br />

40<br />

20<br />

0<br />

Pérdida de función pulmonar en<br />

asmáticos adultos<br />

0 10 20 30 40 50 60 70 80<br />

No <strong>asma</strong><br />

edad en años<br />

Asma moderada-severa<br />

Vestbo. Thorax 1998; 53(suppl 2): S15-S19<br />

¿Se cura el <strong>asma</strong> en la<br />

adolescencia?<br />

• 21 adolescentes con <strong>asma</strong> en remisión n de<br />

etiología atopica(1 año a o sin síntomas s<br />

ni<br />

medicación)<br />

• 21 con <strong>asma</strong> en actividad<br />

• 18 controles<br />

• Determinan metacolina y nítrico n<br />

LEON M, Am J Respir Crit Care Med Vol 162. pp 953–957, 2000<br />

20


Biopsia sin <strong>asma</strong><br />

Biopsia <strong>asma</strong> en remisión<br />

Am J Respir Crit Care Med Vol 164. pp 2107–2113, 2001<br />

Poster: F66] Combination Treatment Of Patients In Clinical Remission<br />

Of Atopic Asthma Reduces Exhaled NO, Hyperresponsiveness And<br />

Eosinophilic Inflammation In Bronchial Biopsies(ATS Atlanta 2002)<br />

• RCT 3 meses<br />

• 50% Salmeterol(50)/<br />

(50)/fluticasona(250) b.i.d<br />

• 50% placebo<br />

• Grupo activo:<br />

• Disminuye el infiltrado eosinófilo<br />

• Normaliza NO<br />

• Mejora la metacolina<br />

21


Mortalidad <strong>asma</strong><br />

24%<br />

47%


Mujer obesa<br />

El <strong>asma</strong> crónica alérgica no se<br />

cura<br />

• Atópicos<br />

• Espirometrias obstruidas<br />

• Metacolina positiva<br />

• Mujeres<br />

Diagnosticamos y tratamos<br />

bien el <strong>asma</strong><br />

¿?<br />

Problemas respiratorios relacionados con el <strong>asma</strong><br />

Problemas respiratorios relacionados con el <strong>asma</strong><br />

<br />

Denominación espontánea de los<br />

problemas respiratorios:<br />

Bronquitis<br />

Asma<br />

Bronquiolitis<br />

Catarro<br />

Denominación a través de los<br />

síntomas<br />

<br />

Síntomas identificados con mayor<br />

frecuencia (sugeridos)<br />

Ruidos o pitos en el pecho<br />

Dificultad para respirar<br />

Tos nocturna<br />

Respiración acelerada o agitada<br />

Tos permanente<br />

<br />

Frecuencia de aparición de los<br />

síntomas<br />

Cuatro de cada 10 lactantes con<br />

problemas respiratorios relacionados<br />

con el <strong>asma</strong> sufren síntomas más de<br />

una vez al mes<br />

Uno de cada 10 los sufre de forma<br />

permanente y siempre tiene problemas<br />

para respirar<br />

<br />

Edad de aparición de los síntomas<br />

Según los padres, estos problemas se<br />

empezaron a manifestar antes de los<br />

nueve meses de edad<br />

Bronquitis<br />

Asma<br />

Ruidos / pitidos<br />

Respira mal /<br />

fatiga<br />

Bronquiolitis<br />

11%<br />

11%<br />

9%<br />

22%<br />

30%<br />

Ruidos o pitos en el pecho<br />

Dificultad para respirar<br />

Tos nocturna<br />

Respiracion acelerada o agitada<br />

42%<br />

48%<br />

69%<br />

82%<br />

Siempre tiene problemas para<br />

respirar<br />

Una vez por semana o más<br />

Una vez al mes o más<br />

Cada dos o tres meses<br />

8%<br />

11%<br />

23%<br />

19%<br />

TOTAL<br />

EDAD DEL NIÑO<br />

Entre 6 y 12<br />

meses<br />

Entre 13 y 18<br />

meses<br />

5,1<br />

7,9<br />

8,5<br />

Catarro<br />

Otras<br />

denominaciones<br />

6%<br />

22%<br />

Tos permanente o frecuente<br />

durante el dia<br />

Dificultad para respirar al jugar o<br />

12%<br />

correr<br />

35%<br />

Muy de vez en cuando, de forma<br />

imprevisible<br />

Solo ha pasado una vez y no<br />

sabe si se repetira<br />

21%<br />

18%<br />

Entre 19 y 24<br />

meses<br />

12,2<br />

Síntomas asmáticos en niños de 6 a 24 meses y su impacto familiar<br />

Lisboa 28-29 Febrero 2004<br />

Síntomas asmáticos en niños de 6 a 24 meses y su impacto familiar<br />

Lisboa 28-29 Febrero 2004<br />

23


Problemas respiratorios relacionados con el <strong>asma</strong><br />

Tratamiento farmacológico<br />

<br />

Consultas médicas<br />

La totalidad de estos niños ha visitado al<br />

pediatra por problemas respiratorios.<br />

Además, el 74% ha tenido que acudir a<br />

urgencias por este tipo de problemas<br />

También son frecuentes las visitas a<br />

neumólogos (15%) y alergólogos (9%).<br />

Pediatra<br />

99%<br />

<br />

Visitas a urgencias<br />

Un niño con problemas respiratorios<br />

entre 6 y 12 meses de edad ha acudido<br />

aproximadamente 3 veces a urgencias<br />

por este tipo de problemas.<br />

A los 2 años de edad ha ido 5 veces a<br />

urgencias.<br />

VISTAS A URGENCIAS (MEDIA)<br />

Total lactantes<br />

3,9<br />

Según los padres entrevistados, el 97% de los niños con problemas<br />

respiratorios relacionados con el <strong>asma</strong> recibe algún tipo de tratamiento<br />

farmacológico.<br />

El 78% de los padres indica que sus hijos son medicados de forma intermitente,<br />

sólo cuando sufren los síntomas<br />

El 13% recibe un tratamiento diario, independientemente de la manifestación de los<br />

síntomas<br />

El 6% recibe tratamiento diario y además, otro complementario cuando aparecen<br />

los síntomas<br />

Medico de<br />

urgencias<br />

74%<br />

Entre 6 y 12 meses<br />

2,7<br />

Solo se le da tratamiento cuando aparecen los sintomas<br />

78%<br />

Neumologo<br />

15%<br />

Entre 13 y 18 meses<br />

3,5<br />

Recibe un tratamiento diario, independientemente de<br />

que haya o no sintomas<br />

13%<br />

Alergologo<br />

9%<br />

Entre 19 y 24 meses<br />

5,4<br />

Ambas cosas, un tratamiento diario y otro mas cuando<br />

aparecen los sintomas<br />

6%<br />

Medico de<br />

Familia/<br />

general<br />

13%<br />

"Íbamos casi todas las semanas al pediatra y nos<br />

No se le da ningun tratamiento 3%<br />

recetaban jarabes y antibióticos"<br />

Síntomas asmáticos en niños de 6 a 24 meses y su impacto familiar<br />

Síntomas asmáticos en niños de 6 a 24 meses y su impacto familiar<br />

Lisboa 28-29 Febrero 2004<br />

Lisboa 28-29 Febrero 2004<br />

Análisis preliminar de resultados<br />

¿Quién controla el paciente?<br />

Análisis preliminar de resultados<br />

¿Se despierta por la noche a causa <strong>del</strong> <strong>asma</strong>?<br />

100<br />

90<br />

80<br />

70<br />

AIRE 31,2%<br />

Muchas veces<br />

(12,7%)<br />

Siempre<br />

(1,4%) Nunca<br />

(14,1%)<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

Pediatra<br />

Pediatra Neumólogo<br />

Neum ped Alerg<br />

Alergólogo<br />

pedi<br />

Neumólogo<br />

Neum<br />

Alergólogo<br />

Alergo<br />

cabecera pediátrico pediátrico adultos adultos<br />

Algunas veces<br />

(47,7%)<br />

Casi nunca<br />

(24,1%)<br />

Análisis preliminar de resultados<br />

¿Ha faltado al colegio o guardería en los últimos 6 meses?<br />

AIRE 42,7%<br />

Análisis preliminar de resultados<br />

Visitas médicas programadas últimos 6 meses<br />

Ninguna 1-2 v 3-4 v > 4 v<br />

> 15 días<br />

12,5%<br />

11-15 días<br />

8%<br />

6-10 días<br />

20%<br />

1-5 días<br />

35%<br />

No<br />

24,5%<br />

0 20 40 60 80 100<br />

(%)<br />

100<br />

90<br />

80<br />

70<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

6 m - 2 a 3 a - 5 a 6 a - 12 a<br />

24


Análisis preliminar de resultados<br />

Visitas médicas urgentes últimos 6 meses<br />

Análisis preliminar de resultados<br />

¿Ha estado ingresado en un hospital en los últimos 6 meses?<br />

AIRE 18%<br />

(%)<br />

100<br />

90<br />

80<br />

70<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

Ninguna 1-3 v 4-8 v > 8 v<br />

6 m - 2 a 3 a - 5 a 6 a - 12 a<br />

% niños ingresados<br />

100<br />

90<br />

80<br />

70<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

Media ingresos: 1,5 (1 - 5)<br />

Media días ingresados: 5,9 (1 – 34)<br />

202 (22,7%)<br />

78 (11,3%)<br />

82 (8,1%)<br />

6 m - 2 a 3 - 5 a 6 - 12 a<br />

Análisis preliminar de resultados<br />

Análisis preliminar de resultados<br />

¿Algunos de los padres ha abandonado su trabajo<br />

por el problema de salud de su hijo/a (<strong>asma</strong>, bronquitis)?<br />

¿Cómo valoraría el grado de control de la enfermedad?<br />

Sí, al menos uno ha tenido<br />

que abandonar el trabajo<br />

(20,3%)<br />

60<br />

Médico<br />

Familia<br />

50<br />

% pacientes<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

No, aunque en ocasiones faltamos<br />

(23,9%)<br />

No, no ha sido necesario<br />

(55,8%)<br />

0<br />

Muy<br />

bueno<br />

Bueno Regular Malo Muy malo<br />

Material y métodosm<br />

• Muestra aleatoria de 80 niños de 4-4<br />

14 años a<br />

que acuden a<br />

urgencias por <strong>asma</strong> (urgencias de Basurto- Basque Country)<br />

• Aleatorización n programa C4-SDP<br />

• Análisis estadístico stico SPSS-12<br />

• Características pacientes<br />

• Grado control <strong>asma</strong> meses previos<br />

• Severidad crisis: score y saturación<br />

• Destino: alta, observación n o ingreso<br />

• Síntomas mes posterior<br />

• Se inició tratamiento de fondo en los no tratados y<br />

recomendó adhesión n al tratamiento en los tratados<br />

Valid<br />

No<br />

Asistencia previa por <strong>asma</strong><br />

Alta u observación<br />

Planta<br />

Total<br />

Frequency Percent<br />

10 25,6<br />

18 46,2<br />

11 28,2<br />

39 100,0<br />

25


Diagnóstico previo<br />

Antecedentes familiares:Dermatitis atopica,<br />

rinitis alérgica o <strong>asma</strong><br />

6; 15%<br />

10; 26% 23; 59%<br />

Asma<br />

Bronquitis<br />

Ningún<br />

diagnóstico<br />

Valid<br />

no atopia y no <strong>asma</strong><br />

en familia<br />

<strong>asma</strong> o atopia familia<br />

Total<br />

Frequency<br />

Prick o RAST positivo o Dermatitis<br />

atópica o rinitis alérgica<br />

Percent<br />

14 35,9<br />

25 64,1<br />

39 100,0<br />

Valid<br />

No<br />

Si<br />

Total<br />

Frequency Percent<br />

12 30,8<br />

27 69,2<br />

39 100,0<br />

Tratamiento fondo<br />

Adhesión n tratamiento<br />

100%<br />

90%<br />

80%<br />

70%<br />

60%<br />

50%<br />

40%<br />

30%<br />

20%<br />

10%<br />

0%<br />

39<br />

41<br />

Tratamiento<br />

No tratamiento fondo<br />

Tratamiento fondo<br />

100%<br />

90%<br />

80%<br />

70%<br />

60%<br />

50%<br />

40%<br />

30%<br />

20%<br />

10%<br />

0%<br />

25<br />

16<br />

Adhesión<br />

< 50% días<br />

> 50% días<br />

Severidad episodios<br />

Control 3 meses previos<br />

100%<br />

90%<br />

80%<br />

70%<br />

60%<br />

50%<br />

40%<br />

30%<br />

20%<br />

10%<br />

0%<br />

27<br />

33<br />

53<br />

47<br />

Sat 4<br />

Leve<br />

Mod-severa<br />

100%<br />

90%<br />

80%<br />

70%<br />

60%<br />

50%<br />

40%<br />

30%<br />

20%<br />

10%<br />

0%<br />

Control meses previos<br />

Asma descontrolada<br />

Asma controlada<br />

26


Infradiagnóstico<br />

e infravaloración n <strong>del</strong> <strong>asma</strong><br />

• Estudio niños 8-98<br />

9 años a<br />

en colegios de Paris<br />

• Prevalencia real de <strong>asma</strong> 17%<br />

• Prevalencia referida padres o pediatras 6,1%<br />

• 25,3% no eran controlados por ningún n médicom<br />

• 63,7% no tomaban medicación n preventiva<br />

• 59,7% no tomaba ninguna medicación n para el<br />

<strong>asma</strong>.<br />

• Solo un 7% tomaba medicación n para el AIE<br />

• 30,4% tenía a AIE según n sus profesores<br />

Por qué fallamos<br />

• Diagnósticos<br />

“heurísticos<br />

“ (razonamientos rápidos) r<br />

• Niño o con catarros al iniciar el colegio, no alérgico y no pita<br />

luego “catarros descendentes”<br />

• Afectado hechos recientes y su experiencia<br />

• Sobreconfiancia en sus diagnósticos clínicos y sus<br />

tratamientos<br />

• Confirmatory bias<br />

• Buscar información n que confirma nuestra forma de pensar y<br />

desechar o no buscar resto de información<br />

• Correlación n ilusoria<br />

• Homeópatas<br />

• Potencia sobreconfianza y sesgo de confirmación<br />

Momas, I ; Pediatr Pulmonol 1998; 26(2):106-12.<br />

Croskerry P. The importance of cognitive errors in<br />

diagnosis and strategies to minimise them. Acad Med<br />

2003;78: 775-80.<br />

• Ser consciente de nuestros errores cognitivos<br />

(CDRs<br />

cognitive dispositions to respond)<br />

• “Metacognición”<br />

• Recabar información n y evaluarla<br />

• Algorritmos diagnósticos<br />

• Siempre diagnóstico diferencial<br />

• The test of a first rate intelligence is the ability to<br />

hold two opposed ideas in the mind at the same<br />

time and still retain the ability to function.<br />

• F Scott Fitzgerald (1896-1940),<br />

1940), The Crackup, , 1936<br />

Diagnóstico <strong>del</strong> <strong>asma</strong><br />

• El <strong>asma</strong> es infradiagnosticada<br />

sobre todo si tiene<br />

manifestaciones atípicas<br />

•Neumonías de repetición<br />

•Tos crónica<br />

•Bronquitis de repetición<br />

El médico m<br />

no conoce formas de<br />

presentación n atípica<br />

• Estudio Finlandia 2544 niños de 7-127<br />

añosa<br />

• 52% niños síntomas s<br />

respiratorios crónicos<br />

refieren tos nocturna crónica como único<br />

síntoma<br />

• 55% tienen prick positivo<br />

• Muy pocos etiquetados de <strong>asma</strong><br />

• Tos crónica puede ser síntoma s<br />

de <strong>asma</strong><br />

oculta<br />

Eur Respir J 1995;8:1155-60<br />

Puede anteceder al <strong>asma</strong><br />

• Biopsias de niños con síntomas s<br />

respiratorios crónico (27)<br />

• Reevaluan 2-77 años a<br />

más m s tarde si<br />

tienen <strong>asma</strong><br />

• 63% (17) tiene <strong>asma</strong> evolutivamente<br />

Pediatr Allergy Immunol 2005: 16(2): 43–51.<br />

27


Tos crónica<br />

Asma<br />

El médico m<br />

no realiza pruebas<br />

diagnósticas adecuadas<br />

• Easy Breathing. . Síntomas S<br />

año a o previo<br />

• ¿Ha tenido su hijo algún espisodio<br />

sibilante?<br />

• ¿Ha tenido tos nocturna que le<br />

despierta?<br />

• ¿Ha tenido tos, pitidos o disnea que le<br />

obligan a dejar el ejercicio?<br />

• ¿Ha tenido catarros en lo que la tos<br />

dura más m s de 10 días? d<br />

Easy Breathing Survey. J Pediatr 2001;139:267-72<br />

1-Easy<br />

Breathing Survey<br />

¿Qué refieren los padres?<br />

• Severidad <strong>asma</strong><br />

• Frecuencia e intensidad síntomas s<br />

en 12 meses<br />

• Pérdida colegio<br />

• Asistencia al médicom<br />

• Urgencias y hospitalizaciones<br />

• Indice de vulnerabilidad (sensación n de enfermo)<br />

• Pérdida de colegio y asistencia al médico m<br />

depende <strong>del</strong><br />

índice<br />

• No depende las hospitalizaciones y urgencias en<br />

hospital terciario<br />

Spurrier, N. J., Pediatr Pulmonol 2000;29:88-93.<br />

Severidad de los episodios<br />

Reijonen. TM. Pediatr Pulmonol 1998; 26: 113-119<br />

• Ingresos: Episodios severos en<br />

lactantes de más m s de 1 año a o que<br />

precisan ingreso<br />

–50% <strong>asma</strong> a los 3-43<br />

4 años a<br />

y<br />

necesitan medicación n de fondo<br />

•Ciclos de corticoide /año<br />

•Asistencias en urgencias e ingresos de corta<br />

estancia<br />

•Pérdida de colegio<br />

28


• Niños de 2 añosa<br />

• Más s 2 episodios<br />

broncoespasmo<br />

• 0R 7.9 <strong>asma</strong> 10 añosa<br />

• Score>5 <strong>asma</strong><br />

• Sensibilidad 56%<br />

• Especificidad 86%<br />

Thorax2008;63:8–13.<br />

Síntomas referidos niño<br />

• Lactante y preescolar no refiere<br />

• Mayores<br />

• Provocación n bronquial con histamina<br />

• Sensación n de broncoespasmo de 0-1000<br />

• Pacientes con <strong>asma</strong> más m s severas peor correlación<br />

• Niños 10 años a<br />

r –0,04 y 0,21 (no correlación)<br />

Factores de riesgo<br />

Pediatr Pulmonol. 2003; 35:23–28.<br />

Thorax 1999;54:15–19<br />

Relationships between duration of asthma and asthma severity among children in<br />

the Childhood Asthma Management Program (CAMP) (J Allergy Clin Immunol<br />

1999;103:376-87.)<br />

29


2-Dudar de la auscultación<br />

pulmonar (sibilancias(<br />

sibilancias)<br />

• 28 lactantes con tos crónica<br />

• Provocación n con adenosina<br />

• Detección sibilancia por auscultación n y sistema<br />

computatarizado automático<br />

tico<br />

• 20 (71,4%) es positiva y la mayoria desarrolla<br />

<strong>asma</strong> evolutivamente (82%)<br />

• 11 el sístemastema detectó sibilancias antes de la<br />

auscultación<br />

• Solo se auscultaban roncus y estetores húmedos<br />

CHEST 2004; 126:1060–1065<br />

Antecedentes Familiares<br />

• Fundamental factor de riesgo para<br />

desarrollo de <strong>asma</strong> alérgica<br />

• Madre o hermano alérgico<br />

• OR 3<br />

Estudio Isle Wight. J Allergy Clin Immunol 1998; 101:587-93<br />

Asma a los 3-5<br />

años<br />

4<br />

191<br />

861<br />

528<br />

Sin antecedentes<br />

Un padre atópico<br />

Un padre con <strong>asma</strong><br />

2 padres con <strong>asma</strong><br />

Factores asociados con el <strong>asma</strong><br />

de riesgo<br />

• Severidad <strong>del</strong> <strong>asma</strong>( <strong>asma</strong> moderada-<br />

severa)<br />

• OR 15<br />

• Asma de inicio precoz(antes de 3 años) a<br />

• OR 5<br />

• Atopia: OR 6,10<br />

0 200 400 600 800 1000<br />

MAS 90. Bergmann Eur Respir. J 1998, 12 Suppl 27; 9s-12s<br />

Kjellman: Acta Paediatr 1994;83: 854-61<br />

Peat. Eur Resp J 1992; 5: 921-929<br />

Atopia<br />

30


3- Goteo nasal<br />

posterior<br />

• Riesgo de <strong>asma</strong> <strong>asma</strong> alérgica:<br />

– 42% sensibilización a aeroalergenos<br />

– 46 % tendrán <strong>asma</strong> de base alérgica<br />

– Si es en lactante < 3meses<br />

• 60%<br />

• Si antecedentes directos de atopia 77%<br />

Bergmann. . Clin Exp Allergy 1998; 28: 965-970<br />

Is rhinitis alone or associated with atopic<br />

eczema a risk factor for severe asthma in<br />

children?<br />

Atopia: factor de riesgo de persistencia<br />

y severidad <strong>del</strong> <strong>asma</strong><br />

edad en<br />

años<br />

7<br />

5<br />

3<br />

1<br />

Pediatr Allergy Immunol 2005: 16: 121–125.<br />

Wilson. Clin Exp Allergy 1994<br />

24:522-529<br />

0 20 40 60 80<br />

Siblancias el año previo<br />

no atopia<br />

atopia<br />

Atopia factor de riesgo <strong>del</strong> <strong>asma</strong><br />

Factores de riesgo<br />

más de 5+<br />

pólenes<br />

epitelios<br />

hongos<br />

ácaros<br />

<strong>asma</strong> leve moderada severa<br />

Croner. Allergy 1992;47: 150-57<br />

Relationships between duration of asthma and asthma severity among children in<br />

the Childhood Asthma Management Program (CAMP) (J Allergy Clin Immunol<br />

1999;103:376-87.)<br />

31


Factores de riesgo<br />

Relación entre Skin test reactividad y alteraciones en la<br />

función pulmonar<br />

mas de 2<br />

Association Between Allergy and Asthma from<br />

Childhood to Middle Adulthood in an Australian Cohort<br />

Study<br />

Am J Respir Crit Care Med Vol 162. pp 2177–2181,<br />

2000<br />

•13% para alergenos<br />

de interior<br />

•5% para alergenos<br />

exterior<br />

uno<br />

ninguno<br />

-25 -20 -15 -10 -5 0<br />

Schwarch; Am J Respir Crit Care Med 1995<br />

FEV 1<br />

Prick severidad de <strong>asma</strong><br />

(J Allergy Clin Immunol 2005;116:744-9.)<br />

• Estudio prospectivo<br />

• RN seguidos hasta 5 añosa<br />

• Correlación n <strong>asma</strong> y severidad<br />

• RAST y título t tulo de Ig E específica<br />

(J Allergy Clin Immunol 2005;116:744-9.)<br />

(J Allergy Clin Immunol 2005;116:744-9.)<br />

IgE<br />

Prick<br />

Eosinofilia<br />

Digestiva<br />

•Leche<br />

•Huevo<br />

32


Factores de riesgo<br />

Ig E<br />

Relationships between duration of asthma and asthma severity among children in the<br />

Childhood Asthma Management Program (CAMP) (J Allergy Clin Immunol 1999;103:376-87.)<br />

120<br />

100<br />

80<br />

60<br />

40<br />

20<br />

0<br />

1 año 6 años 11 años<br />

<strong>asma</strong> persistente sibilante tardio sibilante precoz<br />

Predicción n <strong>asma</strong> en lactantes<br />

• Estudio prospectivo<br />

• Lactantes con episodios sibilantes<br />

• Lugar consulta hospitalaria<br />

• Siguen hasta edad escolar<br />

• ¿Variables que predicen <strong>asma</strong> a la edad<br />

escolar?<br />

Pediatrics 2003;111:e255–e261.<br />

Predicción n <strong>asma</strong> en edad adulta<br />

Factores<br />

RAST alimentos<br />

>0,35 y D.atópica<br />

Dermatitis atópica<br />

OR<br />

8<br />

4<br />

VPP<br />

80%<br />

56%<br />

• Estudio prospectivo<br />

• Lactantes de menos de un año a o reclutados<br />

entre los nacidos en un hospital<br />

• Siguen hasta edad adulta<br />

• ¿ Qué variables predicen <strong>asma</strong> en la edad<br />

adulta?<br />

J Allergy Clin Immunol 2001;108:720-5.<br />

33


Resultados mo<strong>del</strong>o predictivo<br />

múltiple<br />

• La presencia de episodios sibilantes por<br />

debajo de los 2 años a<br />

no es variable de<br />

riesgo de <strong>asma</strong> en la edad adulta<br />

• La presencia de una RAST o prick<br />

positivo a leche o huevo<br />

• OR de <strong>asma</strong> 11<br />

• Sensibilidad de 57%<br />

• Especificidad 89%<br />

Analíticas<br />

Eosinofilia nasal al año VPP a los 7<br />

años <strong>del</strong> 93% para rinitis alérgica y<br />

de 50 % para <strong>asma</strong><br />

Eosinofilia periférica > 4% LH de<br />

4,4 de tener eosinofilia en el BAL<br />

Factores de riesgo<br />

Relationships between duration of asthma and asthma severity among children in the<br />

Childhood Asthma Management Program (CAMP) (J Allergy Clin Immunol 1999;103:376-87.)<br />

37,8%<br />

Eosinófilos(Estudio TUCSON)<br />

Clin Exp All 2002;32:51-56<br />

P


Índice Castro-Rodr<br />

Rodríguez<br />

1 CRITERIO MAYOR<br />

• Hª padres con <strong>asma</strong><br />

• Dermatitis atópica o<br />

• Sensib. Aeroalerg<br />

3 episodios sibilantes el año<br />

previo<br />

+<br />

1 criteroM ó2 criterios m<br />

Sensibilidad 15,7%<br />

Especificidad 97,4%<br />

Guilbert TW. J Allergy Clin Inmunol 2004;114: 1282-7<br />

2 CRITERIOS MENORES<br />

• Sensib leche, huevos o frutos<br />

secos o rinitis alérgica<br />

• Sibilantes sin catarro<br />

• Eosinofilia >4%<br />

Algún episodio<br />

y criterios<br />

Sensibilidad 41,6%<br />

Especificidad 84,7%<br />

No tratamos al 27% que<br />

continúan con <strong>asma</strong><br />

4- Rx de torax<br />

Tiffenau FEV 1 /FVC<br />

•>85% normal<br />

•80% <strong>asma</strong> leve<br />

•60-80% moderada<br />

• 12%<br />

diagnósticos de <strong>asma</strong>.<br />

2- >20% <strong>asma</strong> moderada<br />

severa<br />

3- >30 % <strong>asma</strong> severa<br />

ATC. Am.Rev.Resp.Med<br />

1993;147:1056-61<br />

35


FEV1/FVC<br />

Diagnostic accuracy of bronchodilator<br />

responsiveness in wheezy children Thorax<br />

2005;60:13–16<br />

.<br />

6-Provocación n bronquial<br />

Espirometría normal y<br />

clínica dudosa<br />

Provocación<br />

histamina o<br />

ejercicio<br />

Caída<br />

FEV1>15%<br />

o PEF> 20%<br />

Obstruida y clínica dudosa<br />

ASMA<br />

Corticoide<br />

oral 1-4<br />

semanas.<br />

•Aumento FEV 1<br />

>15%(20%)<br />

•Respuesta al β<br />

Pediatric Pulmonology 30:207–214 (2000)<br />

Prueba de provocación<br />

con ejercicio<br />

• Es fácil f<br />

de hacer y no necesita un sofisticado<br />

laboratorio de función n respiratoria<br />

• >10% de caída de FEV 1<br />

– Específica de <strong>asma</strong> (moderada)<br />

– No muy sensible<br />

• 40 % de <strong>asma</strong>s leves y 26% de las <strong>asma</strong>s<br />

moderadas severas tienen prueba de ejercicio<br />

normal<br />

– La normalidad no excluye el <strong>asma</strong><br />

• La caída se correlaciona con la severidad <strong>del</strong> <strong>asma</strong><br />

36


Provocación n bronquial<br />

Metacolina<br />

Gui<strong>del</strong>ines for Methacholine and Exercise Challenge Testing-1999<br />

Am J Respir Crit Care Med 2000; 161.: 309-329<br />

(Covar; J Allergy Clin Immunol 2004;114:575-82.)<br />

Eosinófilos en esputo<br />

40<br />

38<br />

35<br />

30<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

28<br />

6<br />

3<br />

19<br />

total<br />

Obtenido<br />

Eosinófilos<br />

neutrófilos<br />

No definido<br />

0<br />

Pacientes <strong>asma</strong> difícil<br />

Pediatr Pulmonol. 2005; 39:318–324<br />

37


Venge P; Allergy 2004: 59: 26–32<br />

NO<br />

Atópicos<br />

Rouhos<br />

A,<br />

Allergy<br />

2005:<br />

60(12):<br />

1493–<br />

1498<br />

No atópicos<br />

P J Franklin, Thorax 2003;58;1048-1052<br />

Histamina<br />

NO y <strong>asma</strong> en el niño<br />

45<br />

40<br />

35<br />

30<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

0<br />

24,6<br />

16,4<br />

11<br />

11<br />

40<br />

24,5<br />

15<br />

11<br />

Asmáticos No asmáticos Asma actual No <strong>asma</strong><br />

actual<br />

CI 5%<br />

Media<br />

CI 95%<br />

38


Taylor; Thorax 2002;57:383–387<br />

Predicción n de reagudización n al bajar dosis de<br />

corticoide inhalado o suspenderlo<br />

NO >22 ppb 78% reagudizaciones<br />

Ataque<br />

<strong>asma</strong><br />

3 meses corticoide<br />

inhalado y buen control<br />

Corticoide 5 díasd<br />

Conclusiones óxido nítricon<br />

• En pacientes asmáticos atópicos<br />

– Es válido v<br />

para diagnosticar <strong>asma</strong><br />

– Se correlaciona con la severidad <strong>del</strong> <strong>asma</strong><br />

• Medida por hiperrectividad bronquial<br />

• Eosinófilos en el lavado broncoalveolar<br />

– Sirve para comprobar cumplimiento de la<br />

medicación.<br />

– Es válido v<br />

para titular la dosis de corticoide<br />

inhalado y valorar la suspensión n <strong>del</strong> tratamiento<br />

• No es válido v<br />

en <strong>asma</strong>s no atópicas<br />

– No se correlaciona con la severidad<br />

<strong>del</strong> <strong>asma</strong><br />

Conclusiones<br />

• Con una buena <strong>historia</strong> clínica, un<br />

hemograma y un prick<br />

– Diagnosticamos<br />

• El <strong>asma</strong><br />

• Su severidad<br />

• Riesgo de cronificación<br />

• Una espirometría a es necesaria para<br />

valorar objetivamente su severidad<br />

• El resto de las pruebas “apoyan la<br />

toma de decisiones”<br />

Asma enfermedad prevalente<br />

Todo niño o con una<br />

sintomatología<br />

respiratoria crónica<br />

tiene un <strong>asma</strong> hasta<br />

que se demuestre lo<br />

contrario<br />

39


Es menos malo agitarse en la duda<br />

que descansar en el error.<br />

9-Intento<br />

terapeútico<br />

tico y<br />

reevaluar<br />

Alessandro Manzoni (1785-1873)<br />

Corticoides inhalados*<br />

(Beta larga acción)<br />

(Antileucotrienos)**<br />

**Ann Allergy Asthma Immunol 2004;93:232-6<br />

* Arch Dis Child 1999;81:38-44<br />

Fluticasona 1mg 2 veces día d a 2 días d<br />

y<br />

500 μg 12 díasd<br />

Montelukast 10 mg<br />

Tos variante <strong>asma</strong><br />

100<br />

90<br />

80<br />

70<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

tos inicio<br />

tos fin<br />

Placebo<br />

Corticoide<br />

P

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