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Actualidad profesional
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una infección de estos virus. De todas formas,
el número de aislamientos de SIV en
humanos es insignificante comparado con
el número de gente implicada directa o
indirectamente con la ganadería porcina.
Además, todos los casos confirmados
corresponden a personas en estrecho contacto
con los cerdos y los SIV aparentemente
no pueden propagarse entre seres
humanos. El incidente “Nueva Jersey” de
1976 en Estados Unidos constituye una
excepción: aproximadamente 500 personas
se infectaron con un virus H1N1 idéntico
al aislado en cerdos en ese momento.
Se puso en marcha una campaña de emergencia
de inmunización nacional aunque
nunca se pudo establecer si los cerdos
eran la fuente del virus. Afortunadamente,
la cepa causó poca o ninguna enfermedad
en la gente infectada y en ningún caso fue
una pandemia.
Entre otros factores,
se necesitan muchas
mutaciones o
recombinaciones víricas
para que el virus de la gripe
pueda saltarse las barreras
entre especies, algunas
de las cuales podrían
suprimir su infectividad.
Ocasionalmente se aislan virus de la
gripe humana en cerdos, aunque raramente
circulan en grandes cantidades
entre la población porcina. Sin embargo,
hay virus recombinantes que portan genes
de virus humanos, como los H3N2 que se
han extendido ampliamente en la cabaña
porcina europea y de EE. UU. Estos virus
presentan una mezcla de genes de virus
de la gripe humana, incluyendo la hemoaglutinina,
y otros de origen porcino y/o
aviar. En infecciones experimentales, un
virus H3N2 íntegro se excretó en títulos
mucho más bajos que uno “triple recom-
Año
1979
1988
1993-1994
1998-2000
1999
2001
2001, 2002
2001, 2003
Localización
binante” [52]. En teoría, la replicación y
patogenicidad del virus humano podría
incrementarse mediante la introducción
de la HA y NA de otros virus por genética
inversa. Se demuestra así que la restricción
de infectividad o la menor infectividad
del virus humano en cerdos depende,
al menos en parte, de los genes HA y NA.
Todos estos datos apoyan que la transmisión
eficiente de virus humanos al ganado
porcino requiere mutaciones y recombinaciones,
como parece ser el caso para los
IA en cerdos.
Barreras entre especies
y conclusiones
Existen muchos factores que limitan la
transmisión de los virus de la gripe entre
unas especies y otras pero no se conocen
todos. Recientemente se ha publicado
una excelente recopilación [45]. Una
primera barrera es la falta de receptores
adecuados en la célula hospedadora, de
forma que la hemoaglutinina del virus
de una especie no funciona en otra diferente.
Los virus IA emplean los receptores
de ácido siálico con un enlace α−2,3
conectado con galactosa, mientras que
los virus humanos prefieren un enlace
α−2,6. La escasez de receptores para los
virus IA en la nariz y la tráquea humanas
dificulta su infección y transmisión
entre personas.
Sin embargo, esta teoría es aún una
simple hipótesis y necesita más investigación.
Incluso si un virus de la gripe
consigue penetrar en las células de un
nuevo hospedador, debe intervenir con
éxito sus procesos celulares para poder
reproducirse. Las polimerasas víricas
responsables de la replicación y transcripción
del ARN-vírico tienen una función
clave en este momento. Por ejemplo,
muchos IA pueden infectar las células
de ratón pero no pueden replicarse
en ellas, lo que se asocia a aminoácidos
específicos en la polimerasa B2 (PB2).
Finalmente, los virus deben escapar de
la célula que han infectado. En esta fase,
la HA vírica tiende a unirse de nuevo a
los receptores de la superficie celular y la
Subtipos de virus de la gripe aviar aislados en cerdos desde 1979
Subtipo
Fuente de infección
Extensión de la
transmisión entre la
población porcina
Hay diversos virus portadores
de genes humanos,
como los H3N2, que se han
distribuido ampliamente por
todo el ganado porcino
europeo y estadounidense.
Referencia
Este de Europa H1N1 Patos salvajes
Endémica
(34)
Taiwan, sur de China H3N2 Patos salvajes Sin datos (35)
Sur de China H1N1 Patos salvajes Baja prevalencia (36)
Sur de China H9N2 Patos salvajes Baja prevalencia (37)
Canadá H4N6 Patos salvajes Un sólo caso (38)
Canadá H3N3 Patos salvajes Sin datos (39)
Canadá H1N1 Patos salvajes Sin datos (39)
China H5N1 Patos salvajes Dos casos -
NA ayuda a romper este vínculo. Como
la HA, la NA también tiene preferencia
por uno o ambos tipos de enlaces del
ácido siálico tanto en aves como en seres
humanos. Afortunadamente, se necesitan
muchas mutaciones o recombinaciones
víricas para que el virus de la gripe
pueda saltarse las barreras entre especies.
Muchos de estos cambios suprimirán
la infectividad de los virus.
Otros factores que
influyen en la transmisión
Otros factores que influyen en la
transmisión entre especies son:
• Los mecanismos de inmunidad
inespecífica.
• Las diferencias entre rutas de
diseminación/excreción.
• El tipo de contacto entre las especies
“donante” y “receptora”.
• El estado inmunitario del nuevo
hospedador frente a la gripe.
No se puede descartar que las personas
fuertemente inmunizadas frente a la
neuraminidasa N1 del H1N1 humano
cuenten con una protección parcial frente
al H5N1. Según algunos estudios, existe
inmunidad a corto plazo entre diferentes
subtipos de gripe [55].
Todavía quedan muchas preguntas sin
contestar sobre la patogenia de la gripe
tanto en sus hospedadores habituales
como en los nuevos. Todavía no está
claro si el virus humano se replica mejor
en el tracto respiratorio superior, como
aseguran los autores de dos recientes
estudios in vitro [30,31,32] o en el inferior,
como se dice en los libros de refe-
rencia. Aún no se conocen por completo
los tropismos por los tejidos del H5N1
en humanos, y la falta de estudios virológicos
en pacientes afectados es lamentable.
Se ha estudiado en gatos pero no en
otros mamíferos domésticos. A causa de
esta falta de conocimientos no podemos
decir qué especies serían las más apropiadas
como modelo para la infección de
H5N1 en seres humanos.
El posible papel del ganado porcino en
la aparición de cepas pandémicas de gripe
parece ser más limitado de lo que se
pensó en un principio. Las antiguas teorías
indicaban que el cerdo es más sensible
a los virus IA que los seres humanos y
que son intermediarios en su transmisión
a éstos. Estas teorías nunca se han comprobado
y han sido recientemente puestas
en tela de juicio por diversas observaciones
con HP H7N7 y H5N1. Actualmente
se cree que existen grandes dificultades
para que los virus de la gripe de
otras especies infecten al ganado porcino
y que son necesarios grandes cambios
genéticos para que puedan transmitirse
de cerdo a cerdo. Los estudios experimentales
como los de Landolt y sus colaboradores
[53] han comenzado a dilucidar
la naturaleza de estos cambios genéticos,
pero será necesario continuarlos e
iniciar más investigaciones acerca de la
patogenia de los virus de la gripe aviar y
de otras especies en cerdos. Sólo de esta
manera se podrán confirmar o desmentir
las especulaciones e hipótesis sobre el
papel del ganado porcino. •
Traducción Gabriel Ciprés. Albéitar
Bibliografía disponible en www.albeitar.asisvet.com/
bibliografias/gripe111.doc
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