ANTISECRETORES GASTRICOS
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<strong>ANTISECRETORES</strong> <strong>GASTRICOS</strong><br />
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2 (RANITIDINA)<br />
• ANTIMUSCARINICOS (PIRENCEPINA)<br />
• INHIBIDOR DE LA BOMBA DE PROTONES (OMEPRASOL)<br />
• OCTREOTIDO – ANALOGO SINTETICO DE LA SOMATOSTATINA<br />
REGRESAR
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2<br />
Los compuestos de este grupo que se usan actualmente son:<br />
� Serie imidazólica: cimetidina<br />
� Serie furánica: ranitidina.<br />
� Serie guanidinotiazólica: famotidina y nizatidina.<br />
� Serie piperidinometilfenoxi: roxatidina.<br />
• Este grupo de fármacos actúan antagonizando competitivamente la<br />
acción de la histamina sobre los receptores H2.<br />
• Debido a que bloquean de manera selectiva estos receptores de la<br />
mucosa gástrica, actúan controlando la secreción gástrica.
Acción farmacológica sobre la secreción ácida<br />
• Todos ellos actúan sobre el receptor H2 que estimula la secreción ácida por la<br />
célula parietal, compitiendo con la histamina de forma específica y reversible.<br />
• Reducen la secreción ácida basal y la debida a estímulos fisiológicos<br />
(alimentos, distensión gástrica).<br />
• Entre ellos hay bastantes diferencias en la potencia de acción, aunque<br />
terapéuticamente este hecho sólo implica variaciones en la dosis de<br />
administración de cada compuesto.<br />
• El menos potente es la cimetidina y la más potente la famotidina.<br />
• No afectan a la concentración de pepsina en la secreción gástrica (aunque al<br />
reducir el volumen total de jugo gástrico si disminuye la secreción absoluta de<br />
pepsinógeno y su activación está reducida debido al aumento del pH<br />
intraluminal).<br />
• Disminuyen algo la secreción de factor intrínseco, aunque no alteran la<br />
absorción de vitamina B12. Tampoco afectan al vaciado gástrico, a la<br />
secreción pancreática, ni a la presión del esfínter esofágico inferior.
RANITIDINA<br />
• El citrato de ranitidina de bismuto es un fármaco con propiedades<br />
antisecretoras, citoprotectoras y de erradicación del Helicobacter pylori.<br />
• Es una sustancia obtenida a través de modificaciones de la molécula de la<br />
histamina partiendo de la observación que, para que un compuesto pueda<br />
competir con la histamina, debe ser reconocida por el receptor y unirse a él<br />
con mayor afinidad que la histamina sin producir efectos histamínicos.<br />
• De esta manera se encontraron los antagonistas de los receptores H-2.<br />
• Estos agentes se ligan de forma selectiva y reversible a los receptores H-2<br />
de la histamina de la célula parietal, inhibiendo la actividad de la<br />
adenilciclasa y, por consiguiente, la producción intracelular de AMP cíclico,<br />
así como la potente acción secretora de ácido de la histamina.
• En su metabolismo participa en forma activa el sistema enzimático P-450<br />
3A4 (acción débil).<br />
• Es un derivado imidazólico y cianoguanidínico.<br />
• Debido a la participación de la histamina en el efecto estimulador de la<br />
gastrina y de la acetil colina, los antagonistas de los receptores H-2 de la<br />
Histamina inhiben parcialmente la secreción ácida derivada de estos<br />
secretagogos. Tiene poco efecto sobre los receptores H1.<br />
• Es un antagonista competitivo reversible, dependiente de la dosis; reduce<br />
tanto el volumen de secreción gástrica y la concentración de iones<br />
hidrógeno.<br />
• La ranitidina inhibe la secreción de HCl basal y la estimulada por la<br />
pentagastrina, la serotonina y los alimentos.
• Las cápsulas y comprimidos se deben mantener entre 15 y 30 grados C.<br />
conservándose en envases fotoprotectores de cierre ajustado. Jarabe:<br />
mantener entre 4 y 25 C. mismas temperaturas.<br />
• Inyectables: se deben mantener por debajo de 30 Grados C. protegiéndose<br />
de la luz y evitando la congelación. Una vez abierto el vial es estable 24 hrs.<br />
las mezclas para infusión no utilizadas debes ser descartadas a las 24 hrs.<br />
de preparación. El inyectable no debe utilizarse si ha cambiado de color o<br />
contiene precipitados.<br />
Biodisponibilidad y farmacocinética:<br />
farmacocinética<br />
• La Biodisponibilidad oral es del 50%, 90 al 100% por vía IM. Tiempo de<br />
concentración máxima en 2-3 hrs. por vía oras, y de 15 min. Por vía IM.<br />
• El tiempo preciso para que aparezca su acción por vía oral es de 60 min. Y<br />
su duración es de 4-6 hrs.<br />
• Es metabolizada en el hígado a n-óxido, s-óxido y desmetilranitidina. Se<br />
excreta por vía urinaria en forma inalterada por transporte activo en 24 hrs.<br />
una pequeña parte por heces.<br />
• En casos de insuficiencia renal su semivida de eliminación es de hasta 9<br />
hrs. Se puede encontrar en líquido cefalorraquídeo y leche materna.
Sitio y mecanismo de acción<br />
• Inhibe la secreción ácida del estómago al bloquear los receptores H2 de la histamina<br />
ubicados en las células parietales de la mucosa gástrica.<br />
• Reduce tanto la secreción ácida gástrica basal y la nocturna, como la inducida por<br />
alimento y por la pentagastrina.<br />
• No afecta la secreción de pepsina.<br />
• Reduce el flujo sanguíneo hepático.<br />
Cinética<br />
• Se absorbe alrededor de 50% por vía oral y alcanza concentraciones plasmáticas<br />
máximas de 2 a 3 h posteriores a su administración.<br />
• Se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina y en la leche materna.<br />
• Su vida media es de 2.5 horas.<br />
Indicaciones<br />
• Adultos: Ulcera gástrica o duodenal.<br />
• Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la ranitidina, insuficiencia renal o<br />
hepática, durante lactancia.<br />
• Manifiesta pruebas falsas positiva a proteínas en la orina.<br />
• Los antiácidos disminuyen su absorción gastrointestinal
Dosis<br />
• Oral. 150 mg dos veces al día; o bien, 300 mg en la noche al momento de acostarse.<br />
• Síndrome de Zollinger-Ellison. Intravenosa. 50 mg diluidos en 20 ml de solución salina<br />
fisiológica, o de dextrosa al 5%, y administrar lentamente (en un periodo no menor<br />
de 5 min).<br />
• Si es necesario, se repetirá cada 6 a 8 horas.<br />
Contraindicaciones y precauciones<br />
• Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la ranitidina, insuficiencia renal o<br />
• hepática, lactancia.<br />
• Manifiesta pruebas falsas positiva a proteínas en la orina.<br />
• Los antiácidos disminuyen su absorción gastrointestinal.<br />
Interacciones<br />
• Tiene interacciones farmacológicas semejantes a la cimetidina,<br />
• disminuye la eliminación de lidocaina, diazepan, teofilina, metronidazol, quinidina,<br />
propanolol, carbamazepina, warfarina entre otros;<br />
• disminuye la absorción del hierro, indometacina, ketoconazol, tetraciclinas y<br />
fluconazol,<br />
• aumenta los niveles de praziquantel, ciclosporina y pentoxifilina;<br />
• disminuye la depuración renal de zidovudina.
Efectos adversos y toxicidad:<br />
• En general infrecuentes y reversibles con la reducción de la dosis o retirada<br />
del fármaco.<br />
• La sobredosis se maneja por medio de remoción de la droga del tracto<br />
gastrointestinal o hemodiálisis.<br />
• La supresión completa del ácido gástrico puede predisponer a colonización<br />
bacteriana.<br />
Interacciones:<br />
• Con alcohol: Aumento de sus niveles sanguíneos si se le adjunta ranitidina.<br />
• Con antiácidos, disminuye su % de absorción oral.<br />
• Efecto anticoagulante al aumentar la vida media de warfarina.<br />
• En general altera tanto la absorción intestinal como la vida media de los<br />
fármacos con los cuales interacciona, por lo cual no se recomienda su<br />
administración oral junto con otros medicamentos.
Riesgo embarazo categoría B<br />
Reacciones adversas<br />
• Náuseas, diarrea o estreñimiento, cefalea, fatiga, vértigo, visión borrosa,<br />
prurito, erupción cutánea.<br />
• Disminución reversible de leucocitos y plaquetas.<br />
• Puede aumentar la concentración sérica de creatinina, transaminasas y<br />
gammaglutamil transpeptidasa.<br />
Presentación<br />
• Tabletas o grageas. Cada tableta o gragea contiene clorhidrato de ranitidina<br />
equivalente a 150 mg de ranitidina. Caja con 20 tabletas o grgeas. Tabletas<br />
o grageas con 300 mg .<br />
• Jarabe. Cada 100 ml de jarabe contienen clorhidrato de ranitidina<br />
equivalente a 150 mg de ranitidina. Frasco con 200 ml.<br />
• Solución inyectable. Cada ampolleta contiene 2 o 5 ml de clorhidrato de<br />
ranitidina equivalente a 50 mg de ranitidina. Envase con cinco ampolletas.
Evidencias clínicas<br />
• A partir de la introducción de los antagonistas de los receptores H2 en 1975<br />
en la terapéutica de la úlcera gástrica y duodenal y de la esofagitis péptica,<br />
ha sido uno de los medicamentos más relevantes de la investigación<br />
farmacológica.<br />
• El primero de los cuales fué la cimetidina, enseguida la ranitidina y después<br />
la famotidina, nizatidina y otros.
Evidencias bibliográficas<br />
• A dosis de 150 mg diarios administrados por la noche, mantiene la remisión<br />
de la úlcera duodenal en la mayoría de pacientes.<br />
• Es menos efectiva que los inhibidores de la bomba de protones en la<br />
modificación del pH, rapidez de cicatrización y alivio de los síntomas en la<br />
esofagitis no erosiva por reflujo;<br />
• se obtienen mejores efectos con los inhibidores de la bomba de protones.<br />
• La nefrotoxicidad y hepatotoxicidad referida en la literatuta, es rara y si se<br />
detecta a tiempo, no queda daño permanente cuando se suprime el uso del<br />
medicamento.<br />
• Su empleo por tiempo prolongado es efectivo en la prevención de la úlcera<br />
duodenal secundaria provocada por anti-inflamatorios no esteroideos.<br />
Paynard t, Lemaire M, Agostini H. Meta-analysis of randomized clinical treals comparing lanzoprazole with ranitidine or<br />
famotidine in the treatment of acuteduodenal ulcer. European Journal of Gastroenterology 1995 Jul 7 (7);661-5.<br />
Chiba N, De Gara CJ,Wilkinson JM, Hunt RH. Speed of healing and symptom relief in grade II to IV gastroesophageal<br />
reflux disease; a meta-analysis. Gastroenterology 1997; Jun 112 (6):1798-1810.<br />
Lahey RJ, von Rossum LG, Jansen JB, Straatman H, Verbeek AL. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 1999; 13<br />
(7) 857-64.
Nombre Comercial<br />
• Acloral tabletas 150 mg (c/20), 300 mg (c/30)<br />
• Alter H2 150 mg (c/20), 300 mg (c/10)<br />
• Anistal 150 mg (c/20),300 mg (c/10)<br />
• Azantac 150 mg (c/20), 300 mg (c/30)<br />
• Ranifur 150 mg (c/20), 300 mg (c10)<br />
• Ranisen 150 mg (c/60), 300 mg (c/30)<br />
• Serviradine 150 mg (c/20)<br />
• Lab. Sandoz 300 mg (c/12) REGRESAR
ANTIMUSCARINICOS (PIRENZEPINA)<br />
• La pirencepina es un antagonista de los receptores muscarínicos<br />
que actúa sobrelos receptores M, que hay en el sistema nervioso entérico<br />
y, en menor medida, sobre losreceptores M, que existen en la superficie de<br />
la célula parietal.<br />
• No se conoce con certeza el tipo de receptor muscarínico presente en la<br />
célula ECIL.<br />
• La pirencepina inhibe la secreción de ácido y pepsina, pero pertenece a una<br />
clase de fármacos que es relativamente impopular como tratamiento de<br />
primera elección, debido a que existe una alta incidencia de efectos<br />
anticolinérgicos (boca seca y visión borrosa).<br />
• La dosis oral de pirenzepina es de 50 mg dos o tres veces al día<br />
REGRESAR
INHIBIDOR DE LA BOMBA DE PROTONES<br />
(OMEPRAZOL)<br />
• Es un fármaco antiulceroso que actúa inhibiendo la bomba de protones.<br />
• Esta bomba se encuentra en la pared de las células que recubren la pared<br />
del estómago, las que usan la bomba de protones para producir el ácido en<br />
él estomago.<br />
• El omeprazol actúa disminuyendo la cantidad de ácido que se produce en el<br />
estómago.
Sitio y mecanismo de acción<br />
• Penetra las células gástricas parietales, se ioniza y se transforma en un<br />
inhibidor activo, y se une en forma irreversible a la bomba de protones (H+,<br />
K+-ATPasa), lo cual inhibe la secreción basal e inducida de ácido gástrico.<br />
Cinética<br />
• Es susceptible al medio ácido, por lo que es necesario administrarlo en<br />
formulaciones que protejan de su paso por el estómago.<br />
• Se absorbe rápido en el intestino y alcanza concentraciones máximas en<br />
3.5h.<br />
• Su biodisponibilidad es de sólo 40% por su inestabilidad en el medio ácido y<br />
por efecto de primer paso en el hígado. Alrededor de 95% se une a las<br />
proteínas plasmáticas, se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina.<br />
• Su vida media plasmática es de 30 a 90 min, pero sus efectos persisten por<br />
varios días.
• En insuficiencia hepática crónica, la biodisponibilidad aumenta<br />
aproximadamente un 100%<br />
• su eliminación se retarda a medida que disminuye la eliminación de<br />
creatinina.<br />
• El porcentaje de eliminación disminuye y la biodisponibilidad del omeprazol<br />
aumenta en personas de edad mayor.<br />
• Se recobra en orina casi un 70% de la dosis como metabolitos de<br />
omeprazol y no se encontró droga inalterada.<br />
• La eliminación del omeprazol del plasma fue de 250 ml/min, y su vida<br />
media plasmática tiene un promedio de una hora, cerca de dos veces la<br />
vida media plasmática.
Efectos sobre la secreción de ácido gástrico:<br />
• Una dosis de omeprazol por vía oral al día, proporciona una rápida y eficaz<br />
inhibición de la secreción de ácido durante el día y la noche,<br />
• logra su máximo efecto dentro de los primeros cuatro días de tratamiento,<br />
• tiene una reducción promedio de la producción pico de ácido después de la<br />
estimulación con pentagastrina de aproximadamente 70% después de 24<br />
horas de la administración de la dosis antes mencionada.<br />
• La dosis oral de omeprazol 20 mg, mantiene un pH intra-gástrico de ≥ 3<br />
por un tiempo promedio de 17 horas del periodo de 24 horas en los<br />
pacientes con úlcera duodenal.
Efecto sobre Helicobacter pylori: pylori<br />
• Helicobacter pylori está asociado con la enfermedad ácido-péptica,<br />
incluyendo la enfermedad ulcerosa duodenal y gástrica, en las que 95 y<br />
70% de los pacientes, respectivamente, están infectados con esta bacteria.<br />
• Helicobacter pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis.<br />
• Helicobacter pylori junto con el ácido gástrico son los factores principales en<br />
el desarrollo de la enfermedad péptica ulcerosa.<br />
• Se ha encontrado que Helicobacter pylori tiene un papel muy importante en<br />
el desarrollo de carcinoma gástrico.<br />
• Omeprazol tiene un efecto bactericida in vitro sobre Heli-cobacter pylori. pylori<br />
• La erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y agentes<br />
antimicrobianos está asociada a un rápido alivio de síntomas, altas tasas de<br />
curación en todas las lesio-nes mucosas y remisiones a largo plazo de la<br />
enfermedad péptica ulcerosa<br />
• reducen las complicaciones como sangrado gastrointestinal, así como la<br />
necesidad de un tratamiento antisecretorio prolongado.
Indicaciones<br />
Adultos:<br />
• Úlcera duodenal activa, úlcera gástrica, esofagitis erosiva.<br />
Dosis<br />
• Oral. 20 mg una vez al día durante cuatro a ocho semanas. El tratamiento<br />
no debe exceder de ocho semanas.<br />
• Síndrome de Zollinger-Ellison Oral. 60 mg/ día y ajustar según la respuesta<br />
del paciente.<br />
• Si se requieren 80 mg o más, administrar en dos tomas.<br />
• La dosis no debe exceder de 120 mg en dos tomas al día.
Contraindicaciones y precauciones<br />
• Contraindicado en casos de hipersensibilidad a cualquiera de los<br />
componentes de la fórmula.<br />
• No prolongar el tratamiento, ya que su administración crónica induce la<br />
formación de carcinomas gástricos en animales de laboratorio.<br />
• Altera la biotransformación hepática de diazepam, warfarina y fenitoína.<br />
• Disminuye la absorción de ketoconazol, derivados del hierro y ampicilina.<br />
• Las cápsulas no deben ser abiertas, chupadas ni masticadas; deben<br />
deglutirse de inmediato.
Interacciones<br />
• Inhibe el metabolismo oxidativo.<br />
• Disminuye la absorción de ketoconazol, itraconazol, sales de hierro y<br />
esteres de ampicilina.<br />
• Disminuye la eliminación de diazepam, fenitoina y warfarina.<br />
• Puede aumentar la absorción de digoxina y didanosina.<br />
Riesgo embarazo categoría<br />
Reacciones adversas<br />
• Vómito, diarrea o estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, cefalea, tos,<br />
dolor muscular, agranulocitosis, pancitopenia, erupción cutánea.
TOXICIDAD REACCIONES SECUNDARIAS Y<br />
ADVERSAS:<br />
• Fiebre, dolor, fatiga, malestar, distensión abdominal.<br />
• Angina de pecho, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipertensión<br />
arterial y edema periférico. Pancreatitis, anorexia, colon irritable, flatulencia,<br />
acolia o hipocolia, candidiasis esofágica, atrofia de la mucosa de la lengua,<br />
boca seca, etc.<br />
• En raras ocasiones ha ocurrido abiertamente la enfermedad del hígado,<br />
incluyendo hepatitis colestásica, hepatitis mixtas, necrosis hepática y<br />
encefalopatía hepática.<br />
• Calambres musculares, dolores musculares, o depresión.<br />
• Salpullido, muy raramente, se presenta casos severos de reacción<br />
generalizada de la piel incluyendo necrólisis tóxica de la epidermis, nefritis<br />
intersticial.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS<br />
DE LABORATORIO:<br />
• Elevación de la creatinina sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria.<br />
Hepáticas:<br />
• Pocas veces se presenta, elevación marcada de las pruebas de<br />
funcionamiento hepático, ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), transpeptidasas del<br />
gamma glutamil, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica (ictericia).<br />
Hematológicas:<br />
• Casos raros de pancitopenia, agranuloci-tosis, trombocitopenia,<br />
neutropenia, anemia, leucocitosis.
Sobre Sistema Digestivo:<br />
• El omeprazol es un inhibidor potente de la secreción gástrica siendo el<br />
tratamiento adecuado para la esofagitis del reflujo ya que actúa<br />
directamente sobre la causa principal del reflujo pero debe tenerse en<br />
cuenta la administración de proteínas como base de la dieta, por la acción<br />
de la gastrina y la formación de HCl.<br />
• Los efectos cancerigenos que se le han encontrado según la bibliografía no<br />
se ha podido demostrar ya que las células enterocromafines tienen mejor<br />
aceptación a la determinación de la gastrina
• lo que sí debe tenerse en cuenta para el sistema digestivo son los efectos<br />
adversos o reacciones secundarias como diarreas, nauseas, dolor<br />
abdominal, cansancio, mareo cefalea y parestesias, aunque reportan<br />
pasajeros estos efectos secundarios;<br />
• además por el tipo de dieta que consumimos en la actualidad se estima<br />
que el 50 % de los individuos sanos experimentan algún grado de pirosis a<br />
diario,<br />
• por lo que las estrategias terapéuticas tienen la finalidad de equilibrar los<br />
factores agresivos, y para tales efectos nos valemos de los inhibidores de la<br />
H*, K*-ATPasa (“bomba de protones”) situada sobre la membrana apical de<br />
la célula parietal, así mismo es muy conveniente individualizar la dieta de<br />
cada paciente que tendremos que tratar.
Presentación<br />
• Cápsulas con gránulos con capa entérica. Cada cápsula contiene 20 mg de<br />
omeprazol. Caja con siete cápsulas.<br />
Evidencias clínicas<br />
• Tratamiento y mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva<br />
severa.<br />
• Tratamiento de úlceras gástrica benigna activa y duodenal.<br />
• Para el tratamiento de reflujo gastroesofagico con pobre respuesta a<br />
medidas habituales y como parte del tratamiento de úlcera duodenal<br />
asociada a Helicobacter pylori.
Evidencias bibliográficas<br />
• El omeprazol es mas efectivo en la prevención y cicatrización de úlceras que<br />
la ranitidina y el misoprostol en pacientes que toman AINES en forma<br />
regular.<br />
• Es más eficaz que la ranitidina para mantener la remisión de la<br />
sintomatología de la enfermedad por reflujo gastroesofagico cuando se usa<br />
en forma intermitente.<br />
• Controla mejor que la cisaprida o placebo la acidéz y pirosis.<br />
EBM reviews Omeprazole healed ulcers and mainteined remission better than ranitidine ACP Journal Club 1998;129:9.<br />
Omeprazole maintained remission from ulcers better than misopristol ACP Journal Club 1998;129:8.<br />
Yeomans ND et al. A comparison af omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonesteroid antiinflamatory<br />
drugs.N Engl J med 1998;339(5):349-50.
Nombre Comercial<br />
• Inhibitron cap 20mg c/28 ,cap 20 mg c/60, cap 10mg c/15, caps<br />
10 mg c/28<br />
• Prazolit caps 20mg c/7, caps 20 mg c/14<br />
• Losec cap 10mg c/14, cap 20mg /10, CAP 40mg /5<br />
• Vulcasid cap 20mg c/7<br />
• Mopral tab 10mg c/14, tab 20mg c/7<br />
• Azoran cap 20mg c/7<br />
REGRESAR<br />
• Ulsen cap 20 mg caja c/21, caja c/7, caja c/14<br />
• Suifac Caps 20mg caja c/7, Caps 20mg caja c/14
OCTREOTIDO – ANALOGO SINTETICO DE LA<br />
SOMATOSTATINA-<br />
• Es un análogo de la somastostatina, pero 70 veces más potente que esta, con<br />
un efecto más duradero, puede administrarse vía parenteral y además no<br />
produce hipersecreción de rebote.<br />
• Inhibe la liberación de GH y TSH en la hipófisis y de péptidos<br />
gastroenteropancreáticos.<br />
• Se usa principalmente en el tratamiento de los tumores secretores (vipoma,<br />
carcinoma, gastrinoma, insulinomas y glucagonomas), en el síndrome de<br />
dumping, ileostomía, neuropatía diabética, síndrome del intestino corto, diarrea<br />
secretora del sida y colitis asociada a radioterapia o quimioterapia.
• La dosis empleada es de 50 mg/12 horas (en ayunas) e ir aumentando<br />
progresivamente hasta los 100-450 mg/ día repartidos en 2 ó 3 tomas.<br />
• Los efectos secundarios dependen de la dosis: esteatorrea, nauseas, dolor<br />
abdominal, hiperglucemia, flatulencias. Su uso prolongado está asociado a<br />
mayor prevalencia de litiasis biliar.<br />
• La lanreotida es un análogo de a somatostatina, con vida media más larga,<br />
permite su administración cada 10-15 días.<br />
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