Macrófagos

Célula Dendrítica
Inmunidad patógenos
intracelulares
Neutrófilo
Linfocito T
citotóxico
Célula Dendrítica
Macrófago
Antígeno
Linfocito T Helper
Mastocito
T Helper 1
Ganglio linfático
Eosinófilo
Macrófago
activado
T Helper 2
Linfocito B
NK
Tejidos
dañados
Células reguladoras
Inmunidad patógenos
extracelulares, parásitos

Sistema inmune innato
Sistema inmune
Sistema inmune adaptativo

Sistema inmune
Reconocimiento de lo propio
Reconocimiento de lo propio alterado
(células tumorales)
Reconocimiento de lo no propio
(infeccioso)
Reconocimiento de la ausencia de lo
propio

Inmunidad innata
• Epitelios y mucosas: uniones estrechas, mucus,
peristaltismo, sustancias microbicidas, lisozima, pH
ácido, enzimas digestivas
• Cascadas proteicas: quininas, coagulación
complemento.
• Proteínas de fase aguda
• Citoquinas proinflamatorias
• Células: neutrófilos, basófilos, eosinófilos,mastocitos y
macrófagos
•Receptores de reconocimiento de patrones (PRR)

Sistema complemento
• Son proteínas producidas
fundamentalmente por los hepatocitos
• Existen tres vías de activación: vía
clásica, alterna y vía de las lectinas
• La activación del complemento conduce
a la inflamación, opsonización,
potenciación de la respuesta
específica y citotoxicidad.

Sistema complemento
• Induce la degranulación de los mastocitos
(C3a y C5a)
• Favorece la fagocitosis (opsonización) (C3b)
y la liberación de factores de macrófagos
(tromboxanos) y el estallido respiratorio de
neutrófilos (C3a y C5a)
• Favorece la depuración de complejos
inmunes (vía clásica)
• Favorece la activación de los LB que
captaron Ag.

Complemento: Cascada de activación

Pamps, PRRs
El desafío del sistema inmune innato es
reconocer patógenos potenciales usando un
número restringido de receptores (PRR).
Para ello muchos receptores reconocen
estructuras conservadas de los patógenos
(PAMPS)
que no se encuentran en eucariotas.
Como estas estructuras son esenciales para
el patógeno, no están sometidas a tasas de
mutación elevadas.

inflamación
DAMPs

Pamps (patrones moleculares asociados
a patógenos)
• Mananos• Péptidos formilados
• Componentes de paredes bacterianas como
• LPS• Lipopéptidos
• Peptidoglicanos• Ácido Teicoico
Damps: (Alarminas) HSP

TLR
proteínas
secretadas
NLR
RLR

TLR (toll like receptor)
• Son receptores de señalización, no internalizan directamente al
patógeno
• TLR 4 en mamíferos señaliza la presencia de LPS asociado a CD14
• TLR 2 señaliza la presencia de proteoglicanos (G+)
• Los TLRs inducen mediante la señalización, importantes mediadores
como citoquinas y quimioquinas, así como moléculas
coestimulatorias.
• Durante la fagocitosis, los TLR son reclutados a los fagosomas
• Podrían distinguir entre los componentes del fagosoma y participar
en la formulación de la respuesta inflamatoria apropiada para ese
microorganismo.

NLR
Se encuentran en el citosol
Se activan por señales que
proceden de microorganismos o
productos celulares
Activan la producción de IL1 y
también pueden activar las
caspasas

Proteínas secretadas
• Pentraxinas: proteína C reactiva
• Lectinas: MBL (lectina que se fija a
manosa)
• Ficolinas: comparten estructura y
funciones con las lectinas

Reconocimiento de LPS en la
superficie de los fagocitos.
El LPS es opsonizado por LBP y este
complejo es reconocido por el
receptor de opsoninas CD 14 en la
superficie del macrófago. CD 14 no
es capaz de generar señalización
intracelular.
La tríada LPS LBP y CD14 activan al
TLR4 quien señaliza al interior celular
a través de la proteína My 88 y la
serina kinasa IRAK.
MD 2 es una proteína secretada que
se une al dominio extracelular del
TLR 4 y es importante en la
señalización.

Células de la inmunidad innata
• Macrófagos
• Neutrófilos
• Mastocitos
• Basófilos
• Eosinófilos
• Natural Killer

• Neutrófilos: vida media en circulación 6/8hs.
24/48hs en los tejidos.
• Eosinófilos: residen en submucosas. Son
fagocíticos. Proteína catiónica, efecto microbicida
• Mastocitos y basófilos: se unen a IgE liberan
histamina y producen leucotrienos.
• Plaquetas: liberan sustancias que incrementan la
permeabilidad capilar y activan componentes del
complemento. Realizan ADCC
• Monocito/macrófagos: Los macrófagos establecen
poblaciones estables en los tejidos. Actúan como
presentadoras de antígenos.

neutrófilos
• Quimioatractantes:formil-metionil-péptidos,
componentes del C (C3a y C5a) y productos
del ácido araquidónico
• Producen sustancias reactivas de oxígeno
• Lisozima, catepsina, péptidos catiónicos de
30 aminoácidos (defensinas)
• Las defensinas junto con la lactoferrina y
catelicidinas, son llamadas ALARMINAS

Eosinófilos
• Producen diversas citoquinas y
quimoquinas: IL3, IL5, GMCSF,
RANTES, eotaxina, IL1, IL6, TNFalfa, e
IL8
• Receptor para IgE e IgG
• Además tienen receptor para IgA que
es el estímulo más potente para la
liberación de proteína catiónica

Macrófagos: características principales
• Receptores: para Fc de Igs, scavenger, para
manosa, CD14, para C3 del complemento.TLRs
• Mediadores de la inflamación: PAF, leucotrienos,
TNFalfa IL 1, 6.
• Fagocitosis proceso activo: formación de
fagosomas y fagolisosomas
• Mecanismos dependientes del oxígeno producen
intermediarios reactivos de oxígeno (IRO) e
independientes del oxígeno: lisosomas (enzimas)

Macrófagos

Fagocitosis

Citoquinas

Inflamación
• Dolor,calor,rubor,edema
• Aumento del diámetro vascular
• Aumento y enlentecimiento del flujo sanguíneo local
• Aumento y modificación de las moléculas de
adhesión
• Separación de las células del endotelio vascular
• Liberación de sustancias efectoras
• Formación de barrera de contención
• Promueve reparación de los tejidos

Las cascadas de la
coagulación y el complemento
están estrechamente ligadas
a la inflamación
Ambas cascadas favorecen los
fenómenos proinflamatorios

Vaso sanguíneo
macrófago
antígeno
Producción de
factores
quimiotácticos
Muerte de
neutrófilos

Célula Dendrítica
Inmunidad patógenos
intracelulares
Neutrófilo
Linfocito T
citotóxico
Célula Dendrítica
Macrófago
Antígeno
Linfocito T Helper
Mastocito
T Helper 1
Ganglio linfático
Eosinófilo
Macrófago
activado
T Helper 2
Linfocito B
NK
Tejidos
dañados
Células reguladoras
Inmunidad patógenos
extracelulares, parásitos

Cascada de la
coagulación
Cascada del
complemento
Infección/ Daño tisular
Inflamación:
producción de
quimioquinas, alarminas,
citoquinas
TH1
TH2
LT CD8
Citotoxicidad
celular:
inmunidad contra
patógenos
intracelulares
Activación,
de LB
producción de
Igs
Fagocitosis:
macrófagos y
neutrófilos
Activación de
linfocitos
Inmunidad
contra
parásitos,
bacterias
extracelulares
Células NK
Células Dendríticas

Ratón KO para
IL10
Con prolapso
rectal por
infección
intestinal

fin