Revista Fedhemo Nº 54 - Hemofilia

CIENCIA I ARTÍCULOS
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estos primeros estudios en conejos
se tradujo en la expresión y producción
in situ de colágeno de tipo II y
de diversos proteoglicanos. Pero el
inconveniente de los cultivos de condrocitos
en monocapa es que sufren
desdiferenciación (pierden las características
propias) y en esta forma
no sintetizan cartílago hialino y
por tanto pierden su eficacia como
tratamiento. Para solventar este
problema metodológico se ha tratado
de cultivar estas células en matrices
tridimensionales aunque de
esta forma, aunque sí secretan factores
de crecimiento, los condrocitos
sufren estrés mecánico (2). Una
solución propuesta por el grupo de
Maher y colaboradores es la incorporación
de condrocitos a biomateriales
como es el caso de hidrogeles
de nanofibras (3). De esta forma la
funcionalidad de los condrocitos implantados
en la articulación se
mantiene más en el tiempo tanto en
la producción de factores como en
la estabilidad de la estructura. También
se han obtenido buenos resultados
de regeneración de cartílago
hialino mediante la implantación de
otros transportadores de condrocitos
como los descritos por Pomahac
y colaboradores (4) utilizando polímeros
matriciales de poli-L-ácido
láctico (PLLA) y poli-ácido glicólico
(PGA).
Para el proceso de implantación
de condrocitos en articulaciones se
han diseñado y se están ensayando
las matrices para el implante autólogo
(Matrix-assisted autologous
chondrocyte implantation o MACI)
que son unos soportes de fibrina en
los que ajustan dos jeringas, una
con los condrocitos a implantar más
trombina y otra con fibrinógeno,
todo ello para facilitar la implantación
y evitar el sangrado excesivo.
Los efectos indeseados de estas
matrices son por una parte la formación
de fibrocartílago diferente al
cartílago hialino natural que altera
las propiedades fisiológicas y biomecánicas
de la articulación y por
Figura 2. Proceso global de la aplicación de la Terapia Celular a la clínica
otra parte la desdiferenciación de
los condrocitos y su pérdida de propiedades
fenotípicas. Para evitar estos
inconvenientes se ha ideado el
cultivo en 3D de los condrocitos en
bolitas de alginato (5) y sellado mediante
sutura parche de periostio.
Así, se están iniciando varios ensayos
clínicos en humanos para probar
estas matrices. Uno de ellos es
un Fase II para comparar estas matrices
frente al método más establecido
de microfractura en los casos
de defectos sintomáticos del cartílago
a nivel de cóndilo femoral (6), y
otro en Fase III comparativo de las
dos técnicas también pero en este
caso para la reparación de daño articular
en cartílago de rodilla (7).
También en el grupo de Terapia Celular
del Hospital Universitario La
Paz de Madrid —al que pertenecen
los autores del presente artículo—
se está llevando a cabo un ensayo
clínico para la reparación de defectos
de cóndilo de rodilla del que es
Investigador Principal el Dr. Alonso
Moreno, en el que se compara el
trasplante autólogo de condrocitos
cultivados frente a células madre
mesenquimales autólogas procedentes
de tejido adiposo.
En cuanto a la utilización de células
madre mesenquimales, éstas
tienen muchas ventajas metodológicas.
Por ejemplo, se pueden hacer
proliferar fácilmente, tienen características
inmunomoduladoras, se
pueden acumular en lugares estratégicos
del organismo, se renuevan,
se diferencian, secretan factores, no
representan conflicto ético de utilización
como sucede con las células
embrionarias y, además, son susceptibles
de ser trasplantadas de
forma autóloga después de ser obtenidas
del propio paciente o de forma
alógénica de un paciente a otro.
Son muy interesantes los resultados
obtenidos por el grupo de Cui (8)
utilizando células madre mesenquimales
derivadas de tejido adiposo
diferenciadas in vitro en el laboratorio
hasta condrocitos y reimplantación
posterior en cerdo, o los resultados
en conejo del grupo de Pei (9)
con células mesenquimales derivadas
de tejido sinovial. En ambos casos
la regeneración de cartílago es
altamente significativa.
Muchos son ya los ensayos clínicos
iniciados utilizando células madre
mesenquimales para el tratamiento
de daños articulares. Así,
fedhemo nº54 junio 2010