FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF) - Farmacología virtual

Se originan y derivan de FOSFOLIPIDOS (Ac Araquidonico)

2 flias de AUTACOIDES:
1. EICOSANOIDES: Pg, TX, Leucotrienes, Lipoxinas, Ac hidroxi y
epoxitetraenoicos.
2. Flia de los Fosfolipidos modificados (factor activ de plaquetas).

Un anillo ciclopentano
y 2 cadenas laterales
Prostanglandinas
Están Ubicadas en
10 grupos A – J
Y representado
por el acido prostanoico
Presencia de un O 2
en forma de alcohol o
cetona en C9
Presencia de un OH
en C15
y doble enlace

Numero y tipo de
grupos oxigenados
Grado de
instauración
del núcleo
ciclopentano
Grupos de PG
Constitución de
cadenas alifaticas
Presencia de un anillo
oxano en lugar
del ciclopentano
para caracterizar a
los tromboxanos

TROMBOXANOS
= a Pg.
Sintetizadas en las plaquetas
Participan en agregación plaquetaria y contracción arteriolar.
PROSTACICLINA (PgI2)
Formada en pared vascular y endotelio y vasos
Potente vasodilatadora y anti-agregante p.
LEUCOTRIENES (LT)
Se descubrió en Leucocitos.
Función en alergia e inflamación
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF)
Estructura diferente a los Eicosanoides
Se forma en m plasmatica de diferentes c
Mediador fisiopatológico del asma y choque
Factor autocrino de crecimiento embrionario

Fosfolipasas que liberan el acido araquidonico

ACIDO ARAQUIDONICO
Se Sintetizan por
2 vias
Lipooxigenasa Ciclooxigenasa

Vía de la
epoxigenasa
Otras Vías
Vía no enzimática
Metabolitos ISOPROSTANOS
(bloqueados x corticoides y AINES)

ACCIONES
CARDIOVASCULARES

Pg E
•En los vasos cerebrales ↑ las resistencias
•Interviene en la persistencia del ductus
arterioso
•↑ el flujo coronario
•↓ las resistencias en los vasos
pulmonares

Pg I
PROSTACICLINA
•Relaja la musculatura lisa de los vasos
(vasodilatadora)
•Potente hipotensor
•Implicada en mantenimiento del P.A
Anti-agregante plaquetaria
√

LEUCOTRIENOS
•Primero ↑ y luego ↓ PA.
•↓ el flujo coronario,
•Producen exudación de plasma a nivel de
las vénulas.

ACCIONES RENALES
En corteza y en
médula se han
detectado la síntesis
de varias Pg: A, D, E
y F; son
esencialmente
PGE2, PGA2 y PGI2
las de mayor
influencia

PGE2, PGA2 y PGI2
Actúan como moduladores de los efectos
vasoactivos y antidiuréticos de las
hormonas presoras
Pueden mediar los efectos de la
bradicinina sobre la excreción de agua
libre. Autorregulacíon del flujo sanguíneo
Interfieren con la reabsorción de agua
inducida por la ADH
Actuando sobre el aparato yuxtaglomerular
modulan la liberacón de renina

ACCIONES EN EL
APARATO GENITAL
MASCULINO
•La presencia de Pg favorecen:
1. Progresión de espermatozoides en
proceso de fecundación
2. Contracción del músculo liso en las
vesículas seminales
3. Vasodilatación en el pene durante el
coito ( PGE1)

FEMENINO
1.Contracción del miometrio y ayuda a la
progresión espermática hacia las trompas
( PGF2).
2. Contracción de ¾ internos de las
trompas y relajación del ¼ interno (PGE).
3. Favorece dilatación del cervix

•Leucotrienos y Tromboxanos se
encuentran ↑en HTA inducida por el
embarazo
•PGF2a ocasiona vasocontracción
placentaria, fetal y de cordón
umbilical
•PGE2 y PGI2 están implicadas en la
regulación del flujo útero placentario ya
que tienen importante papel en la
regulación del tono vasomotor durante el
proceso de la gestación
•También modifican la resistencia vascular
para que la presión arterial no sufra
grandes cambios.

Acción Luteolítica
En el cuerpo lúteo
se ha detectado la
presencia de R xa
Pg.
-La infusión de
PGE2a determina
declinación
manifiesta de la
producción de
progesterona.
•La PGE se opone a
la acción luteolítica

PGF
PGE
ACCIONES EN EL
TRACTO RESPIRATORIO
Broncocontracción
•En pacientes asmáticos
pueden causar
broncoespasmo.
Relajación
•En pacientes asmáticos
causan broncodilatación
sobre todo administrada
en forma de aerosol

TXA2
LEUCOTRIENES
C4 y D4
Broncocontractor
•Contraen los bronquios
•Aumentan la producción
de moco y edematizan la
mucosa

ACCIONES EN EL
TRACTO GASTROINTESTINAL
PGI2,E y A
•Juegan un papel importante en la
patogenia de la enfermedad
ulceropéptica
•Reducen la acidez y la
secreción de la pepsina
•Disminuyen la secreción de
ácido clorhídrico

PGE
•Incrementa la peristalsis
•Miorelaja las fibras de los esfínteres
•Participa en algunos tipos de diarrea

PGF
LTC4
•Incrementa la
peristalsis
•Contrae las
fibras de los
esfínteres
•Contrae la fibra lisa
del intestino
TXA2
•Contrae la fibra
lisa del intestino
•Responsable de
la Enfermedad
Inflamatoria
Intestinal

Cuando pequeños vasos son injuriados la hemostasia tiene lugar por
intervención de las plaquetas que constituyen un tapón por agregación sobre una
matriz de colágeno subendotelial. Fenómeno mediado por las PGs.

PGs: E1, D1 e I2
inhiben la agregación
plaquetaria.
Endoperóxidos PGG2,
PGH2 y TXA2 inducen
agregación
plaquetaria.
I2 es la más potente y
tiene débil acción
fibrinolítica.
Aspirina e
Indometacina ↓
adhesividad
plaquetaria impidiendo
la síntesis de
endoperóxidos y
tromboxanos.

Génesis de la fiebre con
participación de PGE2 en el
área preóptica del hipotálamo.
Participación en el sueño x PGD2.

Producción de hiperalgesia y ↓ del
umbral del dolor con ↑ de sensibilidad
en las terminaciones nerviosas
aferentes. (PGE, PGI2, LTB4)

Ejercen elevada actividad anti-lipolítica.
Inhiben hidrólisis de triglicéridos e ingreso de
ácidos grasos libres a la circulación.
Dosis baja de PGE estimula lipólisis por
estimulación simpática indirecta.

PGI2 estimula enzimas que metabolizan el colesterol.
PGE estimula formación de triglicéridos a partir de glucosa y a través
de la paratiroides, movilizan el calcio desde los huesos y tejidos.
Ca
Ca
Ca

Mediante activación de sus
propios receptores: DP, FP,
IP, TP y EP.
Respuesta intracelular puede ser ↑ de AMP
cíclico luego de estimular adenilciclasa. Ej:
•PGI2 para inhibir agregación plaquetaria.
•PGE2 para estimular síntesis cortical de
corticoides.
PG actúan por ↑ de
concentración
intracelular de Ca.

Ca
PGF2α antagonistas

Aerosol
Se absorben por vía oral con dificultad, el medio
ácido las destruye.
Por vía Parenteral:
Endovenosa
Intraamniótica
Vaginal

95% de PG, E y F
• Hígado, riñón son
principales órganos de
destrucción.
• 90% de la sustancia
completamente
metabolizada sale por
orina en 24 hrs, una
pequeña parte lo hace
por bilis y cierto residuo
se somete a circulación
enterohepática.

Prostaglandinas E y F:
náusea, vómito, diarrea, sensación
de calor facial, cambios en el ECG,
cefalea, raramente convulsiones,
hipotensión, taquicardia, ↑ temp,
dolor cólico abdominal.

Como
abortivas
producen
retención
placentaria
y
hemorragia
Dinoprost
contraindicado en
pctes asmáticos o
glaucomatosos.
Epoprostenol causa
hipotensión,
cefaleas.
Alprostadil
produce apnea,
depresión
respiratoria,
dolor torácico y
mandibular.

Por su actividad uteroestimulante, como abortivas y
para conducir el trabajo de parto. (PgE2 y PgF2α)
Preparados para administración endovenosa,
intraamniótica, extravulvar o vaginal.
Si no se vigila el goteo intravenoso pueden
presentarse rotura uterina o desgarros cervicales.
Para acelerar el parto o favorecer la
dilatación cervical.

Misoprostol, análogo de PGE
útil en el tratamiento de úlcera
gástrica como en la prevención
de la acción corrosiva de AINEs
administrados a largo plazo.
Alprostadilo se usa mediante
inyección intracavernosa o
transuretral en la disfunción
eréctil, obteniéndose erección
por 1 – 3 hrs.

PGE1 útil
también en
tromboangeitis
obliterante.
Epoprostenol
disminuye la lesión
isquémica durante el
infarto de miocardio.
En algunos
trastornos
vasculares
periféricos la
infusión de PGI2
y PGE1 como en
la enfermedad
de Raynaud.
En Hipertensión
Pulmonar
primaria llegando
en algunos casos
a remplazar la
operación de
transplante.

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS
Too autacoide =
Sintetiza de lipido (1-0-alkil-2-acilglicerofosfocolina)
Formado en: plaquetas, neutrofilos, monocitos, eosinofilos,
c endoteliales.
ACC FISIOLOGICAS:
-vasodilatador,
-↑permeabilidad vascular (1000 v q`histamina),
-↑flujo coronarias y ↓arterias cerebrales.
-Potente agregador plaquetario per se y x ↑Tx A2.
-En m.l.= a PgF2alfa (contraccion intest, utero, vejiga y
bronquios (asma)).

OXIDO NITRICO (NO)
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
En múltiples funciones celulares y en trastornos fisiopatológicos.
Fármacos: donadores de NO o inh de su sintesis:
-Inhibidores de la NOsintetasa: LNMMA, LNNA y L-NIL
-Donantes de NO (nitratos):
-Inh de la Fosfodiesterasa (↑GMPc): Sildenafilo, vardenafilo y tadalafilo
xa disfuncion erectil. = liberacion de NO=m.l. cuerpo cavernoso se relaja,
El NO activa la guanilato ciclasa = ↑conc intracelular de GMPc = influjo
De sangre en lso capilares y arteriolas = ereccion.
Cuidado o no en pctes: toman nitratos, hipotensores, activadores del
Sist P-450 o antecedentes de cardiopatia.

OXIDO NITRICO (NO)
Gas difusible. Pequeño (30 D), labil (6 seg),
Caracterizado por Salvador Moncada 1987 (antes factor relajante del endotelio)
Vasodilatador potente
Se forma en todas las c a partir del aa L-arginina x la Z NOsintasa
NOsintasa: existe en 3 formas isomeras:
1.Endotelial,
2. neuronal
3. Inducible

� Iniciada por 2 enzimas diferentes (COX-1 y
COX-2)da lugar a la formación de Pg.
� Las Pg se dividen por sus funciones en:
PgD,PgE,PgF,PgG y PgH y con un subíndice
que indica el numero de enlaces dobles que
tiene.
� Entre las mas importantes están:
PgE2,PgD2,PgF2α,PgI2 (prostaciclina) y
Tromboxano

� La 5-lipooxigenasa es la enzima predominante de los Neutrófilos, su
producto principal 5-HETE se convierte en leucotrienos.
� EL LTB4 actúa en la agregación y adhesión de leucocitos al endotelio
venular, generación de radicales libres de oxígeno y liberación de
enzimas lisosomales.
� LTC4, LTD4, LTE4 producen vasoconstricción intensa, broncoespasmo
y aumento de la permeabilidad vascular.
� Los leucotrienos median sus acciones por la unión a los receptores
CysLT1) y CysLT2.

Eritropoyesis
LTB4
NEUTRÓFILOS
LT↑ liberación de
histamina desde
los basófilos,
pero I2↓.