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3.1.1 Radicales libres y Cáncer
Desde el punto de vista celular y molecular, un tejido canceroso presenta
varias características comunes, como lo son incremento en la proliferación y
autonomía celular, deficiencia en la apoptosis, diferenciación y metabolismo
alterado, inestabilidad genómica, inmortalización celular y por último, metástasis e
invasión. Los factores de riesgo reconocidos para el desarrollo de neoplasias
incluyen los factores hereditarios o genéticos y ambientales ya sea químicos, físicos,
biológicos o bien por alteraciones fisiológicas (Konigsberg- Fainstein, 2008).
La tasa de mutaciones celulares, en condiciones normales, es baja, pero, se
incrementa cuando los genes y proteínas que detectan y reparan al ADN dañado son
inactivados. Se sabe que los mecanismos celulares encargados de la eliminación de
estos “errores” se encuentran inhibidas o atenuadas en las células tumorales. Por lo
que la supervivencia de las células mutadas y el posible sobrecrecimiento de estas
poblaciones se relaciona con el desarrollo y propagación de cáncer (Matés y
Sánchez-Jiménez, 2000).
En relación con lo anterior, los radicales libres dañan de forma severa al
ADN, por ejemplo es bien conocido que el 1 O 2 , (ONOO-) y el OH· interaccionan con
las bases nitrogenadas de los ácidos nucleicos siendo el producto principal la 8-
hidroxiguanina (8-OH-G) (figura 6), la cual puede hacer puentes de hidrogeno con
una adenina en vez de una citosina y la 8- hidroxiadenina con guanina en vez de
timina, si bien este es el principal mecanismo mediante el cual los radicales libres
dañan el ADN, existen otro blancos como lo son: daño a las azucares,
entrecruzamiento del ADN y ruptura de la cadena (Valko et al., 2006).
Figura 6. Modificación de guanina por RLS (Valko et al., 2006).
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