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Suplemento 2011 - Facultad de Medicina - Universidad Nacional ...

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Canale L. Hernán y Col. Rev. Fac. Med. UNNE XXXI: Supl., 7 - 10, <strong>2011</strong><br />

Introducción<br />

Las plantas medicinales cumplen un rol importante<br />

en la atención primaria <strong>de</strong> la salud en las comunida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> la<br />

norpatagonia, y en el marco <strong>de</strong>l proyecto <strong>de</strong> investigación<br />

“Plantas autóctonas <strong>de</strong> uso medicinal <strong>de</strong> la Norpatagonia:<br />

evaluación <strong>de</strong> su bioactividad” se propone conocer la bioactividad<br />

<strong>de</strong> las especies autóctonas, particularmente aquellas<br />

vinculadas a usos como hipoglucemiantes e hipolipemiantes.<br />

A partir <strong>de</strong>l relevamiento <strong>de</strong> las plantas se i<strong>de</strong>ntificó<br />

que el neneo (Mulinum spinosum) es una planta que se utiliza<br />

popularmente para “bajar el azúcar y las grasas <strong>de</strong> la sangre”.<br />

Esta especie es muy utilizada en la <strong>de</strong>nominada línea sur <strong>de</strong> la<br />

provincia <strong>de</strong> Río Negro don<strong>de</strong> los pobladores que hacen uso<br />

frecuente <strong>de</strong> ella relataron en las entrevistas que el producto <strong>de</strong><br />

la <strong>de</strong>cocción <strong>de</strong> la raíz <strong>de</strong>l neneo es ingerida previamente a<br />

cada comida, y que se utiliza popularmente como tratamiento<br />

crónico para el control <strong>de</strong> la diabetes y <strong>de</strong> dislipemias.<br />

La evaluación <strong>de</strong> la actividad <strong>de</strong> los extractos<br />

acuosos <strong>de</strong> M. spinosum sobre la glucemia en mo<strong>de</strong>los animales<br />

hiperglucémicos en ayunas, permitió establecer que la<br />

<strong>de</strong>cocción administrada en forma aguda y subaguda actuaría<br />

como normoglucemiante, y a su vez permitiría disminuir los<br />

efectos <strong>de</strong>letéreos inducidos por Alloxan sobre el peso (1).<br />

Los efectos <strong>de</strong>l neneo sobre el control <strong>de</strong> la glucemia postingesta<br />

(evaluada a través <strong>de</strong> la PTOG) modificaría la respuesta<br />

a la sobrecarga <strong>de</strong> glucosa, mostrando una disminución <strong>de</strong> la<br />

glucemia medida a los sesenta minutos con respecto a los<br />

animales no tratados (1).<br />

Como la evaluación <strong>de</strong>l efecto <strong>de</strong> neneo sobre la<br />

homeostasis <strong>de</strong> la glucosa mostró resultados alentadores, los<br />

estudios sobre el metabolismo lipídico se hacen necesarios<br />

para completar la investigación. Por ello, se planteó el objetivo<br />

<strong>de</strong> generar un mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> ratón hiperlipidémico, a partir <strong>de</strong> la<br />

modificación en su dieta; con el fin <strong>de</strong> estandarizar un mo<strong>de</strong>lo<br />

experimental que garantice la evaluación <strong>de</strong> plantas con<br />

posibles acciones hipolipémicas.<br />

En la literatura científica se pue<strong>de</strong>n hallar estudios<br />

don<strong>de</strong> se induce la alteración <strong>de</strong>l perfil lipídico en diversos<br />

mo<strong>de</strong>los biológicos (2). En ratas, la hipercolesterolemia pudo<br />

ser inducida a través <strong>de</strong> la dieta utilizando combinaciones <strong>de</strong><br />

colesterol y grasa saturada o en combinación con proteínas,<br />

como la caseína (3,4).<br />

También hay trabajos don<strong>de</strong> se utiliza tritón, agente<br />

tensioactivo que impi<strong>de</strong> la captación <strong>de</strong>l colesterol circulante<br />

por los tejidos periféricos y en consecuencia provoca una<br />

elevación <strong>de</strong> las concentraciones <strong>de</strong> lipoproteínas en suero<br />

cuando se administra a los animales para generar mo<strong>de</strong>los<br />

experimentales <strong>de</strong> hiperlipemia aguda (5).<br />

En el perfil lipídico influyen cantidad y tipo <strong>de</strong><br />

grasas consumidas. La grasa total <strong>de</strong> la dieta está formada por<br />

ácidos grasos saturados y ácidos grasos insaturados, poliinsaturados<br />

y monoinsaturados. Los ácidos grasos saturados son<br />

principalmente hipercolesterolemiantes, porque generan una<br />

disminución <strong>de</strong>l aclaramiento <strong>de</strong> LDL-c, inhibiendo la síntesis<br />

y la actividad <strong>de</strong> sus receptores, y aumento <strong>de</strong> la síntesis <strong>de</strong><br />

apo-B. Las grasas saturadas <strong>de</strong> la dieta no <strong>de</strong>ben sobrepasar el<br />

10% <strong>de</strong>l total <strong>de</strong> calorías ingeridas para no generar modificaciones<br />

en el perfil lipídico (6).<br />

Como la dieta es el principal factor <strong>de</strong> riesgo<br />

ambiental, y por tanto modificable, <strong>de</strong>l perfil lipídico; y la<br />

población que hace uso <strong>de</strong>l neneo posee una dieta rica en<br />

grasas animales, se optó por generar un mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> animal<br />

hiperlipidémico a partir <strong>de</strong> la modificación <strong>de</strong> las grasas <strong>de</strong> su<br />

dieta.<br />

Materiales y métodos<br />

Animales:<br />

Se utilizaron ratones macho BalbC, <strong>de</strong> entre 25 y 30<br />

gr <strong>de</strong> peso, entre 35 a 40 días <strong>de</strong> edad, <strong>de</strong>l bioterio <strong>de</strong>l Laboratorio<br />

<strong>de</strong> Fisiología. Los animales se alimentaron normalmente<br />

con una dieta comercial y agua ad libitum hasta el inicio <strong>de</strong>l<br />

tratamiento.<br />

Los animales fueron alojados en jaulas <strong>de</strong> acrílico<br />

con un ciclo <strong>de</strong> 12 horas luz-oscuridad (8.00 AM – 8.00 PM) y<br />

temperatura <strong>de</strong> 21 ± 1ºC.<br />

Los animales fueron manipulados acor<strong>de</strong> al International<br />

Council for Laboratory Animal Science (ICLAS).<br />

Dietas:<br />

Los animales se dividieron en dos grupos al azar,<br />

Grupo I control con dieta comercial (alimento balanceado<br />

extrusado Cooperación, rata-ratón, Buenos Aires) y Grupo II<br />

con dieta grasa constituida por 70% alimento balanceado y<br />

30% grasa bovina (Primer jugo bovino Pilotti, La Pampa) con<br />

consumo ad libitum, por 4 semanas.<br />

-Composición <strong>de</strong> la dieta comercial: proteínas 23%, fibra<br />

6%, minerales 10%, hidratos <strong>de</strong> carbono 40%, Exc. 5%, humedad<br />

15%, aceite <strong>de</strong> origen vegetal y material <strong>de</strong> origen animal:<br />

harina <strong>de</strong> pescado.<br />

-Composición <strong>de</strong> la grasa bovina comercial: 90% grasas<br />

saturadas.<br />

Durante las 4 semanas se monitoreó el consumo <strong>de</strong><br />

cada dieta, pesando los pellets y la grasa remanente.<br />

Evaluación <strong>de</strong> parámetros anatómicos:<br />

-Control <strong>de</strong> peso <strong>de</strong>l animal: se monitoreó el peso <strong>de</strong> los<br />

animales al inicio y al finalizar el tratamiento (antes <strong>de</strong>l periodo<br />

<strong>de</strong> ayuno).<br />

-Control <strong>de</strong> estructura y peso hepático: al finalizar el<br />

tratamiento, se sacrificaron los animales, se pesaron, y posteriormente<br />

se extrajo el hígado para su control anatómico y<br />

pesado.<br />

Evaluación <strong>de</strong> parámetros bioquímicos:<br />

Para realizar las <strong>de</strong>terminaciones bioquímicas se<br />

mantuvieron los animales en 12 horas <strong>de</strong> ayuno previas a la<br />

extracción. Al finalizar el ensayo se sacrificaron los animales y<br />

se tomaron las muestras <strong>de</strong> sangre por punción cardíaca.<br />

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