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Portada Simposios - Supplements - Haematologica

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NUEVOS AVANCES EN LA PATOLOGÍA DE LAS ALTERACIONES<br />

DEL METABOLISMO DEL HIERRO<br />

A.F. REMACHA Y A. ALTÈS<br />

Departamento de Hematología. Hospital de Sant Pau. Barcelona.<br />

Introducción<br />

El hierro, como todos los metales transicionales,<br />

se encuentra en dos formas químicas, el hierro ferroso<br />

y el hierro férrico. Esto genera un potencial de oxidación<br />

y reducción que lo hace muy útil como grupo<br />

prostético de numerosas proteínas (grupo heme,<br />

cluster S-Fe, etc.). Sin embargo, el Fe es potencialmente<br />

peligroso ya que puede generar radicales libres<br />

y los consiguientes daños sobre numerosas moléculas<br />

y estructuras celulares.<br />

La patología relacionada con el hierro es muy frecuente<br />

en los seres humanos. Las últimas investigaciones<br />

en este campo están revelando que existe un complicado<br />

sistema para mantener el equilibrio entre las<br />

necesidades y la adquisición de hierro. Estos nuevos<br />

aspectos del metabolismo férrico tendrán repercusiones<br />

en el diagnóstico y el tratamiento de la anemia<br />

ferropénica y de las sobrecargas férricas 1-3 (fig. 1).<br />

Lumen<br />

Vellosidad<br />

intestinal<br />

Cripta<br />

Fe3+<br />

Fe2+<br />

FPN1<br />

Fe2+<br />

Heph<br />

Fe2+<br />

DCT1<br />

FE3+ TF<br />

TfR HFE<br />

Fe3+ TF<br />

TfR<br />

Fe3+ Tf<br />

Fe2+<br />

HFE<br />

Eritroblasto<br />

Fe3+ Tf<br />

FT - Fe<br />

Macrófago<br />

Figura 2. Absorción, captación y liberación de Fe.<br />

Tf: transferrina; FPN1: ferroportina 1; CP: ceruloplasmina;<br />

DCT1: transportador de metales divalente 1;<br />

Heph: hephaestina; TfR: receptor de la transferrina.<br />

CP<br />

Fe<br />

DCT1<br />

Utilización<br />

(mioglobina:<br />

300 mg)<br />

Parenquima<br />

hepático<br />

(1.000 mg)<br />

Fe dietético<br />

(duodeno: 1-2 mg/d)<br />

Fe circulante<br />

(trasferrina:<br />

3 mg)<br />

Fe en depositos<br />

Pérdidas de Fe<br />

(1-2 mg/d)<br />

Figura 1. Procesos metabólicos del hierro.<br />

Utilización<br />

Médula ósea<br />

(300 mg)<br />

Hematíes<br />

(Hb)<br />

(1.800 mg)<br />

Macrófagos<br />

(SRE)<br />

(Ft: 600 mg)<br />

Los mecanismos moleculares<br />

del metabolismo férrico<br />

El metabolismo del hierro comporta una serie de<br />

procesos cada vez mejor conocidos. Estos cambian<br />

según la función del órgano con respecto al hierro<br />

(absorción, excreción, utilización y almacenamiento).<br />

A nivel intracelular es la propia concentración de este<br />

metal la que regula las proteínas implicadas en su metabolismo<br />

según sus necesidades 1-3 (fig. 2, tabla 1).<br />

La absorción del hierro<br />

La absorción férrica se produce en el intestino delgado.<br />

El hierro absorbido es transportado hasta las<br />

células donde se almacena o utiliza. Se han evidenciado<br />

varios factores reguladores de la absorción<br />

que son el factor dietético, la hipoxia, el factor de<br />

atesoramiento y el factor eritropoyético 1-3 .<br />

Dichos factores ejercen su regulación sobre los enterocitos<br />

de las criptas que funcionalmente se diferencian<br />

de los de la región apical. Los primeros controlan<br />

la acción absortiva de los segundos.<br />

1. En el ápex de las vellosidades, y más concretamente<br />

en la membrana apical del enterocito se sitúa la<br />

reductasa intestinal. Se trata de una proteína recien-

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