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238 Haematologica (ed. esp.), volumen 85, supl. 2, octubre 2000
Centro germinal
Zona
del manto
Zona oscura
Basal
Zona clara
Célula dendrítica
folicular
Apical
Macrófago
Linfocito B
memoria
Linfocito B
virgen
Blasto
Centroblastos
Linfocito T
Célula dendrítica
folicular
Precursor célula
plasmática
A medula ósea
Célula plasmática
Zona T:
Linfocito B
virgen
Inmunoblasto B
Célula plasmática
Figura 2. Esquema del folículo linfoide secundario donde se diferencian la capa perférica o zona del manto folicular y la zona central
o centro germinal.
germinal se diferencian en centrocitos, que constituyen
la mayor parte del centro germinal, y que se caracterizan
por volver a expresar inmunoglobulinas de
superficie. Tanto los centrocitos como los centroblastos
expresan la molécula CD10 o CALLA, a diferencia
del resto de linfocitos B y T periféricos, dato que se utiliza
como marcador de células del centro germinal.
En el folículo existe una red de células dendríticas foliculares
responsable del asentamiento de los linfocitos
B dentro del centro germinal y de la captura de los
antígenos en forma de inmunocomplejos antígeno-anticuerpo.
El linfocito B reconoce al antígeno, presentado
por las células dendríticas foliculares, a través del
anticuerpo ligado a la membrana celular. Durante este
proceso de reconocimiento del antígeno, el ADN genómico
del linfocito B folicular, sufre hipermutaciones
somáticas. Las hipermutaciones somáticas consisten
en cambios de nucleótidos que implican cambios de
aminoácidos y determinan cambios en la afinidad y
especificidad del anticuerpo para el antígeno, pudiendo
aumentarla, disminuirla o abolirla. La alta afinidad
se produce por un mejor ajuste del punto de unión de
los anticuerpos con el antígeno como consecuencia de
las hipermutaciones somáticas en las regiones V de los
genes que codifican los puntos de unión de los anticuerpos.
Estas mutaciones somáticas ocurren al azar.
Los linfocitos cuyas hipermutaciones somáticas producen
un aumento de la afinidad para el antígeno son
seleccionados y sobreviven merced a las señales de supervivencia
que reciben, mientras que los linfocitos
que con las hipermutaciones somáticas disminuyen o
pierden afinidad para el antígeno (mutaciones desfavorables)
sufren apoptosis y mueren. Los fagocitos
que se hallan entre la zona oscura y clara son los encargados
de eliminar estas células apoptóticas 4-6 .
Los centrocitos, después de ser estimulados por
antígenos presentados por las células dendríticas foliculares,
se activan y abandonan los folículos secundarios
como células de memoria o como precursores
de células plasmáticas 1-4 . La mayoría de estos
precursores de la célula plasmática, al abandonar el
centro germinal, migran a la medula ósea para diferenciarse
en células plasmáticas maduras. Una minoría
sufren la transformación a célula plasmática
de alta afinidad para el antígeno en el mismo folículo.
Las células plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas
representan el estadio final de la transformación
antigénica del pequeño linfocito B (fig. 2).
Los linfocitos B que abandonan el folículo y regresan
al estado quiescente del linfocito B con me-