Portada Simposios - Supplements - Haematologica
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228 Haematologica (ed. esp.), volumen 85, supl. 2, octubre 2000 1,0 0,8 1,0 0,8 p=0,01 MRT SLE 0,6 0,4 0,2 0,0 94 (244) p =0,01 88-93 (223) 88-93 94 p=0,01 0 24 48 72 96 120 144 SLE 0,6 0,4 0,2 18 años (127) 18-49 años (234) 50 años (105) 0,0 0 24 48 72 96 120 144 Meses Meses Figura 3. Supervivencia libre de enfermedad (SLE) y mortalidad relacionada con el trasplante (MRT), después de autotrasplante hematopoyético por leucemia mieloide aguda en primera remisión completa, en los períodos 1988-1993 y 1994-1999. Figura 4. Influencia de la edad en la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes con leucemia mieloide aguda receptores de un autotrasplante hematopoyético en primera remisión completa. describe como los grupos españoles han perseguido estos objetivos. En el trasplante alogénico se resume la experiencia española de alo-TPH con selección de células CD34+ y se describe la estrategia actual de alotrasplante con acondicionamiento no mieloablativo. Con referencia al auto-TPH se presenta la experiencia con este procedimiento después de quimioterapia de intensificación con dosis intermedia o alta de ara-C. SLE 1,0 p=0,05 0,9 0,8 0,7 Alo-TSP/CD34+ (50) 0,6 0,5 Alo-TSP (50) 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0 12 24 36 48 60 Meses Figura 5. Supervivencia libre de enfermedad después de alotrasplante de progenitores hematopoyéticos de hermano HLA-idéntico en pacientes con leucemia mieloide aguda en primera remisión completa o síndrome mielodisplásico: Estudio de casos y controles del alotrasplante de progenitores de sangre periférica (Alo-TSP), con selección de células CD34+ vs no manipulado. Alotrasplante con selección de células CD34+ Esta modalidad de alotrasplante con células CD34+ seleccionadas permite administrar cantidades elevadas de progenitores hematopoyéticos y un número escaso de linfocitos T 7 . Además, este método permite ajustar la cantidad final de linfocitos T del inóculo para trasplante. Se pretende con todo ello asegurar el implante hematopoyético, reducir la frecuencia y gravedad de la EICH, así como mantener la reacción del injerto contra la leucemia (RIL). Al evitar o disminuir la EICH grave puede disminuir la MRT y con ello mejorar la supervivencia. Existe amplia experiencia en España con los principales métodos de selección de células CD34+ para alotrasplante a partir de hermano HLA-idéntico 4 . Recientemente, Urbano et al, por el Subcomité de alo-TSP del GETH, han analizado la experiencia en 50 pacientes con LMA en primera RC o síndrome mielodisplásico que recibieron esta modalidad de trasplante 5 . La probabilidad actuarial de fallo de implante fue del 4 %, la incidencia de EICH moderada a grave (grados II-IV) de sólo el 16 % y la de EICH crónica extensa del 22 %; esta frecuencia de EICH es inferior a las que cabría esperar con alotrasplante convencional. La ventaja en nuestro medio del alo-TPH con selección CD34+ frente al alo-TPH de sangre periférica no manipulada, en los pacientes con LMA en RC1 o mielodisplasia, se ha puesto de manifiesto en un estudio reciente de casos y controles. En dicho estudio, la MRT fue significativamente inferior y la SLE más prolongada en los pacientes trasplantados con células CD34+ seleccionadas (fig. 5). Otro análisis del mismo grupo, en 257 pacientes que recibieron un alo-TPH de hermano HLA-idéntico con selección de células CD34+, ha delimitado las condiciones óptimas para realizar un trasplante
XLII Reunión Nacional de la AEHH y XVI Congreso de la SETH. Simposios 229 Días −9 −8 −7 −6 −5 −4 −3 −2 −1 0 +1 +3 +6 Fludarabina (30 mg/m 2 /d) F F F F F Busulfan (1mg/kg) 4 4 2 Metotrexate (10 mg/m 2 ) M M M Ciclosporina e.v. 1 mg/kg 2 mg/kg G-CSF al donante (10-16 µg/kg) G G G G Administración PH (4 × 10 6 /kg CD34+) (si procede) Figura 6. Protocolo español de trasplante hematopoyético alogénico con acondicionamiento no mieloablativo. con selección positiva: administrar 3,5 × 10 6 /kg células CD34+ y 1-5 × 10 5 células CD3+/kg receptor. Cuando se dieron ambas condiciones, la MRT después de alo-TPH por LMA en RC1 fue de sólo el 12 % y la SLE fue del 88 % a los 2 años. Alotrasplante con acondicionamiento no mieloablativo Este tipo de alo-TPH pretende extraer el máximo beneficio antineoplásico del efecto RIL, después de un acondicionamiento de intensidad atenuada. Este último aspecto hace que disminuya la MRT, o incluso hace posible llevar a cabo un alo-TPH en pacientes que tendrían contraindicado un alotrasplante convencional 8 . En España, el Subcomité de alo-TSP del GETH y el GEL-TAMO han promovido un estudio prospectivo sobre alo-TPH con acondicionamiento no mieloablativo (“minialotrasplante”) en pacientes con neoplasias hematológicas. En los enfermos con neoplasias mieloides, incluida la LMA, el acondicionamiento consistió en fludarabina y busulfán. Las principales características del protocolo español para esta modalidad de trasplante se resumen en la figura 6. Los resultados en los primeros 34 pacientes han mostrado que el implante hematopoyético se alcanzó en la práctica totalidad de los pacientes, que la toxicidad extrahematológica fue escasa y que la MRT fue reducida, de tan solo el 12 % en una serie con una mediana de edad de 57 años. Autotrasplante después de quimioterapia de intensificación Con la intención de reducir al mínimo las recaídas después de auto-TPH, el grupo cooperativo CE- TLAM ha promovido 3 protocolos consecutivos en los que se administró ara-C en dosis intermedia o alta una vez alcanzada la remisión y antes de la recogida de los progenitores hematopoyéticos. Con ello se pretendió obtener un inóculo para autotrasplante libre de contaminación neoplásica (purging in vivo) y también disminuir la carga leucémica residual en el paciente antes del procedimiento. La tabla 5 recoge las principales características de 100 auto-TPH consecutivos realizados con esta estrategia. La SLE a los 5 años fue del 60 % y la MRT del 7 % (fig. 7). Es de destacar que la probabilidad de recaída a los 5 años fue del 35 %, inferior a la que se observa habitualmente después de auto-TPH, lo que apoya la bondad de esta aproximación. Un análisis de los factores que influyeron en las recidivas reveló la importancia de recoger los progenitores hematopoyéticos (fig. 8) y efectuar el trasplante poco tiempo después de alcanzada la RC. Este hecho pone de manifiesto la importancia de evitar la proliferación de la celularidad leucémica residual antes del auto-TPH. Consideraciones finales El TPH es una forma de tratamiento postremisión de la LMA plenamente consolidado en España. Los
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XLII Reunión Nacional de la AEHH y XVI Congreso de la SETH. <strong>Simposios</strong><br />
229<br />
Días −9 −8 −7 −6 −5 −4 −3 −2 −1 0 +1 +3<br />
+6<br />
Fludarabina<br />
(30 mg/m 2 /d)<br />
F<br />
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Busulfan<br />
(1mg/kg)<br />
4 4 2<br />
Metotrexate<br />
(10 mg/m 2 )<br />
M M M<br />
Ciclosporina e.v.<br />
1 mg/kg 2 mg/kg<br />
G-CSF al donante<br />
(10-16 µg/kg)<br />
G<br />
G<br />
G<br />
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Administración PH<br />
(4 × 10 6 /kg CD34+)<br />
(si procede)<br />
Figura 6. Protocolo español de trasplante hematopoyético alogénico con acondicionamiento no mieloablativo.<br />
con selección positiva: administrar 3,5 × 10 6 /kg<br />
células CD34+ y 1-5 × 10 5 células CD3+/kg receptor.<br />
Cuando se dieron ambas condiciones, la MRT<br />
después de alo-TPH por LMA en RC1 fue de sólo el<br />
12 % y la SLE fue del 88 % a los 2 años.<br />
Alotrasplante con acondicionamiento no mieloablativo<br />
Este tipo de alo-TPH pretende extraer el máximo<br />
beneficio antineoplásico del efecto RIL, después de<br />
un acondicionamiento de intensidad atenuada. Este<br />
último aspecto hace que disminuya la MRT, o incluso<br />
hace posible llevar a cabo un alo-TPH en pacientes<br />
que tendrían contraindicado un alotrasplante<br />
convencional 8 .<br />
En España, el Subcomité de alo-TSP del GETH y<br />
el GEL-TAMO han promovido un estudio prospectivo<br />
sobre alo-TPH con acondicionamiento no mieloablativo<br />
(“minialotrasplante”) en pacientes con<br />
neoplasias hematológicas. En los enfermos con neoplasias<br />
mieloides, incluida la LMA, el acondicionamiento<br />
consistió en fludarabina y busulfán. Las principales<br />
características del protocolo español para<br />
esta modalidad de trasplante se resumen en la figura<br />
6. Los resultados en los primeros 34 pacientes<br />
han mostrado que el implante hematopoyético se<br />
alcanzó en la práctica totalidad de los pacientes,<br />
que la toxicidad extrahematológica fue escasa y que<br />
la MRT fue reducida, de tan solo el 12 % en una serie<br />
con una mediana de edad de 57 años.<br />
Autotrasplante después de quimioterapia<br />
de intensificación<br />
Con la intención de reducir al mínimo las recaídas<br />
después de auto-TPH, el grupo cooperativo CE-<br />
TLAM ha promovido 3 protocolos consecutivos en<br />
los que se administró ara-C en dosis intermedia o<br />
alta una vez alcanzada la remisión y antes de la recogida<br />
de los progenitores hematopoyéticos. Con<br />
ello se pretendió obtener un inóculo para autotrasplante<br />
libre de contaminación neoplásica (purging in<br />
vivo) y también disminuir la carga leucémica residual<br />
en el paciente antes del procedimiento.<br />
La tabla 5 recoge las principales características de<br />
100 auto-TPH consecutivos realizados con esta estrategia.<br />
La SLE a los 5 años fue del 60 % y la MRT del<br />
7 % (fig. 7). Es de destacar que la probabilidad de<br />
recaída a los 5 años fue del 35 %, inferior a la que se<br />
observa habitualmente después de auto-TPH, lo que<br />
apoya la bondad de esta aproximación. Un análisis<br />
de los factores que influyeron en las recidivas reveló<br />
la importancia de recoger los progenitores hematopoyéticos<br />
(fig. 8) y efectuar el trasplante poco tiempo<br />
después de alcanzada la RC. Este hecho pone de manifiesto<br />
la importancia de evitar la proliferación de la<br />
celularidad leucémica residual antes del auto-TPH.<br />
Consideraciones finales<br />
El TPH es una forma de tratamiento postremisión<br />
de la LMA plenamente consolidado en España. Los