Portada Simposios - Supplements - Haematologica
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206 Haematologica (ed. esp.), volumen 85, supl. 2, octubre 2000 Sólo en situaciones de alto riesgo vital para la madre, como en los casos de TEP masivo bilateral con shock cardiogénico, está indicada la utilización de fibrinolíticos, dado el riesgo de muerte fetal. En el caso de las mujeres con déficit de antitrombina, se deberá administrar, mientras esté en tratamiento con heparina, concentrados de antitrombina para garantizar niveles superiores al 80 % (la dosis inicial es de 50 UI/kg y posteriormente según controles de niveles de antitrombina, aproximadamente 1.000 UI/24-48 h). Tromboprofilaxis durante el embarazo En gestantes sin antecedentes personales ni familiares No es necesario realizar ningún tipo de profilaxis, siempre que el parto sea vaginal. En caso de cesárea, se aconseja la pauta de profilaxis conocida como de bajo-moderado riesgo, mediante la administración de HBPM. Por ejemplo, la siguiente pauta: HBPM sa dosis de bajo-moderado riesgo entre las 10-12 horas antes de la cesárea y a las 12-24 horas de la punción espinal. Se puede continuar con una dosis diaria hasta la completa movilización de la paciente. Gestación en pacientes con antecedentes trombóticos, sin trombofilia conocida ETEV relacionada con gestaciones previas. Se recomienda anticoagulación durante todo el embarazo y puerperio. La pauta a seguir consiste en (pauta A): – Embarazo: durante todo el embarazo administrar HBPM a dosis terapéuticas, hasta el momento del parto. Opcionalmente se puede utilizar, las dos últimas semanas, HNF cálcica cada 12 horas subcutánea, a dosis terapéuticas, por la facilidad de neutralizarla con sulfato de protamina al inicio del trabajo del parto. – Conducta durante el parto: neutralizar la dosis de heparina no fraccionada si es necesario, con sulfato de protamina. Si utiliza HBPM, esperar entre 4-6 horas o más, dependiendo de la hora en que se haya administrado la HBPM, para realizar la anestesia epidural, e iniciar heparina sódica a dosis de 100-200 UI/kg/día en perfusión continua durante 24-48 horas. – Puerperio: a partir del 3.º-5.º día iniciar anticoagulación oral (INR 2-3) durante 3 meses, o bien, HBPM a dosis terapéuticas durante 3 meses. ETEV no relacionada con gestación previa. Se recomienda descoagulación con HBPM a dosis terapéuticas el último mes de embarazo y anticoagulación oral durante los tres meses del puerperio (INR 2-3). Gestación en mujeres con antecedentes de trombofília hereditaria o adquirida. Antecedentes de ETEV en gestantes con trombofilia hereditaria o adquirida. – Déficit congénitos de proteína S, proteína C, mutación FVL y mutación PT20210A o síndrome antifosfolípido: se recomienda la misma pauta de la ETEV en gestaciones previas sin antecedentes de trombofília. (En los pasos de heparina a anticoagulantes orales debe realizarse con especial precaución en los déficits de PC y PS, por el riesgo de recidiva trombótica o necrosis cutánea). – Déficit de antitrombina, independiente de la historia previa de trombosis: se recomienda la misma pauta, pero durante el 1 ẹr trimestre es conveniente iniciar la profilaxis con HNF cálcica y realizar controles de APTT para descartar resistencias a la heparina. Si se comprueba la ausencia de resistencia a la heparina convencional, se puede cambiar a HBPM por la mayor comodidad. Durante el parto y el postparto, mientras esté en tratamiento con heparina, deben administrarse concentrados de antitrombina para garantizar niveles de antitrombina superiores a 80 % (según la dosificación ya comentada anteriormente). En caso de constatarse resistencia a la heparina, o si los niveles de AT son < 30 %, deberá administrarse durante el primer trimestre y el último mes de gestación, concentrados de AT para mantener niveles superiores a 80 %. Gestación en pacientes con antecedentes de trombofilia hereditaria o adquirida sin antecedentes de ETEV previa. – Déficit congénitos de proteína C, proteína S tipo I, portadora heterozigota del FVL y PT20210A: se recomienda anticoagulación con HBPM a dosis terapéuticas durante el último mes de gestación, y anticoagulación oral durante los 3 meses del puerperio. – Déficit de proteína S tipo III o síndrome antifosfolípido con titulo bajo de anticuerpos: Se recomienda profilaxis el último mes de embarazo y el primer mes del puerperio con HBPM cada 24 horas, según pautas de alto riesgo. – Síndrome antifosfolípido con título alto de anticuerpos o con historia de pérdidas fetales: durante la gestación se recomienda ácido acetilsalicílico 125 mg/día, en el caso de existir historia de pérdidas fetales, y HBPM según pauta de alto riesgo hasta el parto. En el parto, HBPM a dosis de riesgo bajo-moderado, y tras el parto continuar durante un mes con HBPM según pauta de alto riesgo. – Portadora homozigota de la mutación FVL: se recomienda realizar la pauta A. – En el caso del genotipo C677T MTHFR: no existe todavía ningún estudio sobre el riesgo de trombosis ni las pautas de tromboprofilaxis ni tratamiento. No obstante, se recomienda realizar profilaxis el último mes de embarazo y el primer mes del puerperio con HBPM cada 24 horas, según pautas de alto riesgo. Manejo durante el embarazo en mujeres en tratamiento anticoagulante indefinido (prótesis metálicas cardiacas, trombosis de repetición) Dado el riesgo de embriopatía entre la 6.ª y 12.ª semana, en cuanto se verifique el embarazo, se debe iniciar tratamiento con heparina, y seguir la pauta A.
XLII Reunión Nacional de la AEHH y XVI Congreso de la SETH. Simposios 207 Situaciones especiales durante el embarazo Aproximadamente entre un 1-5 % de los embarazos presenta complicaciones graves, como pre-eclampsia grave, abruptio placentae, muerte fetal intraúterina, y retardo del crecimiento fetal. Estas complicaciones se asocian a trombosis de las arterias intervellosas y espirales y como consecuencia de ello la circulación materno-fetal es inadecuada. Por tanto en los últimos años, paralelamente al incremento del conocimiento genético de las causas de la trombosis, se han realizado estudios para establecer la relación entre las causas conocidas de trombosis y este tipo de complicaciones del embarazo 39,40 . En un estudio realizado por Kupferminc et al 40 , observaron que en las mujeres con complicaciones obstétricas existía un incremento de la incidencia de las mutaciones y por tanto una mayor predisposición a problemas trombóticos En este estudio de casos-controles, comparando 110 mujeres con complicaciones obstétricas con 110 mujeres con embarazos normales, se registró: – La mutación FVL se detectaba en el 20 % de las mujeres con complicaciones frente a un 6 % de los embarazos normales (p < 0,003). – La mutación PT20210A, en el 10 % frente al 3 % (p < 0,03). – La mutación C677T MTHFR, en el 22 % frente al 8 % (p < 0,005). – Déficit de PS, PC, AT y anticuerpos antifosfolípido en el 13 % frente al 1 % (p < 0,001). La prevalencia global de todas las mutaciones fue de un 52 %. Los autores concluyen que se debe realizar un cribado de las causas conocidas de trombofília en las mujeres con complicaciones obstétricas severas, tanto por la predisposición a episodios de trombosis, como por la alta recurrencia de estas complicaciones obstétricas. Por ello, en algunos estudios se recomienda realizar tromboprofilaxis con HBPM en mujeres con trombofilia y antecedentes de complicaciones obstétricas, para evitar el riesgo de recurrencias 39 . Conclusiones La TVP y el TEP es una de las causas más importantes de morbi-mortalidad durante el embarazo. Se conocen diversos factores de riesgo tanto adquiridos como hereditarios. Dada la alta prevalencia de factores genéticos asociados a trombosis durante el embarazo, en mujeres con antecedentes personales o familiares de trombosis, o bien con antecedentes de complicaciones obstétricas graves, se debería realizar un cribaje de las causas conocidas de trombofília. De esta manera, sería posible identificar las mujeres de alto riesgo de desarrollar ETEV relacionada con el embarazo, y así poder realizar pautas de tromboprofilaxis adecuadas para cada grupo de riesgo. La HNF, y sobre todo las HBPM, siguen siendo los fármacos de elección en el tratamiento y tromboprofilaxis durante el embarazo, aunque aún se necesitan más estudios para establecer el tipo de heparina más eficaz y segura. Bibliografía 1. Ginsberg JS. Thromboembolism and pregnancy. Thromb Haemost 1999; 82: 620-625. 2. Greer IA. Haemostasis and thrombosis in pregnancy. En: Bloom AL et al. Eds. Haemostasis and thrombosis. Vol. 2. Edinburg, Scotland: Churchill Livingstone 94: 987-1015. 3. Greer IA. The challenge of thrombophilia in maternal-fetal medicine. N Engl J Med 2000; 342: 424-425. 4. Greer IA. Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues. Lancet 1999; 353: 1258-1265. 5. McColl MD, Ramsay JE, Tait RC et al. Risk factors for pregnancy associated venous thromboembolism. Thromb Haemost 1997; 78: 1183-1188. 6. Toglia MR,Weg JG. Venous thromboembolism during pregnancy. N Engl J Med 1996; 335: 108-114. 7. Macklon NS. Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism in pregnancy. Curr Opin Pulm Med 1999; 5: 233-237. 8. Bernstein PS, Weiss N. Risk factor scoring for predicting venous thromboembolism obstetric patients. Obstet Gynecol 2000; 95 (Supl. 1): S11. 9. Andersen BS, Steffensen FH, Sorensen HS et al. The cumulative incidence of venous thromboembolism during pregnancy and puerperium-an 11 year Danish population-based study of 63,300 pregnancies. Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 170-173. 10. Greer IA. Epidemiology, risk factors and prophylaxis of venous thrombo-embolism in obstetrics and gynaecology. Baillières Clin Obstet Gynaecol 1997; 11: 403-430. 11. Rosendaal FR. Venous thrombosis: a multicausal disease. Lancet 1993; 353: 1167-1173. 12. Rosendaal FR. Risk factors for venous thrombosic disease. Thromb Haemost 1999; 82: 610-619. 13. Virchow R. Phlogose und Thrombose im gefäßsystems: Gesammelte Abhandlungen zur Wissemschaftlichen Medizin. Frankfurt: Staatsdruckerei, 1856. 14. Eichinger S, Weltermann, Philipp K et al. Prospective evaluation of hemostatic activation and thrombin potential in healthy pregnant women with and without factor V Leiden. Thromb Haemost 1999; 82: 1232-1236. 15. Kjerlberg U, Andersson N-E, Rosén S et al. APC resistance and other haemostatic variables during pregnancy and puerperium. Thromb Haemost 1999; 8: 527-31. 16. Clark P, Brennand J, Conkie J et al. Activated protein C sensitivity, protein C, protein S and coagulation in normal pregnancy. Thromb Haemost 1998; 79: 1166-1170. 17. Bonnar J, Green R, Norris L. Inherited thombophilia and pregnancy: the obstetric perspective. Semin Thromb Hemost 1998; 24 (Supl. 1): 49-53. 18. Lanska DJ, Kryscio RJ. Risk factors for peripartum and postpartum stroke and intracraneal venous thrombosis. Stroke 2000; 31: 1274. 19. Garzón M, López Valdés E, Gómez de la Fuente E et al. Clinical manifestations associated with antiphospholipid antibodies. An Med Interna 1997; 14: 636-646. 20. Nagai S, Horie Y, Akai T et al. Superior sagittal sinus thrombosis associated with primary antiphospholipid syndrome: case-report. Neurol Med Chir 1998; 38: 34-39. 21. Krnic-Barrie S, O’Connor CR, Looney SW et al. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med 1997; 157: 2101-2108. 22. Kojima E,Naito K, Twai M et al. Antiphospholipid syndrome complicated by thrombosis of the superior mesenteric artery, co-existence of smooth muscle hiperplasia. Intern Med 1997; 36: 528-531. 23. Rodriguez-González D, Hernández Camarena R, Velarde Ibarra R et al. Antiphospholipid antibody syndrome, molar pregnancy and cerebral infarct. A case report. Ginecol Obstet Mex 1998; 66: 18-20. 24. Katano K, Aoki K, Ogasawara M et al. Postpartum thrombosis after a succesfull pregnancy in a recurrent aborter strongly positive for antiphospholipid antibodies. Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 354-356. 25. Greaves M. Antiphospholipid antibodies and thrombosis. Lancet 1999; 1348-1353. 26. Conard J, Horellou MH, van Dreden P et al. Thrombosis in pregnancy and congenital deficiencies in AT III, protein C or protein S: study of 78 women. Thromb Haemost 1990; 63: 319. 27. De Stefano V, Leone G, Masterangela S et al. Thrombosis during pregnancy and surgery in patients with congenital deficiency of anti-thrombin III, protein C-protein S. Thromb Haemost 1994; 71: 799-800. 28. Hough RE, Makris N, Preston FR. Pregnancy in women with thrombophilia: incidence of thrombosis and pregnancy outcome. Br J Haematol 1996; 93 (Supl. 2): 136 (resumen). 29. Pabinger I and the Study Group on Natural Inhibitors. Thrombotic risk in hereditary anti-thrombin III, protein C or protein S deficiency. Arther Thromb Vasc Biol 1996; 16: 742-748. 30. Bokareva MI, Bremme K, Blomback M. Arg 506-Gln mutation in factor V and risk of thrombosis during pregnancy. Br J Haematol 1996; 92: 473-478.
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XLII Reunión Nacional de la AEHH y XVI Congreso de la SETH. <strong>Simposios</strong><br />
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Situaciones especiales durante el embarazo<br />
Aproximadamente entre un 1-5 % de los embarazos<br />
presenta complicaciones graves, como pre-eclampsia<br />
grave, abruptio placentae, muerte fetal intraúterina, y retardo<br />
del crecimiento fetal. Estas complicaciones se<br />
asocian a trombosis de las arterias intervellosas y espirales<br />
y como consecuencia de ello la circulación materno-fetal<br />
es inadecuada. Por tanto en los últimos<br />
años, paralelamente al incremento del conocimiento<br />
genético de las causas de la trombosis, se han realizado<br />
estudios para establecer la relación entre las<br />
causas conocidas de trombosis y este tipo de complicaciones<br />
del embarazo 39,40 .<br />
En un estudio realizado por Kupferminc et al 40 ,<br />
observaron que en las mujeres con complicaciones<br />
obstétricas existía un incremento de la incidencia de<br />
las mutaciones y por tanto una mayor predisposición<br />
a problemas trombóticos En este estudio de casos-controles,<br />
comparando 110 mujeres con complicaciones<br />
obstétricas con 110 mujeres con embarazos<br />
normales, se registró:<br />
– La mutación FVL se detectaba en el 20 % de las<br />
mujeres con complicaciones frente a un 6 % de los<br />
embarazos normales (p < 0,003).<br />
– La mutación PT20210A, en el 10 % frente al 3 %<br />
(p < 0,03).<br />
– La mutación C677T MTHFR, en el 22 % frente<br />
al 8 % (p < 0,005).<br />
– Déficit de PS, PC, AT y anticuerpos antifosfolípido<br />
en el 13 % frente al 1 % (p < 0,001).<br />
La prevalencia global de todas las mutaciones fue<br />
de un 52 %. Los autores concluyen que se debe realizar<br />
un cribado de las causas conocidas de trombofília<br />
en las mujeres con complicaciones obstétricas<br />
severas, tanto por la predisposición a episodios de<br />
trombosis, como por la alta recurrencia de estas<br />
complicaciones obstétricas. Por ello, en algunos estudios<br />
se recomienda realizar tromboprofilaxis con<br />
HBPM en mujeres con trombofilia y antecedentes de<br />
complicaciones obstétricas, para evitar el riesgo de<br />
recurrencias 39 .<br />
Conclusiones<br />
La TVP y el TEP es una de las causas más importantes<br />
de morbi-mortalidad durante el embarazo. Se<br />
conocen diversos factores de riesgo tanto adquiridos<br />
como hereditarios. Dada la alta prevalencia de<br />
factores genéticos asociados a trombosis durante el<br />
embarazo, en mujeres con antecedentes personales<br />
o familiares de trombosis, o bien con antecedentes<br />
de complicaciones obstétricas graves, se debería realizar<br />
un cribaje de las causas conocidas de trombofília.<br />
De esta manera, sería posible identificar las mujeres<br />
de alto riesgo de desarrollar ETEV relacionada<br />
con el embarazo, y así poder realizar pautas de<br />
tromboprofilaxis adecuadas para cada grupo de<br />
riesgo. La HNF, y sobre todo las HBPM, siguen siendo<br />
los fármacos de elección en el tratamiento y<br />
tromboprofilaxis durante el embarazo, aunque aún<br />
se necesitan más estudios para establecer el tipo de<br />
heparina más eficaz y segura.<br />
Bibliografía<br />
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