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XLII Reunión Nacional de la AEHH y XVI Congreso de la SETH. Simposios
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A
B
Figura 2. Leucemia de células
del manto con t(11;14)
y trasformación prolinfocítica:
A) en el análisis de CGH se
muestra ganancia genómica
en 8q y pérdida en 17p, locus
de los genes c-MYC y p53
respectivamente. B) El análisis
de FISH confirma
amplificación de c-MYC
y delección homocigótica
de p53 (flechas).
Inactivación de genes supresores tumorales
de mal pronóstico en la LLC
Otras dos alteraciones genéticas con gran importancia
clínica en la LLC son la delección de 11q22 y
la delección de p53 en 17p13. La del(11q) afecta virtualmente
siempre al gen ATM (ataxia teleangiectasia
mutated) y se ha descrito en un 10-19 % de LLC 14 . En
ciertos casos se han visto mutaciones en el alelo no
deleccionado de ATM, sugiriendo su papel como gen
supresor tumoral en la LLC. Usando un nuevo PAC
conteniendo secuencias de ATM, hemos detectado
del(11q) en un 12 % de LLC. La mayoría de los casos
presentan una morfología típica, escore inmunofenotípico
> 3, mayor expresión de CD38, y menor expresión
de las moléculas de adhesión VLA-4, VLA-5,
CD18, CD11a, CD29, y CD44. Clínicamente los pacientes
son jóvenes, presentan frecuente afectación
adenopática y linfocitosis marcada, estadios clínicos
avanzados, mayor necesidad de tratamiento, y supervivencia
corta.
La delección o mutación de p53 se identifica en un
10-15 % de LLC, estando particularmente asociada
con morfología atípica con > 10 % de prolinfocitos,
enfermedad avanzada, supervivencia corta, y resistencia
al tratamiento con análogos de las purinas 15 .
Recientemente se ha descrito en el linfoma del manto
un nuevo locus en 17p13 distinto a p53, que podría
albergar un segundo gen supresor tumoral en
esta región cromosómica y podría tener un papel en
la LLC.