Tolerancia y seguridad de Zenapax® - Roche Trasplantes

Experiencia clínica
manifestaron una respuesta parcial. Se observaron respuestas en todos los niveles de la
dosis y en los tres sistemas de órganos (piel, hígado e intestino).
En el estudio NO14790 se trataron siete pacientes que manifestaban EICH resistente
a esteroides, con una dosis única de 1,0 mg/kg de Zenapax®, administrada en infusión
intravenosa de 2 horas. Se realizó un seguimiento de los pacientes durante 56 días. Tres de
los siete pacientes experimentaron mejora global de la EICH aguda hacia el día 28; todos
los pacientes manifestaron una respuesta parcial. Dos de los pacientes que manifestaron
una respuesta parcial el día 28, demostraron resolución completa de la EICH hacia el día
56. Se observaron respuestas en los tres sistemas de órganos (piel, hígado e intestino).
Se realizó un ensayo de fase II/III a gran escala (NO14348) para evaluar la eficacia y
la seguridad de Zenapax® en la prevención de la EICH en pacientes sometidos a su primer
trasplante de médula ósea, procedente de un donante no relacionado. El ensayo se diseñó
como estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, en el que los pacientes
recibieron placebo ó 0,3 ó 1,2 mg/kg de Zenapax® todas las semanas,hasta un total de cinco
dosis, además de un régimen inmunosupresor de ciclosporina y metotrexato. Este estudio
se realizó en 12 centros (6 de EE.UU., 2 de Canadá, 4 de Europa) e incluyó 210 pacientes.
Los pacientes iniciaron el tratamiento con Zenapax® un día antes del trasplante de médula
ósea y se realizó un seguimiento durante un año, después del trasplante.
En este estudio NO14348, la adición de una dosis de 0,3 ó 1,2 mg/kg de Zenapax® a un
r é gi m en inmu n o su pre s or, no disminuyó la incidencia de EICH du ra n te los 100 pri m eros días
po s teri ores al tra s p l a n te .El ti em po medio hasta el de s a rro llo de EICH aguda aumentó en los
p ac i en tes que rec i bi eron 0,3 ó 1,2 mg/kg de Zenapax® (33 y 34 días, re s pectiva m en te ) ,en
com p a ración con los pac i en tes tra t ados con placebo (26 días); sin em b a r go, esta diferencia no
fue estad í s ti c a m en te sign i f i c a tiva . No se ob s erva ron diferencias estad í s ti c a m en te sign i f i c a tiva s
en tre los gru pos tra t ados con Zenapax® y placebo, con re s pecto a la severi d ad de la EICH o
la incidencia de EICH crónica. En los pac i en tes tra t ados con Zen a p a x ® ,se ob s ervó una dism
i nución de la incidencia de rec u rrencia de la en ferm ed ad pri m a ria en los 100 pri m eros días
po s teri ores al tra s p l a n te de médula ósea, en com p a ración con los pac i en tes tra t ados con placebo,
pero esta diferencia no fue estad í s ti c a m en te sign i f i c a tiva .
La falta de ef i c acia estad í s ti c a m en te sign i f i c a tiva en el estudio NO145348 no es rel eva n-
te para la ef i c acia de Zenapax® en tra s p l a n te ren a l ; e s to se debe a las diferencias inmu n o l ó gicas
en tre los pac i en tes que ex peri m en t a ron rech a zo del tra s p l a n te renal y EICH y al tra t a-
m i en to que rec i bi eron antes del tra s p l a n te .Los pac i en tes som eti dos a tra s p l a n te de médu l a
ósea rec i ben un tra t a m i en to de acon d i c i on a m i en to inten s ivo con fárm acos cito s t á ti cos e irrad
i ación antes de la operac i ó n ,que produ ce una "torm enta de citoquinas" en todo el or ga n i s-
m o ; e s to puede hacer más difícil que un agen te inmu n o su pre s or alcance la ef i c acia de s e ad a .
Evi den tem en te ,Zenapax® a esta dosis no previno la EICH en el estudio NO14348. E s tu d i o s
de inve s ti gador en curso del tra t a m i en to con Zenapax® en pac i en tes con EICH, mu e s tran una
ef i c ac i a ,en gen era l , s i m i l a r, a la de ATG , pero con un perfil de seg u ri d ad muy mej orado.
Tolerancia y seguridad de Zenapax ®
Tolerancia y seguridad de Zenapax ® en trasplante renal
La seguridad de Zenapax® se determinó en cuatro estudios clínicos, tres de los cuales
fueron ensayos clínicos randomizados, controlados, en 629 pacientes que recibieron aloinjertos
renales. De la muestra total, 336 pacientes recibieron Zenapax® y 293 placebo.
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Experiencia clínica
La seguridad de Zenapax ® se determinó en cuatro estudios clínicos,tres
de los cuales fueron ensayos clínicos randomizados,controlados, en 629
pacientes que recibieron aloinjertos renales. De la muestra total, 336
pacientes recibieron Zenapax ® y 293, placebo.
Dos de los estudios fueron ensayos de fase III doble ciego, en los que se comparó una
dosis de 1,0 mg/kg de Zenapax® con placebo, cuando se administraron, respectivamente,
como parte de un régimen que contenía ciclosporina y corticosteroides (régimen inmunosupresor
de terapia doble) o ciclosporina, corticosteroides y azatioprina (régimen inmunosupresor
de terapia triple) para prevenir el rechazo agudo. El tratamiento se inició durante
las 24 horas anteriores al trasplante y las dosis subsiguientes se administraron cada 14 días,
hasta un total de cinco dosis.
El tercer estudio fue un ensayo de fase I, doble ciego, con dosis múltiples, realizado en
cinco centros de EE.UU. Los pacientes se trataron con un régimen inmunosupresor de terapia
triple, que incluyó CellCept®, ciclosporina y prednisona, más 1,0 mg/kg de Zenapax® o
placebo, administrados una vez cada 14 días hasta un total de cinco dosis, iniciando el tratamiento
24 horas antes del trasplante.
El cuarto estudio fue un ensayo de fase I abierto, realizado en dos centros de EE.UU.
Los pacientes se trataron con un régimen inmunosupresor de terapia triple, que incluía
ciclosporina, prednisona y azatioprina,así como 0,5 ó 1,0 mg/kg de Zenapax®, administrado
una vez cada 7 días,o una vez cada 14 días hasta un total de cinco dosis,iniciando el tratamiento
24 horas antes del trasplante.
En comparación con placebo, Zenapax® no aumentó significativamente el perfil de
toxicidad del régimen inmunosupresor concomitante. Los efectos adversos comunicados
estaban relacionados con el procedimiento del trasplante y los otros fármacos del régimen
inmunosupresor. (Remitirse a la ficha técnica de ciclosporina, corticosteroides, azatioprina y
CellCept® para la información sobre los efectos adversos asociados con estos tratamientos).
Se comunicaron efectos adversos en el 95% de los pacientes del grupo tratado con
placebo y en el 96% de los pacientes del grupo que recibió Zenapax®. La proporción de
pacientes que se retiraron prematuramente de los estudios combinados, debido a los efectos
adversos,fue del 8,5% en el grupo tratado con placebo y del 8,6% en el grupo que recibió
Zenapax®.
La administración de Zenapax® no se asoció con un aumento de la incidencia de efectos
adversos, efectos adversos graves, infecciones o neoplasias.
Los efectos adversos que se comunicaron con más frecuencia fueron trastornos gastrointestinales,
cuya frecuencia fue similar en los grupos de pacientes tratados con
Zenapax® (67%) y placebo (68%).
Zenapax® no aumentó la incidencia de episodios infecciosos (72% en el grupo placebo,
en comparación con el 68% en el grupo Zenapax®). Los tipos de infecciones comunicadas
fueron similares en los grupos tratados con Zenapax® y placebo. Se comunicó infección
por CMV en el 16% de los pacientes del grupo placebo y en el 13% de los pacientes
del grupo tratado con Zenapax®.
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Experiencia clínica
La adición de Zenapax® no aumentó el número de linfomas después del trasplante,
que se produjeron con una frecuencia de menos del 1% en los grupos tratados con placebo
y Zenapax®.
En comparación con placebo, Zenapax ® no aumentó s i gn i f i c a tiva m en te
el perfil de toxi cidad del régi m en inmu n o su pre sor co n co m i t a n te .Lo s
efe ctos adversos co municados estaban rel a cionados con el pro ced i m i en to
d el tra s pl a n te y los otros fárm a cos del régi m en inmu n o su pre so r.
Evaluación global de los efectos adversos en ensayos clínicos
Hasta la fecha, no se han observado efectos secundarios específicos ni efectos adversos
graves asociados con Zenapax®.
La infusión intravenosa de Zenapax® no se asoció con ninguno de los efectos advers o s
i n m ed i a to s ,tales como escalof r í o s ,f i ebre y cef a l e a ,que se ob s ervan frec u en tem en te con otro s
a n ti c u erpos mon ocl on a l e s .No se ob s erva ron diferencias sign i f i c a tivas en tre los gru pos tra t a-
dos con placebo y Zen a p a x ® ,re s pecto a la incidencia y el ti po de efectos adversos comu n i c a-
dos u ob s ervados du ra n te los 3 meses po s teri ores al tra s p l a n te (Ta bla 11). Más de la mitad de
los pac i en tes ex peri m en t a ron efectos adversos ga s troi n te s ti n a l e s ,los más frec u en tes de los
cuales fueron estre ñ i m i en to, náuseas y do l or abdom i n a l . Se ob s erva ron pocas diferencias en
c ada estu d i o, re s pecto a la incidencia o el ti po de efectos advers o s , en tre los pac i en tes tra t ado s
con Zenapax® y placebo. Se comu n i c a ron frec u en tem en te efectos adversos que afectaban al
s i s tema nervioso aut ó n om o, tra s tornos del sistema uri n a ri o, tra s tornos met a b ó l i cos y nutric
i on a l e s ,tra s tornos del sistema nervioso cen tral y peri f é ri co, tra s tornos gen erales que afect a-
ban a todo el or ganismo y tra s tornos re s p i ra tori o s . Au n que la incidencia de algunos efecto s
adversos indivi duales fue más alta en el estudio NO14393 (en com bi n ación con triple terapia)
que en el estudio NO14874 ( doble tera p i a ) ,los sistemas corporales afect ado s , así com o
el ti po de efectos adversos comu n i c ado s , f u eron los mismos.
Zenapax ® es el primer agente inmunosupresor que no da lugar a un
aumento de la incidencia de infe ciones cuando se añade a un régimen
inmunosupresor. De hecho, la incidencia de episodios infecciosos,
incluida infección por CMV, fue generalmente más baja
en los pacientes tratados con Zenapax ® que en los pacientes
que recibieron placebo.
Inmunogenicidad
La incidencia de anticuerpos anti-daclizumab en los dos ensayos clínicos de fase III en
pacientes receptores de trasplante renal fue del 15%, que fue más alta de lo esperado en un
46

Tabla.11
Incidencia global de efectos adversos en ensayos de fase III en trasplante renal, durante los 3 meses posteriores al trasplante
(>5% en cada grupo de tratamiento)
Experiencia clínica
Zenapax® (n=336)
Placebo (n=293)
Sistema corporal y efecto adverso Número de % Número de %
pacientes
pacientes
Trastornos del sistema gastro i n t e s t i n a l
Estreñimiento 226 67,3 199 67,9
Náuseas 117 34,8 111 37,9
Diarrea 92 27,4 76 25,9
Vómitos 51 15,2 48 16,4
Dolor abdominal 50 14,9 42 14,3
53 9,8 38 13,0
Trastornos metabólicos y nutricionales 151 44,9 146 49,8
Edema de las extremidades 94 28,0 88 30,0
Trastornos del sistema nervioso centra l
y periférico 155 46,1 119 40,6
Sistema urinario 132 39,3 132 45,1
Organismo en general 124 36,9 118 40,3
Trastornos del sist. nervioso autónomo 127 37,8 105 35,8
Hipertensión 83 24,7 60 20,5
Trastornos del sistema respiratorio 119 35,4 107 36,5
Trastornos de la piel y apéndices 108 32,1 83 28,3
Cicatrización inadecuada
de heridas sin infección 41 12,2 30 10,2
Trastornos psiquiátricos 85 25,3 86 29,4
Sistema musculoesquelético 86 25,6 77 26,3
Frecuencia y ritmo cardíaco 36 10,7 35 11,9
Trastornos vasculares extracardíacos 39 11,6 30 10,2
Trastornos plaquetarios, hemorrágicos
y de coagulación 26 7,7 33 11,3
Trastornos hemáticos y linfáticos 26 7,7 22 7,5
Trastornos en la zona de aplicación 18 5,4 15 5,1
Reacción en la zona de aplicación 16 4,8 15 5,1
ciclo corto de tratamiento con un anticuerpo monoclonal humanizado. Sin embargo, la
presencia de estos anticuerpos no pareció tener consecuencias clínicas. No se observaron
diferencias en la incidencia de rechazo agudo entre los pacientes anticuerpo-positivos y
anticuerpo-negativos, y la aparición de anticuerpos anti-daclizumab no se acompañó de
una disminución de los niveles séricos de Zenapax®. Además, no se comunicaron reacciones
anafilácticas o alérgicas.
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Experiencia clínica
Episodios infecciosos
Zenapax® no da lugar a un aumento de la incidencia de infecciones cuando se añade
a un régimen inmunosupresor. De hecho, la incidencia de episodios infecciosos, incluida
infección por CMV, fue generalmente más baja en los pacientes tratados con Zenapax® que
en los pacientes que recibieron placebo.
Los datos de los dos ensayos de fase III en pacientes receptores de trasplante renal han
mostrado que, durante los 6 meses posteriores al trasplante, no se produjo un aumento de
las complicaciones infecciosas, tales como sepsis, neumonía, infecciones fúngicas o virales
en los pacientes tratados con Zenapax®, en comparación con los pacientes que recibieron
placebo (Tabla 12). Aunque las diferencias fueron pequeñas, la incidencia de celulitis e
infecciones en la herida tendió a ser más alta en los pacientes tratados con Zenapax® en
ambos estudios (6% frente al 3% en el estudio NO14393 de triple terapia; 12% frente al 5%
en el estudio NO14874 de doble terapia). En los dos ensayos de fase III en trasplante renal,
no se produjeron muertes debidas a infecciones en los pacientes tratados con Zenapax® en
los 6 meses posteriores al trasplante; sin embargo, un total de siete pacientes tratados con
placebo fallecieron a consecuencia de infecciones. Un año después del trasplante, siete
pacientes tratados con placebo y un paciente que recibió Zenapax® habían fallecido a consecuencia
de episodios infecciosos.
Tabla.12
Incidencia global de episodios infecciosos durante los 6 meses posteriores al trasplante renal*
Zenapax® (n=286)
Placebo (n=268)
Infecciones Número de % Número de %
pacientes
pacientes
Total 194 67,8 193 72
Fiebre 30 10,5 34 12,7
Bacteremia/Septicemia 13 4,5 18 6,7
Neumonía 14 4,9 16 6,0
Infecciones locales 145 50,7 143 53,4
IVU 94 32,9 100 37,3
Celulitis e infecciones en la herida 24 8,4 11 4,1
Otras 78 27,3 67 25,0
Infecciones fúngicas 33 11,5 36 13,4
Fungemia 1 0,3 3 1,1
Local 32 11,2 34 12,7
Toxoplasmosis 0 0 1 0,3
Infecciones virales 71 24,8 75 28,0
Viremia 36 12,6 43 16
Local 44 15,4 46 17,2
IVU = Infección de las vías urinarias
*En el estudio de fase I abierto sólo se recogieron datos sobre los episodios infecciosos durante los 3 meses posteriores al trasplante.El estudio de fase
I controlado con placebo no se incluye en este grupo.
Las infecc i ones por CMV (Ta bla 13), que son un indicador de un aumen to de la inmu-
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n o su pre s i ó n ,f u eron equ iva l en tes en los pac i en tes tra t ados con Zenapax® (12%) y los pac i entes
que rec i bi eron placebo (10%) en el estudio NO14393 o de triple terapia y fueron men o s
f rec u en tes en los pac i en tes tra t ados con Zenapax® (18%), en com p a ración con los pac i en te s
tra t ados con placebo (25%) en el estudio NO14874 de doble terapia . La incidencia gl obal de
i n fecc i ones por CMV en el estudio de triple terapia fue más baja que en el estudio en com bin
ación con doble terapia , p u e s to que la mayoría de los pac i en tes del pri m er estudio habían
rec i bi do profilaxis para CMV, de ac u erdo con el pro tocolo del en s ayo, m i en tras que la prof i-
laxis para CMV era opc i onal para los pac i en tes del pro tocolo de doble terapia (NO14874).
Tabla.13
Incidencia global de infecciones por CMV durante los 6 meses post eriores al trasplante renal*
Experiencia clínica
Zenapax® (n=336)
Placebo (n=293)
Tipo de infección por CMV Número de % Número de %
pacientes
pacientes
Total 44 13,1 47 16,0
Viremia 37 11,0 41 14,0
Infección tisular 7 2,1 6 2,0
*En el estudio de fase I abie rto sólo se recogieron datos sobre los episodios infecciosos durante los 3 meses posteriores al trasplante.
Las infecciones que se manifestaron con más frecuencia fueron de tipo local y se produjeron,
aproximadamente, en el 50% de los pacientes de ambos grupos en los dos estudios.
Las infecciones de las vías urinarias fueron el tipo de infección local más frecuente en
los dos estudios y se manifestaron con una incidencia similar en los pacientes tratados con
Zenapax® y placebo en cada estudio. Las infecciones virales se manifestaron, aproximadamente,
en la cuarta parte de los pacientes de los dos grupos del estudio NO14393 y en un
tercio de los pacientes de los dos grupos del estudio NO14874. Las infecciones fúngicas fueron
menos frecuentes.
Aunque la mayoría de los pacientes de los grupos tratados con Zenapax® y placebo en
los dos estudios experimentaron infecciones múltiples durante los 6 meses posteriores al
trasplante, la mayoría de las infecciones se produjeron en una proporción similar de
pacientes de los dos grupos de tratamiento.
La adición de Zenapax® a una terapia inmu n o su pre s ora con dos o tres fárm aco s , n o
a u m entó la incidencia de infecc i ones ni produjo cambios en el ti po de infecc i ones ori gi n ad a s .
Tabla.14
Incidencia de efectos adversos graves manifestados durante los 3 meses posteriores al trasplante y muertes producidas durante
los 6-12 meses posteriores al trasplante
Zenapax® (n=336)
Placebo (n=293)
Número de % Número de % valor p
pacientes
pacientes
Efectos adversos graves 134 39,9 130 44,4 0,26
Muertes a los 6 meses 2 0,6 10 3,4 0,02
Muertes a los 12 meses 5 1,5 13 4,4 0,03
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Experiencia clínica
Efectos adversos graves
No se observaron diferencias significativas entre los grupos tratados con Zenapax® y
placebo, respecto a la incidencia de efectos adversos graves posible o probablemente relacionados
con la medicación del estudio, 3 meses y 6-12 meses después del trasplante renal.
En la Tabla 14 se resume la incidencia de efectos adversos graves y muertes.
Neoplasias
De los 535 pacientes incluidos en los ensayos de fase III de Zenapax® en estudios de
trasplante renal, seis pacientes (1,1%) desarrollaron neoplasias. De éstos, un paciente del
estudio NO14393 tratado con Zenapax® y terapia inmunosupresora triple y otro paciente
del estudio NO14784 tratado con placebo y terapia inmunosupresora doble, desarrollaron
linfoma después del trasplante. El paciente del estudio NO14393, que haba recibido cinco
dosis de Zenapax®, desarrolló linfoma de células B en la piel de la parte posterior de la rodilla
3 meses y medio después del trasplante, con recurrencia en los testículos 8 meses después
del trasplante. El paciente tratado con placebo en el estudio NO14784 desarrolló linfoma
en el aloinjerto renal, 49 días después del trasplante.
Dos pacientes tratados con Zenapax®, uno en el estudio NO14393 (el mismo paciente
que desarrolló linfoma) y uno en el estudio NO14874, así como tres pacientes que recibieron
placebo (uno en el estudio NO14393 y dos en el estudio NO14874), desarrollaron
tumores cutáneos de tipo no melanoma, durante los 6 meses posteriores al trasplante.
Ningún paciente del estudio de fase I NO14392 desarrolló trastornos linfoproliferativos
durante el primer año después del trasplante.
Estos datos sugieren que los pacientes sometidos a trasplante renal tratados con
Zenapax®, no parecen presentar un aumento del riesgo de desarrollar neoplasias relacionadas
con la inmunosupresión. Sin embargo, sería necesario tratar a miles de pacientes
para demostrar esta observación.
Resultados de las pruebas de laboratorio
En los estudios de fase III NO14393 y NO1487 en tra s p l a n te ren a l , no se ob s erva ron
d i ferencias en tre los pac i en tes tra t ados con Zenapax® y los que rec i bi eron placebo : los re su l-
t ados medios de las pru ebas re a l i z adas para determinar los parámetros hem a to l ó gi co s ,bi o-
qu í m i cos y uri n a rios fueron similares en los pac i en tes tra t ados con Zenapax® y placebo.
Tolerancia y seguridad de Zenapax ® en combinación con
CellCept ® en trasplante renal
La seguridad y la tolerancia de Zenapax® se evaluó en comparación con placebo en el
estudio NO15301, en el que se administró en combinación con CellCept®, ciclosporina y
esteroides. El perfil de seguridad y tolerancia de Zenapax® observado en este estudio fue
similar al comunicado en el ensayo de fase III de Zenapax® en trasplante renal, NO14393
en combinación con triple terapia.
50

Zenapax® (1,0 mg/kg), administrado cada dos semanas, hasta un total de cinco dosis,
a pacientes que reciban su primer aloinjerto renal, fue seguro y bien tolerado en combinación
con CellCept®, ciclosporina y esteroides.
Experiencia clínica
La mayoría de los pacientes de los grupos tratados con placebo y
Zenapax ® experimentaron un efecto adverso durante los 3 meses
posteriores al trasplante (98% y 100%, respectivamente). Sin embargo,
sólo el 40% de los pacientes de los dos rupos g experimentaron un efecto
adverso que se consideró remota, posible o probablemente
relacionado con el tratamiento.
Trece pacientes (3 del grupo placebo; 10 del grupo Zenapax®) se retiraron prematuramente
del estudio y recibieron menos de cinco dosis completas. De los 40 pacientes randomizados
al tratamiento con Zenapax® y que recibieron cinco dosis completas de
Zenapax®,sólo cuatro (10%) experimentaron rechazo agudo y sólo dos (5%) desarrollaron
una infección por CMV. Tres de los 50 pacientes (6%) del grupo tratado con Zenapax®
experimentaron pérdida del injerto; todos estos pacientes presentaban factores de concomitantes
que precipitaron la pérdida del injerto.
La mayoría de los pacientes de los grupos tratados con placebo y Zenapax® experimentaron
un efecto adverso durante los 3 meses posteriores al trasplante (98% y 100%,respectivamente).
Sin embargo, sólo el 40% de los pacientes de los dos grupos experimentaron
un efecto adverso que se consideró remota, posible o probablemente relacionado con
el tratamiento. Sólo el 4% de los pacientes de los dos grupos de tratamiento experimentaron
un efecto adverso que se consideró posible o probablemente relacionado con el tratamiento,
y menos del 3% de los efectos adversos comunicados en los dos grupos de tratamiento
se consideraron graves. Los efectos adversos que se comunicaron con más frecuencia
en los grupos tratados con Zenapax® (78%) y placebo (80%) fueron de tipo gastrointestinal.
Los únicos efectos adversos que se consideraron posible o probablemente relacionados
con el fármaco del ensayo fueron diarrea e hipoestesia (ambos en un paciente tratado
con Zenapax®) e hipertensión pulmonar en un paciente tratado con placebo.
Aunque la incidencia de efectos adversos graves fue más alta en el grupo tratado con
Zenapax® (36%) que en el grupo que recibió placebo (28%), ninguno de ellos se consideró
posible o probablemente relacionado con el fármaco del ensayo. Un total de cuatro
pacientes se retiraron prematuramente del estudio debido a los efectos adversos (tres del
grupo tratado con Zenapax®; uno del grupo que recibió placebo).
La incidencia global de los seis tipos de infecciones oportunistas (infección por CMV,
neumonía, infecciones fúngicas no cutáneas, infecciones herpéticas, sepsis y meningitis)
que se manifestaron durante los 6 meses posteriores al trasplante, fue similar en los grupos
tratados con Zenapax® (20%) y placebo (16%).
La adición de Zenapax® a una terapia inmunosupresora de tres fármacos, que incluyó
CellCept®, fue segura y bien tolerada por los receptores del primer aloinjerto renal.
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Experiencia clínica
Tolerancia y seguridad de Zenapax ®
en trasplante de médula osea
Zenapax® pareció seg u ro y bi en to l erado en los estudios N3681 y NO14790. Au n qu e
todos los pac i en tes ex peri m en t a ron efectos advers o s , los inve s ti gadores con s i dera ron qu e
la mayoría de ellos no estaban rel ac i on ados con el tra t a m i en to con Zen a p a x ® . En el estudio
N3681, los únicos efectos adversos rel ac i on ados con Zenapax® comu n i c ados fueron
tem bl or leve en un pac i en te y aumen to de la su doración en otro pac i en te ; a m bos pac i entes
se tra t a ron con 0,5 mg/kg de Zen a p a x ® . En el estudio NO14790, el único efecto adverso
que se con s i deró rel ac i on ado con el tra t a m i en to con Zenapax® fue tem bl or leve en un
p ac i en te .
Tal y como se preveía en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea, todos los
pacientes del estudio NO14348 experimentaron efectos adversos múltiples; sin embargo,
no se observó una relación aparente entre la incidencia de efectos adversos y la dosis de
Zenapax®.
Inmunogenicidad
En estudios de pacientes sometidos a trasplante de médula ósea, tratados con
Zenapax®, no se observaron anticuerpos anti-daclizumab detectables.
Episodios infecciosos
En el en s ayo de fase I/II a gran escala, N O 1 4 3 4 8 , la adición de Zenapax® al régi -
m en inmu n o su pre s or no dio lu gar a un aumen to de la incidencia de infecc i on e s . L a
m ayoría de los pac i en tes del estudio NO14348 ex peri m en t a ron ep i s odios infecc i o s o s
du ra n te los 100 días po s teri ores al tra s p l a n te de médula ósea. La incidencia gl obal de ep i-
s odios infecciosos en los dos gru pos de pac i en tes tra t ados con Zenapax® fue similar a la
del gru po que rec i bió placebo (99% en el gru po que rec i bió 0,3 mg/kg de Zen a p a x ® ;
97% en el gru po tra t ado con 1,2 mg/kg de Zen a p a x ® ; 95% en el gru po tra t ado con placebo
) .
La incidencia de fallecimientos producidos a consecuencia de infecciones fue similar
en los tres grupos de tratamiento: (13% de los pacientes tratados con 0,3 mg/kg de
Zenapax®; 12% de los pacientes que recibieron 1,2 mg/kg de Zenapax®; 11% de los pacientes
tratados con placebo). Las causas más frecuentes de las muertes fueron neumonía e
infecciones fúngicas sistémicas.
Resultados de las pruebas de laboratorio
En la mayoría de los pacientes de los estudios N3681 y NO14790, se observaron anomalías
notables en los parámetros hematológicos, bioquímicos y urinarios. Todas las anomalías
de laboratorio fueron consistentes con las enfermedades subyacentes y la medicación
concomitante de los pacientes, así como las observadas en el estudio NO14348, en el
que la incidencia fue similar en los pacientes tratados con Zenapax® y placebo.
52

Resumen
Experiencia clínica
• Zenapax®, utilizado conjuntamente con terapia inmunosupresora doble o triple, reduce
significativamente la incidencia de rechazo agudo.
• Zenapax® es eficaz y se tolera bien cuando se administra a una dosis de 1,0 mg/kg cada
2 semanas, hasta un total de cinco dosis, en pacientes sometidos a trasplante renal alogénico.
• Zenapax® reduce hasta en el 40% la tasa de rechazo agudo de los aloinjertos renales y
mejora la supervivencia del injerto y del paciente.
• La adición de Zenapax® a una terapia farmacológica inmunosupresora doble o triple
no aumenta la incidencia de episodios infecciosos.
• La administración de Zenapax® no da lugar a la producción de anticuerpos clínicamente
relevantes.
• Se ha demostrado que Zenapax®, utilizado en combinación con ciclosporina, corticosteroides
y CellCept®, tiene un perfil de tolerancia y seguridad favorable.
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