Untitled - Roche Trasplantes

ADAPTACIÓN GLOMERULAR EVALUADA MEDIANTE BIOPSIAS DE PROTOCOLO
mismos en los fenómenos adaptativos renales, cabe mencionar varios estudios experimentales,
los cuales han objetivado que la presencia de VEGF es necesaria para la hipertrofia
glomerular y tubular, y que su bloqueo con anticuerpos específicos suprime el
crecimiento del glomérulo y del túbulo tanto después de una nefrectomía (13) como ante
una sobrecarga proteica crónica (14). Asimismo, la utilización de drogas como la rapamicina
–con un conocido efecto sobre la reducción de la expresión de genes proinflamatorios
y profibróticos (monocyte chemotactic protein-1, VEGF, PDGF, TGF-β1, colágeno I,
etc.)–, a dosis menores de las utilizadas en modelos de trasplante renal, inhibe la hipertrofia
renal y la hipertrofia glomerular compensatorias en una situación de reducción de
la masa renal tras una nefrectomía (15).
Todas las estructuras de la nefrona aumentan de tamaño, aunque en proporción crece
más el glomérulo, el cual aumenta de volumen y, sobre todo, el túbulo proximal, que
incrementa su diámetro, volumen y longitud (11). La hipertrofia glomerular comporta
un crecimiento de sus diferentes compartimentos y de los diferentes componentes celulares.
Los capilares glomerulares aumentan más por subdivisión y ramificación que
por el aumento de su longitud (16-18), y no presentan un incremento significativo de
su diámetro, al menos en situaciones de reducción de un 50% de la masa renal (19).
En reducciones mayores, como en el modelo 5/6, sí que se ha demostrado un mayor
diámetro capilar y, con ello, una mayor tensión de su pared, por efecto de la ley de
Laplace, circunstancia que se considera potencialmente más lesiva (20).
Los capilares, por lo tanto, se ramifican y aumentan su superficie, la cual debe mantener
su estructura y función intactas. Esto implica una proliferación de las células endoteliales,
una generación de matriz de la membrana basal y una adaptación de las células
epiteliales viscerales. Las células mesangiales también crecen tanto en tamaño
como en número. Los podocitos, en cambio, tienen una escasa capacidad de proliferación
y mitosis tras el periodo de nefrogénesis. Su proceso de mitosis puede comportar
una división nuclear, pero no una división celular, por lo que su adaptación para
dar cobertura mediante sus ramificaciones a la mayor superficie de membrana basal
disponible se consigue mediante hipertrofia. Esta hipertrofia podocitaria, sin embargo,
tiene un límite no definido a partir del cual, si el crecimiento glomerular persiste, deja
parte de la membrana basal epitelial denudada, lo que favorece la aparición de sinequias
con la cápsula de Bowman e hialinosis glomerular (21). Diversas noxas pueden,
además, reducir el número de podocitos disponibles o inhibir su capacidad de adaptación
(22), menguando con ello, aún más, la posibilidad de un crecimiento glomerular
eficaz.
Está ampliamente descrito que el crecimiento glomerular es un factor determinante para
la aparición de glomerulosclerosis (23) (Tabla I) y se postula que ésta se desarrolla cuando
los glomérulos llegan a su máxima hipertrofia. No obstante, el umbral de crecimiento
del corpúsculo a partir del cual se genera hialinosis no está definido, si bien parece que
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