Untitled - Roche Trasplantes

BIOPSIA DE PROTOCOLO EN EL TRASPLANTE RENAL
del niño durante los primeros años de vida e infancia conlleva un inherente incremento
de su superficie corporal y de su metabolismo basal, que se traduce a nivel renal en un
aumento del tamaño de sus estructuras con el predominio de hiperplasia más que de hipertrofia
celular. En el adulto pueden aparecer requerimientos mayores absolutos o relativos
de la demanda metabólica que condicionen una sobrecarga funcional por unidad nefronal.
Es decir, puede aumentar el metabolismo con el mismo número de nefronas –como
ocurre en la obesidad, el sobreaporte proteico crónico, etc.– o un mismo requerimiento
metabólico puede incidir sobre una población disminuida de nefronas –como en el caso
de la nefrectomía, de la nefropatía, etc.–. Esta sobrecarga funcional individual de cada nefrona
implica un incremento de su filtrado glomerular y un incremento de sus funciones
tubulares para mantener una adecuada homeostasis. El resultado estructural de esta hiperfiltración
en esta etapa de la vida es la hipertrofia, más que la hiperplasia, de las estructuras
glomerulares y tubulares, al menos en situaciones de pérdida moderada absoluta
o relativa de masa renal. Ante reducciones mayores, como el modelo experimental
5/6, los fenómenos de hiperplasia también adquieren un papel relevante (9). En estudios
experimentales se ha estimado que, en los individuos adultos, un 80% del incremento del
tamaño renal se debe a un aumento del tamaño de las células (hipertrofia), sobre todo a
nivel del túbulo proximal, mientras que un 15-30% se debe a la proliferación celular (hiperplasia),
a diferencia de lo que ocurre en los individuos jóvenes, en los que predomina
la hiperplasia por encima de la hipertrofia.
No se conocen con certeza los mecanismos concretos que condicionan esta situación
de hipertrofia, pero se barajan mecanismos físicos y humorales, los cuales aparecen precozmente
en la primeras horas tras la pérdida de masa renal (10). El incremento del filtrado
glomerular por nefrona precede al aumento de la reabsorción tubular proximal, que
se produce con el fin de restablecer el feedback tubuloglomerular. Esta sobrecarga de
trabajo de la nefrona se considera un estímulo determinante para el crecimiento glomerular
a través de la elevación de la tensión intracapilar glomerular e intratubular, por el aumento
del flujo renal y del fluido tubular, respectivamente (11). Además, se postula la
existencia de factores humorales circulantes (“renotropinas”) no caracterizados con un
efecto inductor o regulador sobre el crecimiento renal tras la reducción de la masa renal
funcionante. Diversos estudios a nivel experimental respaldan la existencia de dichos factores
al demostrar que animales sanos desarrollan un crecimiento renal compensador
cuando son sometidos, mediante parabiosis in vivo o in vitro, al efecto de la sangre de
animales nefrectomizados (12).
Se han implicado diversos factores de crecimiento en el control de la masa renal relacionados
con el crecimiento glomerular, tubular y de la matriz extracelular: hormona del
crecimiento, platelet derived growth factor (PDGF), insulin-like growth factor (IGF-1), transforming
growth factor (TGF), epidermal growth factor (EGF), vascular endothelial growth
factor (VEGF), interleucina 1 y 6, tumor necrosis factor (TNF-α), angiotensina II, hepatocyte
growth factor (HGF), endotelina, etc. Como ejemplos de la participación de los
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