Untitled - Roche Trasplantes

DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL RECHAZO SUBCLÍNICO MEDIANTE BIOPSIAS
DE PROTOCOLO
chazo subclínico. Además, se ha relacionado el hallazgo de rechazo subclínico con la ulterior
aparición de episodios de rechazo agudo clínico (28).
El grupo de Sídney en su amplio número de biopsias realizadas sobre 120 pacientes ha
mostrado que el rechazo subclínico persistente (definido como aquel rechazo subclínico
presente en más del 50% de las biopsias tomadas durante el primer año, o bien en tres
biopsias consecutivas pero de duración inferior a dos años) está estrechamente ligado a
la presencia de rechazo agudo clínico, ya que aparece en el 38% de los pacientes con rechazo
clínico, pero tan sólo en el 8% de los pacientes sin rechazo clínico (31).
Rechazo subclínico y nefropatía crónica del trasplante
El factor más estrechamente relacionado con la aparición de nefropatía crónica del trasplante
(NCT) es la presencia de episodios de rechazo agudo clínico. En este mismo sentido,
diversos trabajos han sugerido una asociación entre la aparición de rechazo agudo
subclínico y el ulterior desarrollo de NCT. De todas formas, ha sido el estudio de biopsias
seriadas el que ha permitido demostrar una estrecha relación entre la aparición de rechazo
agudo subclínico y la NCT. Así, el grupo de Sídney (37), en una serie de 961 biopsias
de protocolo realizadas sobre 120 receptores de un trasplante renopancreático a lo
largo de diez años, ha descrito la historia natural de la NCT y ha mostrado que el rechazo
subclínico es una de las variables determinantes de la aparición de NCT. El grupo de
Sídney ha demostrado que el rechazo subclínico persistente durante los primeros meses
postrasplante es muy frecuente (más del 35% de los casos en su serie) y condiciona la
ulterior aparición de NCT a través de una pérdida progresiva de nefronas. El rechazo agudo
subclínico que persiste durante más de dos años (al que este grupo se refiere como
verdadero rechazo crónico) es poco frecuente y afecta a menos del 5% de los casos.
Nuestro grupo ha observado que incluso con una sola biopsia de protocolo se puede demostrar
dicha asociación. Así, en nuestra serie de 435 biopsias realizadas entre los tres
y los seis meses, constatamos que la prevalencia de NCT era superior en los pacientes
que presentaban rechazo subclínico que en aquellos que no lo presentaban (47% vs.
37%) (35). Además, en un estudio sobre 61 pacientes a los que se les habían realizado
dos biopsias seriadas a los cuatro y a los 12 meses, mostramos que la presencia de rechazo
subclínico en la primera biopsia se asociaba no sólo con una mayor progresión de
la fibrosis intersticial y la atrofia tubular, sino también con una menor adaptación glomerular
y una mayor progresión de la glomerulosclerosis (38).
La definición de rechazo subclínico se basa en la presencia de infiltrado intersticial inflamatorio
asociado a tubulitis. Se ha propuesto que estas lesiones son responsables de las
alteraciones producidas en la membrana basal tubular que pueden llegar a ser irreversibles
y conducir al desarrollo de NCT. Estudios estructurales han evidenciado zonas de rotura
de la membrana basal tubular en los focos de tubulitis con pérdida de las proteínas
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