Untitled - Roche Trasplantes

DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL RECHAZO SUBCLÍNICO MEDIANTE BIOPSIAS
DE PROTOCOLO
tivamente baja de rechazo subclínico, la cual resulta menor en los receptores de un trasplante
procedente de donante vivo emparentado respecto del no emparentado (10% vs.
19%). Por otra parte, otro grupo asiático con una serie de biopsias inferior (127 casos) no
ha podido demostrar ninguna diferencia en la incidencia de rechazo subclínico entre el
donante vivo y el cadavérico (30).
Finalmente, el grupo de Sídney ha comunicado una mayor incidencia de rechazo subclínico
en los pacientes trasplantados con un injerto procedente de donante cadáver fallecido
por accidente cerebrovascular que en los fallecidos por traumatismo craneoencefálico
(31).
Otros factores del donante, como la edad y el sexo, no se han relacionado con el rechazo
subclínico.
Polimorfismos genéticos del donante y el receptor
Se ha sugerido que las características genéticas del donante y/o receptor pueden modular
la respuesta inmune y, por lo tanto, la aparición de rechazo agudo, tanto clínico
como subclínico. Para ello, se ha investigado la existencia de relaciones entre distintos
polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) que pueden modular la producción de diversas
citocinas y la aparición de rechazo agudo postrasplante.
Nuestro grupo ha estudiado la asociación entre SNPs del gen del TGF-β1 (factor de
crecimiento transformante beta) y el rechazo subclínico. Recientemente, hemos constatado
una asociación entre el polimorfismo del codón 10 del exón 1 del TGF-β1 y
una mayor prevalencia de rechazo subclínico (32). Además, hemos demostrado que
esta asociación es independiente de otras variables clínicas. En cambio, no hemos
hallado ninguna relación entre el polimorfismo del codón 25 del exón 1 del mismo
gen y el rechazo subclínico. En este estudio, se ha intentado relacionar el polimorfismo
con la producción de mARN de TGF-β1 y no se ha observado ninguna relación,
con lo cual no se puede concluir que el efecto se deba a una mayor producción de
este mARN.
Por otra parte, el grupo de Winnipeg ha evidenciado una asociación entre los polimorfismos
de distintas citocinas –como TGF-β1, el interferón gamma (INF-γ), la interleucina 10
(IL-10) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)– y los datos histológicos en biopsias
de protocolo, realizadas a los seis meses, que están parcialmente influenciadas por la
presencia de rechazo subclínico (33). Así, estos autores relacionan el polimorfismo del
codón 25 del TGF-β1 con una menor inflamación y sugieren que los altos productores de
esta citocina presentan menos rechazo subclínico. Por otra parte, los polimorfismos asociados
con una mayor producción de INF-γ, IL-10 y TNF-α se relacionan con un peor pronóstico.
Sin embargo, sería necesario demostrar que estos polimorfismos se asocian a
39