Untitled - Roche Trasplantes

BIOPSIA DE PROTOCOLO EN EL TRASPLANTE RENAL
Por otro lado, se ha referido que una mayor expresión de la proteasa inhibidora de la granzima
B (PI-9) justificaría la falta de deterioro funcional en los injertos con rechazo subclínico
(12). Se ha demostrado que las células T citotóxicas granzima B positivas responsables
de la destrucción de las células tubulares se expresan de forma parecida en el rechazo
agudo clínico y en el subclínico. Así, pues, la expresión de PI-9 en las células tubulares
epiteliales constituiría un mecanismo de resistencia a la apoptosis inducida por
la granzima B.
La aplicación de técnicas de Biología Molecular más complejas, como los microarrays de
ADN, ha permitido caracterizar la heterogeneidad molecular del rechazo agudo y demostrar
que el análisis sistemático de patrones de expresión génica posibilita valorar fenómenos
como la respuesta al tratamiento (14). No se dispone hasta la actualidad de estudios que
valoren si el patrón de expresión génica entre el rechazo agudo clínico y el subclínico es
distinto.
Otros marcadores no histológicos
de rechazo subclínico
Dado que la presencia de episodios de rechazo agudo tanto clínico como subclínico
es muy prevalente durante los primeros meses postrasplante y su monitorización obliga
a la realización de biopsias iterativas, se ha valorado la utilidad de otros métodos
para su detección. Estos métodos se han basado en la aplicación de técnicas de
Genómica y Proteómica a muestras de orina obtenidas de injertos con rechazo agudo
o función estable. Así, se ha demostrado que la cuantificación del ARN mensajero codificante
de proteínas citotóxicas, como la granzima B y la perforina en las células de
la orina, ofrece un método no invasor para diagnosticar el rechazo agudo (15). Además,
se ha evidenciado que los niveles urinarios de ARN mensajero de FOXP3 (marcador
de células T reguladoras) se relacionan con la reversibilidad de los episodios de rechazo
agudo (16).
Por otra parte, la aplicación de la Proteómica ha permitido analizar el espectro de las
proteínas presentes en la orina y se ha descrito que la combinación de la electroforesis
con la espectrometría de masas hace posible definir un espectro característico
para el rechazo agudo tubulointersticial (grado I según Banff), espectro que es similar
en el rechazo clínico y el subclínico (17, 18). Parece ser que la aparición del patrón
proteómico urinario característico del rechazo agudo precede a los hallazgos en la
biopsia.
A pesar de su potencial utilidad, estas novedosas técnicas no han sido aplicadas todavía
a grandes series de pacientes y, por lo tanto, no se ha valorado de forma adecuada
la existencia de un patrón de expresión distinto respecto del rechazo agudo clínico, el
rechazo agudo subclínico en sus diferentes grados y la ausencia de rechazo.
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