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BIOPSIAS DE PROTOCOLO EN EL DISEÑO DE ENSAYOS CLÍNICOS
tató que la supervivencia del injerto era superior a los cinco años (Figura 6), lo que demostraba
por primera vez que una disminución en la variable predictiva –en este caso,
la severidad de la lesión crónica en la biopsia de protocolo– se asocia con una disminución
de la supervivencia del injerto.
A partir de estos datos, el daño crónico evaluado mediante biopsias de protocolo se puede
considerar desde el punto de vista epidemiológico no sólo una variable predictiva, sino
también una variable subordinada. Por lo tanto, esta observación permite estimar la prevalencia
de NCT evaluada mediante biopsias de protocolo como una variable de eficacia
primaria en ensayos clínicos cuya finalidad es la modificación de la historia natural de la
NCT. En la actualidad, ya existen ensayos en fase de realización en los que la incidencia
de NCT es la variable de eficacia primaria.
INCIDENCIA DE NCT EVALUADA MEDIANTE
BIOPSIAS DE PROTOCOLO EN ENSAYOS
CLÍNICOS SIN ANTICALCINEURÍNICOS
En un estudio prospectivo y aleatorizado realizado en un solo centro, se comparó mediante
biopsias de protocolo la prevalencia de NCT a los dos años en los pacientes que
recibieron basiliximab, micofenolato mofetil y prednisona asociados a ciclosporina o sirolimus.
Se incluyeron 61 pacientes y, a los dos años, se obtuvo una biopsia de protocolo
en 48 pacientes, de los cuales la mitad recibieron ciclosporina y la otra mitad sirolimus.
La incidencia de NCT a los dos años fue del 79% en los pacientes tratados con ciclosporina
y del 32% en aquellos que recibieron sirolimus.
En un estudio de fase II en el que se evaluó la eficacia del tratamiento con belatacept –un
inhibidor de la señal coestimuladora–, los pacientes fueron aleatorizados en tres grupos.
Dos grupos recibieron belatacept, uno de forma intensiva (n = 74) y otro de manera menos
intensiva (n = 71), y el grupo control ciclosporina (n = 73). Además, los tres grupos
recibieron basiliximab, micofenolato mofetil y prednisona. A los seis meses, la incidencia
de NCT evaluada mediante biopsias de protocolo fue del 29% en los pacientes a los
que se les administró el régimen intensivo con belatacept (n = 52), del 20% en aquellos
que recibieron el régimen menos intensivo con belatacept (n = 52), y del 44% en los tratados
con ciclosporina (n = 45).
Estos datos muestran que el tratamiento sin anticalcineurínicos se asocia con una importante
reducción de la prevalencia de NCT, aproximadamente del 50% a los seis meses y
de casi dos tercios a los dos años. Aparte del indudable interés de estos resultados desde
el punto de vista clínico, la reducción de la prevalencia de NCT implica que en el futuro,
cuando los ensayos clínicos comparen tratamientos sin anticalcineurínicos, el tamaño muestral
mínimo para demostrar una diferencia entre grupos será necesariamente superior al
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