Untitled - Roche Trasplantes

BIOPSIAS DE PROTOCOLO EN EL DISEÑO DE ENSAYOS CLÍNICOS
VALOR PREDICTIVO
DE LA NEFROPATÍA CRÓNICA DEL INJERTO
SOBRE LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO
En 1992, se describió una asociación entre la severidad de las lesiones crónicas evaluadas
mediante biopsias de protocolo a los dos años y una mayor probabilidad de deterioro
de la función renal. En 1995, se describió por primera vez una relación entre la severidad
de las lesiones crónicas y la supervivencia del injerto. Dos años después, no sólo se confirmó
que la presencia de NCT se correlacionaba con la supervivencia del injerto, sino que
la existencia de NCT era un predictor independiente de la supervivencia cuando se utilizaba
un modelo multivariante. Esta observación demostró que la biopsia de protocolo contenía
una información para predecir la supervivencia del injerto que no estaba presente en
otras variables clínicas. La demostración de que la biopsia era una variable predictiva independiente
de la supervivencia del injerto de otras variables clínicas sugirió que la biopsia
de protocolo podría constituir una nueva variable de eficacia en los ensayos clínicos.
TAMAÑO MUESTRAL MÍNIMO EN UN ENSAYO
CLÍNICO EN EL QUE LA PRESENCIA DE NCT
EN LA BIOPSIA DE PROTOCOLO ES LA VARIABLE
DE EFICACIA PRIMARIA
En un estudio en el que se incluyeron aproximadamente 300 pacientes a los que se les
practicó una biopsia de protocolo a los tres meses, se observó que la presencia de NCT
con vasculopatía se asociaba a una baja supervivencia del injerto, mientras que la presencia
de NCT sin vasculopatía conllevaba una supervivencia intermedia en comparación
con los pacientes que no presentaban NCT (Figura 4). En este trabajo se confirmó
el valor predictivo independiente de la NCT y de la vasculopatía del trasplante sobre la
supervivencia del injerto respecto de otras variables, como la creatinina o la proteinuria.
A partir de los datos de este estudio se realizaron cálculos de poder estadístico para estimar
el tamaño muestral mínimo necesario en un hipotético ensayo clínico en el que la
incidencia de NCT y la incidencia de vasculopatía del trasplante se consideraron como
la variable de eficacia primaria. En este trabajo, el 16% de las biopsias del donante presentaban
lesiones indistinguibles de la NCT. A los tres meses, el 38% de los pacientes
sufrían NCT en la biopsia de protocolo, tal como se muestra en la Figura 5. Por consiguiente,
en un 22% de los casos apareció una NCT de novo. Se calculó el tamaño muestral
mínimo para detectar una disminución de la incidencia del 50%, es decir, se asumió
que el número de casos nuevos en el grupo control sería del 22% y, en el grupo de tratamiento,
del 11%; consecuentemente, la prevalencia a los tres meses en el grupo control
sería del 38% y del 27% en el grupo de tratamiento, como se aprecia en la Figura 5.
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