Untitled - Roche Trasplantes

BIOPSIAS DE PROTOCOLO EN EL DISEÑO DE ENSAYOS CLÍNICOS
en la variable referencia. En términos más técnicos, una medida subordinada es una variable
respuesta para la cual la aceptación de la hipótesis nula (igualdad de eficacia
entre tratamientos) comporta que se cumpla la hipótesis nula para la variable referencia.
La definición de la concordancia basada en la hipótesis nula es una condición mucho
más estricta que la concordancia en la hipótesis alternativa entre la variable predictiva y
la variable referencia. Lógicamente, si se cumple la hipótesis alternativa (diferencia de
eficacia entre tratamientos) para la medida subordinada, debe cumplirse la hipótesis
alternativa para la variable referencia.
Validación de una variable subordinada
La aceptación de una variable subordinada en un ensayo clínico no tiene sentido si esta
variable no ha sido validada. La validación requiere la observación de qué cambios en la
variable referencia conllevan cambios en la variable subordinada como resultado de las
distintas intervenciones terapéuticas. Si existe una correlación entre el rechazo y la supervivencia,
el rechazo puede considerarse una medida subordinada de la supervivencia
únicamente si se ha demostrado que una intervención terapéutica que disminuye la incidencia
de rechazo también es capaz de mejorar la supervivencia a largo plazo.
Estas condiciones subrayan la importancia de seguir a los pacientes incluidos en ensayos
clínicos más allá del tiempo de seguimiento propuesto con el fin de poder evaluar
la bondad de la predicción de la variable subordinada a largo plazo. Muchas veces el
desarrollo clínico de un fármaco y la validación de medidas subordinadas se realizan simultáneamente
pero, en un ensayo clínico de fase III, la medida subordinada debe estar
validada.
Características que definen el interés
de una variable subordinada
Una vez validada, el interés de una variable subordinada dependerá del valor predictivo
sobre la supervivencia y de que este valor predictivo sea independiente de otras variables
clínicas, analíticas, histológicas, etc. Cuanto más estrechamente se relacione la variable
subordinada con la supervivencia, mayor será su utilidad.
Si la variable subordinada no tiene un poder predictivo independiente de otras variables,
su utilidad será muy discutible. En cambio, si es independiente de otras variables, se podrá
incluso mejorar su poder predictivo mediante la elaboración de una variable compuesta
que contenga diferentes variables predictivas independientes, ajustadas por su
contribución relativa a la predicción de la variable referencia.
Otra característica que define la utilidad de una medida subordinada es el tiempo de seguimiento
que es necesario que transcurra para su obtención. De forma ideal, una me-
109