21.11.2014 Views

Número 1 - EII al día

Número 1 - EII al día

Número 1 - EII al día

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Enfermedades asociadas<br />

Tabla I. Algunos datos comunes y diferenci<strong>al</strong>es de la AR y EC.<br />

Artritis reumatoide<br />

Enfermedad de Crohn<br />

Prev<strong>al</strong>encia 5/1000 0,5/1000<br />

Concordancia gemelos monozigóticos 10-30% 20-50%<br />

Ratio mujeres/hombres 3:1 1:1-1,5<br />

Influencia del tabaco RR 1,75 RR 2,2<br />

Asociación con genes HLA DRB1 *0101, *0102, *0401, *0404, *0405 DRB1 *0103<br />

Asociación con otros genes TNF-α, PTPN22 TNF-α, CARD15, TLRs<br />

Autoanticuerpos Si No<br />

Implicación respuetas T Si (Th1/Th2) Si (Th1)<br />

Respuesta a terapias:<br />

SSZ Sí Sí<br />

5ASA No Sí<br />

Anti-TNF (mAb) Sí Sí †<br />

Anti-TNF (receptor soluble) Sí No<br />

Nat<strong>al</strong>izumab - Sí<br />

Anti-IL6R Sí Sí<br />

Anti-IL1 Sí -<br />

Anti-IL15 Sí -<br />

Anti-IL12 - Sí<br />

Anti-CD20 Sí -<br />

RR: riesgo relativo en fumadores. (†) Dosis más elevadas. (-) No existen ensayos controlados publicados.<br />

dos enfermedades es la amiloidosis secundaria, afortunadamente<br />

cada vez menos frecuente en ambas.<br />

Sin embargo, las manifestaciones articulares de la EC<br />

son más cercanas clínicamente <strong>al</strong> concepto de espondiloartropatía<br />

que <strong>al</strong> de AR, asociando con frecuencia una<br />

forma indistinguible de espondilitis anquilosante (4) . En<br />

las espondiloartropatías también se ha detectado una<br />

<strong>al</strong>ta prev<strong>al</strong>encia de enteritis subclínica, y pueden ser precipitadas<br />

por enteritis infecciosas, lo que junto a <strong>al</strong>gunos<br />

datos experiment<strong>al</strong>es, sugieren una relación directa<br />

de este grupo de enfermedades con la flora digestiva<br />

de forma superponible con la concepción actu<strong>al</strong> de<br />

la EC (5) . Por el contrario, la artritis reumatoide no se asocia<br />

a manifestaciones digestivas similares a las de la EC,<br />

y sólo infrecuentemente parece asociarse con <strong>al</strong>gunas<br />

otras formas de enteritis, como la colitis colágena.<br />

Otras manifestaciones de la EC como la uveitis, el eritema<br />

nodoso, o las úlceras mucosas son también más características<br />

de las espondiloartropatías y sobre todo de<br />

la enfermedad de Behcet, otra enfermedad inflamatoria<br />

relacionada en muchos aspectos a las espondiloartropatías<br />

y a la EC.<br />

Factores genéticos y ambient<strong>al</strong>es<br />

Como casi todas las enfermedades inflamatorias crónicas<br />

inmunomediadas, ambas enfermedades se ajustan a<br />

un modelo poligénico con una concordancia familiar y<br />

en gemelos moderada en la AR y más marcada en la EC,<br />

que apunta a influencias ambient<strong>al</strong>es poco específicas (6) .<br />

Por ejemplo las influencias hormon<strong>al</strong>es son diferentes<br />

en ambas enfermedades, la EC es igu<strong>al</strong> o ligeramente<br />

más frecuente en varones y la AR en mujeres, mientras<br />

que el tabaquismo casi duplica el riesgo de ambas.<br />

La influencia genética más importante de las conocidas<br />

en la EC es la variación en el gen NOD2 o CARD15 (caspase-activating<br />

recruitment domain 15), en forma de diferentes<br />

polimorfismos que incrementan el riesgo (7) . Este<br />

gen codifica una proteína implicada en la transmisión<br />

intracelular de señ<strong>al</strong>es proinflamatorias en respuesta a<br />

factores moleculares microbianos reconocidos como extraños<br />

por receptores específicos que forman parte de<br />

la inmunidad innata (8) . Otros elementos de esta respuesta<br />

como los receptores Toll-like (TLR) TLR4, TLR5 o CARD14,<br />

también tienen <strong>al</strong>gunas variantes genéticas asociadas<br />

a una mayor susceptibilidad a EC (6) . La función conocida<br />

de estos genes apunta a que en la interacción entre inmunidad<br />

innata y microorganismos, presumiblemente<br />

la flora intestin<strong>al</strong>, se asienta la susceptibilidad a esta enfermedad.<br />

Otras influencias genéticas incluyen polimorfismos<br />

en genes del complejo de histocompatibilidad<br />

como el <strong>al</strong>elo de clase II DRB1*0103, y probablemente<br />

variantes del gen de TNF-α (6) . Una de las manifestaciones<br />

asociadas, la espondilitis anquilosante, se<br />

asocia con el HLA-B27 igu<strong>al</strong> que la forma primaria (4) .<br />

La genética de la AR por el contrario incluye asociaciones<br />

con <strong>al</strong>elos HLA variantes de DRB1*01 y DRB1*04 que<br />

comparten un epítopo idéntico denominado epítopo<br />

compartido, muy diferente en su secuencia de aminoácidos<br />

del DRB1*0103 asociado a la EC y que puede ser<br />

incluso protector en la AR (9) . También se ha descartado<br />

en varios estudios que las variantes de CARD15 asociadas<br />

a la EC confieran <strong>al</strong>gún riesgo en la AR (10) . Curiosa-<br />

43 • Enfermedad Inflamatoria Intestin<strong>al</strong> <strong>al</strong> día - Vol. 6 - Nº. 1 - 2007

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!