Número 1 - EII al dÃa
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Enfermedades asociadas<br />
Tabla I. Algunos datos comunes y diferenci<strong>al</strong>es de la AR y EC.<br />
Artritis reumatoide<br />
Enfermedad de Crohn<br />
Prev<strong>al</strong>encia 5/1000 0,5/1000<br />
Concordancia gemelos monozigóticos 10-30% 20-50%<br />
Ratio mujeres/hombres 3:1 1:1-1,5<br />
Influencia del tabaco RR 1,75 RR 2,2<br />
Asociación con genes HLA DRB1 *0101, *0102, *0401, *0404, *0405 DRB1 *0103<br />
Asociación con otros genes TNF-α, PTPN22 TNF-α, CARD15, TLRs<br />
Autoanticuerpos Si No<br />
Implicación respuetas T Si (Th1/Th2) Si (Th1)<br />
Respuesta a terapias:<br />
SSZ Sí Sí<br />
5ASA No Sí<br />
Anti-TNF (mAb) Sí Sí †<br />
Anti-TNF (receptor soluble) Sí No<br />
Nat<strong>al</strong>izumab - Sí<br />
Anti-IL6R Sí Sí<br />
Anti-IL1 Sí -<br />
Anti-IL15 Sí -<br />
Anti-IL12 - Sí<br />
Anti-CD20 Sí -<br />
RR: riesgo relativo en fumadores. (†) Dosis más elevadas. (-) No existen ensayos controlados publicados.<br />
dos enfermedades es la amiloidosis secundaria, afortunadamente<br />
cada vez menos frecuente en ambas.<br />
Sin embargo, las manifestaciones articulares de la EC<br />
son más cercanas clínicamente <strong>al</strong> concepto de espondiloartropatía<br />
que <strong>al</strong> de AR, asociando con frecuencia una<br />
forma indistinguible de espondilitis anquilosante (4) . En<br />
las espondiloartropatías también se ha detectado una<br />
<strong>al</strong>ta prev<strong>al</strong>encia de enteritis subclínica, y pueden ser precipitadas<br />
por enteritis infecciosas, lo que junto a <strong>al</strong>gunos<br />
datos experiment<strong>al</strong>es, sugieren una relación directa<br />
de este grupo de enfermedades con la flora digestiva<br />
de forma superponible con la concepción actu<strong>al</strong> de<br />
la EC (5) . Por el contrario, la artritis reumatoide no se asocia<br />
a manifestaciones digestivas similares a las de la EC,<br />
y sólo infrecuentemente parece asociarse con <strong>al</strong>gunas<br />
otras formas de enteritis, como la colitis colágena.<br />
Otras manifestaciones de la EC como la uveitis, el eritema<br />
nodoso, o las úlceras mucosas son también más características<br />
de las espondiloartropatías y sobre todo de<br />
la enfermedad de Behcet, otra enfermedad inflamatoria<br />
relacionada en muchos aspectos a las espondiloartropatías<br />
y a la EC.<br />
Factores genéticos y ambient<strong>al</strong>es<br />
Como casi todas las enfermedades inflamatorias crónicas<br />
inmunomediadas, ambas enfermedades se ajustan a<br />
un modelo poligénico con una concordancia familiar y<br />
en gemelos moderada en la AR y más marcada en la EC,<br />
que apunta a influencias ambient<strong>al</strong>es poco específicas (6) .<br />
Por ejemplo las influencias hormon<strong>al</strong>es son diferentes<br />
en ambas enfermedades, la EC es igu<strong>al</strong> o ligeramente<br />
más frecuente en varones y la AR en mujeres, mientras<br />
que el tabaquismo casi duplica el riesgo de ambas.<br />
La influencia genética más importante de las conocidas<br />
en la EC es la variación en el gen NOD2 o CARD15 (caspase-activating<br />
recruitment domain 15), en forma de diferentes<br />
polimorfismos que incrementan el riesgo (7) . Este<br />
gen codifica una proteína implicada en la transmisión<br />
intracelular de señ<strong>al</strong>es proinflamatorias en respuesta a<br />
factores moleculares microbianos reconocidos como extraños<br />
por receptores específicos que forman parte de<br />
la inmunidad innata (8) . Otros elementos de esta respuesta<br />
como los receptores Toll-like (TLR) TLR4, TLR5 o CARD14,<br />
también tienen <strong>al</strong>gunas variantes genéticas asociadas<br />
a una mayor susceptibilidad a EC (6) . La función conocida<br />
de estos genes apunta a que en la interacción entre inmunidad<br />
innata y microorganismos, presumiblemente<br />
la flora intestin<strong>al</strong>, se asienta la susceptibilidad a esta enfermedad.<br />
Otras influencias genéticas incluyen polimorfismos<br />
en genes del complejo de histocompatibilidad<br />
como el <strong>al</strong>elo de clase II DRB1*0103, y probablemente<br />
variantes del gen de TNF-α (6) . Una de las manifestaciones<br />
asociadas, la espondilitis anquilosante, se<br />
asocia con el HLA-B27 igu<strong>al</strong> que la forma primaria (4) .<br />
La genética de la AR por el contrario incluye asociaciones<br />
con <strong>al</strong>elos HLA variantes de DRB1*01 y DRB1*04 que<br />
comparten un epítopo idéntico denominado epítopo<br />
compartido, muy diferente en su secuencia de aminoácidos<br />
del DRB1*0103 asociado a la EC y que puede ser<br />
incluso protector en la AR (9) . También se ha descartado<br />
en varios estudios que las variantes de CARD15 asociadas<br />
a la EC confieran <strong>al</strong>gún riesgo en la AR (10) . Curiosa-<br />
43 • Enfermedad Inflamatoria Intestin<strong>al</strong> <strong>al</strong> día - Vol. 6 - Nº. 1 - 2007