Número 1 - EII al dÃa
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Revisiones<br />
situ (FISH) sobre los tejidos, y notificaron la presencia de<br />
Map en 8 de 12 pacientes con EC y sólo en el 17% de los<br />
controles (46) . En la tabla I se muestran los resultados de<br />
los estudios que han intentado detectar IS900 por PCR<br />
en tejido intestin<strong>al</strong> de pacientes con EC.<br />
Si bien es el princip<strong>al</strong> órgano diana, no sólo se ha intentado<br />
detectar Map en tejidos; de este modo, el grupo<br />
de Florida, utilizando un sistema para la detección<br />
de Map que consiste en la incubación durante 10 semanas<br />
de un extracto de tejido en un medio de cultivo<br />
líquido enriquecido (MGIT Becton Dickinson), seguido<br />
posteriormente por la re<strong>al</strong>ización de una PCR<br />
IS900, han aislado también Map a partir de muestras<br />
de leche materna de dos madres enfermas de Crohn<br />
que habían dado a luz, no detectándolo en la leche<br />
materna de cinco madres sanas incluidas en el estudio<br />
(47) .<br />
Espectaculares han sido los resultados notificados por<br />
el grupo de Naser et <strong>al</strong>. en cuanto a la detección de Map<br />
en sangre periférica. A través de PCR se detectó la presencia<br />
de DNA de Map en el 46% de la sangre de individuos<br />
con EC y en el 20% de los controles sanos (48) . Sin<br />
embargo, dos grupos independientes no han podido<br />
confirmar estos resultados. Freeman et <strong>al</strong>. no detectaron<br />
Map en ninguno de los 22 pacientes con EC (49) y, en<br />
un estudio casos-controles re<strong>al</strong>izado en nuestro grupo,<br />
no hemos detectado ningún indicio de Map en la sangre<br />
periférica de 73 pacientes con EC ni en 73 controles<br />
sanos (50) .<br />
Par<strong>al</strong>elamente se han re<strong>al</strong>izado varios estudios a través<br />
de ELISA para detectar la seroprev<strong>al</strong>encia de Map, a través<br />
de anticuerpos anti-IS900. Una vez más también se<br />
observan resultados discordantes; así en un estudio de<br />
Manitoba con un gran número de pacientes y controles<br />
no se observan diferencias significativas entre pacientes<br />
y controles en cuanto <strong>al</strong> porcentaje de pacientes con<br />
anticuerpos (51) . Sin embargo, un estudio japonés y otro<br />
húngaro sí que describen una mayor presencia de anticuerpos<br />
en los pacientes con EC (52,53) .<br />
Tabla II. Argumentos a favor y en contra de Map<br />
como causa de enfermedad de Crohn (EC).<br />
A favor<br />
• Gran similitud clínica y patológica entre la enfermedad de<br />
Johne y la EC<br />
• Detección de Map en tejidos de enfermos de Crohn<br />
• Detección de Map en sangre de enfermos de Crohn<br />
• Detección de Map en la leche de madres con EC<br />
En contra<br />
• No hay mayor incidencia de EC en granjeros ni veterinarios<br />
• No existen datos de transmisión horizont<strong>al</strong> o por contagio<br />
de la EC ni por contacto con anim<strong>al</strong>es<br />
• Buena respuesta de los pacientes <strong>al</strong> tratamiento<br />
inmunosupresor<br />
• Gran variedad en la detección de Map por PCR (de 0 a<br />
100% en los parientes con EC)<br />
Argumentos a favor y en contra de la relación<br />
entre Map y la EC<br />
La gran diferencia de resultados en cuanto a la relación<br />
entre Map y EC de los estudios publicados hace que en<br />
prácticamente todas las discusiones de los artículos se<br />
intenten justificar argumentos que resp<strong>al</strong>den los propios<br />
resultados. Algunas teorías son muy complicadas y<br />
otros argumentos son extremadamente simples y con<br />
muy escaso rigor científico. En la tabla II se muestran argumentos<br />
a favor y en contra sobre la hipótesis de la relación<br />
entre Map y EC.<br />
El argumento más antiguo utilizado es la gran similitud<br />
entre la enfermedad de Johne o paratuberculosis<br />
del vacuno y la EC. Así, si la EC en humanos es<br />
causada por un simple contacto e infección con cepas<br />
de Map, originariamente paratuberculosis en anim<strong>al</strong>es,<br />
uno esperaría una asociación caus<strong>al</strong> entre la<br />
incidencia y la distribución geográfica de ambas enfermedades.<br />
Sin embargo, existen varios problemas<br />
con esta suposición que merece especi<strong>al</strong> prudencia<br />
dado que pueden llevar a conclusiones difíciles de<br />
interpretar.<br />
Mientras que se dispone de información reciente sobre<br />
las tasas de incidencia de la EC en un gran número de<br />
poblaciones en prácticamente todos los continentes, la<br />
información correspondiente a la incidencia y frecuencia<br />
de la paratuberculosis en estas regiones no se encuentra<br />
disponible. A día de hoy existen dificultades<br />
considerables para obtener datos comparables. Sin embargo,<br />
parece claro que la paratuberculosis es muy común<br />
en la mayoría de las regiones de Europa (y del mundo)<br />
y sobre todo en poblaciones de ganado, ovinos y caprinos.<br />
Al igu<strong>al</strong> que ocurre con la EC, los países menos<br />
desarrollados, que refieren tener una frecuencia baja<br />
de paratuberculosis en gener<strong>al</strong>, no han sido sistemáticamente<br />
examinados para determinar la frecuencia exacta<br />
de la enfermedad.<br />
No hay un área demostrada donde la enfermedad<br />
esté tot<strong>al</strong>mente ausente en anim<strong>al</strong>es y la incidencia<br />
notificada de la enfermedad de Johne, en todas las<br />
áreas, es probablemente sólo una fracción del número<br />
de anim<strong>al</strong>es infectados (53,54) . Por otra parte, si<br />
Map está implicado en la etiología de la enfermedad<br />
de Crohn, es posible, como ocurre en anim<strong>al</strong>es, que<br />
la exposición en el organismo habría sucedido muchos<br />
años antes de la aparición de los síntomas y signos<br />
clínicos. Las comparaciones, entre la incidencia<br />
actu<strong>al</strong> en el hombre y la incidencia de paratuberculosis<br />
en la población anim<strong>al</strong>, deberían haberse hecho<br />
diez o quince años atrás, estos datos simplemente no<br />
están disponibles.<br />
En resumen, los problemas que se consideran para v<strong>al</strong>orar<br />
una asociación caus<strong>al</strong> entre las dos enfermedades<br />
se basan en la incidencia, frecuencia y distribución<br />
geográfica de ambas. Estos asuntos incluyen el retraso<br />
evidente en la expresión diaria de la enfermedad, la na-<br />
13 • Enfermedad Inflamatoria Intestin<strong>al</strong> <strong>al</strong> día - Vol. 6 - Nº. 1 - 2007