Número 1 - EII al día

dos concluyentes entre la asociación de Mycobacterium
y enfermedad de Crohn; es más, probablemente este
tema sea uno de los que muestra una mayor disparidad
de resultados, ya no sólo por las distintas técnicas diagnósticas
empleadas, sino también en estudios muy similares
pero en diferentes poblaciones.
La teoría de Dalziel fue perdiendo fuerza, fundamentalmente
por la falta de estudios que la confirmasen,
durante la segunda mitad del siglo XX, hasta que en
1984 Chiodini y cols. comunicaron el aislamiento de una
micobacteria, en principio no catalogada, en los tejidos
de tres pacientes con EC (33) . Posteriormente este mismo
grupo confirmó, a través de estudios moleculares, que
se trataba de Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis
(34) . A partir de este trabajo, y basándose en estudios
realizados a través de reacción en cadena de la polimerasa
y de técnicas de hibridación de DNA para detectar
la secuencia de inserción (IS900) que es exclusiva
de Mycobacterium paratuberculosis, comenzó una búsqueda
del Map por parte de muchos grupos.
La gran mayoría de los trabajos se han realizado sobre
tejidos intestinales. La aplicación de la técnica de PCR
utilizando la secuencia de inserción IS900 en cultivos
prolongados de intestino de pacientes con enfermedad
de Crohn permitió la detección de Map en algunos grupos
como el de Houston (35) , que confirmaron los resultados
previamente descritos por el grupo de Londres (34) .
Un grupo danés detectó la secuencia de inserción específica
de Map en DNA obtenido de piezas quirúrgicas de
pacientes con EC, en concreto en 11 de 24 pacientes
(45,8%) (36) . En este mismo estudio la detección de Map
en piezas de colitis ulcerosa y otros trastornos colónicos
fue mucho menor (13%). En los siguientes años, prácticamente
hasta hace 5-6, la tendencia de los estudios fue
la de obtener resultados negativos; se han referido series
con un importante número de pacientes como la de
Leeds (37) con 68 pacientes con EC y un número similar de
controles en los que no se detectó ningún caso de Map;
en otras series de procedencia tan diversa como Japón (38) ,
Bélgica (39) o Francia (40) , con unos números de pacientes
que oscilaban entre 30 y 45, en ningún caso se logró la
amplificación de IS900 en los tejidos.
El problema de estos estudios es la gran heterogeneidad
de los mismos, partiendo de que no en todos los
pacientes las muestras son piezas quirúrgicas (en algunos
son muestras de biopsias) y de las diferencias de
comportamiento-geográficas de los pacientes con EC.
Con el fin de averiguar la causa de la gran diferencia
entre pacientes, el grupo de Houston dividió a los pacientes
con EC según hubiesen presentado o no granulomas,
así detectaron Map en el 40% de los pacientes
con EC y granulomas y sólo en el 4,5% de los pacientes
con Crohn que no los presentaban (41) . En un estudio más
reciente donde se buscaba la presencia de Map solamente
en granulomas, los resultados fueron negativos
en los 18 pacientes (42) .
Las mejores técnicas en la detección del IS900 DNA se
han postulado como una de las causas de una mayor detección
de Map en los últimos años. Un grupo alemán
realizó el estudio con un mayor número de muestras de
tejido en el que estudiaba 100 pacientes con Crohn, 100
con colitis ulcerosa y otros 100 sin enfermedad inflamatoria.
Se observó la presencia de Map en el 52% de
los pacientes con EC y en menos del 5% de los otros (43) .
Además este ha sido el primer estudio que ha intentado
relacionar la presencia de Map con los distintos fenotipos
de la EC, refiriendo una mayor presencia del microrganismo
en las enfermedades con afectación colónica
y una menor presencia de Map en aquellos pacientes
que hubiesen requerido tratamiento con corticoesteroides.
No encontraron relación en cuanto al sexo, edad
de diagnóstico ni el patrón evolutivo de la enfermedad.
Resultados todavía más espectaculares (se detectó Map
en el 83% de los tejidos de pacientes con EC) fueron descritos
en un estudio en Cerdeña (44) . Otro grupo americano,
utilizando los mismos métodos que estos últimos,
no identificó Map en ninguno de los 35 pacientes con
EC estudiados (45) .
El grupo de Florida, muy puntero en este tema, optimizó
una técnica utilizando fluorescencia e hibridación in
Tabla I. Estudios de detección de Map (IS900) mediante PCR en muestras de tejido.
Detección de Map
Autor (Referencia) Enfermedad de Crohn Colitis ulcerosa Controles
Lisby et al (36) 11/24 2/10 3/28
Rowbotham et al (37) 0/68 0/49 0/26
Dumonceau et al (38) 0/36 0/13 0/23
Chiba et al (39) 0/30 - 0/21
Cellier et al (40) 0/47 0/27 0/20
Hulten et al (41) 7/37 2/21 0/22
Baksh et al (42) 0/18 - -
Autschbach et al (43) 52/100 2/100 5/100
Sechi et al (44) 25/30 - 3/30
Ellingson et al (45) 0/35 0/36 0/21
Romero et al (46) 7/12 2/2 0/6
12 • Enfermedad Inflamatoria Intestinal al día - Vol. 6 - Nº. 1 - 2007