Glucocorticoides-Medula Suprarrenal-Respuesta ... - VeoApuntes.com
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Glándula suprarrenal:<br />
corteza y médula<br />
Inma Castilla de Cortázar Larrea<br />
iccortazar@ceu.es
Objetivos<br />
1. Explicar la relación entre funciones nerviosas y<br />
endocrinas de la corteza y médula suprarrenal.<br />
2. Describir la síntesis de los hormonas de la cápsula y de<br />
la médula adrenal.<br />
3. Examinar los factores que regulan la secreción de las<br />
catecolaminas y de las hormonas esteroideas.<br />
4. Describir y relacionar el amplio especto de funciones<br />
fisiológicas de las hormonas suprarrenales.<br />
5. Explicar el concepto de reacción al estrés y la estrecha<br />
interacción entre las hormonas corticosuprarrenales y<br />
de la médula adrenal en las respuestas al estrés.
Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />
1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />
2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />
3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />
disfunciones:<br />
• Mineralocorticoides<br />
• <strong>Glucocorticoides</strong><br />
• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />
4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />
5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />
huida.
Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />
1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />
2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />
3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />
disfunciones:<br />
• Mineralocorticoides<br />
• <strong>Glucocorticoides</strong><br />
• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />
4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />
5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />
huida.
Glándula<br />
suprarrenal:<br />
corteza y<br />
médula<br />
Glándula suprarrenal<br />
Riñón<br />
Corteza suprarrenal<br />
Médula suprarrenal<br />
Zona glomerulosa<br />
Cápsula de<br />
tejido conjuntivo<br />
Zona fasciculada<br />
Corteza suprarrenal<br />
Zona reticular<br />
Médula suprarrenal
Corteza suprarrenal<br />
Angiotensina II<br />
ACTH<br />
Zona glomerulosa<br />
Zona fasciculada y reticular<br />
Mineralocorticoides <strong>Glucocorticoides</strong> Esteroides Sexuales
Modo de acción de hormonas esteroideas
Aldosterona: retención de sodio y agua
Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />
1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />
2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />
3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />
disfunciones:<br />
• Mineralocorticoides<br />
• <strong>Glucocorticoides</strong><br />
• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />
4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />
5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />
huida.
La corteza suprarrenal se encuadra en el eje hipotálamo-hipofisario
CRH<br />
Eje hipotálamohipófisis-suprarrenal<br />
(-)<br />
Grupo celular<br />
gonadotropo<br />
ACTH<br />
(-)<br />
<strong>Glucocorticoides</strong><br />
(cortisol)
Eje hipotálamohipófisis-suprarrenal<br />
ACTH: Corticotropina<br />
• Cadena única de 9 aa, 4,5 KD<br />
• Estimula la producción de glucocorticoides y<br />
andrógenos por la corteza suprarrenal, en las<br />
zonas fasciculada y reticular respectivamente.
Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />
1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />
2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />
3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />
disfunciones:<br />
• Mineralocorticoides<br />
• <strong>Glucocorticoides</strong><br />
• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />
4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />
5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />
huida.
Corteza suprarrenal<br />
Angiotensina II<br />
ACTH<br />
Zona glomerulosa<br />
Zona fasciculada y reticular<br />
Mineralocorticoides <strong>Glucocorticoides</strong> Esteroides Sexuales
Vías<br />
esteroidogénicas
Vías esteroidogénicas
Corteza suprarrenal<br />
(dividida en tres zonas)<br />
• Zona glomerular (más externa): produce<br />
mineralocorticoides (Aldosterona).<br />
• Zona fasciculada (central): glucocorticoides (cortisol<br />
o hidrocortisona –supone el 95 % de la actividad<br />
glucocorticoide, corticosterona, cortisona).<br />
• Zona reticular (la más interna): produce andrógenos<br />
y estrógenos.
Eje hipotálamohipófisis-suprarrenal<br />
ACTH<br />
Corteza suprarrenal<br />
• Zona fasciculada (central):<br />
glucocorticoides (cortisol o hidrocortisona<br />
corticosterona, cortisona).
Cortisol o Hidrocortisona<br />
–supone el 95 % de la actividad glucocorticoide-<br />
Corticosterona<br />
Cortisona
Ritmos circardianos cortisol
Eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal<br />
Regulación de la secreción de glucocorticoides
Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong><br />
(cortisol especialmente)<br />
1. Metabólicas:<br />
• Catabolismo de las proteínas.<br />
• Neoglucogénesis (aa a glucosa. De forma mantenida,<br />
hiperglucemia)<br />
• Lipolisis<br />
2. Resistencia al estrés<br />
3. Mantenimiento de la presión arterial<br />
4. Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores
Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong> (cont.)<br />
1. Metabólicas: Catabolismo de las proteínas.<br />
• Aceleran la conversión de proteínas en Aa<br />
• Estos Aa pueden transformarse en otras proteínas:<br />
enzimas.<br />
• Si las reservas de grasa y glucógeno son bajas, el<br />
hígado convierte estos Aa en glucosa<br />
(Gluconeogénesis).<br />
• En síntesis, una elevación prolongada de<br />
glucorticoides disminuye las proteínas tisulares e<br />
induce hiperglucemia.
Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong> (cont.)<br />
2. Metabólicas: Lipólisis.<br />
• Movilizan los lípidos de los adipocitos.<br />
• Aceleran la hidrólisis de triglicéridos a glicerol y ácidos<br />
grasos.<br />
• Los lípidos movilizados se utilizan en el hígado para la<br />
síntesis de glucosa (Gluconeogénesis). Efecto que<br />
contribuye a la reseñada hiperglucemia.
Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong> (cont.)<br />
3. Resistencia al estrés<br />
• La mayor disponibilidad de glucosa, que induce el<br />
cortisol, proporciona un mayor recurso para poder<br />
sintetizar ATP, con lo que se dispone de la energía<br />
para hacer frente a:<br />
• Fatiga<br />
• Fiebre<br />
• Hemorragías<br />
• Infecciones<br />
• Traumatismos o cualquier condición debilitante.
Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong> (cont.)<br />
4. Mantenimiento de la Presión arterial normal<br />
• Los glucocorticoides son necesarios para que las<br />
hormonas presoras (adrenalina y noradrenalina)<br />
puedan ejercer su efecto sobre los vasos sanguíneos<br />
(vasoconstricción).<br />
• Este efecto es capital en algunas situaciones de<br />
estrés, <strong>com</strong>o la hemorragia, en la que es necesario<br />
restituir la presión arterial secundaria a la<br />
hipovolemia.
Funciones de los <strong>Glucocorticoides</strong> (cont.)<br />
5. Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores<br />
• Inhiben la respuesta celular a la inflamación. Idem de<br />
eosinófilos y mastocitos, disminuyendo la secreción de<br />
histamina.<br />
• Estabilizan las membranas celulares, impidiendo la salida<br />
de enzimas lisosomales.<br />
• Disminuyen la fragilidad capilar y la fagocitosis.<br />
• Reducen la producción de anticuerpos.<br />
• También inhiben la regeneración del tejido conectivo,<br />
retrasando la cicatrización.
Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />
1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />
2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />
3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />
disfunciones:<br />
• Mineralocorticoides<br />
• <strong>Glucocorticoides</strong><br />
• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />
4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />
5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />
huida.
Andrógenos y estrógenos suprarrenales
Funciones de los andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />
1. Se producen en cantidades muy pequeñas en<br />
<strong>com</strong>paración con los producidos en las gónadas.<br />
2. Los andrógenos suprarrenales son los responsables de la<br />
producción de vello axilar y púbico (en ambos sexos).<br />
3. Los estrógenos suprarrenales en la menopausia suplen<br />
parcialmente el declive ovárico de esta hormona.
Hipersecreción de los andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />
1. Hiperplasia adrenal congénita: déficit enzimático<br />
que impide la síntesis de hidrocortisona: ACTH y<br />
excesiva producción de andrógenos. Produce<br />
virilización en la mujer (voz, masa muscular, vello).<br />
2. También, adenomas virilizantes y, ocasinalmente,<br />
feminizantes (aumento estrógenos, con<br />
gine<strong>com</strong>astia y otros síntomas en varones)
Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />
1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />
2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />
3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones y<br />
disfunciones:<br />
• Mineralocorticoides<br />
• <strong>Glucocorticoides</strong><br />
• Andrógenos y estrógenos suprarrenales<br />
4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />
5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />
huida.
Médula suprarrenal<br />
• Parte interna de la glándula suprarrenal.<br />
• Ocupada por células cromafines, procedentes de<br />
neuronas simpáticas posganglionares simpáticas que<br />
emigraron y se diferenciaron por la acción de los<br />
<strong>Glucocorticoides</strong>.<br />
• Es un gran ganglio simpático especializado, que<br />
produce grandes cantidades de catecolaminas:<br />
adrenalina y, en menor grado, noradrenalina.
Médula suprarrenal<br />
Es un gran<br />
ganglio<br />
simpático<br />
especializado,<br />
que produce<br />
grandes<br />
cantidades de<br />
adrenalina y<br />
noradrenalina,<br />
que las<br />
almacena en<br />
gránulos.<br />
Adrenalina<br />
y noradrenalina
Médula suprarrenal<br />
Funciona en parte <strong>com</strong>o un ganglio simpático y en parte <strong>com</strong>o<br />
una glándula endocrina, puesto que vierte la Adrenalina y<br />
Noradrenalina al torrente circulatorio, en lugar de la hendidura<br />
sináptica.<br />
La adrenalina s una hormona de estrés la noradrenalina es<br />
fundamentalmente un neurotrasmisor.
Síntesis de Catecolaminas:<br />
• Adrenalina (en humanos se<br />
sintetiza 4 veces más que NA)<br />
• Noradrenalina<br />
Noradrenalina<br />
A partir del aa, Tirosina<br />
Adrenalina
Síntesis de catecolaminas
Metabolismo degradativo de las catecolaminas
Estimulación de la<br />
producción de<br />
catecolaminas
Síntesis de Catecolaminas:<br />
La síntesis y secreción está regulada<br />
por:<br />
1. Impulsos nerviosos simpáticos<br />
(nervios esplácnicos): las fibras<br />
colinérgicas preganglionares<br />
liberan acetilcolina que despolariza<br />
la membrana de las células<br />
cromafines que desencadena el<br />
aumento de calcio intracelular con<br />
la liberación de gránulos con<br />
catecolaminas.<br />
2. Cortisol: incude específicamente la<br />
N-metiltransferasa, que convierte<br />
la noradrenalina en adrenalina.<br />
Noradrenalina<br />
Adrenalina
Médula suprarrenal<br />
• Es un gran ganglio simpático especializado, que produce<br />
grandes cantidades de adrenalina y noradrenalina, a partir de<br />
aa tirosina, que las almacena en gránulos. Pesa en el adulto<br />
aproximadamente un gramo.<br />
• Las catecolaminas se liberan en respuesta a un estímulo<br />
colinérgico preganglionar, del Sistema nervioso simpático,<br />
desencadenado por:<br />
• hipoglucemia, hipovolemia, hipotensión,<br />
• ejercicio físico, o estrés<br />
• la percepción o, incluso, la previsión de peligros,<br />
• miedo, el dolor, ansiedad, excitación,…
Efectos metabólicos de la adrenalina:<br />
Glucogenólisis y la lipólisis e inhibe la captación muscular de glucosa. Por tanto<br />
aumenta las concentraciones plasmáticas de Glucosa, Ácidos grasos libres y<br />
Cetoácidos.
Médula suprarrenal (cont.)<br />
La adrenalina circulante (también la NA, aunque más frecuentemente la<br />
acción de la adrenalina es reforzada por la actividad simpática simultánea, con la<br />
NA <strong>com</strong>o reurotransmisor) ejerce acciones cardiovasculares:<br />
• Aumenta la frecuencia cardíaca<br />
• Aumenta la contractilidad cardíaca<br />
• Efectos variables sobre lechos vasculares
Acciones fisiológicas de las catecolaminas
En RESUMEN, la respuesta simpática dependiente de la Médula Adrenal:<br />
• Las células secretoras de la médula suprarrenal derivan<br />
embriológicamente del tejido nervioso (neuronas modificadas, sin axón)<br />
• Inervada por fibras preganglionares simpáticas<br />
• Su estimulación libera grandes cantidades de adrenalina (80 %) y<br />
noradrenalina (20%) al torrente sanguíneo y así llega a los diferentes<br />
órganos<br />
• Su acción es similar a la estimulacion simpática pero sus efectos duran<br />
5-10 veces más.
<strong>Respuesta</strong> al estrés
Glándula suprarrenal: corteza y médula<br />
1. Estructura de la glándula suprarrenal: corteza y médula.<br />
2. Eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.<br />
3. Corteza suprarrenal: hormonas esteroideas, funciones:<br />
• Mineralocorticoides<br />
• <strong>Glucocorticoides</strong><br />
• Andrógenos<br />
4. Médula suprarrenal: origen, hormonas, funciones.<br />
5. Integración de la respuesta global al estrés. Reacción de<br />
huida.
La adaptación al estrés<br />
Proporciona un ejemplo fundamental de la integración<br />
entre los sistemas nervioso y endocrino.<br />
El eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal, la médula<br />
suprarrenal y el SNA simpático integran la respuesta global<br />
al estrés.
Glándula suprarrenal<br />
y respuesta al estrés:<br />
• Estresantes físicos:<br />
frio, calor, traumatismo,<br />
Ayuno, infecciones,…<br />
• Estresantes anímicos:<br />
Dolor moral, miedo,<br />
inseguridad, ansiedad,….
Integración de la respuesta al estrés<br />
El eje hipotálamo-hipofisariocorticosuprarrenal,<br />
la médula suprarrenal y<br />
el sistema nervioso simpático protagonizan<br />
la respuesta global al estrés
<strong>Respuesta</strong> global al estrés
Opioides endógenos en la respuesta al estrés<br />
1. La β-endorfina también es secretada por el<br />
Hipotálamo anterior y la médula suprarrenal, junto con<br />
la adrenalina y la noradrenalina <strong>com</strong>o parte de la<br />
respuesta global del organismo al estrés.<br />
1. Los opiodes endógenos tiene acciones similares a<br />
las de la morfina y otros fármacos opiáceos de potente<br />
efecto analgésico. Cuando se inyectan estos péptidos<br />
en determinadas áreas del cerebro, <strong>com</strong>o la sustancia<br />
gris periacueductal (SGPA) o la médula espinal,<br />
producen efectos analgésicos potentes. En el estrés<br />
parecen contribuir a la tolerancia al dolor.
Médula suprarrenal. Reacción de huida<br />
La activación en conjunto del sistema simpático que prepara al organismo<br />
para una actividad física intensa en situaciones de emergencia: reacción a la<br />
huida o preparación para la lucha. Se trata de una descarga del simpática y<br />
una inhibición parasimpática. Está regulada por el hipotálamo.<br />
La respuesta de huida o ataque, es la suma de respuestas individuales de los<br />
efectores que responden a la estimulación simpática con excepción de los<br />
reflejos sexuales. La descarga de adrenalina se a<strong>com</strong>paña de efectos rápidos<br />
y amplios:<br />
• incremento frecuencia cardíaca<br />
• broncodilatación;<br />
• vasoconstricción con disminución del flujo a la piel, órganos internos…y<br />
aumento del flujo hacia los músculos esqueléticos;<br />
• aumento de la glucemia;<br />
• contricción de esfínteres; etc.
Reacción de huida
Muchas gracias<br />
Inma Castilla de Cortázar Larrea<br />
iccortazar@ceu.es